INFECCIÓN POR VIRUS EPSTEIN BARR Y CITOMEGALOVIRUS …ri2.bib.udo.edu.ve/bitstream/123456789/601/2/22-TESISEM010C20.pdf · universidad de oriente nÚcleo de anzoÁtegui escuela de

UNIVERSIDAD DE ORIENTE

NUacuteCLEO DE ANZOAacuteTEGUI

ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD

DEPARTAMENTO DE PEDIATRIacuteA

INFECCIOacuteN POR VIRUS EPSTEIN BARR Y

CITOMEGALOVIRUS EN NINtildeOS ASINTOMAacuteTICOS

DEPARTAMENTO DE PEDIATRIacuteA HOSPITAL

UNIVERSITARIO ldquoDR LUIacuteS RAZETTIrdquo BARCELONA

ESTADO ANZOAacuteTEGUI 2009

ASESORA AUTORES

Profa Tibisay Triana Campos Yoalis CI 16817924

Diacuteaz Indira CI 17446013

Salazar Rubeacuten CI 17655310

Como requisito parcial para optar al tiacutetulo de

MEacuteDICO CIRUJANO

BARCELONA ENERO 2010

RESUMEN

INFECCIOacuteN POR VIRUS EPSTEIN BARR Y CITOMEGALOVIRUS EN NINtildeOS

ASINTOMAacuteTICOS DEPARTAMENTO DE PEDIATRIacuteA HOSPITAL

UNIVERSITARIO ldquoDR LUIacuteS RAZETTIrdquo BARCELONA ESTADO

ANZOAacuteTEGUI 2009

Campos Yoalis Diacuteaz Indira Salazar Rubeacuten Departamento de Pediatriacutea Hospital

Universitario ldquoDr Luiacutes Razettirdquo Barcelona Estado Anzoaacutetegui Venezuela

Los virus Epstein Barr (VEB) y Citomegalovirus (CMV) de la familia Herpesviridae

producen infecciones latentes y aunque la respuesta inmune que inducen conduce a su

aparente eliminacioacuten el genoma viral persiste en varios tipos celulares La

reactivacioacuten puede no suceder u ocurrir irregularmente Afectan al 90 de la

poblacioacuten mundial originando en la mayoriacutea de los casos infecciones asintomaacuteticas

Objetivo Determinar el nuacutemero de casos de infeccioacuten por VEB y CMV en nintildeos

asintomaacuteticos entre 2-12 antildeos de edad Consulta externa del Departamento de

Pediatriacutea del Hospital Universitario ldquoDr Luiacutes Razettirdquo de Barcelona estado

Anzoaacutetegui 2009 Materiales y meacutetodos Muestra de 91 nintildeos residenciados en el

Estado distribuidos por sexo y grupo de edad sin signos ni siacutentomas oacute antecedentes

de infeccioacuten pasada por ambos virus que acudieron al laboratorio del Hospital para

realizarse exaacutemenes de rutina por su patologiacutea de base no infecciosa Previo

consentimiento informado se tomoacute muestra sanguiacutenea aplicaacutendose test ELISA para

determinacioacuten de IgG e IgM Resultados Se obtuvo 1868 de infeccioacuten aguda

asintomaacutetica por VEB y 549 por CMV las infecciones pasadas 8791 y 8681

respectivamente La distribucioacuten por sexo varoacuten-hembra fue 11 La frecuencia por

grupo de edad para infecciones agudas asintomaacuteticas por VEB en preescolares 769

y CMV 220 en escolares VEB 1099 y CMV 329 y las infecciones pasadas

VEB y CMV en preescolares 4395 y 3956 escolares VEB 4395 y 3725

CMV Predominoacute en ambos el Municipio Boliacutevar Conclusiones En la poblacioacuten

estudiada maacutes del 80 de los nintildeos han presentado infecciones asintomaacuteticas por

VEB y CMV Las infecciones agudas asintomaacuteticas en los nintildeos evaluados fueron

maacutes frecuentes para VEB No se evidencioacute preferencia por sexo en referencia a

ambos tipos de infeccioacuten Las infecciones agudas asintomaacuteticas por VEB predominan

en escolares el CMV afecta los dos grupos de edad mientras que las infecciones

pasadas muestran dos repuntes para ambas etiologiacuteas en preescolares entre los 4 y 5

antildeos y en escolares entre los 9 y 10 antildeos La mayor parte de nuestros pacientes

proveniacutean del Municipio Boliacutevar territorio donde se encuentra ubicado el centro de

Palabras claves Virus Epstein Barr (VEB) Citomegalovirus (CMV) Infeccioacuten aguda

asintomaacutetica Infeccioacuten pasada

DEDICATORIA

Al ser supremo que nos permite vivir la mayor y mejor de las experiencias

VIVIR Gracias Dios por todo lo vivido por haberme colocado en este camino por

hacerme parte de esta telenovela que es la vida con el rol de Yoalis

A lo maacutes grande que dios me dio al ser por quien aun no puedo definir mis

sentimientos pues si a otros digo te amo seriacutea poco para ella A mi madre Dinora

Saacutenchez Gracias mami por todo lo que me has dado gracias por ser la mejor mamaacute y

el mejor papaacute del mundo Sieacutentete orgullosa por haber desempentildeado tan maravilloso

papel gracias por darme la oportunidad de estudio por acompantildearme siempre en este

largo camino sin ti no hubiese sido posible lograr mi meta maacutes anhelada Te adoro

A los amores que me han acompantildeado toda la vida mis hermanos Joseacute Luis

gracias hermano por estar siempre preocupado por miacute por tu apoyo desde cualquier

punto de vista por Rosangel que maacutes que una cuntildeada ha sido una amiga consecuente

conmigo Gracias a los dos por mis bellos sobrinos Joseacute mi enanito hermoso y

Marina esos angelitos que nos iluminan la vida a ustedes se los dedico

Marina Esther gracias hermana por acompantildearme siempre desde el cielo sabes

que vives diacutea a diacutea a mi lado daacutendome aacutenimo para continuar la carrera con amor y

dedicacioacuten Cuando nos encontremos allaacute arriba espero me digas que lo hice bien por

las dos

Edinor gracias por eternamente sonreiacuter por verle siempre el lado bueno y bonito a

todo y por transmitirlo

Rebeca hermanita gracias por tu apoyo incondicional por no abandonarme en

ninguacuten momento por tu paciencia durante estos antildeos de estudio Aquiacute estareacute siempre

para ti Te amo

Ana mi eterna compantildeerita eres el vivo ejemplo de coacutemo se puede aprender de

los demaacutes eres mi hijita que de pronto crecioacute maacutes que yo Gracias por todos los

momentos que hemos vivido en el largo camino que decidiste recorrer conmigo

Gracias por compartir tus conocimientos En el camino que auacuten nos falta aquiacute estareacute

Te amo

A otra hermana no por sangre pero si por sentimientos Alejandra gracias mi nintildea

por tu compantildeiacutea y por tu carintildeo en estos antildeos de estudio

Al resto de mi familia abuela tiacuteos primos padrinos gracias por sus deseos que

pronto se cumpliraacuten A mis amigos de siempre Henry Ricardo Teolinda Vanessa

Luis Carlos Alejandra Yuraima gracias por su compantildeiacutea y los bellos momentos

durante la carrera

Lili y Pat ustedes y sus familias son un regalito que Dios me envioacute los mejores

amigos del mundo han sido gente fiel en nuestros antildeos de estudio al igual que mis

acompantildeantes de siempre que hasta el diacutea de hoy permanecemos juntos en esta

travesiacutea que ha sido la carrera mis compantildeeros de tesis Indi y Rubeacuten Gracias por

toda su paciencia por el conocimiento que me han brindado Aquiacute estamos logrando

nuestra primera meta juntos A mi compantildeero de siempre Carlos te voy a extrantildear

mucho A todos los adoro

A todos aquellos que con su docencia me ayudaron a recorrer con eacutexito este largo

camino Doctores Sanquiz Morocoima Joseacute Goacutemez Kiriakos Luis Gonzales

Tambieacuten aquellos que aparte de su ensentildeanza confiaron y nos acompantildearon en la

realizacioacuten de este trabajo de grado nuestra asesora Dra Tibisay Triana Lic

Alegriacutea Dra Alicia Jorquera a todos los que colaboraron por parte de la institucioacuten

un milloacuten de gracias

A mi Priacutencipe y a toda la familia Rojas Patrice Heacutector Daniel gracias por tu

amistad por regalarme una hermosa familia por recorrer conmigo la recta final de mi

carrera por tu apoyo y por tus lindos deseos A Cliseida Luz Germaacuten Mariham

Geacutenesis Aacutengel Claudio gracias por ayudarme hacer todo maacutes faacutecil por su

preocupacioacuten diacutea con diacutea por hacerme sentir una maacutes de la familia Esta meta

tambieacuten es parte de ustedes Los quiero mucho

Yoalis Milena Campos Saacutenchez

A mi madre por ser mi modelo a seguir por el diacutea a diacutea mi apoyo mi todo A mi

hermano porque sin ti todo seriacutea aburrido A mi padre quien estaacute y estaraacute presente en

todos mis logros

A mi abuela Yrma quien siempre me ha encomendado a Dios y ha tenido fe en

miacute A mi abuela Esther y mis abuelos Pastor y Erasmo quienes estaacuten cuidando mis

A toda mi familia los quiero a todos se que estaacuten muy orgullosos de mi gracias

por eso

A mi parejita por estar en las buenas y en las malas gracias por ser mi apoyo

A mis compantildeeros de tesis porque fue un trabajo en equipo a todos mis amigos

de la carrera sin ustedes no seriacutea lo mismo y a mis amigos de la vida quienes

siempre han estado a mi lado brindaacutendome alegriacuteas y distraccioacuten

A miacute porque cada diacutea que estaacute por venir siga alcanzando y superando las metas

trazadas

A todas las personas que se beneficiaraacuten con este estudio

Indira D Diacuteaz Mariacuten

A mi madre

A mi padre

A mi hermano

A mis familiares

A ti mi pareja por ser mi apoyo

A mis compantildeeras de trabajo

A mis compantildeeros y amigos de estudio

Rubeacuten A Salazar Valdiviezzo

IacuteNDICE

RESUMENii

DEDICATORIA iv

IacuteNDICE ix

IacuteNDICE DE TABLAS x

IacuteNDICE DE GRAacuteFICAS xii

AGRADECIMIENTOS xiii

INTRODUCCIOacuteN 14

JUSTIFICACIOacuteN 21

OBJETIVOS 23

OBJETIVO GENERAL 23

OBJETIVOS ESPECIacuteFICOS 23

METODOLOGIacuteA 24

Disentildeo de investigacioacuten 24

Poblacioacuten y Muestra 24

Materiales 25

Teacutecnica de Recoleccioacuten de Datos 26

Teacutecnica de anaacutelisis y procedimientos de los datos 27

RESULTADOS 28

DISCUSIOacuteN 42

CONCLUSIONES 44

RECOMENDACIONES 45

REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 46

ANEXOS 49

METADATOS PARA TRABAJOS DE GRADO TESIS Y ASCENSO 1

IacuteNDICE DE TABLAS Paacuteg

Tabla Nordm 1 Infeccioacuten por virus Epstein Barr y Citomegalovirus en nintildeos

asintomaacuteticos Frecuencia de infeccioacuten aguda asintomaacutetica mediante

determinacioacuten de IgM anti VEB e IgM anti CMV Consulta externa del

Departamento de Pediatriacutea Hospital Universitario ldquoDr Luiacutes Razettirdquo Barcelona

Anzoaacutetegui 2009helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

asintomaacuteticos Frecuencia de infeccioacuten pasada mediante determinacioacuten de IgG

anti VEB e IgG anti CMV Consulta externa del Departamento de Pediatriacutea

Hospital Universitario ldquoDr Luiacutes Razettirdquo Barcelona Anzoaacutetegui 2009helliphelliphellip

Tabla Ndeg 3 Infeccioacuten por virus Epstein Barr y Citomegalovirus en nintildeos

asintomaacuteticos Frecuencia de infeccioacuten aguda asintomaacutetica por sexo mediante

determinacioacuten de IgM anti VEB Consulta externa del Departamento de

Pediatriacutea Hospital Universitario ldquoDr Luiacutes Razettirdquo Barcelona Anzoaacutetegui

2009helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

determinacioacuten de IgM anti CMV Consulta externa del Departamento de

asintomaacuteticos Frecuencia de infeccioacuten pasada por sexo mediante determinacioacuten

de IgG anti VEB Consulta externa del Departamento de Pediatriacutea Hospital

Universitario ldquoDr Luiacutes Razettirdquo Barcelona Anzoaacutetegui 2009helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

de IgG anti CMV Consulta externa del Departamento de Pediatriacutea Hospital

asintomaacuteticos Frecuencia de infeccioacuten aguda asintomaacutetica por edad mediante

asintomaacuteticos Frecuencia de infeccioacuten pasada por edad mediante determinacioacuten

IacuteNDICE DE GRAacuteFICAS Paacuteg

Graacutefica Ndeg 1 Infeccioacuten por virus Epstein Barr y Citomegalovirus en nintildeos

asintomaacuteticos Frecuencia de infeccioacuten aguda asintomaacutetica por distribucioacuten

geograacutefica mediante determinacioacuten de IgM anti VEB Consulta externa del

asintomaacuteticos Frecuencia de infeccioacuten asintomaacutetica por distribucioacuten geograacutefica

mediante determinacioacuten de IgM anti CMV Consulta externa del Departamento

de Pediatriacutea Hospital Universitario ldquoDr Luiacutes Razettirdquo Barcelona Anzoaacutetegui

asintomaacuteticos Frecuencia de infeccioacuten pasada por distribucioacuten geograacutefica

mediante determinacioacuten de IgG anti VEB Consulta externa del Departamento de

mediante determinacioacuten de IgG anti CMV Consulta externa del Departamento

AGRADECIMIENTOS

A Dios por sobre todas las cosas

A la Universidad de Oriente la casa maacutes alta del Oriente Venezolano donde

recibimos toda nuestra formacioacuten como meacutedicos y personas uacutetiles a la sociedad

Al Hospital Universitario Dr ldquoLuiacutes Razettirdquo y al personal que labora en eacutel

A la Profa Tibisay Triana por su colaboracioacuten dedicacioacuten y guiacutea para ejecutar

este estudio

A la Profesora Alicia Jorquera gracias por sus acertadas correcciones y ayuda

desinteresada A las Profas Filomena y Ketty por acompantildearnos en la recta final

A la Lic Alegriacutea Guzmaacuten y a los trabajadores del laboratorio quienes

solidariamente colaboraron para conseguir los kids inmunoloacutegicos obtencioacuten y

procesamiento de las muestras Este proyecto es de ustedes

A la Lic Dinora Reyes por su atencioacuten y facilitarnos el acceso a las historias

meacutedicas A la sentildeora Milagros por ser pieza clave en todo el proceso Al Lic Julian y

al Profesor Bracho por su ayuda en el procesamiento de los datos

A nuestros padres Dinora Saacutenchez Evelsia Mariacuten Belkys Valdiviezzo y a Rubeacuten

D Salazar por su apoyo constante sin ustedes todo seriacutea maacutes difiacutecil

A todos los pacientes y representantes que colaboraron con nosotros

Gracias

INTRODUCCIOacuteN

Los virus son los agentes infecciosos maacutes pequentildeos (20-300 nm de diaacutemetro) que

contienen como genoma una moleacutecula uacutenica de ADN o de ARN El aacutecido nucleico se

encuentra recubierto por una envoltura proteica y toda la unidad infecciosa se

denomina virioacuten el cual se replica solo en ceacutelulas vivientes Este aacutecido nucleico

contiene la informacioacuten necesaria para lograr el propoacutesito de infectar la ceacutelula

hueacutesped y luego el proceso de siacutentesis de macromoleacuteculas especiacuteficas del virus

requeridas para la produccioacuten de la progenie viral Asiacute durante el ciclo replicativo

numerosas copias de aacutecido nucleico y de las proteiacutenas de la envoltura son producidas

de modo que se ensambla la caacutepside que envuelve y protege al aacutecido nucleico viral

contra el medio extracelular (Brooks y col 2005)

La familia Herpesviridae estaacute formada por virus de tamantildeo medio que contienen

ADN de doble heacutelice La nucleocaacutepside viral es de alrededor de 100nm de diaacutemetro y

posee simetriacutea cuacutebica con 162 capsoacutemeros rodeados por una cubierta lipiacutedica El

virioacuten cubierto mide 150 a 200nm de diaacutemetro (Brooks y col 2005)

Los virus Epstein Barr (VEB) y Citomegalovirus (CMV) pertenecen a esta familia

Se caracterizan por su capacidad para producir infecciones latentes pues aunque la

respuesta inmune que inducen conduce a su aparente eliminacioacuten el genoma viral

persiste en varios tipos celulares de modo que la reactivacioacuten de la infeccioacuten puede

no suceder nunca u ocurrir en intervalos irregulares (Chacoacuten de Petrola y col 2002)

El VEB se descubrioacute en el antildeo 1964 a partir de cultivos de ceacutelulas de un linfoma

de Burkitt En 1968 se describioacute como el agente etioloacutegico de la mononucleosis

infecciosa Para el antildeo 1970 se detectoacute ADN de VEB en tejidos de pacientes con

carcinoma nasofariacutengeo En los antildeos 80 la presencia de este virus se relacionoacute con

el linfoma no Hodgkin y con la leucoplaquia oral en pacientes con Siacutendrome de

Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) Posteriormente se encontroacute en tejidos de otros

tumores como linfomas de ceacutelulas T y la enfermedad de Hodgkin Debido a la

semejanza en su secuencia geneacutetica con el genoma de virus de los primates se ha

planteado que probablemente derive de ellos (Cohen 2000)

La informacioacuten epidemioloacutegica sobre la prevalencia de este virus indica que entre

el 80 al 90 de la poblacioacuten ha sido en alguna oportunidad infectada por VEB en

etapas tempranas de la vida de modo que es posible la deteccioacuten de anticuerpos anti

VEB en la edad adulta (Chabay y col 1999)

Los siacutentomas de la mononucleosis infecciosa son fiebre odinofagia e inflamacioacuten

de ganglios linfaacuteticos A veces puede desarrollarse esplenomegalia o hepatomegalia

Rara vez en la mononucleosis infecciosa se afecta el corazoacuten o el sistema nervioso

central y casi nunca es mortal No se han descrito asociaciones entre la infeccioacuten por

VEB activa y complicaciones del embarazo como abortos o defectos del nacimiento

Aunque los siacutentomas de la mononucleosis infecciosa suelen resolverse en 1 o 2

meses el VEB permanece de forma latente o inactiva en algunas ceacutelulas epiteliales de

la faringe y en el tejido sanguiacuteneo para el resto de la vida Perioacutedicamente el virus

puede detectarse en la secrecioacuten salival y entrar en proceso replicativo Esta

reactivacioacuten se produce generalmente sin sintomatologiacutea (Miura y col 2006)

La infeccioacuten causada por VEB alojado en algunas ceacutelulas del sistema

inmunoloacutegico se ha asociado con la aparicioacuten del linfoma de Burkitt y el carcinoma

nasofariacutengeo sin embargo estos dos caacutenceres son de rara incidencia no pareciendo

constituir eacutesta la uacutenica causa de la enfermedad (Miura y col 2006)

De modo similar al VEB el CMV es un herpes virus de ADN de doble banda con

una caacutepside proteica y una cubierta lipoproteiacutenica Presenta simetriacutea icosaeacutedrica se

replica dentro del nuacutecleo celular y puede originar una infeccioacuten liacutetica o una infeccioacuten

latente La replicacioacuten del virus se acompantildea de la produccioacuten de grandes inclusiones

intranucleares y de inclusiones citoplasmaacuteticas maacutes pequentildeas (Hirsch 2006)

El CMV fue encontrado por primera vez por Ribbert en 1881 Talbert y

Goodpasture en 1921 fueron los primeros en sugerir que la citomegalia observada

podriacutea deberse a un agente viral En 1950 Smith y Vellios mostraron que la infeccioacuten

tambieacuten puede ocurrir en el tejido uterino demostraacutendose las caracteriacutesticas de estas

ceacutelulas infectadas a traveacutes del meacutetodo de citologiacutea exfoliativa En 1960 Weller y col

proponen el teacutermino de Citomegalovirus para nombrar a este agente infeccioso

(Riley 1997)

La infeccioacuten por CMV es comuacuten en todo el mundo Se cree que los seres humanos

constituyen un reservorio natural para este virus La infeccioacuten en humanos presenta

caraacutecter endeacutemico y se produce a lo largo del antildeo sin patrones estacionales Ocurre

desde la infancia y en un 40-80 de las personas se detecta seropositividad en la

pubertad (Almeida y col 2001)

Las infecciones por CMV como es usual en los virus de la familia Herpesviridae

evolucionan lentamente y persisten en forma croacutenica sin producir manifestaciones

cliacutenicas apreciables La trasmisioacuten a personas sanas ocurre por contacto directo

con saliva orina de individuos infectados con el virus ademaacutes de utensilios usados

por los mismos (Motta do Canto y col 2000) Igualmente por transfusioacuten de sangre

contaminada en el embarazo al momento del nacimiento durante la lactancia o por

trasplante de tejidos infectados El hacinamiento y la escasa higiene personal

favorecen una propagacioacuten raacutepida del virus (Godoy y col 2007 Hirsch 2006)

Tanto las infecciones perinatales como aquellas de comienzos de la infancia son

frecuentes sin embargo en el paciente inmunocompetente es usualmente

asintomaacutetica o puede ocasionar una enfermedad poco grave no obstante es de gran

importancia cuando se produce durante el embarazo debido a la patologiacutea severa que

puede originar en el recieacuten nacido siendo eacutesta en la actualidad la causa maacutes

importante de infecciones congeacutenitas Tambieacuten resulta grave la infeccioacuten por CMV

en el paciente inmunodeprimido en el que puede ser fatal (Manchoacuten y col 2001)

La infeccioacuten primaria por CMV es seguida por una infeccioacuten persistente y en

determinadas circunstancias pueden ocurrir recurrencias Despueacutes de la infeccioacuten

primaria los tiacutetulos de anticuerpos especiacuteficos persisten de por vida (Almeida y col

La infeccioacuten congeacutenita es una de las manifestaciones cliacutenicas por CMV es

sintomaacutetica en el 10 de los neonatos infectados y se asocia con prematuridad

restriccioacuten del crecimiento intrauterino petequias puacuterpuras hepatoesplenomegalia

compromiso neuroloacutegico donde la secuela sensorial maacutes comuacuten es la hipoacusia

Tambieacuten se asocia con defectos oculares siendo la anormalidad maacutes frecuente la

coriorretinitis seguida del estrabismo la atrofia oacuteptica el microftalmos y las

cataratas (Caballero 2007)

Se ha descrito la presentacioacuten atiacutepica del siacutendrome de mononucleosis causado por

CMV siendo sus manifestaciones cliacutenicas maacutes habituales fiebres elevadas y

prolongadas afectaciones importantes del estado general mialgias cefalea y

esplenomegalia habitualmente sin adenopatiacuteas cervicales ni faringitis exudativa

Pueden presentarse tambieacuten complicaciones oculares (retinitis y conjuntivitis) y

gastrointestinales (uacutelceras esofaacutegicas o proctitis) aunque estas resultan raras en el

siacutendrome de mononucleosis causado por CMV (Leiva y col 2008)

En teacuterminos generales se ha conocido que 90 de la poblacioacuten mundial es

portadora de VEB y CMV y aunque etioloacutegicamente ambos se han asociado con un

alto nuacutemero de enfermedades en la gran mayoriacutea de las personas se establece una

infeccioacuten latente durante toda la vida que no ocasiona ninguna sintomatologiacutea

(Chacoacuten de Petrola y col 2002)

Aunque no existe una forma de eliminar totalmente el riesgo de adquirirlos

pueden adoptarse algunas medidas preventivas que ayudan a controlar la infeccioacuten

sobre todo en sitios de hacinamiento como las guarderiacuteas tal es el caso de evitar

besar a los nintildeos compartir utensilios para comer cepillo dental lavarse las manos

con agua y jaboacuten posterior al contacto con pantildeales o utilizar guantes para evitar la

exposicioacuten directa con orina El personal de salud debe utilizar el vestuario adecuado

en el momento de tratar con pacientes ademaacutes de realizar despistajes en las bolsas de

transfusioacuten antes de emplearlas (Motta do Canto y col 2000)

En cuanto al tratamiento de la mononucleosis infecciosa no existe una terapeacuteutica

especiacutefica en principios se usoacute el aciclovir como monoterapia inhibiendo la

replicacioacuten viral pero no se observoacute un efecto significativo sobre los siacutentomas ya

que eacutestos se deberiacutean a una respuesta inmune que se inicia al contacto con el virus

(Cohen 2000) El empleo maacutes reciente de una terapeacuteutica combinada mediante

valaciclovir un profaacutermaco de aciclovir que al transformarse en su forma activa

(aciclovir) permanece mayor tiempo en el organismo a menor dosis maacutes la

prednisona esteroide que bloquea la respuesta inmunoloacutegica mediada por citoquinas

disminuye de forma significativa la duracioacuten de los siacutentomas orofariengeos y de la

fiebre presentes en la monocucleosis infecciosa (Simon y col 2003)

El primer tratamiento utilizado para infecciones por CMV fue ganciclovir por viacutea

intravenosa En los primeros estudios realizados con este faacutermaco se observoacute que el

84 de los pacientes con retinitis por CMV en los que se evaluoacute la eficacia presentoacute

una respuesta favorable pero tras la suspensioacuten del tratamiento los pacientes

decayeron raacutepidamente para luego mejorar tras la reinstauracioacuten del mismo De todo

eacutesto se dedujo que era necesaria la aplicacioacuten de un tratamiento continuo lo que

motivoacute el desarrollo del primer tratamiento sisteacutemico por viacutea oral valganciclovir

HCI un profaacutermaco de ganciclovir con una biodisponibilidad del 60 10 veces

mayor que ganciclovir es el primer tratamiento sisteacutemico viacutea oral disponible Este

profaacutermaco administrado estaacute aprobado como tratamiento de induccioacuten y de

mantenimiento para este tipo de infecciones (Carretero 2003)

En ambas infecciones la existencia de anticuerpos especiacuteficos del isotipo IgG

refleja la presencia viral en las ceacutelulas blanco del hueacutesped aunque no necesariamente

diagnostican una enfermedad activa en el individuo para esto uacuteltimo es necesario

comprobar niveles de anticuerpos IgM especiacuteficos (primoinfeccioacuten) o bien un

aumento en los tiacutetulos previos de IgG La deteccioacuten directa del DNA viral por

teacutecnicas de PCR representa hoy en diacutea el meacutetodo maacutes fidedigno para el diagnoacutestico

de la infeccioacuten para ambos virus (Chacoacuten de Petrola y col 2002) En el caso de VEB

al inicio de la infeccioacuten aparecen tambieacuten anticuerpos especiacuteficos del tipo IgM e IgG

frente al Antiacutegeno de la Caacutepside Viral (VCA) los anticuerpos VCA-IgM se

mantienen unos dos o tres meses mientras que los de tipo IgG frente al VCA pueden

seguir detectaacutendose de por vida Los anticuerpos frente al Antiacutegeno Nuacuteclear del

Epstein-Barr (EBNA) no aparecen al inicio de la infeccioacuten sino unos meses maacutes

tarde por lo general coincidiendo con el declinar de los anticuerpos VCA-IgM y se

mantienen igualmente de por vida Un patroacuten de infeccioacuten pasada se define por

anticuerpos VCA-IgG y anti-EBNA y ausencia de anticuerpos tipo VCA-IgM

(Mendoza y col 2000)

En un estudio titulado Seroepidemiologiacutea frente a CMV en la comunidad de

Madrid se estudioacute una muestra representativa de la poblacioacuten de Madrid con un

amplio rango de edades (2-60 antildeos) hallaacutendose una seroprevalencia de 584 en

hombres y 6675 en mujeres con una asociacioacuten directamente proporcional con la

edad (Manchoacuten y col 2001)

Otra investigacioacuten realizada por la Facultad de Ciencias de la Salud de la

Universidad de Carabobo titulado ldquoPrevalencia de anticuerpos anti-citomegalovirus

y anti-virus Epstein-Barr en Valencia Estado Carabobo Venezuelardquo se estudiaron a

individuos de 0 a 24 antildeos de edad y se demostroacute una alta prevalencia de ambos virus

en la poblacioacuten sana alcanzando un porcentaje de seropositividad para IgG anti CMV

de 9333 y de 8333 para VEB en mayores de 16 antildeos En relacioacuten con los

anticuerpos IgM se encontroacute 2 picos de positividad para ambos virus en el caso de

CMV el primero antes del antildeo y el segundo despueacutes de los 16 antildeos mientras que

para VEB el primero ocurrioacute despueacutes del antildeo de edad y el segundo a partir de los 11

antildeos (Chacoacuten de Petrola y col 2002)

Estos virus se han involucrado como agentes etioloacutegicos de siacutendrome

adenomegaacutelico siacutendrome de mononucleosis infecciosa siacutendrome febril prolongado y

siacutendrome de hepatoesplenomegalia Es frecuente observar en la consulta externa del

Departamento de Pediatriacutea del Hospital Universitario ldquoDr Luis Razettirdquo de

Barcelona pacientes con los diagnoacutesticos antes mencionados con serologiacutea positiva

para cualquiera de estos virus sin embargo no se debe atribuir la etiologiacutea a los

mismos sin antes descartar otros agentes causales En el presente trabajo de

investigacioacuten se propone determinar iquestCon queacute frecuencia existe infeccioacuten aguda por

VEB yo CMV en nintildeos asintomaacuteticos y con queacute frecuencia un nintildeo tiene infeccioacuten

pasada por VEB y o CMV sin diagnoacutestico previo iquestQueacute relacioacuten presentan estas

infecciones en cuanto al sexo iquestEn queacute grupo de edades predomina cada tipo de

infeccioacuten y finalmente iquestCuaacutel es la distribucioacuten de la infeccioacuten aguda asintomaacutetica e

infeccioacuten pasada por Municipios en el Estado Anzoaacutetegui

JUSTIFICACIOacuteN

Los reportes mundiales apuntan que la poblacioacuten en un 90 es portadora del VEB

y CMV En Venezuela el estudio denominado ldquoPrevalencia de anticuerpos anti-

citomegalovirus y anti-virus Epstein-Barr en Valencia Estado Carabobordquo demuestra

una alta prevalencia de ambos virus en la poblacioacuten sana Se ha considerado la

importancia de un estudio similar en el Estado Anzoaacutetegui ya que en previa revisioacuten

efectuada en relacioacuten a la morbilidad de ambas infecciones en la consulta externa de

Infectologiacutea del Departamento de Pediatriacutea del Hospital Universitario ldquoDr Luis

Razettirdquo de Barcelona durante el periodo 2003-2008 se encontraron resultados que

indican la importancia de estas infecciones entre los pacientes Asiacute el estudio

efectuado en 31 casos cliacutenicos de nintildeos de 2 -12 antildeos de edad con diagnoacutestico de

infeccioacuten por VEB CMV o ambas arrojoacute un porcentaje de infeccioacuten activa por VEB

con IgM de 4192 e infeccioacuten pasada con IgG de 2903 En el caso de CMV los

porcentajes para infeccioacuten activa fueron 1934 para la IgM e infeccioacuten pasada con

IgG en un 3870

Es frecuente involucrar a estos virus como agentes etioloacutegicos de siacutendrome febril

prolongado siacutendrome adenomegaacutelico siacutendrome de hepatoesplenomegalia y siacutendrome

de mononucleosis infecciosa sin embargo se ha determinado que estos virus pueden

causar infeccioacuten asintomaacutetica por lo que se pueden detectar niveles de anticuerpos

isotipos IgM yo IgG positivos lo cual pudiera en alguacuten momento relacionarse con la

etiologiacutea de los siacutendromes previamente mencionados y no ser los causantes del

mismo Se ha planteado realizar un trabajo de investigacioacuten para determinar el

nuacutemero de casos con infeccioacuten aguda y pasada de los nintildeos asintomaacuteticos de la

consulta externa que acuden al laboratorio para la realizacioacuten de pruebas previamente

solicitadas por su patologiacutea de base no infecciosa incluyeacutendose solamente los nintildeos

asintomaacuteticos por ser el objetivo del estudio evaluar la presencia de infeccioacuten en los

mismos

En caso de hallarse infecciones asintomaacuteticas por VEB yo CMV se debe ser maacutes

exhaustivos ampliar la investigacioacuten y tal vez realizar exaacutemenes maacutes precisos

mediante pruebas tales como la Reaccioacuten de Cadena de Polimerasa (PCR) en

pacientes con estos siacutendromes con la finalidad de confirmar su etiologiacutea y descartar

otros diagnoacutesticos diferenciales

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

Determinar el nuacutemero de casos de infeccioacuten por virus Epstein Barr y

Citomegalovirus en nintildeos asintomaacuteticos entre 2-12 antildeos de edad Consulta externa

del Departamento de Pediatriacutea del Hospital Universitario ldquoDr Luiacutes Razettirdquo de

Barcelona estado Anzoaacutetegui 2009

OBJETIVOS ESPECIacuteFICOS

Detectar los casos de infeccioacuten aguda asintomaacutetica e infeccioacuten pasada por virus

Epstein Barr y Citomegalovirus mediante un ensayo inmunoenzimaacutetico para la

determinacioacuten de anticuerpos especiacuteficos de tipo IgM e IgG

Relacionar la frecuencia de infeccioacuten aguda asintomaacutetica e infeccioacuten pasada por

virus Epstein Barr y Citomegalovirus en las variables sexo y grupo de edad

Realizar la distribucioacuten geograacutefica de los casos de infeccioacuten aguda asintomaacutetica e

infeccioacuten pasada por virus Epstein Barr y Citomegalovirus en la regioacuten

anzoatiguense

METODOLOGIacuteA

Disentildeo de investigacioacuten

La presente es una investigacioacuten descriptiva dentro de la modalidad de trabajo

prospectivo-exploratorio de corte transversal

Poblacioacuten y Muestra

De acuerdo a la epidemiologiacutea de los pacientes que acudieron al laboratorio en el

primer trimestre del antildeo 2009 en promedio son atendidos mensualmente 466

pacientes de la consulta externa del Departamento de Pediatriacutea Se tomoacute como

universo a todos los nintildeos asintomaacuteticos que acudieron al laboratorio durante el mes

de Octubre para pruebas control de su patologiacutea de base no infecciosa referidos

desde cualquier consulta externa del Departamento de Pediatriacutea siendo excluidos

aquellos a los cuales se les haya solicitado serologiacutea para VEB y CMV

La muestra constoacute de 91 nintildeos residenciados en el Estado Anzoaacutetegui

distribuidos por sexo y grupo de edad que no poseiacutean signos ni siacutentomas

relacionados con ambos virus ni antecedentes de infeccioacuten pasada El consentimiento

informado por escrito del representante legal del participante fue requisito previo para

su inclusioacuten en el proyecto (Ver Anexo 1)

Criterios de inclusioacuten

bull Nintildeos con edades comprendidas entre 2 y 12 antildeos de edad

bull Ambos sexos

bull Residenciados en el Estado Anzoaacutetegui

bull Nintildeos asintomaacuteticos que acudieron al laboratorio con diagnoacutestico de siacutendrome

nefroacutetico hipercalciuria litiasis renal y preoperatorios

Criterios de exclusioacuten

bull Pacientes fuera del rango de edad

bull Pacientes con sintomatologiacutea o antecedentes de infeccioacuten pasada por ambos

bull Nintildeos provenientes de otros estados

Materiales

Para el desarrollo de esta investigacioacuten se utilizaron los siguientes materiales

bull Materiales de oficina

bull Laacutepices de grafito yo boliacutegrafos

bull Hojas tipo carta impresas con el consentimiento informado boletas para

solicitud de exaacutemenes de laboratorio anteproyecto y trabajo de grado

bull Carpetas

bull Calculadora

bull Engrapadora y grapas

bull Computadora y Pent drive

bull Impresora y tinta para impresora Hp

bull Libros de texto

bull Revistas Cientiacuteficas

bull Paacuteginas Web

bull Materiales de laboratorio

bull Tubo de ensayo

bull Inyectadora de 10 cc

bull Torniquete

bull Guantes de laacutetex

bull Algodoacuten

bull Alcohol

bull 2- 3 ml de sangre venosa

bull Nevera

bull ELISA capture para IgM VEB (RightChoice Diagnostics)

bull ELISA quantitative IgG VEB (RightChoice Diagnostics)

bull ELISA capture para IgM CMV ((RightChoice Diagnostics)

bull ELISA quantitative IgG CMV (RightChoice Diagnostics)

Teacutecnica de Recoleccioacuten de Datos

Se seleccionaron pacientes que cumpliacutean con los criterios de inclusioacuten para la

recoleccioacuten de sus datos asiacute como la realizacioacuten de un examen fiacutesico informacioacuten

que se refleja en una hoja de registro (Ver Anexo 2)

Se le entregoacute a cada representante una boleta de solicitud del examen seroloacutegico el

cual fue procesado por el laboratorio del Hospital Universitario ldquoDr Luis Razettirdquo

con sede en el Departamento de Pediatriacutea mediante las pruebas de ELISA para cada

anticuerpo viral Las lecturas de IgG VEB IgG CMV e IgM VEB se realizaron

mediante la teacutecnica de ELISA Indirecta Cuantitativo para ello se construyoacute una curva

de calibracioacuten y se cuantificoacute la positividad o no de la muestra problema Para el

caso de IgM CMV se utilizoacute un kit ELISA Indirecto Semicuantitativo en el cual se

toma el valor de un calibrador como punto de corte resultados por encima del mismo

maacutes un 10 se consideraron positivos y valores por debajo de este punto menos un

10 se consideraron negativos aquel valor encontrado en este rango o zona gris fue

clasificado como indeterminado lo cual indica que existe una etapa de

seroconversioacuten o una interferencia en el procesamiento de la muestra El

procedimiento metodoloacutegico para la realizacioacuten de estas pruebas se hizo de acuerdo a

los kits utilizados (Ver Anexo 3) Los resultados fueron reflejados en una corrida de

laboratorio (Ver Anexo 4)

Teacutecnica de anaacutelisis y procedimientos de los datos

Los resultados obtenidos fueron ordenados y analizados estadiacutesticamente con el

programa STATGRAPHIC Centurioacuten mediante pruebas de anaacutelisis de frecuencia y

porcentajes Para las variables categoacutericas o cualitativas se utilizaron pruebas de Chi

cuadrado de Pearson determinando su significancia a traveacutes de valores

representativos de P lt 005 El valor de P indica si la asociacioacuten es o no

estadiacutesticamente significativa se considera que una seguridad del 95 lleva impliacutecito

una P lt de 005 y una seguridad del 99 lleva impliacutecita una P lt 001 Los datos

obtenidos fueron resumidos y presentados mediante tablas yoacute graacuteficos para la cual se

utilizaron el software Microsoft Excel y Word en frecuencias absolutas y porcentajes

Las conclusiones correspondientes permitieron lograr los propoacutesitos de la

investigacioacuten

RESULTADOS

asintomaacuteticos Frecuencia de infeccioacuten aguda asintomaacutetica mediante determinacioacuten

de IgM anti VEB e IgM anti CMV Consulta externa del Departamento de Pediatriacutea

Hospital Universitario ldquoDr Luiacutes Razettirdquo Barcelona Anzoaacutetegui 2009

IgM anti VEB Frecuencia IgM anti CMV Frecuencia

Indeterminado 0 (0) Indeterminado 3 (330)

74 (81 32) Negativo 83 (9121) Negativo

Positivo 17 (18 68) Positivo 5 (549)

Total 91 (100) Total 91 (100)

FUENTE Instrumento de recoleccioacuten de datos

asintomaacuteticos Frecuencia de infeccioacuten pasada mediante determinacioacuten de IgG anti

VEB e IgG anti CMV Consulta externa del Departamento de Pediatriacutea Hospital

Universitario ldquoDr Luiacutes Razettirdquo Barcelona Anzoaacutetegui 2009

IgG anti VEB Frecuencia IgG anti CMV Frecuencia

11 (1209) Negativo 12 (1319) Negativo

Positivo 80 (8791) Positivo 79 (8681)

Total 91 (100) Total 91 (100)

determinacioacuten de IgM anti VEB Consulta externa del Departamento de Pediatriacutea

IgM anti VEB Sexo

Negativo Positivo

F 37 (4066)

8 (879) 45 (4945)

M 37 (4066)

9 (989)

46 (5055)

Total 74 (8132)

17 (1868)

91 (100)

Chi- de Pearson 08269

determinacioacuten de IgM anti CMV Consulta externa del Departamento de Pediatriacutea

IgM anti CMV Sexo

Indeterminado Negativo Positivo

F 1 (110)

40 (4396) 4 (440) 45 (4945)

M 2 (220) 43 (4725)

1 (110) 46 (5055)

Total 3 (330)

83 (9121)

5 (549)

91 (100)

asintomaacuteticos Frecuencia de infeccioacuten pasada por sexo mediante determinacioacuten de

IgG anti VEB Consulta externa del Departamento de Pediatriacutea Hospital

IgG anti VEB Sexo

Negativo Positivo

F 7 (769)

38 (4176)

45 (4945)

M 4 (440)

42 (4615)

46 (5055)

Total 11 (1209)

80 (8791)

91 (100)

IgG anti CMV Consulta externa del Departamento de Pediatriacutea Hospital

IgG anti CMV Sexo

Negativo Positivo

6 (659) 39 (4286) 45 (4945) F

6 (659) 40 (4396) 46 (5055) M

12 (1319) 79 (8681) 91 (100 ) Total

IgM anti VEB Grupo

Negativo Positivo

37 (4066)

7 (769)

44 (4835)

Preescolares

37 (4066)

10 (1099)

47 (5165)

Escolares

74 (8132)

17 (1868)

91 (100)

IgM anti CMV Grupo

2 (220)

40 (4396)

2 (220)

44 (4836)

Preescolares

1 (110)

43 (4725)

3 (329)

47 (5164)

Escolares

3 (330)

83 (9121)

5 (549)

91 (100)

asintomaacuteticos Frecuencia de infeccioacuten pasada por edad mediante determinacioacuten de

IgG anti VEB Grupo

Negativo Positivo

4 (440)

40 (4395)

44 (4835)

Preescolares

7 (769)

40 (4395)

47 (5164)

Escolares

11 (1209)

80 (8791)

91 (100)

Anaacutelisis El mayor nuacutemero de casos positivos con respecto a la frecuencia de

infecciones pasadas causadas por VEB se presentoacute en preescolares a los 5 antildeos con

un total de 12 casos que representan un 1318 y en escolares a la edad de 10antildeos

con 11 casos es decir 1208

IgG anti CMV Grupo

Negativo Positivo

8 (879)

36 (3956)

44 (4835)

Preescolares

4 (440)

43 (4725)

47 (5165)

Escolares

12 (1319)

79 (8681)

91 (100)

infecciones pasadas causadas por CMV se presentoacute en preescolares entre los 4 y 5

antildeos con 16 casos representando un 176 y en escolares a la edad de 9 y 10 antildeos

Graacutefica Ndeg1 Infeccioacuten por virus Epstein Barr y Citomegalovirus en nintildeos

Anzoaacutetegui 2009

Anaacutelisis Se evidencia 1538 de los casos IgM anti VEB positivos en el

Municipio Boliacutevar se debe considerar para estos resultados que el Centro de Salud se

encuentra ubicado en esta entidad

geograacutefica mediante determinacioacuten de IgM anti CMV Consulta externa del

asintomaacuteticos Frecuencia de infeccioacuten pasada por distribucioacuten geograacutefica mediante

determinacioacuten de IgG anti VEB Consulta externa del Departamento de Pediatriacutea

Anaacutelisis Se evidencia 5495 de casos IgG anti VEB positivos en el Municipio

Boliacutevar seguido de 2418 en el Municipio Sotillo se debe tomar en cuenta para el

anaacutelisis de estos resultados que el Centro de Salud se encuentra ubicado en el primer

Municipio mencionado y cercano al segundo

determinacioacuten de IgG anti CMV Consulta externa del Departamento de Pediatriacutea

Anaacutelisis Se evidencia un 5495 de los casos CMV IgG IUml positivos en el

Municipio Boliacutevar seguido de 2308 en el Municipio Sotillo esto se explica porque

el Centro de Salud se ubica en el primer Municipio mencionado y proacuteximo al

segundo

DISCUSIOacuteN

Los Herpesvirus VEB y CMV son altamente prevalentes en la poblacioacuten infantil

presentaacutendose en la mayoriacutea de los casos como infecciones asintomaacuteticas

diagnosticadas tiempo despueacutes a traveacutes de valores elevados en suero de

inmunoglobulinas IgG anti VEB y o CMV en nuestro caso los valores de

seroprevalencia resultaron en 8791 y 8681 respectivamente en promedio la

infeccioacuten se encontrariacutea en 87 de la poblacioacuten estudiada Estos resultados son

similares a los obtenidos en el estudio realizado en Valencia Estado Carabobo

(Chacon de Petrola y col 2002) donde se ha establecido que maacutes del 80 de la

poblacioacuten carabobentildea es portadora de estos virus presentaacutendose como infeccioacuten

latente durante toda la vida asiacute como en otra investigacioacuten realizada en este mismo

Estado (Sun Tan Elly y col 2004) donde la prevalencia de infecciones fue superior

al 60 En la presente investigacioacuten las infecciones agudas asintomaacuteticas por VEB

se presentaron en niveles superiores (1868) en comparacioacuten a CMV (549) datos

que no pueden ser discutidos con otros estudios realizados ya que no mencionan a la

primoinfeccioacuten de forma aislada sino en relacioacuten con otras variables como edad

sexo estado socioeconoacutemico entre otras

En nuestro estudio el anaacutelisis de la frecuencia de infeccioacuten aguda asintomaacutetica y

pasada en asociacioacuten con el sexo demostroacute que no existen diferencias significativas

en correspondencia con la investigacioacuten realizada en Buenos Aires Argentina donde

tampoco hubo diferencia entre ambos sexos (Chabay y col 1999)

Con respecto a las infecciones agudas asintomaacuteticas para VEB encontramos que

en preescolares 769 y escolares 1099 mientras que para el CMV un 220 y

329 respectivamente Otros investigadores venezolanos (Chacoacuten de Petrola y col

2002) han referido que el primer pico de IgM por VEB ocurre despueacutes del primer

antildeo de vida maacutes tardiacuteo al de CMV que se inicia antes del antildeo y alcanza un maacuteximo

entre los 12 y 23 meses tambieacuten sentildealan que el segundo pico de IgM por VEB se

presenta a partir de los 10 antildeos de edad antes del segundo de CMV a los 16 antildeos

hallazgos que se encuentran en las edades limiacutetrofes de nuestro estudio y no nos

permiten comparar ya que solo abarcamos nintildeos de 2 a 12 antildeos

En cuanto a las infecciones pasadas causadas por estos virus se presentaron dos

repuntes de serologiacutea positiva distribuidos en preescolares entre los 4 y 5 antildeos de

edad y en escolares de 9 y 10 antildeos Estos hallazgos se corresponden con otra

investigacioacuten (Chacoacuten de Petrola y col 2002) en donde maacutes del 80 de la poblacioacuten

con infeccioacuten pasada por VEB se encontroacute entre los 5 y 10 antildeos de edad y por CMV a

los 4 antildeos Su presentacioacuten en ambos grupos el infantil y de pre-pubertad podriacutea

asociarse con un aumento de las posibilidades de exposicioacuten de los individuos en

estas etapas de la vida

La mayor cantidad de personas infectadas por VEB y CMV provienen del

Municipio Boliacutevar seguido por el Municipio Sotillo pudiendo esto atribuirse a que

el Centro de Salud se encuentra ubicado en el primer Municipio mencionado y

cercano al segundo por lo tanto la mayor afluencia de pacientes es procedente de los

mismos ya que para el resto de las entidades del Estado representa un centro de

referencia

CONCLUSIONES

En nuestra investigacioacuten se evidencia que maacutes del 80 de los nintildeos han

presentado infeccioacuten asintomaacutetica por VEB y CMV Las infecciones agudas

asintomaacuteticas en los nintildeos evaluados fueron maacutes frecuentes para VEB

No se presentoacute preferencia por sexo en relacioacuten a ambos tipos de infeccioacuten Las

infecciones agudas asintomaacuteticas para VEB predominan en escolares el CMV afecta

los dos grupos de edad mientras que las infecciones pasadas muestran dos repuntes

para ambas etiologiacuteas en preescolares entre los 4 y 5 antildeos y en escolares entre los 9 y

10 antildeos

La mayor parte de nuestros pacientes con infecciones asintomaacuteticas (agudas y

pasadas) proveniacutean del Municipio Boliacutevar lugar donde se encuentra ubicado el

Hospital Dr ldquoLuis Razettirdquo

RECOMENDACIONES

Fomentar programas de educacioacuten dirigida a la comunidad con la finalidad de que

conozcan la naturaleza de la infeccioacuten y las medidas preventivas pertinentes como

conocimiento de las normas baacutesicas de higiene y evitar el hacinamiento

Se sugiere divulgar estos resultados entre los profesionales de la salud sobre todo

aquellos que manejan pacientes con diagnoacutesticos de siacutendrome adenomegaacutelico

siacutendrome de mononucleosis infecciosa siacutendrome febril prolongado y siacutendrome de

hepatoesplenomegalia con la finalidad de descartar otros agentes causales antes de

atribuir a estos virus la etiologiacutea de cualquiera de estos siacutendromes por serologiacutea

positiva ya que puede tratarse de una infeccioacuten aguda o pasada asintomaacutetica

Abrir una liacutenea de investigacioacuten no solo en el Estado Anzoaacutetegui sino en el resto

del territorio nacional ampliando el grupo de edades para observar el

comportamiento de estos virus y poder hacer referencia

REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 ALMEIDA LN RS AZEVEDO MAMAKU y E MASSAD (2001)

Soroepidemiologiacutea da citomegalovirose em comunidade urbana de Sao Paulo

Brasil RevSauacutede Puacuteblica Rev 35(2) 124-29

2 BROOKS GE JS BUTEL SA MORSE (2005) Microbiologiacutea Meacutedica de

Jawetz Melnick y Abelberg 18va ed Meacutexico DF Editorial El Manual

Moderno 363

3 CABALLERO A (2007) Citomegalovirus congeacutenito Documento en liacutenea

Disponible en

httpwwwelportaldelasaludcomindex2phpoption=com_contentampdo_pdf=

1ampid=129 Revisado el 150110

4 CARRETERO M (2003) Tratamiento del citomegalovirus OFFARM

2(10) 166-167

5 CHABAY P V BUMA A MOAR S GRINSTEIN y MV PRESIADO

(1999) Prevalencia de la infeccioacuten por el Virus Epstein-Barr en pacientes

pediaacutetricos Rev Hosp Nintildeos BAires 41(182)88-91

6 CHACON DE PETROLA MR O NAVEDA O CASTILLO DE FEBRES

y col (2002) Prevalencia de anticuerpos anticitomegalovirus y anti-virus

Epstein ndashBarr en Valencia Estado Carabobo Venezuela Rev Soc Ven

Microbiol 22(2) 131-35

7 COHEN JI (2000) Epstein-Barr Virus Infection N Engl J Med 343 481-

8 COHEN J Infecciones causadas por el virus de Epstein-Barr incluida la

Mononucleosis infecciosa En HarrisonPrincipios de Medicina Interna 16ordf

ed Mexico DF McGraw-Hill-Interamericana Editores SA de CV 2006

Vol I 1162

9 GODOY G J ESPINOZA I HERNAacuteNDEZ DE CUESTA Y R DEVERA

(2007) Anticuerpos anticitomegalovirus en sangre de cordoacuten umbilical de

recieacuten nacidos Rev Soc Ven Microbiol 27(2) 85-89

10 HIRSCH M Citomegalovirus y Herpes Virus Humanos tipo 67 y 8 En

Harrison Principios de Medicina Interna 16ordf ed Meacutexico DF McGraw-Hill-

Interamericana Editores SA de CV 2006 Vol I 1166

11 LEIVA S LE Y HA DEL POZO (2008) Presentacioacuten Atiacutepica del

Siacutendrome Mononucleoacutesico en paciente inmunocompetente Medicrit 2008

5(3) 108-11

12 MANCHOacuteN FO JC SANZ R CASTANtildeEDA R RAMIacuteREZ P LEOacuteN e

I PACHOacuteN (2001) Seroepidemiologiacutea frente a Citomegalovirus en la

comunidad de Madrid Rev Esp Salud Puacuteblica 2001 75 55-62

13 MENDOZA J y A ROJAS (2000) Diagnoacutestico seroloacutegico de la infeccioacuten

por el virus de Epstein-Barr Documento en liacutenea Disponible en

httpwwwseimcorgcontrolrevi_Seroebvrevhtm Revisado el 200110

14 MIURA CS E MIURA AB MOMBACH Y MCHESKY (2006)

National Center for Infectious and Diseases Epstein-Barr virus and infectious

mononucleosis Documento en liacutenea Disponible en

httpwwwcdcgovncidoddiseasesebvhtm Revisado el 100309

15 MOTTA DO CANTO CL CF GRANATO E GARCEZ y Col (2000)

Cytomegalovirus infection in children with down siacutendrome in a day-care

center in Brazil Inst Med Trop S Paulo Rev 42 (4) 179-83

16 RILEY HD (1997) History of the cytomegalovirus South Med J Rev

90(2) 184-90

17 SIMON MW RG DETEER Y B SHAHAN (2003) The efect of

Valacyclovir and Prednisolone in reducing symptoms of EBV illness in

children A double blind placebo-controlled study Int pediatr 18 (3) 164-

18 SRIVASTAVA G KY WONG AK CHIANG KY LAM y Q TAO

(2000) Coinfection of multiple strain of Epstein Barr virus in

inmunocompetent normal individuals reassessment of the viral carrier state

Blood 95(7) 2443-45

19 SUM TAN E M CAMACHO A MARTIacuteNEZ y Col (2004)

Seroprevalencia del Virus de Epstein-Barr y Citomegalovirus en la ciudad de

Valencia 2003-2004 Documento en liacutenea disponible en

httpcaibcoucvvecaibcovitaeVitaeVeintidosCongresoArchivosHTMLC

odigo183htm Revisado el 100309

ANEXOS

UNIVERSIDAD DE ORIENTE - NUacuteCLEO DE ANZOAacuteTEGUI

DEPARTAMENTO DE PEDIATRIacuteA Y PUERICULTURA

CONSENTIMIENTO INFORMADO

En la Escuela de Ciencias de la Salud de la Universidad de Oriente Nuacutecleo

Anzoaacutetegui se estaacute realizando el trabajo de grado titulado Infeccioacuten por virus

Epstein Barr y Citomegalovirus en nintildeos asintomaacuteticos Departamento de Pediatriacutea

Hospital Universitario ldquoDr Luis Razettirdquo Barcelona Estado Anzoaacutetegui 2009

Yo ________________________________________________________________

CI ___________________

En representacioacuten de________________________________________________ de

_____antildeos de edad

Domicilio____________________________________________________________

______________________

Siendo mayor de edad en pleno uso de mis facultades mentales y sin que medie

coaccioacuten ni violencia alguna en completo conocimiento de la naturaleza forma

duracioacuten propoacutesito e inconvenientes relacionados con el estudio que se me indicoacute

declaro mediante la presente

1- Haber sido informado(a) de manera clara y sencilla por parte de los encargados

(Investigadores) de este trabajo de grado de todos los aspectos relacionados a ella

a Estar informado (a) en forma detallada de los signos y siacutentomas de las

enfermedades producidas por ambos virus

b Conocer el protocolo que seraacute utilizado para obtener los resultados

2- Tener conocimiento claro de que el objetivo del trabajo antes sentildealado es

Determinar el nuacutemero de casos de infeccioacuten por virus Epstein Barr y Citomegalovirus

en nintildeos asintomaacuteticos entre 2-12 antildeos de edad Consulta externa del Departamento

de Pediatriacutea del Hospital Universitario ldquoDr Luiacutes Razettirdquo de Barcelona estado

Anzoaacutetegui 2009 En el cual se establece que mi intervencioacuten en el trabajo consiste

Cuando esteacute con mi representado (a) en el laboratorio del Hospital Univeritario ldquoDr

Luis Razettirdquo con sede en el Departamento de Pediatriacutea para la realizacioacuten de

exaacutemenes indicados por cualquier consulta externa permitir de forma voluntaria

una muestra de sangre de 3 ml dejando por sentado previamente que mi representado

(a) no cursa con los signos y siacutentomas previamente explicados

3- Que la informacioacuten meacutedica obtenida seraacute utilizada para los fines perseguidos por

este trabajo de grado

4- Que el equipo de personas que realizan esta investigacioacuten coordinada por la Prof

Tibisay Triana me ha garantizado confidencialidad

Anexo 1

5- Que cualquier pregunta o duda que tenga de este estudio me seraacute respondida

oportunamente por parte del equipo de personas antes mencionado

6- Que bajo ninguacuten concepto se me ha ofrecido ni pretendo recibir ninguacuten beneficio

de tipo econoacutemico mediante la participacioacuten de mi persona o por los hallazgos que

resulten del estudio

7 - Que me seraacute entregada una copia de los resultados obtenidos y de resultar los

mismo positivos se canalizaraacuten a la consulta de infectologiacutea del Departamento de

Pediatriacutea para seguimiento y control del caso

Nombre

y Apellido

DECLARACIOacuteN DE LOS INVETIGADORES

Luego de haber explicado detalladamente al voluntario la naturaleza del protocolo

mencionado certifico mediante la presente que a mi leal saber el sujeto que firma

este formulario de consentimiento comprende la naturaleza requerimiento riesgos y

beneficios de esta investigacioacuten sin que ninguacuten problema de iacutendole meacutedico de

idioma o de instruccioacuten hayan impedido tenerle una clara comprensioacuten del mismo

Por el Trabajo de grado Infeccioacuten por virus Epstein Barr y Citomegalovirus en nintildeos

asintomaacuteticos Departamento de Pediatriacutea Hospital Universitario ldquoDr Luis Razettirdquo

Barcelona Estado Anzoaacutetegui 2009

Nombre y Apellido

Anexo 1

Nombre y Apellido

Infeccioacuten por virus Epstein Barr y Citomegalovirus en nintildeos asintomaacuteticos

Departamento de Pediatriacutea Hospital Universitario ldquoDr Luis Razettirdquo Barcelona Estado Anzoaacutetegui 2009

Nuacutemero Nombres y

Apellidos del

nintildeo (a)

Edad Nombres y Apellidos

del Representante Procedencia por

Municipio Teleacutefono (s) Patologiacutea de base no

infecciosa

Observaciones___________________________________________________________________________________________________

________________________________________________________________________________________________________

Anexo 2

Procedimiento metodoloacutegico para la realizacioacuten de las pruebas

inmunoenzimaacuteticas

1) Preparacioacuten

bull La sangre (2-3cc) se extrajo aseacutepticamente por venopuncioacuten de plasma o suero

con ayuda de los auxiliares de laboratorio Se preparoacute con teacutecnicas estaacutendar de

muestra para anaacutelisis de laboratorio quiacutemico siendo claramente identificadas

con coacutedigos o nombres para evitar errores de resultado

bull Se desecharon las muestras hemolizadas sueros lipeacutemicos que conteniacutean

coaacutegulos de fibrina partiacuteculas pesadas o filamentos microbianos ya que

podiacutean arrojar resultados falsos

bull Las muestras se analizaron mediante la teacutecnica de Inmunoabsorbancia ligada a

Enzimas (ELISA) que se basa en el uso de anticuerpos marcados con una

enzima de forma que los conjugados resultantes tengan actividad tanto

inmunoloacutegica como enzimaacutetica Al estar uno de los componentes marcado con

una enzima e insolubilizado sobre un soporte (inmunoabsorbente) la reaccioacuten

antiacutegeno-anticuerpo quedaraacute inmovilizada y por tanto seraacute faacutecilmente

revelada mediante la adicioacuten de un substrato especifico que desarrollaraacute un

color observable a simple vista o cuantificable mediante el uso de un

espectrofotoacutemetro o un coloriacutemetro En este estudio se utilizoacute solo kits

indirectos de ELISA cuya utilizacioacuten consta de las siguientes etapas

Fijacioacuten al soporte insoluble de antiacutegenos especiacuteficos para los anticuerpos

objeto de estudio Lavado para eliminar los antiacutegenos fijados deficientemente

o no fijados

Adicioacuten del suero problema de tal forma que sus anticuerpos reaccionaraacuten

especiacuteficamente con los antiacutegenos fijados al soporte Lavado para eliminar los

anticuerpos marcados que no hayan reaccionado

Adicioacuten de anti-anticuerpos conjugados con una enzima los cuales reaccionan

con los anticuerpos especiacuteficos antildeadidos en el paso anterior y que se

encuentran fijados a los antiacutegenos Lavado para eliminar los anti-anticuerpos

marcados que no hayan reaccionado

Adicioacuten de un substrato sobre el que sea capaz de actuar la enzima marcadora

Se puede parar la reaccioacuten si se desea

Lectura espectrofotomeacutetrica del producto final

2) Interpretacioacuten de los resultados (Ver Anexo 5)

3) Limitaciones

bull Muestras congeladas que contiene partiacuteculas de fibrina o agregados pueden

generar falsos positivos

bull Para el IgM anti-VAC falsos positivos han sido determinados en menos del

2 de la poblacioacuten normal sobre todo debido a tiacutetulos altos del factor

reumatoide (FR)

bull En el caso de IgG anti-VAC y dependiendo del kid de referencia usado han

sido evaluados menos de 2-5 de falsos positivos en la poblacioacuten normal

bull La contaminacioacuten bacteriana o la inactivacioacuten por calor del espeacutecimen puede

afectar los valores de absorbancia de la muestra con la consiguiente alteracioacuten

de los niveles de anaacutelisis

bull Este test es solo adecuado para pruebas individuales y no para las agrupadas

bull Para IgM anti-CMV y anti-VEB el diagnoacutestico de la infeccioacuten no debe ser

establecido sobre la base de un solo resultado de la prueba Debe tomarse en

cuenta su historia cliacutenica sintomatologiacutea asiacute como otros criterios

diagnoacutesticos

Esta informacioacuten puede ser ampliada en el Inserto de los kits

bull ELISA capture para IgM VEB (Right Choice Diagnostics)

bull ELISA quantitative IgG VEB (Right Choice Diagnostics)

bull ELISA capture para IgM CMV ((Right Choice Diagnostics)

bull ELISA quantitative IgG CMV (Right Choice Diagnostics)

Anexo 3

Nuacutemero Coacutedigo Paciente Sexo Edad CMV GIUmL

Interpretacioacuten CMV M AbsCov

Interpretacioacuten VEB G arbUml

Interpretacioacuten VEB M arbUml

Interpretacioacuten

Ensayo Valor de referencia CMV G Right Choice Negativo menor de 05 IUml

Positivo mayor de 05 IUml CMV M Right Choice Negativo menor de 100 AbsCOV

Positivo mayor o igual a 12 AbsCOV Indeterminado (10 ndash 119) AbsCOV

VEB G Right Choice Negativo menor de 50 arbUml Positivo mayor de 50 arbUml

EBV M Right Choice Negativo menor de 10 arbUml Positivo mayor de 10 arbUml

Anexo 4

METADATOS PARA TRABAJOS DE GRADO TESIS Y

ASCENSO

TIacuteTULO Infeccioacuten por virus Epstein Barr y Citomegalovirus en

nintildeos asintomaacuteticos Departamento de Pediatriacutea Hospital

Universitario ldquoDr Luiacutes Razettirdquo Barcelona Estado

SUBTIacuteTULO

AUTOR (ES)

APELLIDOS Y NOMBRES

COacuteDIGO CULAC E MAIL

Campos S Yoalis C

CVLAC 16817924

E MAIL yoalex60hotmailcom

Diacuteaz M Indira D

CVLAC 17446013

E MAIL indi1986gmailcom

Salazar V Rubeacuten A

CVLAC 17655310

E MAIL salazar_valdiviezzohotmailcom

PALAacuteBRAS O FRASES CLAVES

Virus Epstein Barr (VEB) Citomegalovirus (CMV) Infeccioacuten aguda

METADATOS PARA TRABAJOS DE GRADO TESIS Y ASCENSO

AgraveREA SUBAgraveREA

Medicina

Ciencias de la Salud

RESUMEN (ABSTRACT)

Los virus Epstein Barr (VEB) y Citomegalovirus (CMV) de la familia Herpesviridae producen infecciones latentes y aunque la respuesta inmune que inducen conduce a su aparente eliminacioacuten el genoma viral persiste en varios tipos celulares La reactivacioacuten puede no suceder u ocurrir irregularmente Afectan al 90 de la poblacioacuten mundial originando en la mayoriacutea de los casos infecciones asintomaacuteticas Objetivo Determinar el nuacutemero de casos de infeccioacuten por VEB y CMV en nintildeos asintomaacuteticos entre 2-12 antildeos de edad Consulta externa del Departamento de Pediatriacutea del Hospital Universitario ldquoDr Luiacutes Razettirdquo de Barcelona estado Anzoaacutetegui 2009 Materiales y meacutetodos Muestra de 91 nintildeos residenciados en el Estado distribuidos por sexo y grupo de edad sin signos ni siacutentomas oacute antecedentes de infeccioacuten pasada por ambos virus que acudieron al laboratorio del Hospital para realizarse exaacutemenes de rutina por su patologiacutea de base no infecciosa Previo consentimiento informado se tomoacute muestra sanguiacutenea aplicaacutendose test ELISA para determinacioacuten de IgG e IgM Resultados Se obtuvo 1868 de infeccioacuten aguda asintomaacutetica por VEB y 549 por CMV las infecciones pasadas 8791 y 8681 respectivamente La distribucioacuten por sexo varoacuten-hembra fue 11 La frecuencia por grupo de edad para infecciones agudas asintomaacuteticas por VEB en preescolares 769 y CMV 220 en escolares VEB 1099 y CMV 329 y las infecciones pasadas VEB y CMV en preescolares 4395 y 3956 escolares VEB 4395 y 3725 CMV Predominoacute en ambos el Municipio Boliacutevar Conclusiones En la poblacioacuten estudiada maacutes del 80 de los nintildeos han presentado infecciones asintomaacuteticas por VEB y CMV Las infecciones agudas asintomaacuteticas en los nintildeos evaluados fueron maacutes frecuentes para VEB No se evidencio preferencia por sexo en referencia a ambos tipos de infeccioacuten Las infecciones agudas asintomaacuteticas por VEB predominan en escolares el CMV afecta los dos grupos de edad mientras que las infecciones pasadas muestran dos repuntes para ambas etiologiacuteas en preescolares entre los 4 y 5 antildeos y en escolares entre los 9 y 10 antildeos La mayor parte de nuestros pacientes proveniacutean del Municipio Boliacutevar territorio donde se encuentra ubicado el centro de salud

CONTRIBUIDORES

APELLIDOS Y NOMBRES ROL COacuteDIGO CVLAC E_MAIL

ROL CA AS TU JU X

CVLAC 5072688

E_MAIL filomositahotmailcom

Dra Moschella Filomena

E_MAIL

ROL CA AS TU JU X

CVLAC 5171792

E_MAIL kettybermudezhotmailcom

Dra Bermuacutedez Ketty

E_MAIL

ROL CA AS X TU JU

CVLAC 8204468

E_MAIL trianatibihotmailcom

Dra Triana Tibisay

E_MAIL

ROL CA AS TU JU

E_MAIL

FECHA DE DISCUSIOacuteN Y APROBACIOacuteN

ANtildeO

DIacuteA

LENGUAJE SPA

ARCHIVO (S)

NOMBRE DE ARCHIVO TIPO MIME

TesisTrabajo de grado EBV y CMVdoc Applicationmsword

CARACTERES EN LOS NOMBRES DE LOS ARCHIVOS A B C D E F G H I

J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y

z 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

ALCANCE

ESPACIAL

TEMPORAL PERIacuteODO ANtildeO 2009

TIacuteTULO O GRADO ASOCIADO CON EL TRABAJO

CIRUJANO GENERAL

NIVEL ASOCIADO CON EL TRABAJO

PREGRADO

AacuteREA DE ESTUDIO

INSTITUCIOacuteN

UNIVERSIDAD DE ORIENTE NUacuteCLEO DE ANZOAacuteTEGUI

DERECHOS

De acuerdo al artiacuteculo 44 del Reglamento de Trabajos de Grado

ldquoLos trabajos de Ascenso son de exclusiva propiedad de la Universidad de Oriente y

solo podraacuten ser utilizados a otros fines con el consentimiento Del Consejo de Nuacutecleo

respectivo quieacuten lo participaraacute al Consejo Universitariordquo

Campos S Yoalis C Diacuteaz M Indira D Salazar V Rubeacuten A

AUTOR AUTOR AUTOR

Dra Moschella Filomena Dra Bermuacutedez Ketty Dra Triana Tibisay

JURADO JURADO ASESOR

Dra Villegas Rosibel

POR LA SUBCOMISION DE TRABAJOS DE GRADO

TESIS Y ASCENSO

RESUMEN

DEDICATORIA

IacuteNDICE

IacuteNDICE DE TABLAS

IacuteNDICE DE GRAacuteFICAS

AGRADECIMIENTOS

INTRODUCCIOacuteN

JUSTIFICACIOacuteN

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL


METODOLOGIacuteA



Materiales



RESULTADOS

DISCUSIOacuteN

CONCLUSIONES

RECOMENDACIONES


ANEXOS
