(Dr. Leprán István) 1

Infarktus modellek

Vizsgálati módszer keresése:

Tisztázandó kérdés?

Alkalmas módszer?- betanulási idő- módszer igazolásapénz – időeredmény mennyisége, minőségehuman relevancia

állat – human (egészséges önkéntes, beteg)subcellularis – in vitro (sejt, szerv) – in vivo

Egészséges kompromisszum!

(Dr. Leprán István) 2

Infarktus modellek

Vizsgálati végpontok:? agy, máj, veseszív – pumpafunkció

ingerképző, -vezető, kötőszővet, érhálózat

méret, szövettan, ultrastruktúraexcitáció-kontrakció

ionmozgásokelektromos aktivitás alapfunkció

inger képzés, vezetés kóros modellekbiokémia – szubsztrát felvétel farmakológia

metabolizmus, regulációpumpa funkció

hemodinamika, kontraktilitásgén expresszió-reguláció

(Dr. Leprán István) 3

Infarktus modellek

Vizsgálati végpontok:? agy, máj, veseszív – pumpafunkció

ingerképző, -vezető, kötőszővet, érhálózat

méret, szövettan, ultrastruktúraexcitáció-kontrakció

ionmozgásokelektromos aktivitás alapfunkció

inger képzés, vezetés kóros modellekbiokémia – szubsztrát felvétel farmakológia

metabolizmus, regulációpumpa funkció

hemodinamika, kontraktilitásgén expresszió-reguláció

(Dr. Leprán István) 4

Infarktus modellek

Species különbségek:egér, patkány

könnyű tenyésztés kicsi méretű szívrövid életciklus magas szívfrekvenciamennyiségi adat rövid APDgenetikai manipuláció Ito IKr IKs

kollaterálisok spontán CVD

nagyobb állatoknyúlkutya (változó kollaterális – idős ember)sertés (nincs kollaterális – fiatal ember)

(Dr. Leprán István) 5

Infarktus modellek

Species különbségek:egér, patkány

könnyű tenyésztés kicsi méretű szívrövid életciklus magas szívfrekvenciamennyiségi adat rövid APDgenetikai manipuláció Ito IKr IKs

kollaterálisok spontán CVD

nagyobb állatoknyúlkutya (változó kollaterális – idős ember)sertés (nincs kollaterális – fiatal ember)

(Dr. Leprán István) 6

Infarktus modellek

Species különbségek:egér, patkány

könnyű tenyésztés kicsi méretű szívrövid életciklus magas szívfrekvenciamennyiségi adat rövid APDgenetikai manipuláció Ito IKr IKs

kollaterálisok spontán CVD

nagyobb állatoknyúlkutya (változó kollaterális – idős ember)sertés (nincs kollaterális – fiatal ember)

(Dr. Leprán István) 7

Infarktus modellek

Species különbségek:human

Az egyetlen releváns ‘állatfaj’!új diagnosztika etikai problémák

(EKG, Holter, UH, NMR, PET) nagy egyedi eltérések

morfológia drága vizsgálatokin vitro – akut vizsgálatok

izolált sejtpatch-clamp

szövet (perfundált? hőmérséklet?)kontraktilitás, biokémia, elektrofiziológia

molbiol módszerekbetegségfüggő gén-expresszió

Beteg szív!

(Dr. Leprán István) 8

Infarktus modellek

Species különbségek:human

Az egyetlen releváns ‘állatfaj’!új diagnosztika etikai problémák

(EKG, Holter, UH, NMR, PET) nagy egyedi eltérések

morfológia drága vizsgálatokin vitro – akut vizsgálatok

izolált sejtpatch-clamp

szövet (perfundált? hőmérséklet?)kontraktilitás, biokémia, elektrofiziológia

molbiol módszerekbetegségfüggő gén-expresszió

Beteg szív!

(Dr. Leprán István) 9

Infarktus modellek

Species különbségek:human

Az egyetlen releváns ‘állatfaj’!új diagnosztika etikai problémák

(EKG, Holter, UH, NMR, PET) nagy egyedi eltérések

morfológia drága vizsgálatokin vitro – akut vizsgálatok

izolált sejtpatch-clamp

szövet (perfundált? hőmérséklet?)kontraktilitás, biokémia, elektrofiziológia

molbiol módszerekbetegségfüggő gén-expresszió

Beteg szív!

(Dr. Leprán István) 10

Infarktus modellek

In vitro – kis állatpatkány, nyúl, tengerimalac – egérizolált szív – perfundált – pufferrel – vérrel

– Langendorff – dolgozó (CO, preload, afterload)

hipoxia – ischemia (csökkent flow – teljes)globális – regionálishemodinamika – biokémia – morfológia

NMR, felületi fluoreszcencia (Ca++, H+)monofázisos akciós potenciál – ingerület térkép

izolált szövet (pitvar, kamra, Purkinje rost)izolált sejtmembrán patch ( ischemia !)

Egészséges szív! Betegség modellek (diabetes, hipertónia)! Genetikai manipuláció (human betegség gének)!

(Dr. Leprán István) 11

Infarktus modellek

In vitro – kis állatpatkány, nyúl, tengerimalac – egérizolált szív – perfundált – pufferrel – vérrel

– Langendorff – dolgozó (CO, preload, afterload)

hipoxia – ischemia (csökkent flow – teljes)globális – regionálishemodinamika – biokémia – morfológia

NMR, felületi fluoreszcencia (Ca++, H+)monofázisos akciós potenciál – ingerület térkép

izolált szövet (pitvar, kamra, Purkinje rost)izolált sejtmembrán patch ( ischemia !)

Egészséges szív! Betegség modellek (diabetes, hipertónia)! Genetikai manipuláció (human betegség gének)!

(Dr. Leprán István) 12

Infarktus modellek

In vitro – kis állatpatkány, nyúl, tengerimalac – egérizolált szív – perfundált – pufferrel – vérrel

– Langendorff – dolgozó (CO, preload, afterload)

hipoxia – ischemia (csökkent flow – teljes)globális – regionálishemodinamika – biokémia – morfológia

NMR, felületi fluoreszcencia (Ca++, H+)monofázisos akciós potenciál – ingerület térkép

izolált szövet (pitvar, kamra, Purkinje rost)izolált sejtmembrán patch ( ischemia !)

Egészséges szív! Betegség modellek (diabetes, hipertónia)! Genetikai manipuláció (human betegség gének)!

(Dr. Leprán István) 13

Infarktus modellek

In vitro – kis állatpatkány, nyúl, tengerimalac – egérizolált szív – perfundált – pufferrel – vérrel

– Langendorff – dolgozó (CO, preload, afterload)

hipoxia – ischemia (csökkent flow – teljes)globális – regionálishemodinamika – biokémia – morfológia

NMR, felületi fluoreszcencia (Ca++, H+)monofázisos akciós potenciál – ingerület térkép

izolált szövet (pitvar, kamra, Purkinje rost)izolált sejtmembrán patch ( ischemia !)

Egészséges szív! Betegség modellek (diabetes, hipertónia)! Genetikai manipuláció (human betegség gének)!

(Dr. Leprán István) 14

Infarktus modellek

In vivo – kis állatpatkány, nyúl, tengerimalac – egér

reprodukálhatóság kis aritmiakészségolcsó tm<egér<nyúl<patkány

nagy állatszám spontán defibrillációműtétet jól tűri nyúl<patkány<egér

krónikus vizsg.

éber – altatottakut műtét (nyitott mellkas) – krónikus műtétkémiai aritmia modell

(aconitin, BaCl, ouabain)coronaria arteria lekötés

Egészséges szív! Betegség modellek (diabetes, hipertónia)! Genetikai manipuláció (human betegség gének)!

(Dr. Leprán István) 15

Infarktus modellek

In vivo – kis állatpatkány, nyúl, tengerimalac – egér

reprodukálhatóság kis aritmiakészségolcsó tm<egér<nyúl<patkány

nagy állatszám spontán defibrillációműtétet jól tűri nyúl<patkány<egér

krónikus vizsg.

éber – altatottakut műtét (nyitott mellkas) – krónikus műtétkémiai aritmia modell

(aconitin, BaCl, ouabain)coronaria arteria lekötés

Egészséges szív! Betegség modellek (diabetes, hipertónia)! Genetikai manipuláció (human betegség gének)!

(Dr. Leprán István) 16

Infarktus modellek

In vivo – kis állatpatkány, nyúl, tengerimalac – egér

reprodukálhatóság kis aritmiakészségolcsó tm<egér<nyúl<patkány

nagy állatszám spontán defibrillációműtétet jól tűri nyúl<patkány<egér

krónikus vizsg.

éber – altatottakut műtét (nyitott mellkas) – krónikus műtétkémiai aritmia modell

(aconitin, BaCl, ouabain)coronaria arteria lekötés

Egészséges szív! Betegség modellek (diabetes, hipertónia)! Genetikai manipuláció (human betegség gének)!

(Dr. Leprán István) 17

Infarktus modellek

In vivo – nagy állatkutya, sertés

reprodukálhatóság ? változó aritmiakészségdrága collateralis keringéskis állatszám műtétet rosszul tűrikrónikus vizsg.

éber – altatottakut műtét (nyitott mellkas) – krónikus műtétröntgen, pacemaker, intracavitalis elektrofiziológiacoronaria arteria lekötés – ballon katéter

Egészséges szív! Betegség modellek (diabetes, hipertónia)! Genetikai manipuláció (human betegség gének)!

(Dr. Leprán István) 18

Infarktus modellek

In vivo – nagy állatkutya, sertés

reprodukálhatóság ? változó aritmiakészségdrága collateralis keringéskis állatszám műtétet rosszul tűrikrónikus vizsg.

éber – altatottakut műtét (nyitott mellkas) – krónikus műtétröntgen, pacemaker, intracavitalis elektrofiziológiacoronaria arteria lekötés – ballon katéter

Egészséges szív! Betegség modellek (diabetes, hipertónia)! Genetikai manipuláció (human betegség gének)!

(Dr. Leprán István) 19

Infarktus modellek

In vivo – nagy állatkutya, sertés

reprodukálhatóság ? változó aritmiakészségdrága collateralis keringéskis állatszám műtétet rosszul tűrikrónikus vizsg.

éber – altatottakut műtét (nyitott mellkas) – krónikus műtétröntgen, pacemaker, intracavitalis elektrofiziológiacoronaria arteria lekötés – ballon katéter

Egészséges szív! Betegség modellek (diabetes, hipertónia)! Genetikai manipuláció (human betegség gének)!

(Dr. Leprán István) 20

Köszönöm a figyelmet !

(Dr. Leprán István) 21

Infarktus modellek

(Dr. Leprán István) 22

Infarktus modellek

(Dr. Leprán István) 23

Infarktus modellek