Lo stress ossidativo: l’esperienza Pro Longevity

Sonya Vasto1-3, Annalisa Barera3, Marta Di Carlo3, Calogero Caruso2

Dipartimento STEBICEF1, Dipartimento DIBIMEF2 Università di Palermo, IBIM-CNR Palermo3

DIPARTIMENTO DI SCIENZE E TECNOLOGIE

BIOLOGICHE CHIMICHE E FARMACEUTICHE

STEBICEF

DIPARTIMENTO DI SCIENZE E TECNOLOGIE

BIOLOGICHE CHIMICHE E FARMACEUTICHE

STEBICEF

STRESS OSSIDATIVO

Stress chimico indotto dalla presenza, in un organismo vivente, di un

eccesso di specie chimiche reattive, generalmente centrate

sull’ossigeno (reactive oxygen species, ROS), secondario ad

un’aumentata produzione delle stesse e/o a una ridotta efficienza

dei sistemi fisiologici di difesa antiossidanti.

Radicali liberiAntiossidantiProtezione

dalle malattieDanno cellulare

(invecchiamento e malattie)

Radicali liberiAntiossidanti Radicali liberiAntiossidantiProtezione

dalle malattieDanno cellulare

(invecchiamento e malattie)

Protezione dalle malattieProtezione

dalle malattieDanno cellulare

(invecchiamento e malattie)

Danno cellulare(invecchiamento

e malattie)

PRO-OSSIDANTI ANTIOSSIDANTI

STRESS OSSIDATIVO

Sbilanciamento dell’equilibrio tra pro-ossidanti e antiossidanti nell’organismo

a favore dei pro-ossidanti

Lo stress ossidativo è la conseguenza di uno squilibrio tra processi pro-ossidanti e processi antiossidanti (Sies, 1991)

Specie reattive Difese antiossidanti

Radiazioni, farmaci, metalli pesantiFumo di sigaretta, alcool, inquinamentoEsercizio fisico inadeguato, sedentarietà

Infezioni ed altre malattie

Ridotta assunzione e/o diminuita sintesi

e/o ridotta capacità di utilizzazione e/o aumentato consumo di antiossidanti

Danno cellulare

Invecchiamento precoce

Malattie cardiovascolari

Altre malattie

Demenza, M. di Parkinson

Infiammazioni,tumori

Danno tissutale

Danno d’organo

Danno sistemico

Cosa favorisce la produzione dei radicali liberi?

La produzione è funzione del metabolismo individuale, dell’alimentazione, dello stile di vita e del carico di aggressioni che subiamo.

Gli aggressori:

Inquinamento Fumo di sigaretta Cattiva alimentazione Eccesso di alcool Eccesso di farmaci Sovrappeso Stress cronico Vita sedentaria

Le difese

Tutte le forme di vita aerobiche hanno dei sistemi di difesa o sistemi antiossidanti

Enzimi: proteine complesse che disattivano i radicali dell’ossigeno(superossido superossido dismutasi)

Nutrienti: vitamine, betacarotene, bioflavonoidi forniscono elettroni per saturare i radicali liberi

Sistema di riparazione di danni al DNA

Alimentazione

Il cibo come medicina quotidiana. Le sostanze antiossidanti in natura sono oltre 5000 e potenziano il sistema immunitario con cinque modalità:

1. Migliorano le comunicazioni all’interno della cellula

2. Aumentano il numero di cellule immunitarie rendendole più attive

3. Rallentano e bloccano i radicali liberi

4. Migliorano l’ambiente all’interno del quale lavorano le cellule del sistema immunitario

5. Agiscono contro l’invecchiamento riducendo il deterioramento a livello molecolare

Obiettivo dello studio

• Esaminare la relazione tra i alcuni marker sierici\plasmatici\urinari dello stress ossidativo e l’assunzione per 60 giorni dell’integratore a base di uva

• Correlare i dati in vitro con i risultati ex-vivo

Framework

SAMPLING

30ml

20ml

Analysissiero Sangue

interoPMBC urina

Glicemia Emocromo con formula

Comet assay Isoprostani

Transaminasi Test di citotossicita (MTS)

Creatinemia

Gamma-gt

Uricemia

Colesterolo T

C.HDL

C.LDL

PSA

Testosterone

LDL-ox

AGE

CBA

Reclutamento: risultati

Soggetti Anno 2012-2013

n 50

Genere ( M\F) 25\25

ETA’ (xSD) 593

Peso (KgSD) 776

Altezza (mSD) 169,95

BMI (Kg/m2 ± SD) 27,33

TEST IN VITRO

1ul 2,5 ul 5ul 10ul 20ul0

50

100

150

200

250

Confronto LAN- PBMCs

PBMCs

LAN

%

Confronto tra PBMCs e LAN + integratore

Test in vitro di vitalità cellulareM

TS

ass

ay

TEST EX VIVO

CBA = Crocin Bleaching Assay metodo di cinetiche chimiche che valuta la capacità antiossidante plasmatica

Test CBA sierico

Parametri di chimica clinica

Comparazione lipidi sierici

LDL ossidate sieriche

LDL-ox misurate su siero con saggio ELISA, A b anti MDA

Prodotti di glicazione finale

AGE misurate su siero con saggio ELISA, Ab anti AGE

AGE stratificato per genere

Ossidazione del DNA

Ossidazione del DNA misurata su PMBC da sangue periferico

Conclusioni

Nello studio longitudinale l’integratore alimentare a base di estratti di uva si è dimostrato capace in vivo di:

• Influenzare positivamente la concentrazione di LDL ossidate ed il profilo lipidico delle LDL e colesterolo sierico

• Di agire sulla concentrazione di AGE, specialmente nel genere femminile ove si apprezzano i risultati migliori

• Di non essere tossico per le cellule ma bensì di determinare un efficiente divisione cellulare su linfomonociti periferici

• Di incrementare le potenzialità antiossidanti (CBA)