Implicaciones del nuevo enfoque etiopatog©nico en la clasificaci³n de las enfermedades constitucionales y gen©ticas del hueso

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  • Reumatol Clin. 2011;7(4):248254

    www.reumato logiac l in ica .org

    Revisin

    Implica coenferm l hu

    Antonio laveInstituto de Inv edadInstituto de Salud Carlos III, Madrid, Espana

    informacin del artculo

    Historia del artculo:Recibido el 30Aceptado el 21On-line el 24 d

    Palabras clave:Alteraciones mEnfermedadesOsteocondrod

    r e s u m e n

    El avance en el conocimiento de las alteraciones bioqumicas que causan las enfermedades constituciona-

    Keywords:Molecular alteBone genetic dOsteochondro

    Qu son la

    Las enfede trastornel fracaso elugar a anomhueso madu

    Autor paraCorreo elec

    1699-258X/$ doi:10.1016/j.de julio de 2010de noviembre de 2010

    e febrero de 2011

    olecularesseas genticasisplasias

    les seas no tiene precedentes. La constatacin de que su caracterstica esencial es el trasfondo genticocomn a todas ellas ha dado lugar a una propuesta de alcance: sustituir el trmino constitucionales porgenticas para referirse a estas entidades. La comprensin de los mecanismos siopatolgicos impli-cados, identicando el punto exacto de la va metablica alterada y sus sistemas de regulacin y control,facilita realizar un diagnstico preciso, basado en la colaboracin interdisciplinar, en un tiempo muyinferior del que requera el enfoque tradicional. Adems, aunque la correcta valoracin de las manifesta-ciones clnicas y radiolgicas sigue siendo crucial, el diagnstico de certeza se basa cada vez con mayorfrecuencia en la aplicacin de las nuevas tcnicas de anlisis gentico y molecular. Por ltimo, el esclare-cimiento de las complejas alteraciones subyacentes a estos trastornos descubre unas dianas molecularesde gran utilidad potencial en la investigacin teraputica de unas enfermedades que amenudo limitan demanera notable la calidad de vida y que, casi sin excepciones, todava carecen de un tratamiento ecaz.

    2010 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.

    Implications of the new etiophatogenic approach in the classication ofconstitutional and genetic bone diseases

    rationsiseasesdysplasia

    a b s t r a c t

    Recent years have seen an unprecedented increase in the knowledge and understanding of biochemicaldisturbances involved on constitutional bone disorders. Recognition of the genetic background as thecommon cause of these diseases prompted the substitution of the term constitutional by genetic, inreferring to them. Understanding physiopathological bases by nding out the altered metabolic path-ways as well as their regulatory and control systems, favours an earlier and more accurate diagnosisbased on interdisciplinary collaboration. Although clinical and radiological assessment remains crucialin the study of these disorders, ever more often the diagnosis is achieved by molecular and genetic analy-sis. Elucidation of the damaged underlying molecular mechanisms offers targets potentially useful fortherapeutic research in these complex and often disabling diseases.

    2010 Elsevier Espana, S.L. All rights reserved.

    s enfermedades constitucionales seas?

    rmedades constitucionales seas (ECO) son un conjuntoos, amplio y heterogneo, cuya caracterstica comn esn alguno de los sistemas celulares del hueso lo que daalas en la transformacin del tejido seo primitivo enro1. Su expresin clnica y radiolgica se puede mani-

    correspondencia.trnico: amorales@isciii.es (A. Morales Piga).

    festar por: alteraciones enel crecimiento total (disminucinde tallao enanismo) o parcial (hipoplasia o aplasia), anomalas en el mode-lado (forma) del hueso, y alteraciones (por exceso o por defecto) enla densidad sea1,2.

    Enel esquemaclsico, lasECOtambindenominadasenferme-dades intrnsecasdel huesose subdividanendosgrandes grupos:osteocondrodisplasias (displasias y distroas) y malformacionesseas (o disostosis). Aunque existe cierto grado de solapamientoentre ambas categoras, esta diferenciacin, con variaciones alo largo del tiempo, se ha considerado til al menos desde elpunto de vista terico-conceptual2. Las osteocondrodisplasias

    see front matter 2010 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.reuma.2010.11.008ciones del nuevo enfoque etiopatogniedades constitucionales y genticas de

    Morales Piga , Vernica Alonso Ferreira y Ana Vilestigacin de Enfermedades Raras, Centro de Investigacin Biomdica en Red de Enfermen la clasicacin de laseso

    rde-Huesoes Raras (CIBERER),

  • A. Morales Piga et al / Reumatol Clin. 2011;7(4):248254 249

    Tabla 1Caractersticas y aportaciones principales de los sucesivos intentos de sistematizar la nomenclatura o clasicar las enfermedades constitucionales seas.

    Caractersticas Propsito/mbito que abarca Criterio bsico utilizado Aportaciones principalesPropuesta (ano)Ref

    Inicial (1971 iolgic

    1.a revisin ( gico y2.a revisin ( gico y3.a revisin (

    4.a revisin ( enti

    5.a revisin ( enti

    6.a revisin ( enti

    ECO: enfermed

    son trastornuna anomacos (seo, ccomo estrude estas entmanera quepueden moson anomalhueso indivgenenunaadel desarrosias, las malque no se epueden proinicio.

    Con el dmicas compde ECO y laevolucionanmorfolgicoel esclareciforma, las eden diferenanteriormeclave que hsin prcticel que estacin de estabaja frecuende los cuidciones ortoocasionan3,

    Perspectivadiverso y si

    Aunqueexhaustivamtica las E

    entdesaiaronintrnestrugeneel pnos qentriosroncionfermentea, lol de l)6 Nomenclatura/todas las ECO Anatomo-rad

    1977)7 Nomenclatura/todas las ECO Clnico, patol1983)8 Nomenclatura/todas las ECO Clnico, patol1992)9 Clasicacin/osteocondrodisplasias Radiolgico

    1998)10 Nomenclatura y clasica-cin/Osteocondrodisplasias

    Morfolgico, g

    2002)11 Nosologa y clasicacin/Todas lasECO

    Morfolgico, g

    2007)12 Nosologa y clasicacin/todas lasenfermedades genticas delesqueleto

    Morfolgico, g

    ades constitucionales seas.

    os generalizados que se producen como resultado dela en la expresin gnica de alguno de los tejidos bsi-artilaginoso o conjuntivo) que conforman el esqueletoctura multifuncional. Ello condiciona que los fenotiposidades continen evolucionando a lo largo de la vida dehuesos que en un principio estn aparentemente sanos

    strar alteraciones ms tarde. Por su parte, las disostosisas en el nmero, el tamano, la forma o la posicin de unidual (o en una combinacin de ellos) que tienen su ori-lteracin en la blastognesis, en las 6primeras semanasllo embrionario. A diferencia de las osteocondrodispla-formaciones son localizadas y estticas en el sentido dextienden a estructuras no afectadas en origen, si biengresar en los huesos que ya estaban comprometidos al

    esarrollo y la aplicacin de tcnicas genticas y bioqu-

    fundamxx, elpropicdadesde lasheterodesdetrastorfundamTras vafracasainternalas enconsistsupongeneralejas, cada vez ms ables e informativas, el conceptosistematizacin de las entidades que comprende ha idodo desde una visin basada en conceptos descriptivo-s a un enfoque ms funcional que tiene como fondomiento de los mecanismos etiopatognicos. De estantidades que comprende este concepto nosolgico pue-ciarse con mayor nitidez evitando la confusin quente exista. Nuestro objetivo es revisar los elementosan contribuido a este cambio de indudable repercu-a por cuanto supone un marco muy distinto sobreblecer las bases del abordaje clnico y la investiga-s enfermedades que, aunque individualmente son decia, en conjunto representan una parte no desdenableados sanitarios debido a la variedad de complica-pdicas y a la limitacin en la calida de vida que4.

    histrica de una difcil tarea: clasicar lomplicar lo complejo

    est fuera de nuestro propsito hacer una revisinde los sucesivos intentos de ordenar de manera siste-CO, si nos parece necesario poner en perspectiva sus

    ras nosolque pudiercamino abimomento p

    Sin dudblecer unabuen nmetema subdun total dcas y las secno se desgldesconocidciones en setc.)6. Dentcromosminos del mecuanto a lasamplio, inclsis idiopticprimordial,de las osteoconsiderabacolumna oo y clnico Primera nomenclatura aceptadainternacionalmenteEstandarizacin de trminos

    radiolgico radiolgico Inclusin de nuevas entidades

    Claridad de criteriosNtida diferenciacin de gruposElimina inconsistenciasIncorpora nmero MIM (MendelianInheritance in Man)

    co y molecular Introduce enfoque etiopatognicoAnade nuevos gruposIncorpora nmero OMIM (on-linemendelian inheritance in man)

    co y molecular Incorpora las disostosis de basegentica conocida

    co y molecular Incorpora nuevas entidades a partir deavances en el conocimiento gentico ymolecularDifumina lmites entre categorasseparadas morfolgicamenteAbre el camino hacia una clasicacinque integre mecanismosetiopatognicos con aspectosmorfolgicos

    os y sus aportaciones principales. A mediados del siglorrollo de disciplinas como la radiologa y la pediatrauna gran expansin del conocimiento de las enferme-secas del esqueleto. Sin embargo, dada la complejidadcturas seas, el diverso origen de sus componentes y laidad de los mecanismos siopatolgicos subyacentes,rincipio qued clara la dicultad de identicar losue tenan verdadera entidad eliminando variantes sin

    o (generalmente epnimos) y categoras superuas.intentos de sistematizar la taxonoma de las ECO, quepor utilizar enfoques inadecuados5, en 1969, un comital de expertos elabor la primera Nomenclatura paraedades constitucionales seas basada en criterioss6. Siendo conscientes de las dicultades que estos autores no pretendieron elaborar una clasicacinas ECO. En realidad, su propsito era establecer catego-

    gicas bien denidas con una terminologa homogneaa aceptarse con carcter universal, iniciando as unerto a revisiones posteriores, que han sido seis hasta elresente712 (tabla 1).a, el gran logro de la primera nomenclatura fue esta-base slida, evitando ideas equvocas y eliminando unro de trminos y epnimos car