INTRODUCTION A LA TOXICOLOGIE ?· INTRODUCTION A LA TOXICOLOGIE INDUSTRIELLE Pr. M.HADDAD . Médecin…

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    11-Sep-2018

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<ul><li><p>INTRODUCTION A LA TOXICOLOGIE INDUSTRIELLE</p><p>Pr. M.HADDAD . Mdecin chef</p><p>Dr M.L.KHALDI. Maitre assistant</p><p>I. Dfinition et but de la toxicologie</p><p>II. Principes gnraux</p><p>A. Formes dintoxication</p><p>1. Intoxication aigu</p><p>2. Intoxication subaigu</p><p>3. Intoxication chronique</p><p>B. Types daction</p><p>1. Action locale</p><p>2. Action gnrale ou systmique</p><p>III. Facteurs influenant la rponse de lorganisme</p><p>A. Facteurs toxicodynamiques</p><p>B. Facteurs toxicocintiques</p><p>IV. bibliographie</p></li><li><p>Dfinition et but :</p><p>1. La toxicologie est la science qui traite des poisons</p><p>2. Un poison: substance qui produit une action dltre sur lorganisme vivant</p><p>3. Toxicit:</p><p> Capacit inhrente une substance de produire des effets dltres sur lorganisme</p><p> Lintensit de cette action est fonction de la dose administre (Hasard)</p><p> Le risque: probabilit avec laquelle un effet toxique surviendra suivant les conditions</p><p>demploi dune substance dtermine</p><p> Une substance prsentant un risque pour la sant nest pas ncessairement une substance</p><p>intrinsquement trs toxique et inversement</p><p>4. Un xnobiotique dsigne une substance trangre, cest--dire extrieure lorganisme. Ils</p><p>comprennent :</p><p>1. Les mdicaments,</p><p>2. Les produits chimiques industriels,</p><p>3. Les poisons naturels</p><p>4. Et les polluants environnementaux.</p><p>5. La relation dose-effet</p><p> est la relation entre la dose et leffet lchelle de lindividu.</p><p> Laugmentation de la dose peut accrotre lintensit ou la svrit dun effet.</p><p> Une courbe dose-effet peut tre trace pour lensemble de lorganisme, la cellule ou la</p><p>molcule cible.</p><p> Certains effets toxiques, comme la mort ou le dveloppement dun cancer, nont pas un</p><p>caractre progressif : ils reprsentent des effets tout ou rien.</p><p>6. La relation dose-rponse dsigne la relation entre la dose et le pourcentage dindividus</p><p>prsentant un effet spcifique.</p><p>7. Le temps de latence est le temps qui scoule entre une premire exposition et lapparition dun</p><p>effet ou dune rponse dcelables.</p><p>8. Une dose-seuil est le niveau de dose en dessous duquel aucun effet observable ne survient.</p><p>9. La DL50 (dose ltale 50) est la dose qui entraine le dcs de la moiti du lot d'animaux de</p><p>laboratoire soumis au toxique tudi.</p></li><li><p>10. La DE50 (dose efficace) est la dose responsable dun effet spcifique autre que la ltalit chez 50%</p><p>des animaux.</p><p>11. Les effets systmiques sont les effets toxiques observs dans les tissus loigns de la voie</p><p>dabsorption.</p><p>12. Lorgane cible est lorgane principal ou lorgane le plus sensible atteint lors dune exposition.</p><p>13. Les effets aigus sont des effets survenant rapidement (en gnral en moins de 24 heures) aprs</p><p>une exposition limite.</p><p>14. Les effets chroniques surviennent aprs une exposition prolonge (mois, annes, dcennies) ou</p><p>persistent lorsque lexposition a cess.</p><p>15. Toxicit industrielle:</p><p>1. Cest cet Aspect de la toxicologie qui sintresse aux corps chimiques utiliss dans</p><p>lindustrie</p><p>2. Vu le dveloppement de lindustrie chimique, elle reprsente un domaine trs important</p><p>de la toxicologie</p><p>3. Elle traite de:</p><p>1. Lidentification,</p><p>2. De lanalyse,</p><p>3. Du mtabolisme, du mcanisme daction,</p><p>4. Du diagnostic des intoxications,</p><p>5. Du traitement et de la prvention des effets toxiques quils peuvent engendrer.</p><p>But:</p><p> Prvenir le dveloppement des lsions toxiques:</p><p>grce une connaissance des relations quantitatives entre lintensit dexposition aux</p><p>substances chimiques et le risque daltration de la sant.</p><p> La connaissance de ces relations (dose-effet et dose-rponse) permet de dfinir des</p><p>niveaux tolrables dexposition et les mesures de prvention ncessaires pour les</p><p>respecter.</p><p>Principes generaux :</p><p>Formes dintoxication:</p><p>On distingue trois formes dintoxication suivant la rapidit dapparition et la svrit et la dure des</p><p>symptmes.</p><p>Une terminologie assez arbitraire, bien quutile en pratique, repose sur la dure de lexposition au toxique</p></li><li><p>Intoxication aigue :</p><p> Elle rsulte dune exposition de courte dure et dune absorption rapide du toxique:</p><p>Dose unique ou multiples sur une priode ne dpassant pas 24 heures,</p><p> En gnral, les manifestations se dveloppent rapidement.</p><p> La mort ou la gurison survient sans retard.</p><p>Intoxication subaigu :</p><p> Elle rsulte dexpositions frquentes ou rptes sur une priode de plusieurs jours ou semaines.</p><p>Intoxication chronique :</p><p> Elle rsulte dexpositions rptes pendant une longue priode de temps (en gnral pendant</p><p>toute la vie de lanimal de laboratoire)</p><p> Des signes dintoxication se manifestent:</p><p>Soit:</p><p> le poison saccumule dans lorganisme.</p><p> cest--dire que la quantit limine est inferieure la quantit absorbe.</p><p> La concentration du toxique dans lorganisme augmente progressivement pour</p><p>atteindre une concentration susceptible dengendrer des manifestations toxiques.</p><p> Cest le cas de lintoxication saturnine chronique.</p><p> Voir Figure 1.</p></li><li><p>Soit:</p><p> Les effets engendrs par des expositions rptes sadditionnent sans que le</p><p>toxique ne saccumule dans lorganisme.</p><p> Cest le cas de lintoxication au disulfure de carbone (CS2).</p><p> Voir Figure 2.</p><p>Principes gnraux :</p><p>Types daction:</p><p> Locale:</p><p> La substance exerce une action toxique lendroit de contact: peau ,yeux, tractus</p><p>digestif, voies respiratoires</p><p> Gnrale ou systmique:</p><p>- Laction du toxique se manifeste au niveau de sites loigns de lendroit de contact initial.</p><p>- Les facteurs favorisant laction lective sur un organe particulier:</p><p> Degr de perfusion entrainant une concentration leve de la substance dans un organe;</p><p> La composition chimique de lorgane (sa teneur en lipides);</p><p> Sa situation particulire sur la voie du transport du toxique;</p><p> Les caractristiques biochimiques de lorgane atteint:</p><p> nombreuses mitoses,</p><p> besoin mtabolique particulier de lorgane atteint.</p><p>Les facteurs influenant la rponse de lorganisme :</p></li><li><p> En gnral la rponse de lorganisme dpend de la quantit substance directement active (ou de</p><p>ses mtabolites toxiques) fixs aux sites daction et de son activit intrinsque (cest--dire de la</p><p>nature de linteraction toxique-sites daction).</p><p> Certains facteurs (appels toxico dynamiques) influencent la rponse de lorganisme en</p><p>interfrant avec la fixation du toxique sur ses sites daction ou avec ses rpercussions.</p><p> Dautres facteurs (appels toxico-cintiques) plus nombreux et mieux connus influencent la</p><p>concentration du toxique au voisinage des molcules-cibles et ainsi la quantit du toxique qui sy</p><p>fixe.</p><p>Facteurs toxico-dynamiques :</p><p> En gnral, laffinit de rcepteurs identiques (enzymes, macromolcules) pour une mme</p><p>molcule exogne ne prsente gure de variabilit importante dun individu un autre et mme</p><p>dune espce lautre.</p><p> Des diffrences gntiques dans la structure des rcepteurs ont pu tre mises en vidence (ex : la</p><p>toxicit variable des pesticides organophosphors pour diverses espces animales pourrait en</p><p>partie sexpliquer par des diffrences de sensibilit de lactylcholinestrase du systme nerveux</p><p>central linhibition par ces produits.</p><p> Des affections acquises peuvent modifier la rceptivit des molcules cibles aux substances</p><p>trangres. Ex : les myxdmateux sont plus rsistants laction anticoagulante du warfarin.</p><p> Une comptition entre substances trangres pour le mme site daction peut aussi modifier la</p><p>rponse toxique.</p><p>Ex : des dficiences gntiques dans le processus rparation peuvent exacerber la rponse toxique.</p><p>Les individus htrozygotes dficients en facteur antitrypsine srique pourraient tre plus sensibles</p><p> laction des irritants respiratoires vu leur capacit rduite de neutraliser les enzymes protolytiques</p><p>libres au sein du tissu pulmonaire sous laction des gaz ou vapeurs irritants.</p><p>Facteurs toxico-cintiques :</p><p>Les facteurs toxico-cintiques peuvent tre groups en trois catgories :</p><p>1. Les facteurs endognes (ou les facteurs biologiques) :</p><p>Le nombre de molcules de la substance qui se fixe sur les rcepteurs-cibles dpend de quatre facteurs</p><p>biologiques principaux :</p><p>Absorption</p><p>Distribution</p><p>Excrtion</p><p>Biotransformation</p><p>2. Les facteurs exognes (facteurs denvironnements).</p></li><li><p> On entend par facteurs denvironnement les facteurs exognes qui, en modifiant le devenir</p><p>(absorption, distribution, biotransformation, excrtion) dune substance dans lorganisme,</p><p>influencent sa toxicit.</p><p> Divers stress physiques (bruit, lumire, climat, gravitation, irradiation) peuvent affecter le</p><p>mtabolisme et la toxicit de substances trangres.</p><p>3. Les caractristiques physicochimiques de la substance.</p><p>La forme physicochimique sous laquelle une substance entre en contact avec lorganisme</p><p>peut jouer un rle dterminant dans la rponse toxique.</p><p>Bibliographie :</p><p>1. Robert R, L. (1999). Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles. Paris: Masson.</p><p>2. Lauwerys, R. R. (2005). Toxicologie industrielle et Intoxications professionnelles ( 4me Edition).</p><p>Paris: Masson.</p></li></ul>

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