Libro to MucoSitis

GLUTAMINA EN LA

PREVENCIN Y TRATAMIENTO

DE LA MUCOSITIS Y ENTERITIS

EN EL CNCER

Con la colaboracin de:Dra. Ana Mara Pita MercEspecialista en Endocrinologa y Nutricin

Edita:Nestl Healthcare Nutrition, S.A.Av. Pasos Catalans, 25-5108950 Esplugues de Llobregat (Barcelona)www.healthcarenutrition.nestle.es

2 Edicin 2008

Reservado todos los derechos. El contenido de esta publicacinno puede ser reproducido, ni en todo ni en parte, ni trasmitido,ni registrado por ningn sistema de recuperacin de informacin,en ningua forma ni ningn medio, sin el previo permiso escritode Nestl Healthcare Nutrition, S.A.

1. INTRODUCCIN 5

2. MUCOSITIS Y ENTERITIS 7

2.1. Definicin 7

2.2. Patognesis 10

2.2.1. Mucositis oral 10

2.2.2. Mucositis gastrointestinal o enteritis 11

3. INCIDENCIA 12

4. EFICACIA DE LA GLUTAMINA EN EL TRATAMIENTO DE LAS MUCOSITIS 13

5. ADMINISTRACIN DE GLUTAMINA 14

5.1. Dosis ptima 14

5.2. Va de administracin 15

6. TOXICIDAD Y POSIBLES EFECTOS COLATERALES DE LA GLUTAMINA 15

7. CONCLUSIONES 19

8. BIBLIOGRAFA 20

9. ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA 22

NDICE

3

En pacientes con caquexia cancerosa existe unadeplecin masiva de glutamina del msculo es-queltico, con el consiguiente impacto negativoen el funcionamiento de las clulas del epiteliointestinal y de los linfocitos.

Entre las razones que se han argumentado parautilizar suplementaciones con glutamina, en pa-cientes con cncer sometidos a tratamientoscitotxicos, podemos enumerar las siguientes:

Acciones sobre el trofismo de la mucosadigestiva: la glutamina es un mediador en variosmecanismos protectores del tracto gastrointes-tinal. En modelos animales, se puede prevenirel aumento de la permeabilidad intestinal enel curso del estrs severo, administrando gluta-mina por va enteral o parenteral.

Por otra parte, es bien conocida la accin de laglutamina oral en la mejora del trofismo de lamucosa intestinal y su intervencin en la pre-vencin de la atrofia de la misma en pacientestratados con nutricin parenteral.

Otros efectos importantes observados en elcampo experimental son la mejora en el trans-porte de nutrientes y de la absorcin enteralde electrolitos en animales con diarrea experi-mental. A partir de estos trabajos en patologasvariadas, se realizaron estudios en ratas sobrelos efectos de la glutamina como agente trfico

La glutamina es el aminocido libre ms abun-dante en el plasma y en el msculo esqueltico,representando ms del 50% del total de la reservade aminocidos libres en el organismo.

La glutamina, adems de formar parte estructuralde las protenas, lleva a cabo numerosas e impor-tantes funciones fisiolgicas y bioqumicas:

Sustrato mayor para la gluconeognesis.

Transporte de nitrgeno y carbono entre rganos.

Precursor esencial para la sntesis de nucletidos.

Sustrato en la gnesis renal del amonaco.

Estimulacin de la sntesis de glucgeno.

Regulador de las velocidades de sntesis y dedegradacin de protenas.

Sustrato energtico para clulas de rpida pro-liferacin: linfocitos, clulas endoteliales y fibro-blastos.

Una de las funciones clave de la glutamina se daen el enterocito, ya que es el fuel oxidativo prio-ritario para stas clulas.

En estado de salud, la glutamina puede ser sinte-tizada por casi la totalidad de los tejidos delorganismo, especialmente en el msculo, encantidades suficientes pero en ciertas situacionesfisiopatolgicas las necesidades pueden superarla cantidad sintetizada, y por este motivo sedenomina aminocido condicionalmente esen-cial o semiesencial.

1. INTRODUCCIN

5

intestinal tras el tratamiento con Metotrexato(Mtx) que resultaron alentadores, ya que seevidenci que la suplementacin con glutaminamejoraba el estado nutricional, disminua eldao intestinal y aumentaba la supervivencia1.

Los efectos protectores de la glutamina en eltracto gastrointestinal pueden ser atribuidos ala induccin de las Heat Shock Proteins (HSP)especialmente la HSP72 del intestino, tal comose ha demostrado en modelos in vivo2.

Las HSP pertenecen a una familia de protenassintetizadas durante procesos de alto estrsfisiolgico. Durante ste, la estructura de lasprotenas puede verse alterada o modificada, porlo que la funcin principal de las HSP, es la deayudar a recuperar su conformacin tridimensio-nal y su estructura.

Recuperacin de los depsitos de Glutation(GSH). El GSH es un derivado de la glutaminaque encontramos en ciertos tejidos o clulasnormales, vital para la defensa frente a losoxidantes y para la funcin y proliferacinleucocitarias.

La reserva de GSH celular est disminuida enlas clulas tumorales, predisponiendo a lospacientes a un dao tisular continuado a partirde los radicales libres de oxgeno, que se formantras los tratamientos anticancerosos14.

6

Prevencin de la deplecin del pool corporalde glutamina: en enfermos neoplsicos, espe-cialmente en los desnutridos y/o estresadosque se constata por una disminucin de lasconcentraciones de glutamina en sangre ymsculo.

Efectos favorables sobre el crecimiento yfuncionalidad de linfocitos y macrfagos yaque la glutamina se halla entre los sustratosenergticos ms importantes para estas clulas.

2. MUCOSITIS Y ENTERITIS

7

2.1. Definicin

La mucositis y la enteritis son complicacionesmuy frecuentes de las terapias citorreductoras(quimio y radioterapia). Son procesos de tipoinflamatorio que afectan a la mucosa del tractodigestivo, a diferentes niveles:

A nivel oral y aparato digestivo alto: se mani-fiesta con la aparicin de lceras orales o esof-gicas que causan dolor en cavidad oral y faringe,quemazn, disfagia, disgeusia y que, por tanto,afectan a la calidad de vida y al estado nutricionaldel paciente, siendo adems, en pacientes neu-tropnicos un factor importante de sepsis (prin-cipalmente por cndidas). Suele presentarse enla segunda semana despus del inicio de la radio-terapia y hasta 2-3 semanas despus de la finali-zacin del tratamiento.

Las alteraciones producidas por la quimioterapiadependen del agente utilizado, de la dosis y lasusceptibilidad de cada paciente, siendo los fr-macos principales relacionados con la aparicinde mucositis oral las Fluopirimidinas, Antraciclinas,Metotrexato e Irinotecan.

A nivel aparato digestivo bajo: la enteritisrepresenta la alteracin del resto del tubo digestivo(estmago, intestino delgado y colon), predomi-nando la afectacin del intestino delgado.

Los sntomas ms frecuentes a este nivel son:diarrea, nuseas, vmitos, dolor y distensinabdominal. Despus de la radioterapia, todos losrganos descritos, adems del recto, pueden estarafectados.

Los frmacos relacionados frecuentemente conenteritis son: 5-Fluoracilo, Oxaliplatino y Capeci-tabina.

Todo esto conlleva como consecuencia un riesgoelevado de malnutricin y deshidratacin delpaciente oncolgico, posibilidad de interrupciny/o suspensin del tratamiento antineoplsicopautado y, evidentemente, una disminucin dela calidad de vida3.

8Existen varias clasificaciones para evaluar el gradode mucositis. Las ms usadas en la bibliografarevisada, son:

Escala de mucositis oral de la OMS4

WHO Oral Mucositis Scale

Grado 0Grade 0

Grado 1Grade 1

Grado 2Grade 2

Grado 3Grade 3

Grado 4Grade 4

NormalidadNormality

Eritema generalizado. Mucosa enrojecida con abundante saliva.No dolor. Voz normal.Generalized erythema (painless pink mucosa with abundant saliva and normalvoice function).

Eritema. lceras poco extensas. Se mantiene la deglucin de slidos.Dolor ligero.Erythema involving small ulcerations and preserved solid swallowing capacity.

lceras extensas. Encas edematosas. Saliva espesa. Se mantiene la capacidadde deglutir lquidos. Dolor. Dificultad para hablar.Extensive ulcers with edematous gingival tissue and thick saliva, preserved liquidswallowing capacity, pain and speech difficulties.

lceras muy extensas. Encas sangrantes. Infecciones. No hay saliva.Imposibilidad de deglutir. Dolor muy intenso.Very extensive ulcers with bleeding gums, infections, the absence of saliva, inca-pacity to swallow, and intense pain.

Adaptado de 4.

9Terapiaantineoplsica

QuimioterapiaChemotherapy

RadioterapiaRadiotherapy

Trasplante de mdula seaBone marrow transplant

Grado 0 Grade 0

Grado 1Grade 1

Grado 2 Grade 2

Grado 3Grade 3

Grado 4 Grade 4

NingunoNone

NingunoNone

NingunoNone

No dolor, lceras, eritema,o dolor leve en ausencia

de lesiones.Painless ulcers, erythema, or mildsoreness in the absence of lesions.

Eritema mucoso.Erythema of the mucosa.

No dolor, lceras, eritema,o dolor leve en ausencia

de lesiones.Painless ulcers, erythema, or mildsoreness in the absence of lesions.

Dolor, eritema, edemao lceras, pero puede

comer o tragar.Painful erythema, edema,

or ulcers, but can eator swallow.

Lesiones pseudomembranosasirregulares, generalmente de 1,5cm

de dimetro y no contiguas.Patchy pseudomembranousreaction (patches generally

1.5cm in diameter andnoncontiguous).

Dolor, eritema, edema olceras, pero puede tragar.

Painful erythema, edemaor ulcers but can swallow.

Dolor, eritema, edemao lceras.

Requiere hidratacinintravenosa.

Painful erythema, edema,or ulcers requiring IV hydration.

Lesionespseudomembranosas

confluyentes, ygeneralmente mayoresde 1,5 cm de dimetro.

Confluent pseudomembranousreaction (contiguous patches

generally > 1.5 cm in diameter).

Dolor, eritema, edema olceras, que dificultan tragaro que requieren hidratacin

enteral o parenteral, osoporte nutricional.

Painful erythema, edema, or ulcerspreventing swallowing or

requiring hydration or parenteral(or enteral) nutritional suppor.

Ulceracin grave que requierenutricin enteral o parenteral

o intubacin profilctica.Severe ulceration or requires

parenteral or enteral nutritionalsupport or prophylactic

intubation.

Necrosis o ulceracionesprofundas, puede incluir

sangrado no inducido portraumas menores o abrasiones.

Necrosis or deep ulceration; mayinclude bleeding not induced by

minor trauma or abrasion.

Ulceraciones graves queprecisan intubacin

preventiva o que producenuna pulmona por aspiracin.Severe ulceration requiring pro-

phylactic intubation or resulting indocumented aspiration pneumonia.

Escala de mucositis oral del National Cancer Institute-Common Toxicity CriteriaNCI-CTC Mucositis Scale

Adaptado de 4.

OMS (WHO Oral Mucositis Scale)National Cancer Institute-Common ToxicityCriteria (NCI-CTC).

10

Generacin y liberacin de mensajeros

Se observa un feedback positivo de factores detrascripcin como el Nuclear Factor- , citoquinasproinflamatorias (TNF-, Interleuquinas comoIL-1, IL-2 e IL-6, esfingomielasa y otros que puedenser responsables del dao epitelial y de la apop-tosis). Otro hecho importante es la activacinde la va metablica de la Cicloxigenasa-2 conla induccin de la angiognesis. La activacin delos -macrfagos provoca que las metaloprotei-nasas de la matriz extracelular causen un daodirecto al tejido o un aumento de la produccinde TNF-.

Amplificacin y sealizacin

El aumento en la liberacin posterior de citoquinasy TNF-, sostenido por una retroalimentacinpositiva de otros factores, amplifica los efectosdel dao tisular iniciado en la fase anterior yaunque el tejido pueda parecer normal est bio-lgicamente alterado.

Ulceracin

Aqu aparecen reas de erosin, casi siemprecoincidiendo con el declive clnico del pacientey con clnica evidente y colonizacin bacterianaque comportan ms dao tisular.

En esta fase hay riesgo de infecciones y sepsis.

2.2. Patognesis

Con respecto a la patognesis de las lesiones, lasteoras han cambiado radicalmente en los ltimosaos. Histricamente se consideraba que lostratamientos de radio y quimioterapia daabannicamente las clulas de la capa epitelial de lacavidad oral y tracto esfago-gastrointestinal.Posteriormente se ha observado que tambinresultan afectadas clulas de la submucosa y dela matriz extracelular. Por todo ello, se consideraque la patognesis de la mucositis tiene un origencomplejo.

Teniendo en cuenta los matices diferenciales enla patognesis de los dos grandes grupos demanifestaciones, distinguiremos entre mucositisoral y mucositis gastrointestinal o enteritis.

2.2.1. Mucositis oral

Las teoras actuales consideran que el dao celularestara causado por efectos directos y no espe-cficos de la quimioterapia en la replicacin delADN y que existiran cinco etapas en su desarrollo:

Iniciacin

Caracterizada por la formacin de ROS (ReactiveOxygen Species) y estrs oxidativo como respues-ta al tratamiento antitumoral con quimio o ra-dioterapia. Estos radicales libres lesionaran lasclulas de la mucosa, tejidos y vasos sanguneos.

2

3

1

4

11

Curacin

A medida que la cifra de leucocitos va retornandoa la normalidad, por la disminucin del efecto delfrmaco, hay renovacin y diferenciacin de lasclulas epiteliales y un restablecimiento de laflora microbiana local. Por ello, los sntomas semitigan, aunque persistan alteraciones en lavecindad de la mucosa. Adems aumenta el riesgoa padecer complicaciones de mucositis con laadministracin de nuevos ciclos de terapia.

2.2.2. Mucositis gastrointestinal o enteritis

En contraste con las antiguas teoras, hoy se creeque la patognesis en esta localizacin es similara la de la mucositis oral con algunos elementosdistintivos, esencialmente a causa de las diferen-cias morfolgicas entre las zonas proximales ydistales del tracto gastrointestinal.

Las teoras actuales diferenciaran cuatro etapasde desarrollo:

Perodo inicial

La quimioterapia y la radioterapia interfieren conel metabolismo de las clulas del epitelio y sus-tratos daando su DNA. La quimioterapia afectapreferentemente las clulas de recambio rpido,por lo que las clulas epiteliales del tracto gastro-intestinal son muy vulnerables.

Restitucin

A partir de las primeras horas despus de laadministracin de quimioterapia o la radioterapiahay un cese de la divisin celular seguida de unaumento de la apoptosis al cabo de 24 horas. Laprdida de clulas de la cripta de Lieberkhn y ladisminucin del rea de absorcin desencadenanla fase de restitucin. La divisin celular aumentay el ndice mittico alcanza su mxima intensidadhacia el da 3. Aparentemente, la quimioterapiano daa ni las clulas de Goblet o caliciformes(que sintetizan el mucus), ni las de Paneth, au-mentando en nmero las primeras durante laterapia para volver a normalidad a los 4-7 dasdespus de finalizar la terapia.

5 2

Clulas de Goblet

Clulas de Paneth Cripta de Lieberkhn

1

5-FU = 5-Fluoracilo; MTX = Metotrexato; DA = Dosis alta; QT = Quimioterapia;TMO = Trasplante mdula sea; RT = Radioterapia; CaCC = Cncer cabeza y cuello

Alto

100%

80%

60%

40%

20%

BajoNavelbinaGemcitabina

Doxurubicina DocetaxelPaclitaxel

5-FUCisplatinoMTXCiclofosfamida

DA-QT(TMO)

DA-RT(CaCC)

Tratamiento

Quimioterapia estndarRie

sgo

rela

tivo

de

desa

rrol

lo d

e m

ucos

itis

12

3. INCIDENCIA

La incidencia de la mucositis oral y gastrointestinalvara segn factores relacionados con el trata-miento y/o con el paciente. Las incidencias msaltas corresponden a tratamientos concomitantesde quimio y radioterapia en los cnceres de cabezay cuello, que puede ser superiores al 75%5 y del5%-40% en pacientes que reciben quimioterapiapara tumores slidos6. Aproximadamente el 75%de los pacientes que reciben un trasplante demdula sea experimentan una mucositis oralsevera (grado 3 y 4)7.

La siguiente figura muestra la relacin de diferen-tes agentes quimioterpicos y el riesgo de muco-sitis oral.

Ablacin

Esta etapa se desarrolla cuando se aplican terapiasagresivas a consecuencia de las cuales la prdidacelular que causan no puede ser compensada porel aumento de la divisin celular. En estos casos,hay erosin y prdida de la capa de clulas epi-teliales encargadas de la absorcin y como con-secuencia se produce un dao importante en laintegridad de la barrera intestinal que puededesencadenar prdida de fluidos y la colonizacinbacteriana de la zona y provocar una inflamacin.

Recuperacin

A partir de los 3-4 das del comienzo de la terapia,las clulas de la cripta sanan progresivamente,restaurando su funcionalidad y nmero. En resu-men, la funcionalidad y estructura de la vellosidadintestinal se recuperan a la semana de la finaliza-cin del tratamiento.

3

4

13

4. EFICACIA DE LA GLUTAMINAEN EL TRATAMIENTO DE LAS MUCOSITIS

A pesar de existir en la literatura una gran cantidadde informacin acerca de los efectos del trata-miento de la mucositis con glutamina, la dispari-dad de los estudios y revisiones realizadas hastaahora, hace que sea difcil resumir los datosconcluyentes al respecto. An as podemos des-granar las revisiones importantes y conseguiralgunas conclusiones esclarecedoras.

Existen variadas recomendaciones realizadas porgrupos de expertos, basadas en revisiones quesiguen las normas de la Medicina Basada en laEvidencia, con opiniones encontradas. As, larevisin realizada por Cochrane8, en las que seevalan 21 sustancias, entre ellas la glutamina,no encuentra evidencia determinante de beneficioen el uso de glutamina, recomendando la necesi-dad de ms estudios para llegar a conclusionesms definitivas.

Posteriormente, la revisin realizada por Rubens-tein et al 9, en el 2004, en la que se revisaron msde 500 artculos desde 1966 hasta 2002, siguiendotambin las normas de la Medicina Basada enla Evidencia, concluye que an no existiendouna fuerte evidencia de su beneficio debido a laescasez de estudios con un buen diseo, los

resultados fueron positivos en los artculos refe-renciados con glutamina. As, en uno de los estu-dios se examina los efectos protectores de lasuplementacin con glutamina va parenteral en24 pacientes con carcinoma metasttico colorec-tal que reciban 5-fluorouracilo. Los pacientesfueron randomizados a glutamina vs placebo, demanera que los resultados mostraron que en elgrupo que tom glutamina, existi una reduccinsignificativa de mucositis y de ulceraciones gs-tricas (p< 0,01).

Por otra parte, existen estudios realizados enpacientes afectos de diferentes tipos de neoplasiastratados con quimio y/o radioterapia a los quese les administr glutamina por va oral con lafinalidad de prevenir y mitigar los efectos txicos,principalmente mucositis y enteritis, tan frecuen-temente vinculados a estas terapias, que sealanlos beneficios de la suplementacin con glutaminapara prevenir las lesiones, tanto a nivel oral comointestinal.

Al final de esta revisin, se hallan resumidas 12publicaciones, con un buen diseo de estudio;sus conclusiones ayudan a formar un criteriorespecto al uso de glutamina.

14

5. ADMINISTRACIN DE GLUTAMINA

En cuanto a la administracin de glutamina y sudosificacin en pacientes afectados de cncer yen pacientes crticos muchos enfermos neopl-sicos padecen algn grado de estrs especialmentelos que se someten a trasplante de mdula sea(TMO) cabe responder a las siguientes preguntas:

Cules son las dosis de glutamina aconsejadas?

Cul es la va ptima de administracin?

5.1. Dosis ptima

A partir de la revisin bibliogrfica, se ha constatadoque la mayora de autores siguen las dosis deglutamina administradas por Ziegler 11 ya que seconsideran dosis seguras entre 0,3 y 0,5 g/kg depeso al da en individuos sanos y enfermos connecesidad de un trasplante de mdula sea (du-rante 30 das).

La administracin de una dosis aproximada de0,3 g/kg al da12 para casos con mucositis esfago-gastrointestinal y/o neuropata perifrica, pareceser una pauta correcta, mientras que, la adminis-tracin de cantidades superiores se podra limitaral contexto del TMO.

En un reciente estudio realizado en Espaa porAlgara et al10, fueron incluidos 75 pacientes concncer de pulmn, en tratamiento con radio yquimioterapia, administrada secuencial o de formaconcomitante. Los pacientes tomaron glutaminade forma profilctica (30 g al da), desde 5 dasantes de iniciar la radioterapia hasta 15 dasdespus de que esta hubiera acabado.

Los resultados mostraron que el 73% de lospacientes que recibieron quimioterapia secuencialy el 49% de aquellos que reciban quimioterapiaconcomitantemente, no presentaron esofagitis.

15

5.2. Va de administracin

Existen varios trabajos que reconocen los efectosbeneficiosos de la nutricin enteral con glutamina.Por ejemplo, la accin positiva de la glutaminaen la barrera intestinal demostrada despus dela radio y quimioterapia13,14,15 en la que se explicaque la glutamina enteral podra actuar de formadirecta sobre el tracto gastrointestinal, sin ejercerefectos sistmicos.

Recientes estudios con glutamina oral, incluyenen su metodologa el enjuague bucal durantevarios segundos antes de la deglucin.

En un estudio con pacientes que recibieron unTMO, debido a neoplasias hematolgicas, y ali-mentados con nutricin parenteral estndar osuplementada con glutamina16, los pacientes querecibieron glutamina, tuvieron menor colonizacinmicrobiana, menos infecciones clnicas y fuerondados de alta del hospital 7 das antes.

Parece estar claro que el uso de glutamina, tantoenteral como parenteral, es seguro y eficaz, evi-dencindose que la administracin enteral apor-tara las ventajas de vertir la glutamina directa-mente a la mucosa intestinal17, siendo menosinvasiva y ms barata.

6. TOXICIDAD Y POSIBLES EFECTOS COLATERALES DE LA GLUTAMINA

Es primordial distinguir los aspectos ms impor-tantes en este tema.

Toxicidad de la glutamina en sujetos sanos.Existen tres estudios en voluntarios sanos que,directa o indirectamente, evalan la farmaco-cintica y la posible toxicidad de la glutaminaadministrando distintas dosis por diferentesvas.

La administracin y la respectiva respuesta deglutamina oral 9 a dosis crecientes de 0, 0,1 y0,3 g/kg que correspondan a 0,7, 4 y 22,2 g deglutamina se evaluaron tanto clnica comoanalticamente, varias veces a lo largo de 4horas y en tres ocasiones diferentes. Las sustan-cias analizadas se determinaron en sangre yorina, no hallndose evidencias de toxicidadclnica o generacin de metabolitos txicos(amonio y glutamato).

Los nicos parmetros alterados fueron losniveles plasmticos elevados de glutamina yaminocidos relacionados (alanina, citrulina yarginina) de una forma proporcional a la dosisingerida.

16

A partir de los resultados obtenidos en la admi-nistracin enteral en sujetos sanos se llegarona varias conclusiones18:

La glutamina es absorbida eficientemente enel yeyuno humano in vivo y puede disminuirdirectamente la liplisis, mientras que ni laproteolisis, ni la produccin de glucosa ensituacin post-prandial, resultan afectadas.

No hay evidencia de que el suplemento conglutamina tenga efectos adversos pero losautores admiten que son necesarios msestudios clnicos para reforzar esta conclusin.

Cabe mencionar que con la administracin vaparenteral19, a corto y largo plazo, tampoco sedetectaron anormalidades clnicas y slo evi-denciaron incrementos en plasma de la concen-tracin de glutamina en un 30%.

Toxicidad de glutamina en diversas patolo-gas. De los estudios realizados en diversassituaciones clnicas se derivan las siguientessealizaciones:

No administrar glutamina por va parenteralo en aporte extra por va enteral-oral en lainsuficiencia heptica grave20.

No administrar glutamina por va parenteralo en aporte extra por va enteral-oral en lainsuficiencia renal de tipos moderado y grave21.

No administrar glutamina por va parenteralo en aportes extra por va enteral-oral en laacidosis metablica grave22.

La razn para estas recomendaciones se encuen-tra en el metabolismo de la glutamina. Desdehace tiempo se sabe que la funcin prioritariade la glutamina es la detoxificacin de unproducto txico para las clulas: el amonio.Debido a la permeabilidad de la membranacelular a la glutamina, sta es el vehculo quetransporta el amonio, en una forma no txica,desde la periferia hacia los rganos excretoresdnde el amonio es eliminado.

Tanto el hgado como el rin utilizan glutaminapara extraer nitrgeno. El hgado tiene unacontribucin compleja en este proceso produ-ciendo urea a partir del amonio que le llega delrea esplcnica y sistmica y controlando laliberacin de glutamina. El rin, de formatambin compleja, contrarresta la acidosis,generando amonio a partir de la glutamina y asu vez consumiendo glutamina y excretando elamonio producido. Por tanto, en situaciones enlas que los rganos excretores estn daados,cabra extremar las precauciones.

17

Glutamina y crecimiento tumoral. El efectode la glutamina se ha estudiado tanto en tu-mores desarrollados en el campo experimental,implantados en ratas, como en cultivos ex vivode lneas celulares de diversos tipos de cncerhumano. En humanos, la informacin disponiblesobre la accin de un aminocido en relacincon el crecimiento de clulas tumorales selimita los estudios de Heys et al.23, en los queconcluyen que la ingesta de nutrientes por vaparenteral modula el crecimiento tumoral, au-mentando la sntesis proteica por parte de lasclulas tumorales. Por razones ticas este tipode estudios no ha proliferado.

Se ha observado que la glutamina constituye,en mayor medida que otros aminocidos, elnutriente preferido de muchos tumores desa-rrollados en el campo experimental. El tumorpodra actuar como un glutamine trap, retenien-do glutamina y disminuyendo los depsitos delhusped en la caquexia. La suplementacin conglutamina no solo no favorecera el crecimientodel tumor, sin que lo disminuira estimulandoel sistema inmunitario.

En los tratamientos con quimio o radioterapia,la suplementacin con glutamina protegera alhusped aumentando la selectividad de la tera-pia antitumoral24.

Los trabajos con lneas celulares humanas deneuroblastoma 25 demuestran, que el nivel deglutation en las clulas tumorales no disminuyeal limitar la cantidad de glutamina disponible.

Por ello concluyen que privar o limitar la dispo-nibilidad de este nutriente a clulas tumorales,no implica necesariamente una reduccin desu crecimiento y que es necesario asegurar suaporte para el metabolismo del husped.

Posible interaccin/modulacin de algnfrmaco antitumoral con glutamina. Se hasealado que la glutamina podra favorecer larespuesta teraputica a algunos agentes anti-tumorales, sobretodo al Metotrexato (Mtx).Varios estudios en animales de experimentacin,muestran un aumento significativo de la con-centracin del Mtx intratumoral en ratas trata-das previamente con glutamina en relacin conel grupo de control, mientras se reduca latoxicidad del Mtx en el husped.

Los estudios de Klimberg et al24,26,27, realizadossiempre en animales de laboratorio, aportanevidencia de la accin beneficiosa de la gluta-mina en tres mbitos diferentes. Primero comonutriente, segundo como estimulador de laaccin de frmacos utilizados en quimioterapia,por ejemplo el Mtx, y finalmente como promo-tor de la produccin de glutation en elintestino28,29.

18

Se obtuvieron resultados similares respecto alglutation, en ratas30 inoculadas con el Ehrlichascitis tumor (EAT), en las que disminuy elglutation mitocondrial de las clulas tumorales.Por ello concluye que la accin beneficiosa dela glutamina se debe a que sta acta inhibiendoel transporte del glutation dentro de la mito-condria, facilitando con ello la accin de losagentes citotxicos.

En otro estudio en este sentido29, se evaluaron9 mujeres con cncer de mama inflamatorio,tratadas con Mtx en dosis de 40 a 100 g/m2 alda y a las que se administr glutamina en dosisde 0,5 g/kg al da durante el ciclo de quimiote-rapia. Se determin el grado de respuesta tu-moral analizando la evolucin del tamao y elestado de los ganglios linfticos. El grado decitotoxicidad del Mtx se determin de acuerdocon la gua del Southwest Oncology GroupToxicity Criteria. Ningn paciente present sn-tomas de toxicidad colateral relacionada conMtx. Los autores concluyen que la administra-cin de glutamina puede aumentar la ventanateraputica de algunos quimioterpicos.

19

La glutamina juega un papel funda-mental en la fisiologa de la mucosadigestiva.

En situaciones fisiopatolgicas lanecesidad de glutamina puede supe-rar la cantidad sintetizada, por loque este aminocido se denominacondicionalmente esencial osemiesencial.

La mucositis oral y la enteritis, com-plicaciones muy frecuentes de lasterapias citotxicas (quimio y radio-terapia), se benefician de la suple-mentacin con glutamina.

La administracin de glutamina esun tratamiento sin efectos secunda-rios demostrados, de fcil aplicacin,que alivia la gravedad clnica de lamucositis y/o enteritis, y por tantomejora la calidad de vida del pacien-te oncolgico.

Su administracin oral es segura yeficaz a las dosis aconsejadas de0,3 a 0,5 g/kg al da.

El tumor puede actuar como un glu-tamine trap disminuyendo radical-mente los depsitos de glutaminadel husped.

La suplementacin con glutaminano slo no favorecera el crecimientodel tumor, sin que lo disminuiraestimulando el sistema inmunitario.En los tratamientos con quimio oradioterapia, la suplementacin conglutamina protegera al husped au-mentando la selectividad de la tera-pia.

La administracin de glutamina pue-de aumentar la ventana teraputicade algunos agentes citostticos co-mo el Metotrexato.

CONCLUSIONES

20

10. Algara M et al. Prevention of radiochemotherapy-induced esophagitis with glutamine: results of a pilotstudy. J Radiat Oncol Biol Phys. 2007. Article in press.

11. Ziegler TR, Benfell K, Smith RJ, Young LS, Brown E et al.Safety and metabolic effects of L-glutamine adminis-tration in humans. J Parenter Enteral Nutr. 1990;14(4Suppl):137S-146S.

12. Ziegler TR, Young LS, Benfell K, Scheltinga M, Hortos Ket al. Clinical and metabolic efficacy of glutamine-supplemented parenteral nutrition after bone marrowtransplantation. A randomized, double-blind, controlledstudy. Ann Intern Med. 1992;116(10):821-8.

13. Yoshida S, Matsui M, Shirouzu Y, Fujita H et al. Effectsof glutamine supplements and radiochemotherapy onsystemic immune and gut barrier function in patientswith advanced esophageal cancer. Ann Surg. 1998;227(4):485-91.

14. Wilmore DW, Shabert JK. Role of glutamine in immu-nologic responses. Nutrition. 1998;14(7-8):618-26.Review.

15. Furst P. New developments in glutamine delivery. J Nutr.2001;131(9 Suppl):2562S-8S. Review.

16. Schloerb PR, Amare M. Total parenteral nutrition withglutamine in bone marrow transplantation and otherclinical applications (a randomized, double-blind study).J Parenter Enteral Nutr. 1993;17(5):407-13.

17. Lorraine SY et al. Protenas y aminocidos. En: Nutricinclnica prctica. Ed. Mataresse LE, Gottschlich MM.Editorial Elsevier, Madrid. 2004;p.104-107.

18. Dechelotte P, Darmaun D, Rongier M et al. Absorptionand metabolic effects of enterally administered gluta-mine in humans. Am J Physiol. 1991;260(5):G677-82.

1. Fox AD, Kripke SA, De Paula J et al. Effect of a glutamine-supplemented enteral diet on methotrexate-inducedenterocolitis. J Parenter Enteral Nutr. 1988;12(4):325-31.

2. Ropeleski MJ, Riehm J, Baer KA et al. Anti-apoptoticeffects of L-glutamine-mediated transcriptional modu-lation of the heat shock protein 72 during heat shock.Gastroenterology. 2005;129(1):170-84.

3. Marin Caro MM, Laviano A, Pichard C. Nutritional inter-vention and quality of life in adult oncology patients.Clin Nutr. 2007;26(3):289-301.

4. Lpez-Castao F, Oate-Snchez RE et al. Measurementof secondary mucositis to oncohematologic treatmentby means of different scale. Review. Med Oral Patol OralCir Bucal. 2005;10(5):412-21.

5. McDonnell AM, Lenz KL. Palifermin: role in the preventionof chemotherapy- and radiation-induced mucositis. AnnPharmacother. 2007;41(1):86-94.

6. Peterson DE. New strategies for management of oralmucositis in cancer patients. J Support Oncol. 2006;4(2Suppl 1):9-13.

7. Elting LS, Shish YC et al. Economic impact of paliferminon the costs of hospitalization for autologous hemato-poietic stem-cell transplant: analysis of phase 3 trialresults. Biol Blood Marrow Transplant. 2007;13(7):806-13.

8. Clarkson JE, Worthington HV, Eden OB. Interventions forpreventing oral mucositis for patients with cancer recei-ving treatment. Cochrane Data Base Syst Rev. 2003;(3):CD000978.

9. Rubenstein EB, Peterson DE, Schubert M et al. Clinicalpractice guidelines for the prevention and treatment ofcancer therapy-induced oral and gastrointestinal muco-sitis. Cancer. 2004;100(9 Suppl):2026-46.

BIBLIOGRAFA

21

19. Garlick PJ. The nature of human hazards associated withexcessive intake of amino acids. J Nutr. 2004;134(6Suppl):1633S-1639S; discussion 1664S-1666S, 1667S-1672S. Review.

20. Pichilli VB, Rao KV et al. Inhibition of glutamine transportinto mitochondria protects astrocytes from ammoniatoxicity. Glia. 2007;55(8):801-9.

21. Cobo M, Martin Gmez MA et al. Glutamine concentra-tions in patients treated with cisplatin have a predictingvalue of renal failure development. Nefrologa. 2007;27(1):23-9.

22. Moret C, Dave MH et al. Regulation of renal amino acidtransporters during metabolic acidosis. Am J PhysiolRenal Physiol. 2007;292(2):F555-66.

23. Heys SD, Park KG, McNurlan MA et al. Stimulation ofprotein synthesis in human tumours by parenteralnutrition: evidence for modulation of tumour growth.Br J Surg. 1991;78(4):483-7.

24. Klimberg VS, McClellan JL. Claude H. Organ, Jr. HonoraryLectureship. Glutamine, cancer, and its therapy. Am JSurg. 1996;172(5):418-24.

25. Soh H, Wasa M et al. Glutamine regulates amino acidtransport and glutathione levels in a human neuroblas-toma cell line. Pediatr Surg Int. 2005;21(1):29-33.

26. Klimberg VS, Nwokedi E, Hutchins LF et al. Glutaminefacilitates chemotherapy while reducing toxicity. JParenter Enteral Nutr. 1992;16(6 Suppl):83S-87S.

27. Klimberg VS, Pappas AA, Nwokedi E et al. Effect ofsupplemental dietary glutamine on methotrexate con-centrations in tumors. Arch Surg. 1992;127(11):1317-20.

28. Cao Y, Feng Z, Hoos A, Klimberg VS. Glutamine enhancesgut glutathione production. J Parenter Enteral Nutr.1998;22(4):224-7.

29. Rubio IT, Cao Y, Hutichins LF et al. Effect of glutamineon methotrexate efficacy and toxicity. 1998;227(5):772-8; discussion 778-80.

30. Carretero J, Obrador E, Pellicer JA et al. Mitochondrialglutathione depletion by glutamine in growing tumorcells. Free Radic Biol Med. 2000;29(9):913-23.

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA DE LA GLUTAMINA EN LAS MUCOSITIS

22

Quimio-radioterapia 23

Quimioterapia 24

Radioterapia 31

Trasplante mdula sea 32

Resultados

Ningn paciente experiment intolerancia otoxicidad relacionadas con la glutamina.

De los 75 pacientes incluidos en el estudio, el57,3 % no present ningn grado de esofagitisdurante o despus del tratamiento.

De los pacientes que recibieron quimioterapia deforma secuencial o concomitante a la radioterapia,el 73,1% y el 49%, respectivamente, no presen-taron esofagitis.

Prevention of radiochemotherapy-inducedesophagitis with glutamine: results of a pilotstudy.

Manuel Algara, Nuria Rodrguez, Pedro Vials etal. Int. J. Radiation Oncology Biol Phys. 2007.Article in press.

Objetivo

Valorar la utilidad de la glutamina oral en laprevencin de la esofagitis asociada a radioqui-mioterapia en pacientes con cncer de pulmn.

Pacientes y metodologa

Tipo de estudio: piloto, no randomizado.

Pacientes: 75 pacientes con cncer de pulmn,de los cuales el 35% haban recibido quimioterapiade forma secuencial a la radioterapia y el 65%quimioterapia de forma concomitante.

Tratamiento con glutamina

Todos los pacientes recibieron tratamiento pre-ventivo con glutamina oral 30 g al da (10 g/3veces al da). La administracin de glutamina seinici el da 5 antes de la radioterapia y se prolonghasta 15 das despus de que la radioterapia fuecompletada.

Conclusiones

La esofagitis aguda es un efectosecundario que limita la dosis parala irradiacin de tumores torcicos,sobre todo en el cncer de pulmn.

Los resultados del estudio sugierenun beneficio clnico de la suplemen-tacin de glutamina oral para pre-venir la esofagitis en pacientes contratamiento concomitante radio-quimioterpico.

23

ACTUALIZACIN BIBLIOGRFICA


24

Resultados

Se evidenci una reduccin significativa de lamucositis oral grado 2 en el grupo tratado encomparacin al grupo placebo (38,7% vs 49,7%;p=0, 026) y menor incidencia de la mucositis oralgrado 3 tambin en comparacin con el grupoplacebo (1,2% vs 6,7%; p=0,02).

Existi un aumento significativo en la proporcinde pacientes con alimentacin oral (p=0,039). Apesar de ello no hay diferencias en la intensidaddel dolor ni en la dificultad de deglucin entregrupos.

Randomized, placebo-controlled trial of Saforisfor prevention and treatment of oral mucositisin breast cancer patients receiving anthracycli-ne-based chemotherapy.

Peterson DE, Jones JB, Petit RG 2nd. Cancer.2007;109(2):322-31.

Objetivo

Determinar la eficacia y seguridad de una suspen-sin oral de glutamina (Saforis) vs placebo en ladisminucin de la incidencia de mucositis oral degrado igual o superior a 2 (clasificacin OMS).


Tipo de estudio: cruzado, randomizado, dobleciego, controlado con placebo (Fase III).

Pacientes: 326 mujeres afectas de cncer demama que estaban en tratamiento quimioterpicobasado en Antraciclinas con ciclos de 21 das.Todas ellas sufran mucositis oral grado 2 (OMS).Fueron randomizadas a tratamiento con glutaminao placebo, durante el ciclo 1, y cruzadas con eltratamiento alternativo en el ciclo 2.


Las pacientes tomaron 2,5 g de glutamina disuel-tos en 5 ml de agua en 3 tomas al da, con unadosis total de 7,5 g/d. La forma de administracinconsisiti en 30 segundos de enjuague oral yposterior deglucin.

La administracin dur hasta 14 das despus delCiclo 1 de quimioterapia y 5 das adicionales ala curacin de la mucositis oral .

Conclusiones

Accin positiva de la glutaminacon accin local aliviando la inci-dencia y el grado de severidad demucositis oral, con posible accinprotectora en un segundo ciclo dequimioterapia. No se describenefectos secundarios de la glutami-na.

25

Resultados

La permeabilidad del tracto intestinal fue menoren los pacientes tratados con glutamina(p=0,001).

La severidad de mucositis/estomatitis evidenciuna correlacin lineal positiva (r=0,79; p


26

Resultados

Se evidenci una disminucin de la gravedad dela diarrea asociada a este frmaco, lo que com-port una mejor optimizacin de las dosis.

Glutamine for Irinotecan diarrhea.

Savarese D, Al-Zoubi A, Boucher J. Clin Oncol.2000(2):450-1.

Objetivo

Determinar si la administracin de glutaminapuede frenar las diarreas asociadas a la adminis-tracin de Irinotecan.


Tipo de estudio: fase I.

Pacientes: 5 pacientes con cncer de colon me-tasttico y en tratamiento quimioterpico conIrinotecan (100-125 mg/m2 al da).


Se administr una dosis de glutamina de 20 a30 g al da (repartida en 2 3 tomas).

Conclusiones

Este trabajo preliminar sugiereque la suplementacin oral conglutamina puede jugar un papelbeneficioso en el alivio de la dia-rrea debido a Irinotecan.

Ello justifica la realizacin de es-tudios ms amplios para confirmarestos hallazgos iniciales.


27

Resultados

Los datos indicaron una mejora en la mucositisya que la duracin del dolor fue 4,5 das menoren el grupo que tom glutamina (p=0,0005).

Oral glutamine reduces the duration and se-verity of stomatitis after cytotoxic cancerchemotherapy.

Anderson PM, Schroeder G, Skubitz KM. Cancer.1998;83(7):1433-9.

Objetivo

Determinar la efectividad de la glutamina en eltratamiento de la mucositis oral asociada a qui-mioterapia.


Tipo de estudio: randomizado, doble ciego, con-trolado con placebo, en pacientes que ya recibanquimioterapia.

Pacientes: 24 pacientes que padecan variostipos de sarcoma y un paciente con neuroblas-toma. Fueron escogidos al presentar mucositismoderada-severa como resultado de un cicloanterior de quimioterapia.

En 21 de los pacientes el tratamiento que siguieronfue Doxorubicina. El resto sigui otros tratamien-tos (5-FLU, etc.).


Los pacientes tomaron 2 g/m2 de glutamina 2veces al da, en suspensin, o placebo (glicina)en igual dosis. La glutamina fue administradacomo enjuague oral seguido de deglucin. Laduracin del tratamiento fue de 14 das, a partirdel da cero del inicio del siguiente ciclo dequimioterapia.

Conclusiones

La suplementacin oral con dosisbajas de glutamina durante y des-pus de la quimioterapia reducede forma significativa la duraciny la severidad de la mucositis aso-ciada.

La suplementacin oral con gluta-mina parece ser una medida til ysimple para aumentar el confortde pacientes con alto riesgo dedesarrollar mucositis secundariaa quimioterapia intensiva.


28

Resultados

Ningn paciente present signos de toxicidadrelacionada con la quimioterapia.

Del total de pacientes, 8 no presentaron mucositisy 1 la present en grado 1 segn la clasificacinde la OMS.

En ningn paciente se hubo de postergar el tra-tamiento quimioterpico por mucositis.

Effect of glutamine on methotrexate efficacyand toxicity.

Rubio IT, Cao Y, Hutchins LF, Westbrook KC,Klimberg VS. Ann Surg. 1998;227(5):772-8.

Objetivo

Examinar la influencia de la suplementacin conglutamina en la eficacia del tratamiento anti-neoplsico con Metotrexato.


Tipo de estudio: fase I.

Pacientes: 9 mujeres, de edad superior a 40 aos,con cncer de mama inflamatorio, que seguantratamiento con Metotrexato en dosis de 40 a100 mg/m2 durante tres semanas; seguido de5-FLU, Doxorubicina y Ciclofosfamida.


Dosis 0,5 g/kg al da, empezando 4 das antes deltratamiento con Metotrexato y continuandohasta 1 semana despus.

Conclusiones

La suplementacin con glutaminaes segura en su administracin con-junta con Metrotexato y amplia laventana teraputica de este agentequimioterpico.


29

Oral glutamine in the prevention of fluoroura-cil induced intestinal toxicity: a double blind,placebo controlled, randomised trial.

Daniele B, Perrone F, Gallo C, Pignata S, DeMartino S, De Vivo R, Barletta E, Tambaro R,Abbiati R, D'Agostino L. Gut 2001; 48:28-33

Objetivo

Objetivar si la suplementacin con glutaminaoral puede prevenir la toxicidad intestinal enpacientes tratados con 5-Fluorouracilo.


Tipo de estudio: randomizado, doble ciego ycontrolado con placebo.

Pacientes: 62 pacientes con cncer de colonavanzado, de los cuales 29 tomaron glutamina,que reciban tratamiento quimioterpico con 5-Fluoracilo (450 mg/m2) y cido Folnico (100mg/m2) durante 5 das.


Se administraron 18 g al da de glutamina, repar-tidos en tomas de 6 g cada 8 h. El placebo erauna maltodextrina. La duracin del tratamientofue desde 5 das antes del primer ciclo hasta lafinalizacin del mismo (duracin total = 15 das).

Conclusiones

La administracin de glutaminapuede tener un efecto beneficiosocomo protector de la mucosa in-testinal frente a los efectos txicosdel 5-Fluorouracilo, ya que reducelos efectos negativos sobre la ab-sorcin intestinal y permeabilidad.

Resultados

La suplementacin con glutamina redujo la dura-cin de la diarrea y la severidad de la misma (reabajo la curva, media = 1,9 vs 4,5; p=0,09), as comoel nmero de comprimidos de Loperamida consu-midos (0,4 vs 2,6; p=0,002).

Todos los pacientes presentaron un empeoramientode la absorcin y un aumento de la permeabilidadintestinales que fueron menos marcados en elgrupo tratado.

Test utilizados: absorcin de D-Xilosa y test depermeabilidad con celobiosa-manitol. Las compa-raciones entre grupos fueron estadsticamentesignificativas para estos test indicando resultadospositivos vinculados a la glutamina.


30

Resultados

La disminucin de la duracin de la diarrea 7 dasvs 12 das (p


31

Resultados

La duracin de la mucositis objetiva, grados1 (p=0,0097), 2 (p=0,0232) y 3 (p=0,0168), fuems corta en el grupo suplementado con gluta-mina. La media de severidad fue menor en elgrupo que tom glutamina (1,6 vs 2,6) (p=0,0058).

Oral glutamine to alleviate radiation-inducedoral mucositis: a pilot randomized trial.

Huang EY, Leung SW, Wang CJ, Chen HC, SunLM et al. Int. J. Radiation Oncology Biol Phys.2000;46(3):535-539.

Objetivo

Evaluar el efecto de la glutamina administradaen forma de enjuague bucal, en la prevencin ytratamiento de la mucositis orofarngea.


Tipo de estudio: randomizado, simple ciego,controlado con placebo.

Pacientes: 17 pacientes con cncer de cabeza ycuello, de los cuales 8 fueron tratados con glu-tamina. Recibieron tratamiento con radioterapiaa dosis de 1,8 Gy/fraccin. La dosis total fue de45 Gy.

Las valoraciones de la mucositis se realizaron deforma subjetiva y objetiva.


La dosis fue 8 g/da, en forma de enjuagues 4veces al da, sin deglutir. El grupo con placeborecibi suero salino. El tratamiento con glutaminase mantuvo hasta completar las 25 fracciones deradioterapia.

Conclusiones

La glutamina oral puede reducir deforma significativa la duracin y laseveridad de la mucositis debida aradioterapia.


32

Resultados

El Mean mucositis score fue primer objeto devaloracin, con resultados de 3,0 0,3 vs 3,9 0,4 (p=0,07) en el grupo de glutamina y glicinarespectivamente.

Tambin se evidenci una reduccin estadstica-mente significativa (p=0,03) en la duracin deltratamiento con narcticos en el grupo tratadocon glutamina y en la duracin de la nutricinparenteral (p=0,01) en el mismo grupo.

A double-blind randomized placebo-controlledstudy of oral glutamine in the prevention ofmucositis in children undergoing hematopoie-tic stem cell transplantation: a pediatric bloodand marrow transplant consortium study.

Aquino VM, Harvey AR, Garvin JH, Godder KT,Nieder ML, Adams RH, Jackson GB, Sandler ES.Bone Marrow Transplant. 2005;36(7):611-6.

Objetivo

Prevencin y/o tratamiento de la mucositis aso-ciada al trasplante de mdula sea en pacientescon edad inferior a 21 aos.



Pacientes: 120 nios candidatos a recibir untrasplante de mdula sea autlogo o alognico(TMO). El grupo que tom glutamina tenia unamedia de edad de 8,9 aos y el grupo placebouna media de 10,5 aos.

Tratamiento con glutamina:

Los pacientes tomaron 2 g/m2 (mximo 4 g alda) de glutamina dos veces por da o bien placebo,que en este caso fue glicina. La duracin deltratamiento fue de 28 das.

Conclusiones

Los autores concluyen que la glu-tamina parece ser segura y bene-ficiosa en la reduccin de la seve-ridad de la mucositis en nios.Supone una buena razn para in-cluir la suplementacin oral conglutamina en el tratamiento ruti-nario del soporte a este tipo depacientes.


33

Resultados

Disminucin de la duracin en 4,11 das, y seve-ridad de la mucositis en los pacientes tratadoscon glutamina (p


Resultados

En el trasplante de mdula sea autlogo sedemostr, menor severidad del dolor y menorduracin del uso de opiceos (5,0 6,2 das vs10,3 9,8 das; p=0,005) en el grupo tratado conglutamina respecto al placebo.

Effect of low-dose oral glutamine on painfulstomatitis during bone marrow transplanta-tion.

Anderson PM, Ramsay NK, Shu XO, Rydholm N,Rogosheske J, Nicklow R, Weisdorf DJ, SkubitzKM. Bone Marrow Transplant. 1998;22(4):339-44.

Objetivo

Evaluar los efectos de enjuagues de una suspensincon glutamina en pacientes con mucositis oralasociada a TMO (trasplante de mdula sea).



Pacientes: 193 pacientes, de todas las edades,que padecan leucemia o tumores slidos querequeran trasplante de mdula sea autlogo.La mitad de ellos recibieron glutamina.


Los pacientes tomaron 1 g/m2 de glutamina, 4veces al da, en forma de suspensin espesa paraconseguir mayor penetracin en la mucosabucofarngea, como enjuague oral seguido dedeglucin. El tratamiento dur desde el da 0 dequimioterapia hasta el da 28 post-trasplante.

Conclusiones

La glutamina oral puede disminuirla severidad y duracin de la mu-cositis orofarngea en pacientessometidos a TMO autlogo.

34

(*) O

rden

Min

iste

rial d

e 5

de

dic

iem

bre

de

2006

, que

reg

ula

la p

rest

aci

n d

e p

rod

ucto

s d

iet

ticos

del

S.N

.S.

2401

1958

-08

Anlisis nutricional

Valor energtico kcal 400 20kJ 1639 82

Equivalente proteico g 100 5L-glutamina g 100 5Hidratos de carbono g 0 0Lpidos g 0 0

Por 100g Por sobre (5g)

Documents

Libro to MucoSitis