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Manejo del Asma en Manejo del Asma en Niños Niños Daniel Izquierdo Neyra Daniel Izquierdo Neyra MR3 Pediatra MR3 Pediatra Instituto Nacional de Salud Instituto Nacional de Salud del Niño del Niño

MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

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Presentación en power point de la exposición de la residente de Pediatria del Instituto de Salud del Niño (Lima-Perú) Dr. Daniel Izquierdo Neyradurante su rotación en el Servicio de Medicina "D" en el año 2008.

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Page 1: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Manejo del Asma en Manejo del Asma en NiñosNiños

Daniel Izquierdo NeyraDaniel Izquierdo Neyra

MR3 PediatraMR3 Pediatra

Instituto Nacional de Salud del Instituto Nacional de Salud del NiñoNiño

Page 2: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Clinical Control of Asthma

No (or minimal)* daytime symptoms

No limitations of activity

No nocturnal symptoms

No (or minimal) need for rescue medication

Normal lung function

No exacerbations_________* Minimal = twice or less per week

Page 3: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Levels of Asthma Levels of Asthma ControlControl

CharacteristicCharacteristicControlledControlled

(All of the following)(All of the following)Partly controlledPartly controlled

(Any present in any week)(Any present in any week)Uncontrolled Uncontrolled

Daytime symptomsDaytime symptoms None (2 or less / None (2 or less / week)week)

More than More than twice / weektwice / week

3 or more 3 or more features of features of partly partly controlled controlled asthma present asthma present in any weekin any week

Limitations of Limitations of activitiesactivities NoneNone AnyAny

Nocturnal symptoms / Nocturnal symptoms / awakeningawakening NoneNone AnyAny

Need for rescue / Need for rescue / “reliever” treatment“reliever” treatment

None (2 or less / None (2 or less / week)week)

More than More than twice / weektwice / week

Lung function Lung function (PEF or FEV(PEF or FEV11))

NormalNormal< 80% predicted or < 80% predicted or

personal best (if known) personal best (if known) on any dayon any day

ExacerbationExacerbation NoneNone One or more / year 1 in any weekOne or more / year 1 in any week

Page 4: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Controller MedicationsController Medications

Inhaled glucocorticosteroids Leukotriene modifiers Long-acting inhaled β2-agonists Systemic glucocorticosteroids Theophylline Cromones Long-acting oral β2-agonists Anti-IgE Systemic glucocorticosteroids

Inhaled glucocorticosteroids Leukotriene modifiers Long-acting inhaled β2-agonists Systemic glucocorticosteroids Theophylline Cromones Long-acting oral β2-agonists Anti-IgE Systemic glucocorticosteroids

Page 5: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

controlled

partly controlled

uncontrolled

exacerbation

LEVEL OF CONTROLLEVEL OF CONTROL

maintain and find lowest controlling step

consider stepping up to gain control

step up until controlled

treat as exacerbation

TREATMENT OF ACTIONTREATMENT OF ACTION

TREATMENT STEPSREDUCE INCREASE

STEP

1STEP

2STEP

3STEP

4STEP

5

RE

DU

CE

INC

RE

AS

E

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Page 8: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Step 1 – As-needed reliever medication

Patients with occasional daytime symptoms of short duration

A rapid-acting inhaled β2-agonist is the recommended reliever treatment (Evidence A)

When symptoms are more frequent, and/or worsen periodically, patients require regular controller treatment (step 2 or higher)

Treating to Achieve Asthma Control

Page 9: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS
Page 10: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Step 2 – Reliever medication plus a single controller

A low-dose inhaled glucocorticosteroid is recommended as the initial controller treatment for patients of all ages (Evidence A)

Alternative controller medications include leukotriene modifiers (Evidence A) appropriate for patients unable/unwilling to use inhaled glucocorticosteroids

Treating to Achieve Asthma Control

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Page 12: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Step 3 – Reliever medication plus one or two controllers

For adults and adolescents, combine a low-dose inhaled glucocorticosteroid with an inhaled long-acting β2-agonist either in a combination inhaler device or as separate components (Evidence A)

Inhaled long-acting β2-agonist must not be used as monotherapy

For children, increase to a medium-dose inhaled glucocorticosteroid (Evidence A)

Treating to Achieve Asthma Control

Page 13: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Additional Step 3 Options for Adolescents and Adults

Increase to medium-dose inhaled glucocorticosteroid (Evidence A)

Low-dose inhaled glucocorticosteroid combined with leukotriene modifiers (Evidence A)

Low-dose sustained-release theophylline (Evidence B)

Treating to Achieve Asthma Control

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Page 15: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Step 4 – Reliever medication plus two or more controllers

Selection of treatment at Step 4 depends on prior selections at Steps 2 and 3

Where possible, patients not controlled on Step 3 treatments should be referred to a health professional with expertise in the management of asthma

Treating to Achieve Asthma Control

Page 16: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Step 4 – Reliever medication plus two or more controllers

Medium- or high-dose inhaled glucocorticosteroid combined with a long-acting inhaled β2-agonist (Evidence A)

Medium- or high-dose inhaled glucocorticosteroid combined with leukotriene modifiers (Evidence A)

Low-dose sustained-release theophylline added to medium- or high-dose inhaled glucocorticosteroid combined with a long-acting inhaled β2-agonist (Evidence B)

Treating to Achieve Asthma Control

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Page 18: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Treating to Achieve Asthma Control

Step 5 – Reliever medication plus additional controller options

Addition of oral glucocorticosteroids to other controller medications may be effective (Evidence D) but is associated with severe side effects (Evidence A)

Addition of anti-IgE treatment to other controller medications improves control of allergic asthma when control has not been achieved on other medications (Evidence A)

Page 19: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Childhood and adult asthma share the same Childhood and adult asthma share the same underlying mechanisms. However, because of underlying mechanisms. However, because of processes of growth and development, effects processes of growth and development, effects of asthma treatments in children differ from of asthma treatments in children differ from those in adults.those in adults.

Childhood and adult asthma share the same Childhood and adult asthma share the same underlying mechanisms. However, because of underlying mechanisms. However, because of processes of growth and development, effects processes of growth and development, effects of asthma treatments in children differ from of asthma treatments in children differ from those in adults.those in adults.

Component 3: Assess, Treat and Monitor Component 3: Assess, Treat and Monitor Asthma – Asthma – Children 5 Years and YoungerChildren 5 Years and YoungerComponent 3: Assess, Treat and Monitor Component 3: Assess, Treat and Monitor Asthma – Asthma – Children 5 Years and YoungerChildren 5 Years and Younger

Page 20: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Long-term treatment with inhaled Long-term treatment with inhaled glucocorticosteroids has not been shown to be glucocorticosteroids has not been shown to be associated with any increase in osteoporosis or associated with any increase in osteoporosis or bone fracturebone fracture

Studies including a total of over 3,500 children Studies including a total of over 3,500 children treated for periods of 1 – 13 years have found no treated for periods of 1 – 13 years have found no sustained adverse effect of inhaled sustained adverse effect of inhaled glucocorticosteroids on growthglucocorticosteroids on growth

Long-term treatment with inhaled Long-term treatment with inhaled glucocorticosteroids has not been shown to be glucocorticosteroids has not been shown to be associated with any increase in osteoporosis or associated with any increase in osteoporosis or bone fracturebone fracture

Studies including a total of over 3,500 children Studies including a total of over 3,500 children treated for periods of 1 – 13 years have found no treated for periods of 1 – 13 years have found no sustained adverse effect of inhaled sustained adverse effect of inhaled glucocorticosteroids on growthglucocorticosteroids on growth

Component 3: Assess, Treat and Monitor Component 3: Assess, Treat and Monitor Asthma – Asthma – Children 5 Years and YoungerChildren 5 Years and YoungerComponent 3: Assess, Treat and Monitor Component 3: Assess, Treat and Monitor Asthma – Asthma – Children 5 Years and YoungerChildren 5 Years and Younger

Page 21: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Rapid-acting inhaled Rapid-acting inhaled ββ22-agonists are the most -agonists are the most

effective reliever therapy for childreneffective reliever therapy for children These medications are the most effective These medications are the most effective

bronchodilators available and are the bronchodilators available and are the treatment of choice for acute asthma treatment of choice for acute asthma symptomssymptoms

Rapid-acting inhaled Rapid-acting inhaled ββ22-agonists are the most -agonists are the most

effective reliever therapy for childreneffective reliever therapy for children These medications are the most effective These medications are the most effective

bronchodilators available and are the bronchodilators available and are the treatment of choice for acute asthma treatment of choice for acute asthma symptomssymptoms

Component 3: Assess, Treat and Monitor Component 3: Assess, Treat and Monitor Asthma – Asthma – Children 5 Years and YoungerChildren 5 Years and YoungerComponent 3: Assess, Treat and Monitor Component 3: Assess, Treat and Monitor Asthma – Asthma – Children 5 Years and YoungerChildren 5 Years and Younger

Page 22: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Corticoides InhalatoriosInhalatorios

Page 23: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Estimate Comparative Daily Dosages for Inhaled Glucocorticosteroids by AgeEstimate Comparative Daily Dosages for Inhaled Glucocorticosteroids by Age

Drug Low Daily Dose (g) Medium Daily Dose (g) High Daily Dose (g)

> 5 y Age < 5 y > 5 y Age < 5 y > 5 y Age < 5 y

Drug Low Daily Dose (g) Medium Daily Dose (g) High Daily Dose (g)

> 5 y Age < 5 y > 5 y Age < 5 y > 5 y Age < 5 y

Beclomethasone Beclomethasone 200-500 100-200 200-500 100-200 >500-1000 >200-400>500-1000 >200-400 >1000 >400>1000 >400

BudesonideBudesonide 200-600 100-200200-600 100-200 600-1000 >200-400600-1000 >200-400 >1000 >400>1000 >400

Budesonide-Neb Inhalation Budesonide-Neb Inhalation SuspensionSuspension

250-500250-500 >500-1000>500-1000 >1000>1000

CiclesonideCiclesonide 80 – 160 80-16080 – 160 80-160 >160-320 >160-320 >160-320 >160-320 >320-1280 >320>320-1280 >320

FlunisolideFlunisolide 500-1000 500-750500-1000 500-750 >1000-2000 >750-1250>1000-2000 >750-1250 >2000 >1250>2000 >1250

FluticasoneFluticasone 100-250 100-200100-250 100-200 >250-500 >200-500>250-500 >200-500 >500 >500>500 >500

Mometasone furoateMometasone furoate 200-400 100-200200-400 100-200 > 400-800 >200-400> 400-800 >200-400 >800-1200 >400>800-1200 >400

Triamcinolone acetonideTriamcinolone acetonide 400-1000 400-800400-1000 400-800 >1000-2000 >800-1200>1000-2000 >800-1200 >2000 >1200>2000 >1200

Page 24: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides InhalatoriosCorticoides Inhalatorios

La administración 2 veces al día de La administración 2 veces al día de fluticasona proporciona un beneficio fluticasona proporciona un beneficio terapeutico mayor que la de una vez al terapeutico mayor que la de una vez al día.día.

Masoli M, et al. Fluticasona given once versus twice a day; Meta – analysis. Respirology 2005

Page 25: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides InhalatoriosCorticoides Inhalatorios

La administración de una vez al día de La administración de una vez al día de Budesonida proporciona el mismo Budesonida proporciona el mismo beneficio terapéutico que el de dos beneficio terapéutico que el de dos veces al día.veces al día.

Masoli M, et al. Fluticasona given once versus twice a day;Meta – analysis. Respirology 2005

Page 26: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalatorios vs PlaceboCorticoides Inhalatorios vs Placebo

Revisión sistemática:Revisión sistemática:24 RCTs24 RCTs1087 niños1087 niños10/24 RCTs en niños pre – escolares10/24 RCTs en niños pre – escolaresBetametasona, Beclometasona, Betametasona, Beclometasona,

Budesonida, Flunisolida, fluticasona vs Budesonida, Flunisolida, fluticasona vs PlaceboPlacebo

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 27: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalatorios vs PlaceboCorticoides Inhalatorios vs Placebo

Resultados:Resultados:Mejoras en los puntajesMejoras en los puntajesReduce el uso de Beta 2 agonistasReduce el uso de Beta 2 agonistasReduce el uso de corticoides oralesReduce el uso de corticoides oralesMejoras en los PEFMejoras en los PEF

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 28: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalatorios vs PlaceboCorticoides Inhalatorios vs Placebo

1041 niños entre 5 y 12 años con asma 1041 niños entre 5 y 12 años con asma leve y moderadaleve y moderada

Seguimiento de 4 a 6 añosSeguimiento de 4 a 6 añosBudesonida 200 ug BID, nedocromil 8 mg Budesonida 200 ug BID, nedocromil 8 mg

BID y placeboBID y placebo

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 29: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalatorios vs PlaceboCorticoides Inhalatorios vs Placebo

Resultados: Resultados: En los pacientes que utilizaron En los pacientes que utilizaron

Budesonida, se encontró menor uso de Budesonida, se encontró menor uso de medicación antiasmática, admisiones a medicación antiasmática, admisiones a hospitales y a emergencia comparado hospitales y a emergencia comparado con placebo. Además se encontró con placebo. Además se encontró mejoría en el FEV1 antes del uso de mejoría en el FEV1 antes del uso de broncodilatadores.broncodilatadores.

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 30: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 31: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalatorios vs Corticoides Inhalatorios vs PlaceboPlacebo

Page 32: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalatorios vs Corticoides Inhalatorios vs PlaceboPlacebo

Martinez F, The Lancet Agosto 26, 2006

Page 33: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

AntileucotrienosAntileucotrienos

Page 34: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

AntileucotrienosAntileucotrienosMontelukastMontelukast

6 meses a 5 años: 4 mg c/día6 meses a 5 años: 4 mg c/día6 a 14 años: 5 mg c/día6 a 14 años: 5 mg c/día> de 14 años y adultos: 10 mg c/día> de 14 años y adultos: 10 mg c/día

Pranlukast: > 12 años 225 mg c/ 12 Pranlukast: > 12 años 225 mg c/ 12 hrshrs

Zafirlukast: > 12 años 20 mg c/12 hrsZafirlukast: > 12 años 20 mg c/12 hrsZileuton: > 12 años 600 mg c/6 hrsZileuton: > 12 años 600 mg c/6 hrs

Page 35: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Antileucotrienos vs Antileucotrienos vs PlaceboPlacebo

Estudios realizados en asma persistente Estudios realizados en asma persistente leve y moderada.leve y moderada.

2 de estos estudios se realizaron en niños 2 de estos estudios se realizaron en niños menores de 2 años. (19, 21).menores de 2 años. (19, 21).

Los resultados de estos estudios Los resultados de estos estudios comprueban mejoras significativas de comprueban mejoras significativas de múltiples parámetros en el control del múltiples parámetros en el control del asma.asma.

Mandeep W; Montelukast in Pediatric Asthma Management. IJP, Abril 2006

Page 36: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Antileucotrienos vs Antileucotrienos vs PlaceboPlacebo

RESULTADOS:RESULTADOS:Disminución de los síntomas diurnos y Disminución de los síntomas diurnos y

nocturnos.nocturnos.Disminución de días sin asmaDisminución de días sin asmaMenos necesidad en el uso de Beta 2 Menos necesidad en el uso de Beta 2

agonistas y corticoides sistémicosagonistas y corticoides sistémicosMejora significativa en el FEV1 Mejora significativa en el FEV1 Mejora significativa en la reducción del FeNOMejora significativa en la reducción del FeNO

Mandeep W; Montelukast in Pediatric Asthma Management. IJP, Abril 2006

Page 37: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Antileucotrienos vs Antileucotrienos vs PlaceboPlacebo

RESULTADOS:RESULTADOS:Reducción significativa de exacerbaciones de Reducción significativa de exacerbaciones de

asma inducida por virus en niños de 2 a 5 asma inducida por virus en niños de 2 a 5 años con asma intermitente con 12 meses de años con asma intermitente con 12 meses de tratamiento.tratamiento.

En 2 RCTs en niños menores de 2 años En 2 RCTs en niños menores de 2 años concluyen mejoras en la función pulmonar, concluyen mejoras en la función pulmonar, inflamación de la vía aérea y puntajes.inflamación de la vía aérea y puntajes.

Mandeep W; Montelukast in Pediatric Asthma Management. IJP, Abril 2006

Page 38: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Antileucotrienos vs Antileucotrienos vs PlaceboPlacebo

Mandeep W; Montelukast in Pediatric Asthma Management. IJP, Abril 2006

Page 39: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Corticoides Inhalatorios vs Inhalatorios vs

AntileucotrienosAntileucotrienos

Page 40: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalatorios vs Corticoides Inhalatorios vs AntileucotrienosAntileucotrienos

Mandeep W; Montelukast in Pediatric Asthma Management. IJP, Abril 2006

Page 41: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalatorios vs Corticoides Inhalatorios vs AntileucotrienosAntileucotrienos

RCT, DBRCT, DB342 niños entre 6 y 12 años342 niños entre 6 y 12 añosAsma de por lo menos 6 meses de Asma de por lo menos 6 meses de

evolución con FEV1 de 60 a 80 % evolución con FEV1 de 60 a 80 % Fluticasona 50 ug BID vs Montelukast 5 Fluticasona 50 ug BID vs Montelukast 5

mg/día por 12 semanasmg/día por 12 semanas

Ostrom NK, Comparative efficacy and safety of low dose fluticasonePropionate and montelukast in children with persistent asthma.J of Pediatrics, Agosto 2005

Page 42: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalatorios vs Corticoides Inhalatorios vs AntileucotrienosAntileucotrienos

Resultados:Resultados:FP incrementó significativamente el FEV1 y FP incrementó significativamente el FEV1 y

PEFRs de las mañanas y nochesPEFRs de las mañanas y nochesFP redujo significativamente los síntomas FP redujo significativamente los síntomas

nocturnos y el uso de salbutamolnocturnos y el uso de salbutamolLos familiares y médicos más satisfechos con Los familiares y médicos más satisfechos con

FP a las 12 semanas de tratamiento.FP a las 12 semanas de tratamiento.Más abandonos con MontelukastMás abandonos con Montelukast

Ostrom NK, Comparative efficacy and safety of low dose fluticasonePropionate and montelukast in children with persistent asthma.J of Pediatrics, Agosto 2005

Page 43: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Ostrom NK, Comparative efficacy and safety of low dose fluticasonePropionate and montelukast in children with persistent asthma.J of Pediatrics, Agosto 2005

Page 44: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalatorios vs Corticoides Inhalatorios vs AntileucotrienosAntileucotrienos

Los esteroides inhalados en una dosis de Los esteroides inhalados en una dosis de 400 ug de beclometasona o equivalente 400 ug de beclometasona o equivalente son más efectivos que los antileucotrienos son más efectivos que los antileucotrienos administrados a las dosis autorizadas administrados a las dosis autorizadas ususales.ususales.

Los glucocorticoides inhalados deben Los glucocorticoides inhalados deben permanecer como la monoterapia de permanecer como la monoterapia de primera línea para el asma persistenteprimera línea para el asma persistente

Di Salvio F, The Cochrane Library, 2006, Issue 3

Page 45: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalatorios vs Corticoides Inhalatorios vs AntileucotrienosAntileucotrienos

Niños entre 6 y 17 años con asma pesistente Niños entre 6 y 17 años con asma pesistente leve a moderadaleve a moderada

16 semanas de seguimiento16 semanas de seguimientoSe comparó Fluticasona 100 ug BID vs Se comparó Fluticasona 100 ug BID vs

Montelukast 5 o 10 mg por día en las nochesMontelukast 5 o 10 mg por día en las noches

Zeiger RS et. al.:Response profiles to fluticasone and montelukast in mild-to-moderatepersistent childhood asthma . JACI Enero 2006

Page 46: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalatorios vs Corticoides Inhalatorios vs AntileucotrienosAntileucotrienos

Resultados: Resultados: Los días libres de asma, las pruebas de función Los días libres de asma, las pruebas de función

pulmonar y los marcadores inflamatorios, mejoraron pulmonar y los marcadores inflamatorios, mejoraron significativamente en el grupo de Fluticasona significativamente en el grupo de Fluticasona comparado con el de Montelukastcomparado con el de Montelukast

Zeiger RS et. al.:Response profiles to fluticasone and montelukast in mild-to-moderate persistent childhood asthma . JACI Enero 2006

Page 47: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Antileucotrienos vs Placebo en Antileucotrienos vs Placebo en pacientes con Corticoides pacientes con Corticoides

InhalatoriosInhalatorios

Page 48: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Antileucotrienos vs Placebo en Antileucotrienos vs Placebo en pacientes con Corticoides Inhalatoriospacientes con Corticoides Inhalatorios

RCT con 279 niños entre 6 y 14 años RCT con 279 niños entre 6 y 14 años Tratados previamente con ICS por lo Tratados previamente con ICS por lo

menos 6 semanasmenos 6 semanasMontelukast vs placebo en pacientes con Montelukast vs placebo en pacientes con

Budesonida 200 ug por día por 4 semanasBudesonida 200 ug por día por 4 semanas

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 49: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Antileucotrienos vs Placebo en Antileucotrienos vs Placebo en pacientes con Corticoides Inhalatoriospacientes con Corticoides Inhalatorios

Resultados:Resultados:En el grupo de Montelukast se En el grupo de Montelukast se

encontraron menos exacerbaciones de encontraron menos exacerbaciones de asma comparado con el grupo de asma comparado con el grupo de placebo (Diferencia estadísticamente placebo (Diferencia estadísticamente significativa pero modesta en términos significativa pero modesta en términos clínicos)clínicos)

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 50: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Antileucotrienos vs Placebo en Antileucotrienos vs Placebo en pacientes con Corticoides Inhalatoriospacientes con Corticoides Inhalatorios

RCTRCTMontelukast 5 mg / día más Budesonisa Montelukast 5 mg / día más Budesonisa

200 ug / día vs Budesonida 400 ug /día en 200 ug / día vs Budesonida 400 ug /día en 71 niños con asma persistente moderada 71 niños con asma persistente moderada por 12 semanaspor 12 semanas

Gukul C, et al, Ann of A A and I, Set 2006

Page 51: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Antileucotrienos vs Placebo en Antileucotrienos vs Placebo en pacientes con Corticoides Inhalatoriospacientes con Corticoides Inhalatorios

Resultados:Resultados:No se encontraron diferencias No se encontraron diferencias

significativas en los scores, FEV1 y PERFsignificativas en los scores, FEV1 y PERFEl grupo que recibió montelukast presentó El grupo que recibió montelukast presentó

más exacerbaciones en comparación con más exacerbaciones en comparación con el que no lo recibió (33.3% vs 9.1%)el que no lo recibió (33.3% vs 9.1%)

Gokul C, et al, Ann of A A and I, Set 2006

Page 52: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Beta 2 agonistas de Beta 2 agonistas de acción prolongadaacción prolongada

Page 53: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Beta 2 agonistas de acción Beta 2 agonistas de acción prolongadaprolongada

Salmeterol: agonista parcial, Salmeterol: agonista parcial, efecto lentoefecto lento

Formoterol: agonista total, efecto Formoterol: agonista total, efecto rápidorápido

Efecto por 12 horasEfecto por 12 horas

LABA or Leucotriene Modifier as add - on Therapy to ICS inPersistent asthma? Chest Octubre 2005

Page 54: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Beta 2 agonistas de acción Beta 2 agonistas de acción prolongada vs placeboprolongada vs placebo

2 RCTs en niños entre 4 y 14 años 2 RCTs en niños entre 4 y 14 años encontraron que salmeterol comparado con encontraron que salmeterol comparado con placebo mejora la función pulmonar.placebo mejora la función pulmonar.

Muestran limitada evidencia sobre la Muestran limitada evidencia sobre la necesidad de salbutamol como rescate.necesidad de salbutamol como rescate.

LABA como monoterapia disminuye los LABA como monoterapia disminuye los episodios de asma, pero puede aumentar episodios de asma, pero puede aumentar los episodios de asma severa y muerte los episodios de asma severa y muerte cuando este ocurre.cuando este ocurre.

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 55: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Beta 2 agonistas de acción Beta 2 agonistas de acción prolongada vs placeboprolongada vs placebo

19 estudios19 estudios33826 participantes (niños y adultos)33826 participantes (niños y adultos)SMART (26353)SMART (26353)El uso de LABA muestra incremento de El uso de LABA muestra incremento de

exacerbaciones de asma severa y que exacerbaciones de asma severa y que amenazan la vida, así como muertes amenazan la vida, así como muertes relacionadas a estarelacionadas a esta

Shelley R. et al, Meta Analysis: Effect of LABA on severe asthmaexacerbations and asthma severe deaths. AIM June 2006

Page 56: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Beta 2 agonistas de acción prolongada vs Beta 2 agonistas de acción prolongada vs placeboplacebo

Shelley R. et al, Meta Analysis: Effect of LABA on severe asthmaexacerbations and astma severe deaths. AIM June 2006

Page 57: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Beta 2 agonistas de acción prolongada vs Beta 2 agonistas de acción prolongada vs placeboplacebo

Shelley R. et al, Meta Analysis: Effect of LABA on severe asthmaexacerbations and astma severe deaths. AIM June 2006

Page 58: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Corticoides LABA vs Corticoides InhalatoriosInhalatorios

Page 59: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Corticoides InhalatoriosLABA vs Corticoides Inhalatorios

RCTRCT67 niños entre 6 y 16 años67 niños entre 6 y 16 añosBeclometasona 200 ug BID vs Salmeterol Beclometasona 200 ug BID vs Salmeterol

50 ug por día por 1 año50 ug por día por 1 año

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 60: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Corticoides InhalatoriosLABA vs Corticoides Inhalatorios

Resultados:Resultados:En los pacientes que recibieron En los pacientes que recibieron

Beclometasona se encontró:Beclometasona se encontró:Mejores resultados en el FEV 1Mejores resultados en el FEV 1Menor uso de salbutamolMenor uso de salbutamolLos dos tratamientos mejoraron los scoresLos dos tratamientos mejoraron los scores2 exacerbaciones de asma en el grupo de 2 exacerbaciones de asma en el grupo de

beclometasona vs 17 en el de salmeterolbeclometasona vs 17 en el de salmeterol

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 61: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Corticoides InhalatoriosLABA vs Corticoides Inhalatorios

241 niños entre 6 y 14 años 241 niños entre 6 y 14 años Compararon tres tratamientosCompararon tres tratamientosBeclometasona (81 niños), Salmeterol (80 Beclometasona (81 niños), Salmeterol (80

niños) y placebo (80 niños)niños) y placebo (80 niños)

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 62: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Corticoides LABA vs Corticoides InhalatoriosInhalatorios

Resultados: Resultados: Comparado con el placebo, la Comparado con el placebo, la

beclometasona redujo beclometasona redujo significativamente el uso de terapia significativamente el uso de terapia de rescate con broncodilatadores, de rescate con broncodilatadores, abandono de tratamientos y mejora abandono de tratamientos y mejora en el FEV1en el FEV1

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 63: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Corticoides InhalatoriosLABA vs Corticoides Inhalatorios

Resultados:Resultados:Menor reactividad bronquial en el grupo Menor reactividad bronquial en el grupo

de beclometasonade beclometasonaNo se encontró diferencia en los valores No se encontró diferencia en los valores

del FEV1 entre salmeterol y del FEV1 entre salmeterol y beclometasonabeclometasona

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 64: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Placebo en pacientes LABA vs Placebo en pacientes con Corticoides Inhalatorioscon Corticoides Inhalatorios

Page 65: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Placebo en pacientes LABA vs Placebo en pacientes con Corticoides Inhalatorioscon Corticoides Inhalatorios

RCTRCT177 niños entre 6 y 16 años 177 niños entre 6 y 16 años Seguimiento por 1 añoSeguimiento por 1 añoSalmeterol + Beclometasona 200ug BID Salmeterol + Beclometasona 200ug BID

vs Beclometasona solavs Beclometasona sola

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 66: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Placebo en pacientes con LABA vs Placebo en pacientes con Corticoides InhalatoriosCorticoides Inhalatorios

Resultados:Resultados: A los 3 meses en el grupo que recibió Salmeterol A los 3 meses en el grupo que recibió Salmeterol

más beclometasona 200 ug BID, se encontró un más beclometasona 200 ug BID, se encontró un incremento de los PEFR de las mañanas en incremento de los PEFR de las mañanas en comparación con los que recibieron sólo comparación con los que recibieron sólo beclometasona.beclometasona.

Al año no se encontró diferencias en la función Al año no se encontró diferencias en la función pulmonar, reactividad bronquial y pulmonar, reactividad bronquial y exacerbaciones.exacerbaciones.

No diferencias en los puntajes en ningún No diferencias en los puntajes en ningún momentomomentoAsthma and other wheezing disorders in children

Clinical Evidence, 2006

Page 67: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Placebo en pacientes con LABA vs Placebo en pacientes con Corticoides InhalatoriosCorticoides Inhalatorios

RCT RCT 210 niños entre 4 y 16 años210 niños entre 4 y 16 años12 semanas de seguimiento12 semanas de seguimientoSalmeterol 50 ug BID comparado con Salmeterol 50 ug BID comparado con

placebo en pacientes con ICSplacebo en pacientes con ICS

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 68: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Placebo en pacientes con LABA vs Placebo en pacientes con Corticoides InhalatoriosCorticoides Inhalatorios

Resultados:Resultados:PEFR de la mañana fue 4 % mayor en PEFR de la mañana fue 4 % mayor en

el grupo de Salmeterolel grupo de SalmeterolNo hubo diferencia significativa entre No hubo diferencia significativa entre

los 2 grupos en el PEFR de las nocheslos 2 grupos en el PEFR de las nochesEn el gupo de Salmeterol se encontró En el gupo de Salmeterol se encontró

“menor días libres de síntomas” en “menor días libres de síntomas” en comparación con el grupo placebocomparación con el grupo placebo

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 69: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Placebo en pacientes con LABA vs Placebo en pacientes con Corticoides InhalatoriosCorticoides Inhalatorios

RCTRCT302 niños entre 6 y 11 años 302 niños entre 6 y 11 años 14 semanas de seguimiento14 semanas de seguimientoFormoterol 4.5 o 9 ug BID vs placebo en Formoterol 4.5 o 9 ug BID vs placebo en

niños con asma no controlada en niños con asma no controlada en tratamiento con ICS 450 ug/día promediotratamiento con ICS 450 ug/día promedio

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

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LABA vs Placebo en pacientes con LABA vs Placebo en pacientes con Corticoides InhalatoriosCorticoides Inhalatorios

Resultados:Resultados:A las 12 semanas el Formoterol A las 12 semanas el Formoterol

incrementó significativamente los incrementó significativamente los valores de PEFR y FEV1 comparado con valores de PEFR y FEV1 comparado con placeboplacebo

No hubo diferencia significativa en los No hubo diferencia significativa en los puntajes, uso de medicación de rescate puntajes, uso de medicación de rescate y calidad de viday calidad de vida

Asthma and other wheezing disorders in childrenClinical Evidence, 2006

Page 71: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Placebo en pacientes con LABA vs Placebo en pacientes con Corticoides InhalatoriosCorticoides Inhalatorios

RCT, DBRCT, DB630 niños entre 4 y 11 años630 niños entre 4 y 11 años12 semanas de seguimiento12 semanas de seguimientoBudesonida / Formoterol (80/4.5 ug) 2 Budesonida / Formoterol (80/4.5 ug) 2

inhalaciones BID; Budesonida 100 ug 2 inhalaciones BID; Budesonida 100 ug 2 inhalaciones BID; y Budesonida + inhalaciones BID; y Budesonida + Formoterol por separado 2 inhalaciones Formoterol por separado 2 inhalaciones BIDBID

Pohunek P et al; Pediatric Allergy and Immunology; Set 2006

Page 72: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Placebo en pacientes con LABA vs Placebo en pacientes con Corticoides InhalatoriosCorticoides Inhalatorios

Resultados:Resultados:Budesonida/formoterol mejoró Budesonida/formoterol mejoró

significativamente la función pulmonarsignificativamente la función pulmonar

Pohunek P et al; Pediatric Allergy and Immunology; Set 2006

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LABA vs Antileucotrienos en LABA vs Antileucotrienos en pacientes con Corticoides pacientes con Corticoides

InhalatoriosInhalatorios

Page 74: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Antileucotrienos en pacientes LABA vs Antileucotrienos en pacientes con Corticoides Inhalatorioscon Corticoides Inhalatorios

RCT, DBRCT, DBSalmeterol, 50 ug BID vs Montelukuast 5 Salmeterol, 50 ug BID vs Montelukuast 5

mg/d en 22 niños con asma en mg/d en 22 niños con asma en tratamiento con 400 ug/día de budesonidatratamiento con 400 ug/día de budesonida

Buchvald F, et al Ann of A A and I Set 2003

Page 75: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

LABA vs Antileucotrienos en pacientes LABA vs Antileucotrienos en pacientes con Corticoides Inhalatorioscon Corticoides Inhalatorios

Resultados: Resultados: El grupo que recibió Salmeterol, presentó El grupo que recibió Salmeterol, presentó

niveles superiores de FENO exhaladoniveles superiores de FENO exhaladoEl grupo que recibió Salmeterol presentó El grupo que recibió Salmeterol presentó

mejoría significativa de la función mejoría significativa de la función pulmonar comparada con placebo y no pulmonar comparada con placebo y no significativa comparada con Montelukastsignificativa comparada con Montelukast

El grupo que recibió Montelukast presentó El grupo que recibió Montelukast presentó mejoría de la función pulmonar comparada mejoría de la función pulmonar comparada con placebocon placebo

Buchvald F, et al Ann of A A and I Set 2003

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Corticoides Inhalados vsCorticoides Inhalados vs LABA + Corticoides LABA + Corticoides

Inhalados vs Inhalados vs AntileucotrienosAntileucotrienos

Page 77: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalados vsCorticoides Inhalados vs LABA + Corticoides Inhalados vs Antileucotrienos LABA + Corticoides Inhalados vs Antileucotrienos

Journal of Allergy and Clinical Immunology: Enero 2007

Page 78: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalados vsCorticoides Inhalados vs LABA + Corticoides Inhalados vs Antileucotrienos LABA + Corticoides Inhalados vs Antileucotrienos

Journal of Allergy and Clinical Immunology: Enero 2007

Niños entre 6 y 14 años

Page 79: MANEJO DEL ASMA EN NIÑOS

Corticoides Inhalados vsCorticoides Inhalados vs LABA + Corticoides Inhalados vs Antileucotrienos LABA + Corticoides Inhalados vs Antileucotrienos

El objetivo primario fuedeterminar el % de díasde control de asma y los objetivos secundarios fueron crecimiento y función pulmonar

Journal of Allergy and Clinical Immunology: Enero 2007

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Corticoides Inhalados vsCorticoides Inhalados vs LABA + Corticoides Inhalados vs Antileucotrienos LABA + Corticoides Inhalados vs Antileucotrienos

Conclusiones:Conclusiones:La monoterapia con Fluticasona y la terapia La monoterapia con Fluticasona y la terapia

combinada dieron mejores resultados en los combinada dieron mejores resultados en los días libres de asma en comparación con días libres de asma en comparación con MontelukastMontelukast

La monoterapia con Fluticasona fue superior a La monoterapia con Fluticasona fue superior a la terapia combinadala terapia combinada

El crecimiento fue similar en los tres gruposEl crecimiento fue similar en los tres grupos

Journal of Allergy and Clinical Immunology: Enero 2007

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Anticuerpos Anticuerpos monoclonalesmonoclonales

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Anticuerpos monoclonalesAnticuerpos monoclonalesOmalizumab:Omalizumab:

Anticuerpo monoclonal recombinate anti Anticuerpo monoclonal recombinate anti Ig EIg E

Impide que la IgE sérica libre se una a los Impide que la IgE sérica libre se una a los mastocitos y a otras células efectoras y mastocitos y a otras células efectoras y así previene los procesos inflamatorios así previene los procesos inflamatorios mediados por Ig Emediados por Ig E

The Cochrane Library, 2006. Issue 2

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Anticuerpos monoclonalesAnticuerpos monoclonalesOmalizumab:Omalizumab:8 ensayos clínicos, 2037 participantes, 8 ensayos clínicos, 2037 participantes,

con asma leve a grave con niveles con asma leve a grave con niveles elevados de Ig Eelevados de Ig E

Redujo los niveles de IgERedujo los niveles de IgERedujo el uso de esteroides inhaladosRedujo el uso de esteroides inhaladosMenos posibilidades de sufrir una Menos posibilidades de sufrir una

exacerbación del asmaexacerbación del asma

The Cochrane Library, 2006. Issue 2

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