Lésions élémentaires des cellules, tissus, ?· Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes…

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    13-Sep-2018

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  • Lsions lmentaires des

    cellules, tissus, organes

    Adaptation cellulaire et tissulaire

    Mort cellulaire et tissulaire

    Accumulation de pigments et de

    substances

    Pathologie des substances intercellulaires

    DFGSM3

    Biopathologie tissulaire

    UFR Toulouse- Purpan

    Pr Janick Selves

    selves.j@chu-toulouse.fr

    //upload.wikimedia.org/wikipedia/fr/d/d8/PRES_Universit%C3%A9_de_Toulouse_%28logo%29.svg

  • Adaptation rversible

    Cellule viable

    Fonction normale

    Modifications

    physiologiques Homostasie cellulaire

  • Agression

    Adaptation rversible

    Cellule viable

    Fonction normale

    Modifications

    physiologiques Homostasie cellulaire

  • Agression Lsions

    Mort cellulaire / tissulaire

    Restitution cellulaire et

    fonctionnelle

    Pathologie

    rversible

    non rversible

    Circonstances pathologiques

  • Agressions

    Physique: trauma, chaleur

    Chimique: toxique, caustique

    Trophiques vasculaire, nerveuse

    Mtaboliques

    Infectieuses

    Immunologiques

    Cancreuses

    Nature, gravit, dure,

    intensit variables

  • Rponses cellulaires

    Physique

    Chimique

    Trophiques

    Mtaboliques

    Infectieuses

    Immunologiques

    Cancreuse

    Adaptation

    Lsions cellulaires

    rversibles ou non

    (mort cellulaire)

    Accumulation

    intracellulaires

    pigments ou

    substance

  • Adaptation

    Hypertrophie Hyperplasie Mtaplasie Dystrophie

    Processus ractionnel et rversible

  • Hypertrophie

    Augmentation taille de la

    cellule, du volume dun

    tissu ou dun organe

    Hyperplasie

    Augmentation du nombre de

    cellules dun tissu ou dun organe

    Hyperactivit cellulaire, stimulation +++

  • Hypertrophie

    Augmentation taille de la

    cellule, du volume dun

    tissu ou dun organe

    Hyperplasie

    Augmentation du nombre de

    cellules dun tissu ou dun organe

    frquent

    prostate

  • Hypertrophie

    Augmentation taille de la

    cellule, du volume dun

    tissu ou dun organe

    Hyperplasie

    Augmentation du nombre de

    cellules dun tissu ou dun organe

    frquent

  • Hypertrophie

    Augmentation taille de la

    cellule, du volume dun

    tissu ou dun organe

    Hyperplasie

    Augmentation du nombre de

    cellules dun tissu ou dun organe

    Autres causes +++

    Ex: ?

    Ex: surcharge extra ou intra-

    cellulaire

  • Lhyperplasie sobserve frquemment

    dans les tissus suivants

    Epiderme

    Thyrode

    Myocarde

    Moelle osseuse

    Muscle squelettique

    Foie

  • Lhyperplasie sobserve frquemment

    dans les tissus suivants

    Epiderme

    Thyrode

    Myocarde

    Moelle osseuse

    Muscle squelettique

    Foie

  • Hyperplasie

    Augmentation du nombre de

    cellules dun tissu ou dun organe

    Hyperactivit cellulaire, stimulation +++

    Rgnration cellulaire

    Tissu avec forte capacit de rgnration cellulaire

    (ex: pithlium, muqueuses, glandes, ..)

    #

    Tissu sans capacit de rgnration cellulaire

    (myocarde, neurone)

  • Hypertrophie

    Augmentation taille de la

    cellule, du volume dun

    tissu ou organe

    Hyperplasie

    Augmentation du nombre de

    cellules dun tissu ou dun organe

    Hyperactivit cellulaire, stimulation +++

    Hypotrophie,

    Atrophie

    Hypoplasie,

    Aplasie

    Hypoactivit cellulaire, stimulation

  • Ex

    Atrophie physiologique: ?

    Atrophie pathologique : ?

    Aplasie: ?

    Endomtre post mnopause

  • Ex

    Atrophie physiologique: atrophie endomtre la mnopause, atrophie thymique

    Atrophie pathologique: atrophie musculaire aprs immobilisation

    Aplasie : aplasie mdullaire post chimio

    toujours pathologique

    Aplasie: absence dorgane par absence de dveloppement dune bauche embryonnaire

  • Ex

    Hypertrophie pathologique: ?

    Hypertrophie physiologique: ?

  • < 2 cm >

  • Gotre thyrodien: hypertrophie

  • Ex

    Hypertrophie pathologique: gotre

    thyrodien, hypertrophie prostate

    Hypertrophie physiologique: glande

    mammaire et lactation, hypertrophie des

    muscles squelettiques (culturisme)

  • ADAPTATION: LA METAPLASIE

    Dfinition:

    transformation dun tissu normal en un

    autre tissu normal, de structure et de

    fonction diffrentes

    Anomalie acquise

    Rversible

  • ADAPTATION: LA METAPLASIE

    Mcanisme

    reprogrammation de cellules souches: modification de la diffrenciation cellulaire

    Circonstances dapparition: Adaptation une agression (chimique, physique,

    inflammatoire ou hormonale)

    Mtaplasie pithliale

    Mtaplasie conjonctive (osseuse)

    Lsion pr-cancreuse ?

  • Muqueuse bronchique

    (revtement cylindrique)

    Causes

    Mtaplasie

    malpighienne

    Muqueuse endocol

    (revtement cylindrique)

    Muqueuse gastrique

    (glandes gastriques)

    sophage

    (revtement malpighien)

    Mtaplasie

    intestinale

    Mtaplasie

    glandulaire

    gastrite

    tabac

    DIU

    DIU = dispositif intra-utrin

    RGO,

    HCl

    RGO: Reflux Gastro-oesophagien

  • Gastrite: mtaplasie

    intestinale

  • Muqueuse bronchique

    (revtement cylindrique)

    Cancrisation

    Mtaplasie

    malpighienne

    Muqueuse endocol

    (revtement cylindrique)

    Muqueuse gastrique

    (glandes gastriques)

    sophage

    (revtement malpighien)

    Mtaplasie

    intestinale

    Mtaplasie

    glandulaire

    Carcinome malpighien

    Adnocarcinome

    Adnocarcinome intestinal

  • DYSTROPHIE

    Transformation morphologique complexe

    traduisant une adaptation tissulaire

    (aplasie/hyperplasie, hyper/hypotrophie,

    mtaplasie)

    Ex: Dystrophie fibro-kystique mammaire

  • Tissu mammaire normal

  • Dystrophie fibro-kystique du sein

  • Dysplasie # dystrophie

    # mtaplasie

    Dysplasie: 2 sens !!!

    malformation Anomalie du dveloppement: dysplasie rnale, dysplasie dentaire; Maladie constitutionnelle malformative: dysplasie fibreuse des os

    lsions pr-cancreuses: anomalies morphologiques et fonctionnelles qui rsultent de mutations

  • Mort cellulaire et tissulaire

  • Lsions Dgnrescence

    cellulaire Mort cellulaire

    rversible irrversible

    Autophagie #

    Autolyse (post-mortem)

    #

  • Lsions Dgnrescence

    cellulaire Mort cellulaire

    rversible irrversible

    Membrane cellulaire

    Code gntique

    Systme respiratoire

    Structures protiques

  • Dgnrescence hpatocytaire:

    hpatite virale

    Hpatocytes

    normaux

  • Mort cellulaire

    Ncrose cellulaire Mort cellulaire induite

    Groupe de cellules

    Apoptose Mort cellulaire programme

    Cellule isole

    #

    Circonstances dapparition

    Aspects morphologiques

    Mcanismes cellulaires

    Rponse inflammatoire

  • Ncrose cellulaire

    Circonstances dapparition

    Mort cellulaire induite par une agression, une

    modification de lenvironnement cellulaire

    Anoxie, ischmie

    Agents physiques (thermique, mcanique,

    radiation), chimiques

    Agents infectieux

    Dsquilibres nutritionnels

  • Physiopathologie

    Cellulaire

    Stress oxydatif

    Dpltion ATP, rgulation Ca++ ,

    enzymes lytiques

    Protolyse

    Permabilit membranaire

    Raction inflammatoire classique:

    Macrophage, polynuclaires,

    lymphocytes

    Dtersion et rparation

    O2-

    H2O2

    OH-

  • Aspects morphologiques

    Ncrose cellulaire

    Le cytoplasme

    osinophilie

    Le noyau

    pycnose

    caryolyse

    caryorrhexis

  • Aspects morphologiques

    Ncrose cellulaire Ncrose tissulaire

    Ncrose de

    coagulation

    Ncrose de

    liqufaction

    Ncrose caseuse

    Ncrose gangrneuse

    Statoncrose

  • Ncrose de coagulation : infarctus rnal

  • Ncrose de coagulation:

    infarctus du myocarde

    Photo Facult Mdecine Pierre et Marie Curie, Paris

  • Ncrose de liqufaction

  • Ncrose caseuse

  • Apoptose

    Circonstances dapparition

    Mort cellulaire programme: suicide cellulaire

    Physiologique +++

    Dveloppement, maturation, renouvellement

    cellulaire

    Pathologique

  • Ex:

    Physiologique ?

    Pathologique ?

  • Ex:

    Physiologique:

    Organogense

    Mise en place immunit

    Rgnration physiologique

    Involution des tissus hormono-dpendants

    vieillissement

    Pathologique:

    Cellules lses reconnues par les lymphocytes T

    cytotoxiques: rejet de greffe, infection virale, cellules

    tumorales

  • Aspects morphologiques

    Rtraction cellulaire, dtachement cellulaire

    Fragmentation nuclaire et cytoplasmique

    = corps apoptotiques

  • 180

    520

    360

    Fragmentation

    internuclosomique

    ADN en barreau dchelle :

    multiples de 180 pb

    temps

  • Compaction, marginalisation de la

    chromatine, nuclole fibrillaire,

    condensation du cytoplasme

    Fragmentation noyau qui

    sentoure de membrane

    plasmique

  • Aspects morphologiques

    Rtraction cellulaire, dtachement cellulaire

    Fragmentation nuclaire et cytoplasmique (osinophile)

    = corps apopototique

    Rsorbsion par macrophages, limination dans lumire des

    glandes

  • Centre germinatif dun follicule lymphode ractionnel

  • Apoptose et cancer

  • Physiopathologie

    Processus actif

    Signaux dactivation

    Gnes, protines ddis

    Contrles positifs et ngatifs

    1- Signaux de dclenchement

    2- Phase de contrles

    3- Phase dexcution

  • Voie extrinsque Voie intrinsque

    rcepteur

    Ligand: TNF, FasL

    Privation FDC

    Hypoxie

    Virus

    p53

    rayons gnotoxiques

    caspase 3

    caspase 8 caspase 9

    dgradation

    ADN

    bcl2

    CAD

    Cytochrome C

  • Dtection de lapoptose

    Sur coupe tissulaire

    Immunohistochimie:

    Anticorps anti-caspase 3

    Daprs Bressenot et al, J

    Histochem 2009

  • Dtection de lapoptose

    Sur coupe tissulaire

    Immunohistochimie:

    Anticorps anti-caspase 3

    Hybridation in situ

    Technique TUNEL (TdT-mediated dUTP-biotin nick end labelling)

    Techniques en phase liquide

    Mesure du cytochrome c relargu, de lactivit des caspases

  • Dtection des terminaisons

    3OH

    Technique Dead End colorimetric

    apoptosis detection system.

    GVH, apotose couche basale

    piderme

    Technique TUNEL (TdT-mediated dUTP-biotin nick end labelling)

  • Ncrose Apoptose

    Pathologique Physiologique

    Assassinat Suicide

    Processus passif Processus actif

    Affecte les tissus Affecte les cellules

    sparment

    Noyau longtemps intact Fragmentation nuclaire

    Altration des organelles Organelles intactes

    Rupture de la membrane

    cellulaire

    Membrane cellulaire intacte

    Inflammation +++ Pas dinflammation

  • Accumulation de substances

    et de pigments

  • Mcanisme

    Accumulation intracellulaire dun mtabolite normal /anormal

    dune substance minrale

    Dsquilibre Apport /synthse

    Dgradation/excrtion

    Trouble du mtabolisme

    - acquis

    - gntique (maladie de surcharge lysosomiale)

  • Accumulation intracellulaire

    Consquences cellulaires - aucune

    - ncrose

    - perte de fonction sans ncrose

    Rpartition dans lorganisme - localise

    - diffuse (thsaurismose)

  • Troubles du mtabolisme des glucides Glycogne

    Glycognoses primitives

    Surcharges et infiltrations glycogniques secondaires

    Mucopolysaccharides

    Mucopolysaccharidoses

    Troubles du mtabolisme des lipides Triglycrides

    Statose

    Adipose, Adiposit, Obsit

    Lipogranulome

    Cystostatoncrose

    Lipomatose

    Cholestrol et cholestrides

    Xanthomes

    Xanthomatoses

    Lipoprotines

    Hyperlipoprotinmies

    Lipides complexes

    Dyslipodoses

    Troubles du mtabolisme des protines Bases puriques, goutte

    Acides amins

    Cystinose

    Oxalose

    Phnylctonurie

    Ochronose

    Troubles du mtabolisme des substances

    minrales Calcium

    Calcifications mtastatiques

    Calcifications dystrophiques

    Fer

    Hmochromatose

    Hmosidrose

    Cuivre

    Troubles du mtabolisme des pigments Pigments endognes

    Mlanine

    Pigments drives de lhmoglobine

    Bilirubine

    Porphyrines

    Autres pigments

    Pigments exognes

    Anthracose

    Sidrose

    Pigmentations mdicamenteuses toxiques

  • La statose

    Dfinition

  • La statose

    Dfinition

    Accumulation de triglycrides dans

    lhpatocyte

  • La statose: macroscopie

    Hpatomgalie, lisse, souple, ple

  • La statose: microscopie

    Vacuoles

    cytoplasmiques

    Statose

    macro/microvsiculaire

  • La statose: tiologies

    - Nutritionnelles

    - Toxiques

    - Autres

    Obsit, diabte, suralimentation

    Alcool, mdicaments

    Statose hpatique gravidique, hp. Virale C

  • Alimentation

    Tissu adipeux

    Hpatocyte

    Acides gras

    Triglycrides

    Synthse de novo

    Apoprotines Mitochondries

    ActylcoA

    Lipoprotines

    VLDL et HDL Cycle de Krebs Corps

    ctoniques

    Hpatocyte et mtabolisme

    des lipides

    OBESITE

    DIABETE

    ALCOOL

  • La statose: volution

    Aucune consquence cellulaire

    Rversible larrt de la cause

  • La statose: volution

    Aucune consquence cellulaire

    Rversible larrt de la cause

    Steato-hpatite fibrose cirrhose

    Syndrome dysmtabolique

  • Les xanthomes

    Dfinition

    Accumulation d esters de cholestrol dans

    les histiocytes

    Mcanisme

    Dgradation de membranes cellulaires dans

    lysosome

  • Les xanthomes: microscopie

    Histiocytes spumeux dans alvoles

    Xanthome cutan

    Ancien foyer inflammatoire

    Ancien foyer hmorragique Hypercholestrolmies

  • Les xanthomes cutans

    Macroscopie

  • Lsions xanthomateuses

    - Vsicule fraise ou cholestrolose

  • SURCHARGE FERRIQUE

    Hmosidrose: accumulation tissulaire

    de fer sous forme dhmosidrine

    Localise Gnralise:

    hmochromatose

    primitive secondaire

  • Hmosidrine

    HE Perls

  • Etiologie des hmosidroses localises ?

  • Etiologie des hmosidroses localises :

    Post-hmorragie: hmatome, suffusion

    hmorragique

    Etiologie des hmochromatoses

    secondaires?

  • Etiologie des hmosidroses localises :

    Post-hmorragie: hmatome, suffusion hmorragique

    Etiologie des hmochromatoses secondaires:

    Hmolyses chroniques

    Anmie rfractaire

    Transfusions sanguines rptes

  • Consquences des surcharges

    ferriques

    Hmosidrose localise: aucune

    Hmochromatose

    Fibrose tissulaire

    Pas de ncrose tissulaire

    Perte de fonction des organes

  • Rappel:

    cycle du fer

    Fer organique

    Fer ionis

  • - Homme de 50 ans, sans antcdents personnels. Pre dcd d une cirrhose non tiquete.

    - Peau ardoise

    - Discrte perturbation du bilan hpatique, srologies virales ngatives

    - Transferrine et coefficient de saturation de la transferrine augmente

    Quel diagnostic proposez-vous ?

    Cas clinique

  • - Homme de 50 ans, sans antcdents personnels. Pre dcd d une cirrhose non tiquete.

    - Peau ardoise

    - Discrte perturbation du bilan hpatique, srologie virale ngative

    - Fer srique et coefficient de saturation de la transferrine augments

    Hmochromatose primitive (gntique)

    Pourquoi ? Maladie gntique autosomique rcessive

  • Quels examens complmentaires vise diagnostique ralisez-vous ?

    - Recherche de mutation du gne HFE

    - Biopsie hpatique

  • Que recherchez-vous sur la biopsie hpatique ?

    - une fibrose /cirrhose: hpatotoxicit directe du fer

    - une hpatosidrose

    Coloration de Perls: hmosidrine +

  • Quelles autres atteintes tissulaires devez-vous

    rechercher ?

    - cur: insuffisance cardiaque

    - pancras: diabte

    - glandes endocrines

  • Quelles complications hpatiques faut-il craindre ?

    - Complications de la cirrhose

    - Carcinome hpatocellulaire

  • Maladies de surcharges

    lysosomiales Dfinition

    Accumulation (lysosome/cytoplasme) dun mtabolite par

    dfaut de dgradation (dficit enzymatique)

    Etiologie

    Maladies gntiques - autosomiques rcessives

    - lies lX

    Les cellules atteintes

    1 ou plusieurs types cellulaires:

    - phagocytes mononucls

    - muscle

    - foie

    - systme nerveux

  • Les maladies lysosomiales

    Glycognoses

    Dyslipidoses

    Mucopolysaccharidoses

    Mucolipidoses

  • Les maladies lysosomiales

    Diagnostic: Mise en vidence de la surcharge tissulaire

    Colorations appropries (ex: PAS pour glycogne)

    Ultrastructure

    Histo-enzymologie

    Tests biochimiques enzymatiques

    Gntique

    Glycognoses

    Dyslipidoses

    Mucopolysaccharidoses

    Mucolipidoses

  • Glycognose type 1 HE PAS

  • Complexit des maladies de surcharge.. Les glycognoses

    Type Caractristiques et dnomination Enzyme dont la dficience a t prouve

    Glycognose hpatornale : maladie de Von Gierke

    Glucose-6-phosphatase

    Glycognose gnralise : maladie de Pompe

    Alpha-1-4 glucosidase lysosomiale

    Glycognose

    Hpatomusculaire : maladie de

    Forbes ou de Cori

    Amylo-1-6- glucosidase

    (enzyme dbranchante)

    V Glycognose hpatique :

    Amylopectinose ou maladie

    dAndersen

    Amylo-1-4-1-6-transglucosidase (enzyme

    branchante)

    V Glycognose musculaire : maladie de Mac Ardle

    <

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