PENGARUH PEMBERIAN TERAPI TAMBAHAN Curcuma ...repository.usd.ac.id/37792/2/168114034_full.pdfCurcuma longa memiliki profil yang aman dan efikasi yang baik dalam mengatasi nyeri lutut

i

PENGARUH PEMBERIAN TERAPI TAMBAHAN Curcuma longa DAN

Boswellia serrata PADA NSAID TERHADAP AKTIVITAS FUNGSIONAL

PADA PASIEN OSTEOARTHRITIS

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh:

Jessica Herwanto

NIM : 168114034

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2020

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

ii

Persetujuan Pembimbing




Skripsi yang diajukan oleh :

Jessica Herwanto

NIM : 168114034

telah disetujui oleh:

Pembimbing Utama

(Dr. dr. Rizaldy Taslim Pinzon, M.Kes., Sp.S) tanggal 26 Juni 2020


iii

Pengesahan Skripsi Berjudul




Oleh :

Jessica Herwanto

NIM : 168114034

Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi

Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma

pada tanggal : 20 Juli 2020

Mengetahui

Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma

Dekan

(Dr. Yustina Sri Hartini, Apt.)

Panitia Penguji: Tanda tangan

1. Dr. dr. Rizaldy Taslim Pinzon, M.Kes., Sp.S

2. Putu Dyana Christasani, M.Sc., Apt.

3. Gregorius Bhaskara Wikanendra, S.Ked., M.Biomed.


iv

HALAMAN PERSEMBAHAN

Karya ini kupersembahkan untuk :

Buddha Maitreya yang senantiasa menyertaiku;

Papa, Mama, Koko, dan Keluarga yang selalu mendukungku dalam segala hal;

Teman-teman dan sahabat-sahabat seperjuangan;

Serta almamater tercinta


v

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH

UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

Yang bertanda tangan di bawah ini, saya mahasiswa Universitas Sanata Dharma :

Nama : Jessica Herwanto

Nomor Mahasiswa : 168114034

Demi pengembangan ilmu pengetahuan, saya memberikan kepada Perpustakaan

Universitas Sanata Dharma karya ilmiah saya yang berjudul :




Beserta perangkatnya yang diperlukan (bila ada). Dengan demikian saya

memberikan kepada Perpustakaan Universitas Sanata Dharma hak untuk

menyimpan, mengalihkan dalam bentuk media lain, mengolahnya dalam bentuk

pangkalan data, mendistribusikannya secara terbatas, dan mempublikasikannya di

internet atau media lain untuk kepentingan akademis tanpa perlu meminta izin dari

saya maupun memberikan royalty kepada saya selama tetap mencantumkan nama

saya sebagai penulis.

Demikian pernyataan ini yang saya buat dengan sebenarnya.

Dibuat di Tanjungpandan

Pada tanggal : 26 Juni 2020

Yang menyatakan,

(Jessica Herwanto)


vi

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA

Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa skripsi yang saya tulis ini

tidak memuat karya atau bagian karya orang lain, kecuali yang telah disebutkan

dalam kutipan dan daftar pustaka, dengan mengikuti ketentuan sebagaimana

layaknya karya ilmiah.

Apabila di kemudian hari ditemukan indikasi plagiarisme dalam naskah ini,

maka saya bersedia menanggung segala sanksi sesuai peraturan perundang-

undangan yang berlaku.

Tanjungpandan, 26 Juni 2020

Penulis

(Jessica Herwanto)


vii

PRAKATA

Segala puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas limpahan

rahmat-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan naskah skripsi yang berjudul

“Pengaruh Pemberian Terapi Tambahan Curcuma longa dan Boswellia serrata

pada NSAID Terhadap Aktivitas Fungsional pada Pasien Osteoarthritis” sebagai

salah satu syarat untuk memperoleh gelar sarjana Farmasi (S.Farm) di Universitas

Sanata Dharma Yogyakarta. Skripsi ini merupakan bagian dari penelitian Dr. dr.

Rizaldy Taslim Pinzon, M.Kes., Sp.S yang berjudul “The Benefit and Safety of

Curcuma longa and Boswellia serrata For Treating Osteoarthritis”.

Penulis bersyukur telah mendapatkan banyak bantuan, dukungan, dan

bimbingan dari berbagai pihak dalam proses penyusunan skripsi ini. Oleh karena

itu penulis ingin mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada :

1. Buddha Maitreya yang selalu menuntun dan menyertai sehingga penyusunan

skripsi ini bisa terselesaikan dengan baik.

2. Dr. Yustina Sri Hartini, Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata

Dharma Yogyakarta.

3. Dr. dr. Rizaldy Taslim Pinzon, M.Kes., Sp.S selaku dosen pembimbing skripsi

yang telah memberikan bantuan, bimbingan, dan masukan kepada penulis

sampai skripsi ini bisa terselesaikan dengan baik.

4. Putu Dyana Christasani, M.Sc., Apt. dan Gregorius Bhaskara Wikanendra,

S.Ked., M.Biomed. selaku dosen penguji atas semua bantuan dan masukan

kepada penulis sampai skripsi ini bisa terselesaikan dengan baik.

5. Komisi Etik Penelitian Kesehatan Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta yang

telah memberikan izin untuk melakukan penelitian.

6. Kepala Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta yang telah memberikan izin kepada

penulis untuk mengadakan penelitian dan pengambilan data.

7. Seluruh dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta yang

telah memberikan ilmu pengetahuan selama proses perkuliahan.

8. Keluargaku, kedua orangtuaku, dan Koko William yang telah memberikan

dukungan baik dana, motivasi, dan semangat sehingga penulis bisa

menyelesaikan pendidikan S1.


viii

9. Sewe-sewe squad Amel, Puput, Selin, dan Riska yang selalu memberikan

dukungan dan semangat.

10. Prima, Manda, Fefe, Karin, Valen, Tata yang selalu memberikan motivasi dan

semangat.

11. Teman-teman FSMA 2016 dan seluruh teman-teman Farmasi angkatan 2016

Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

12. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan namanya satu persatu yang telah

memberikan dukungan dan semangat dalam penyelesaian naskah skripsi ini.

Naskah skripsi ini masih terdapat banyak kekurangan dan jauh dari kata

sempurna. Oleh karena itu, kritik dan saran yang bersifat membangun sangat

dibutuhkan agar menjadikan karya ini lebih baik lagi. Penulis mengharapkan

naskah skripsi ini bisa bermanfaat dan menambah ilmu pengetahuan.

Tanjungpandan, 26 Juni 2020

Jessica Herwanto


ix

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ............................................................................................... i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ..................................................... ii

HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................... iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ............................................................................ iv

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI.................................. v

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ................................................................ vi

PRAKATA ............................................................................................................ vii

DAFTAR ISI .......................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ................................................................................................... x

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. xi

DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... xii

ABSTRAK ........................................................................................................... xiii

ABSTRACT ........................................................................................................... xiv

PENDAHULUAN .................................................................................................. 1

METODE PENELITIAN ........................................................................................ 2

Desain Penelitian ................................................................................................. 2

Subjek Penelitian ................................................................................................. 4

Pengumpulan Data ............................................................................................... 4

Analisis Statistik .................................................................................................. 5

HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................... 5

Data Dasar dan Karakteristik Subjek ................................................................... 5

Penurunan Skor WOMAC pada Masing-Masing Kelompok .............................. 8

Penurunan Skor WOMAC Antar Kelompok ....................................................... 9

Penggunaan Rescue Medication ........................................................................ 10

Kejadian Adverse Event ..................................................................................... 11

KESIMPULAN ..................................................................................................... 13

SARAN ................................................................................................................. 13

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 14

LAMPIRAN .......................................................................................................... 18

BIOGRAFI PENULIS .......................................................................................... 28


x

DAFTAR TABEL

Tabel I. Karakteristik Subjek ................................................................................. 6

Tabel II. Skor WOMAC ........................................................................................ 8

Tabel III. Delta (Δ) WOMAC ................................................................................ 9

Tabel IV. Rescue Medication ............................................................................... 10

Tabel V. Kejadian Adverse Event ......................................................................... 11


xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Alur Subjek Penelitian ......................................................................... 3

Gambar 2. Grafik Perbandingan Rata-Rata Delta WOMAC ................................ 9


xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Perhitungan Sampel Menggunakan Openepi .................................. 18

Lampiran 2. Data Responden Penelitian ............................................................. 19

Lampiran 3. Ethical Clearance ........................................................................... 24

Lampiran 4. Surat Izin Penelitian ........................................................................ 25

Lampiran 5. Sertifikat Clinical Epidemiology & Biostatistics Unit .................... 26

Lampiran 6. Definisi Operasional ....................................................................... 27


xiii

ABSTRAK

Osteoarthritis (OA) adalah suatu penyakit kronis yang menyebabkan

sendi-sendi terasa sakit, kaku, dan bengkak. Sendi yang paling sering mengalami

osteoarthritis yaitu lutut. Terapi umum yang sering digunakan pada pasien

osteoarthritis adalah NSAID, tetapi penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa

NSAID tidak dapat mengontrol nyeri sehingga diperlukan terapi tambahan

analgesik lainnya. Penelitian sebelumnya menyebutkan bahwa ekstrak Curcuma

longa dan Boswellia serrata terbukti mengurangi rasa sakit dan tidak menimbulkan

efek samping serius pada pasien osteoarthritis.

Penelitian ini bertujuan untuk mengukur pengaruh pemberian terapi

tambahan Curcuma longa dan Boswellia serrata pada NSAID terhadap aktivitas

fungsional pada pasien osteoarthritis. Jenis penelitian ini adalah cross-sectional

yang melibatkan 71 pasien. Penelitian ini menggunakan data sekunder yang diambil

dari penelitian RCT sebelumnya dengan cara mengisi kuesioner untuk mengetahui

nilai WOMAC pasien osteoarthritis di Rumah Sakit Bethesda dan Panti Rapih

Yogyakarta. Data dianalisis secara statistik menggunakan program SPSS berlisensi

dengan uji Wilcoxon dan uji Mann-Whitney.

Hasil penelitian menunjukkan penurunan skor WOMAC lebih superior

pada kelompok NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata setelah

diberi terapi selama 4 minggu tetapi tidak bermakna (p=0,372). Kesimpulannya

pemberian terapi tambahan Curcuma longa dan Boswellia serrata pada NSAID

memiliki pengaruh / efek yang sama dengan NSAID dalam meningkatkan aktivitas

fungsional pada pasien osteoarthritis.

Kata kunci : osteoarthritis, NSAID, Curcuma longa dan Boswellia serrata,

WOMAC


xiv

ABSTRACT

Osteoarthritis (OA) is a chronic disease that causes joint pain, stiffness,

and swelling. The knee is the most affected joint in osteoarthritis. A common

therapy that often used for osteoarthritis patients is NSAIDs, but previous study

showed that satisfactory pain control cannot be achieved with NSAIDs alone so

that additional analgesic therapy is needed. Some previous studies showed the

extracts of Curcuma longa and Boswellia serrata were promising in reducing pain

and do not cause serious side effects in osteoarthritis patients.

This study aimed to measure the effect of additional therapy Curcuma

longa and Boswellia serrata to NSAIDs on functional activities in osteoarthritis

patients. The type of this research is cross-sectional involving 71 patients. This

study uses secondary data taken from previous RCT studies by completing

questionnaires to determine the WOMAC score of osteoarthritis patients at

Bethesda Hospital and Panti Rapih Hospital in Yogyakarta. Data were analyzed

statistically using the licensed SPSS program with the Wilcoxon test and the Mann-

Whitney test.

The results showed the reduction of WOMAC scores was superior in the

NSAIDs group with Curcuma longa and Boswellia serrata after being given therapy

for 4 weeks but not significant (p=0.372). In conclusion the giving of additional

therapy Curcuma longa and Boswellia serrata to NSAIDs had the same effect as

NSAIDs in increasing functional activities in osteoarthritis patients.

Keywords : osteoarthritis, NSAIDs, Curcuma longa and Boswellia serrata,

WOMAC


1

PENDAHULUAN

Osteoarthritis (OA) adalah suatu penyakit kronis yang menyebabkan

sendi-sendi terasa sakit, kaku, dan bengkak. Sendi yang paling sering mengalami

osteoarthritis yaitu tangan, lutut, pinggul, dan tulang punggung (The Royal

Australian College of General Practitioners, 2018). Osteoarthritis dapat

menimbulkan nyeri kronik dan menimbulkan disabilitas serta dapat mempengaruhi

kualitas hidup pasien. Umumnya penyakit ini menyerang orang tua yang lanjut usia

(Sembiring, 2018).

Osteoarthritis merupakan penyakit sendi yang paling banyak dijumpai dan

prevalensinya semakin meningkat dengan bertambahnya usia (Tamara et al., 2018).

Menurut WHO (2020), 9,6% laki-laki dan 18,0% perempuan berusia di atas 60

tahun akan mengalami osteoarthritis simptomatik dan 80% populasi yang

menderita osteoarthritis akan memiliki keterbatasan dalam pergerakan serta 25%

tidak dapat melakukan aktivitas hidup secara normal. Prevalensi penyakit sendi di

Indonesia menurut Riset Kesehatan Dasar adalah 7,3% (Riskesdas, 2018).

Terapi umum pada pasien OA yang paling sering digunakan adalah

analgesik seperti asetaminofen dan NSAID (Akuri et al., 2017). NSAID digunakan

untuk pengobatan simptomatik. NSAID adalah obat antiinflamasi dan analgesik

yang efektif untuk menghambat biosintesis prostaglandin pada tingkat enzim

siklooksigenase (COX) yaitu COX-1 dan COX-2 (Crofford, 2013). Tetapi

penggunaan obat NSAID dalam jangka waktu yang lama dapat menyebabkan

gastrointestinal (GI) dan kardiovaskular (CV) (Akuri et al., 2017). Menurut Osani

et al (2019) dan Lanas et al (2011) diperoleh efek samping GI dan CV yang lebih

besar pada pasien OA yang menggunakan NSAID. Penelitian mengenai efektivitas

diklofenak vs parasetamol pada pasien OA juga diperoleh hasil pada kelompok

diklofenak lebih sering melaporkan GI daripada parasetamol (Verkleij et al., 2015).

Berdasarkan data pada penelitian Conaghan et al (2015) terdapat 60,9% pasien OA

yang masih merasakan nyeri setelah mendapatkan terapi NSAID. Oleh sebab itu

diperlukan terapi tambahan analgesik lainnya apabila nyeri akibat OA tidak

membaik setelah mengkonsumsi NSAID (Park et al., 2012).


2

Ekstrak Curcuma longa dan Boswellia serrata merupakan salah satu obat

yang telah dievaluasi dan dapat meredakan nyeri akibat OA (Abdel-Tawab et al.,

2011; Akuri et al., 2017). Penelitian sebelumnya menyebutkan bahwa ekstrak

Curcuma longa memiliki profil yang aman dan efikasi yang baik dalam mengatasi

nyeri lutut primer akibat OA (Madhu et al., 2013). Selain itu penelitian yang

dilakukan oleh Haroyan et al (2018) mengemukakan bahwa penggabungan ekstrak

Curcuma longa dan Boswellia serrata meningkatkan efikasi pengobatan OA bila

dibandingkan dengan plasebo. Penelitian Srivastava et al (2016) mengemukakan

bahwa ekstrak Curcuma longa menekan peradangan/inflamasi, membawa

perbaikan klinis melalui penurunan tingkat skor VAS/WOMAC dan meningkatkan

kualitas hidup pasien jika dibandingkan dengan plasebo. Penelitian Kizhakkedath

(2013) menyebutkan bahwa formula yang mengandung Curcuma longa dan

Boswellia serrata memiliki efikasi yang lebih besar dibandingkan obat NSAID

(celecoxib) pada pasien OA. Penelitian Pinzon and Sanyasi (2018) juga

menyebutkan bahwa Curcuma longa terbukti efektif untuk mengurangi rasa sakit

pada pasien radang sendi dibandingkan plasebo atau NSAID, aman digunakan

tanpa efek samping yang serius, dan merupakan pilihan yang lebih baik untuk

pasien arthritis yang membutuhkan analgesik jangka panjang.

Parameter yang digunakan pada penelitian ini adalah skor WOMAC.

WOMAC merupakan instrumen yang paling banyak digunakan pada pasien

osteoarthritis lutut atau pinggul dan telah terbukti khasiatnya dalam psikometri

kesehatan fisik (Barber-Westin and Noyes, 2017). Penelitian ini bertujuan untuk

mengukur pengaruh pemberian terapi tambahan Curcuma longa dan Boswellia

serrata pada NSAID dibandingkan terapi tunggal NSAID terhadap aktivitas

fungsional pada pasien osteoarthritis.

METODE PENELITIAN

Desain Penelitian

Jenis penelitian ini adalah cross-sectional. Penelitian ini dilakukan melalui

pengambilan data sekunder dari penelitian RCT sebelumnya. Data diambil dari dua

kelompok yang dibagi secara acak dan diberikan dua terapi yang berbeda. Terapi


3

Pasien yang memenuhi syarat

dan telah dirandomisasi (n = 71)

NSAID + ekstrak CB

(n = 38)

Visit 2

Visit 1

Lost to follow up (n = 1)

Discontinue akibat

adverse event (n = 2)

Lost to follow

up (n = 2)

Analisis statistik

2 m

ingg

u

NSAID

(n = 33)

NSAID + ekstrak CB

(n = 38) NSAID

(n = 30)

Visit 3

2 m

ingg

u

NSAID + ekstrak CB

(n = 36)

NSAID

(n = 30)

yang digunakan yaitu ekstrak CB (350 mg Curcuma longa dan 150 mg Boswellia

serrata) dan NSAID (400 mg ibuprofen atau 50 mg natrium diklofenak). Pada

kelompok pertama sebagai kelompok eksperimental akan diberikan terapi NSAID

dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata sedangkan kelompok kedua sebagai

kelompok kontrol akan diberikan terapi NSAID. Setiap obat diminum 2 kali sehari

1 tablet selama 4 minggu. Penelitian ini berlangsung selama 4 minggu dan

dilakukan visit sebanyak 3 kali. Pada visit 1 subjek uji akan mengisi lembar

kuesioner WOMAC sebelum diberikan terapi, pada visit 2 (minggu ke-2) akan

dilakukan pengecekan terkait efek samping obat, dan pada visit 3 (minggu ke-4)

subjek uji akan mengisi kembali lembar kuesioner WOMAC dan akan dilakukan

pengecekan terkait efek samping obat. Sebanyak 10 tablet parasetamol 500 mg

diberikan kepada setiap subjek sebagai rescue medication pada visit 1 dan 2.

Gambar 1. Alur Subjek Penelitian


4

Subjek Penelitian

Subjek penelitian yang digunakan yaitu pasien OA yang mendapat terapi

NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata atau NSAID saja dengan

tingkat (Kellgen and Laurence) KL 2-3 di Rumah Sakit Bethesda dan Rumah Sakit

Panti Rapih Yogyakarta dengan memperhatikan kriteria inklusi dan eksklusi.

Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah pasien OA pria dan wanita, usia di atas

18 tahun dan memiliki KL grade 2 atau 3. Sedangkan kriteria eksklusi adalah pasien

yang menolak untuk mengikuti penelitian, pasien yang hipersensitif dengan

Curcuma longa / Boswellia serrata atau NSAID, mengikuti percobaan klinis lain

dalam 1 bulan terakhir, hamil / memiliki program kehamilan, tidak mampu

memberikan persetujuan dan mengisi kuesioner, dan menerima pengobatan nyeri

lainnya. Randomisasi sampel dilakukan dengan bantuan kalkulator openepi

(https://www.openepi.com/Random/Random.htm).

Penentuan besar ukuran minimal sampel diperlukan untuk mendapatkan

sampel yang representatif. Dalam penelitian ini, ukuran sampel minimal dihitung

dengan bantuan kalkulator openepi

(https://www.openepi.com/SampleSize/SSMean.htm). Pada penelitian Srivastava

et al (2016) dengan interval kepercayaan 95% dan power 80% diperoleh hasil mean

dan SD ekstrak Curcuma longa sebesar 4,51 dan 0,21 sedangkan hasil mean dan

SD plasebo + natrium diklofenak sebesar 4,70 dan 0,23. Hasil tersebut diinput

datanya pada kalkulator penghitung ukuran sampel. Dari hasil perhitungan

kalkulator, persyaratan sampel minimum yang diperlukan dalam penelitian ini

adalah 22 subjek per kelompok.

Pengumpulan Data

Pengumpulan data dilakukan menggunakan data sekunder yang diperoleh

dari Case Report Form yang meliputi data dasar pasien (nomor subjek, nama

subjek, nomor rekam medis, tanggal lahir, jenis kelamin, status pernikahan, latar

belakang pendidikan, pekerjaan, jenis asuransi, tingkat KL), penyakit penyerta

(hipertensi, diabetes mellitus, penyakit kardiovaskular, penyakit gastrointestinal),

rescue medication, lembar kuesioner WOMAC, dan lembar efek samping. Lembar


https://www.openepi.com/SampleSize/SSMean.htm

5

kuesioner WOMAC diisi oleh pasien osteoarthritis pada visit 1 dan 3 yang telah

mendapatkan terapi NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata atau

NSAID selama 4 minggu di Rumah Sakit Bethesda dan Rumah Sakit Panti Rapih

Yogyakarta.

Analisis Statistik

Data yang diperoleh dianalisis menggunakan prinsip intention to treat.

Pada analisis intention to treat semua pasien yang telah dirandomisasi akan

dianalisis, baik yang selama perlakuan mengalami gangguan, tidak patuh

menggunakan terapi, dihentikan sebelum waktu penelitian selesai, atau yang tidak

terjadi sama sekali (Bondemark and Abdulraheem, 2018).

Data akan diolah melalui analisis deskriptif dan analisis statistik. Analisis

deskriptif dilakukan untuk melihat karakteristik subjek dan deskripsi data skor

WOMAC pada visit 1 dan 3, kemudian dilanjutkan dengan analisis statistik dengan

komputerisasi menggunakan software SPSS. Data dianalisis secara statistik

menggunakan uji Shapiro-Wilk sebagai persyaratan analisis parametrik untuk

menentukan apakah data yang diperoleh terdistribusi normal atau tidak. Hasil yang

diperoleh menunjukkan bahwa data tidak terdistribusi normal. Data dianalisis

menggunakan uji Wilcoxon untuk melihat hubungan pemberian terapi kombinasi

NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata atau NSAID saja terhadap

peningkatan aktivitas fungsional pada pasien osteoarthritis. Kemudian dilanjutkan

dengan analisis menggunakan uji Mann-Whitney untuk mengetahui apakah terdapat

perbedaan yang signifikan antara 2 kelompok. Jika diperoleh nilai P<0,05 maka

terdapat perbedaan rerata yang bermakna antara dua kelompok data, tetapi jika nilai

P>0,05 artinya perbedaan tersebut tidak bermakna (Dahlan, 2014). Hasil analisis

data yang diperoleh dibahas dalam bentuk uraian dan tabel.

HASIL DAN PEMBAHASAN

Data Dasar dan Karakteristik Subjek

Penelitian ini dilakukan pada 71 pasien osteoarthritis di Rumah Sakit Bethesda dan

Rumah Sakit Panti Rapih Yogyakarta yang sudah memenuhi kriteria inklusi dan

eksklusi dimana data penelitian diperoleh pada visit 1 (sebelum diberikan terapi


6

NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata atau NSAID) dan visit 3

(setelah diberikan terapi NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata atau

NSAID). Pada visit 2 dan 3 terdapat 5 subjek yang tidak berhasil mengikuti

penelitian hingga selesai akibat efek samping obat ataupun lost to follow up

sehingga jumlah subjek yang diteliti pada visit 2 dan 3 berkurang menjadi 66 subjek.

Tabel I. Karakteristik Subjek

Karakteristik Kriteria

NSAID +

Curcuma longa

dan Boswellia

serrata

n (%)

NSAID n (%)

Total

n (%) p

Usia 65 ± 7,8 64 ± 9,7 65 ± 8,7 0,711

Jenis kelamin Laki-laki 5 (13,2) 7 (21,2) 12 (16,9)

0,366 Perempuan 33 (86,8) 26 (78,8) 59 (83,1)

Status

Menikah 27 (71,1) 22 (66,7) 49 (69,0)

0,924 Cerai 10 (26,3) 10 (30,3) 20 (28,2)

Belum menikah 1 (2,6) 1 (3,0) 2 (2,8)

Pekerjaan

Pegawai Negeri

Sipil 2 (5,3) 0 (0) 2 (2,8)

0,387

Pengusaha 4 (10,5) 3 (9,1) 7 (9,9)

Pegawai swasta 3 (7,9) 1 (3,0) 4 (5,6)

Pensiun 11 (28,9) 15 (45,5) 26 (36,6)

Pengangguran 0 (0) 1 (3,0) 1 (1,4)

Lainnya 18 (47,4) 13 (39,4) 31 (43,7)

Tingkat KL Tingkat II 22 (57,9) 20 (60,6) 42 (59,2)

0,817 Tingkat III 16 (42,1) 13 (39,4) 29 (40,8)

Komorbiditas

lain

Hipertensi 19 (50,0) 18 (54.5) 37 (52,1) 0,702

Diabetes

Mellitus 5 (13,2) 6 (18,2) 11 (15,5) 0,560

Kardiovaskular 4 (10,5) 6 (18,2) 10 (14,1) 0,355

Gastrointestinal 8 (21,1) 5 (15,2) 13 (18,3) 0,521

Lainnya 4 (10,5) 6 (18,2) 10 (14,1) 0,355

Data karakteristik subjek diperoleh dari total 71 pasien osteoarthritis yang

mengikuti penelitian ini. Osteoarthritis lutut terjadi 10% pada laki-laki dan 13%

pada perempuan yang berusia ≥ 60 tahun (Zhang and Jordan, 2011). Hal ini sama

dengan hasil penelitian yang diperoleh dimana pasien yang mengalami

osteoarthritis rata-rata berumur 65 tahun yang terdiri dari 12 subjek (16,9%)

berjenis kelamin laki-laki dan 59 subjek (83,1%) berjenis kelamin perempuan. Usia

atau penuaan merupakan faktor risiko utama terkena osteoarthritis (Zhang and

Jordan, 2011). Bertambahnya usia menyebabkan terjadinya perubahan fungsi sendi


7

dan jaringan sendi yang berakibat pada hilangnya struktur tulang yang normal,

meningkatkan rasa kaku pada ligamen dan otot, melemahnya sendi, sarkopenia, dan

hilangnya propriosepsi dan keseimbangan (Anderson and Loeser, 2011). Penuaan

juga menyebabkan perubahan pada kolagen atau proteoglikan sehingga terjadi

ketegangan jaringan kolagen atau peningkatan glikasi yang memicu gangguan

fungsional fungsi tulang rawan dan sendi (Hugle et al., 2012). Osteoarthritis lebih

banyak terjadi pada perempuan dibandingkan dengan laki-laki setelah usia 50 tahun

karena kadar estrogen menurun pada perempuan pascamenopause (Hussain et al.,

2018). Penurunan kadar estrogen menyebabkan degradasi tulang rawan artikular

dan menurunkan efek antiinflamasi sehingga kejadian OA semakin meningkat pada

perempuan pascamenopause (Karsdal et al., 2012; Liu et al., 2018).

Pasien osteoarthritis sering mempunyai satu atau lebih komorbiditas

seperti hipertensi, diabetes mellitus, penyakit kardiovaskular, dan penyakit

gastrointestinal (Hochberg, 2010). Data yang diperoleh menunjukkan bahwa

terdapat 52,1% pasien osteoarthritis mengalami hipertensi dan 15,5% mengalami

diabetes mellitus. Hal ini sama dengan penelitian Kim et al (2016) yang

menyebutkan bahwa penyakit hipertensi dan diabetes mellitus tipe 2 umum diamati

pada pasien lansia yang mengalami OA lutut dengan data 55% pasien OA lutut

berusia ≥ 65 tahun mengalami hipertensi dan 13% mengalami diabetes mellitus.

Hipertensi dapat mempengaruhi osteoarthritis melalui penyempitan

pembuluh darah dan iskemia subkondral yang akan mendegradasi tulang rawan

(Piva et al., 2016). Selain itu, peningkatan rasa nyeri pada pasien osteoarthritis

dengan hipertensi dapat terjadi karena adanya kerusakan sel endotel menyebabkan

sekresi prostaglandin yang berlebih sehingga meningkatkan inflamasi pada arteri

dan meningkatkan tekanan darah (Li et al., 2016).

Diabetes mellitus memiliki hubungan dengan osteoarthritis dimana

hiperglikemia mengurangi transpor dehidroaskorbat ke dalam kondrosit sehingga

mengganggu sintesis kolagen tipe II, meningkatkan produksi reactive oxygen

species (ROS) yang dapat mendegradasi tulang rawan, menyebabkan akumulasi

pada glikasi (AGE) dan stress oksidatif yang berkontribusi terhadap kekakuan


8

tulang rawan, tulang subkondral yang abnormal, dan disfungsi kondrosit

(Berenbaum, 2011).

Mekanisme mengenai hubungan osteoarthritis dan risiko kardiovaskular

tidak jelas. Akan tetapi ada beberapa faktor yang dapat menjelaskan hubungan

tersebut antara lain kedua penyakit tersebut memiliki faktor risiko yang sama

(penuaan, obesitas, jenis kelamin), obat NSAID yang diresepkan pada pasien

osteoarthritis dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian vaskular, dan

kurangnya aktivitas fisik pada pasien osteoarthritis akibat nyeri sendi menjadi

faktor risiko utama kardiovaskular (Kim et al., 2016; Wang et al., 2016).

Penurunan Skor WOMAC pada Masing-Masing Kelompok

Tabel II. Skor WOMAC

Kelompok WOMAC visit 1 WOMAC visit 3 p

NSAID + Curcuma longa

dan Boswellia serrata 43,1 ± 20,2 31,5 ± 22,9 0,001

NSAID 35,7 ± 20,4 27,8 ± 22,0 0,016

NSAID merupakan terapi umum pada pasien OA yang bekerja dengan

cara menghambat prostaglandin (PG) melalui COX-1 dan COX-2 (Akuri et al.,

2017; Crofford, 2013). Kurkumin mempunyai kemampuan antiinflamasi yang kuat

dengan menghambat mediator inflamasi utama (IL-6, IL-8, PGE2 dan NO) dan

enzim (COX-2 dan iNOS) pada kondrosit dan eksplan tulang rawan (Haroyan et

al., 2018). Asam boswellic yang terkandung dalam ekstrak Boswellia serrata

memiliki aktivitas antiinflamasi yang bekerja dengan cara menghambat aktivitas

sitokin (TNFα, IL-1β) dan enzim proinflamasi yaitu menghambat sintesis

leukotrien melalui 5-LOX (5-lipooksigenase) (Abdel-Tawab et al., 2011).

Boswellia serrata juga dapat menghambat penurunan kadar glikosaminoglikan

yang berfungsi untuk perbaikan tulang rawan (Kizhakkedath, 2013).

Sebelum diberi terapi diperoleh rata-rata dan SD skor WOMAC visit 1

kelompok NSAID + Curcuma longa dan Boswellia serrata sebesar 43,1 ± 20,2

sedangkan pada kelompok NSAID sebesar 35,7 ± 20,4. Setelah diberi terapi

diperoleh rata-rata dan SD skor WOMAC visit 3 kelompok NSAID + Curcuma

longa dan Boswellia serrata sebesar 31,5 ± 22,9 sedangkan pada kelompok NSAID


9

43,1

31,5

35,7

27,8

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

WOMAC 1 WOMAC 3

Sko

r W

OM

AC

KEL 1 KEL 2

sebesar 27,8 ± 22,0. Hasil yang diperoleh pada penelitian ini menunjukkan adanya

penurunan skor WOMAC yang bermakna pada kelompok 1 dan kelompok 2 yang

berarti pemberian terapi kombinasi NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia

serrata atau NSAID saja dapat meningkatkan aktivitas fungsional pada pasien

osteoarthritis setelah diberi terapi selama 4 minggu. Hasil tersebut serupa dengan

penelitian Srivastava et al (2016) yang menunjukkan adanya penurunan skor

WOMAC yang signifikan pada kelompok ekstrak Curcuma longa dibandingkan

dengan kelompok plasebo.

Penurunan Skor WOMAC Antar Kelompok

Tabel III. Delta (Δ) WOMAC

Kelompok Rata-rata ΔWOMAC p NSAID + Curcuma longa dan

Boswellia serrata (n = 36) 11,3 ± 36,6

0,372 NSAID (n = 30) 10,4 ± 25,9

Gambar 2. Grafik Perbandingan Rata-Rata Delta WOMAC

Rata-rata skor delta (Δ) WOMAC yang diperoleh pada kelompok NSAID

+ Curcuma longa dan Boswellia serrata sebesar 11,3 ± 36,6 dan pada kelompok

NSAID sebesar 10,4 ± 25,9 dengan nilai signifikansi p=0,372. Meskipun kelompok

NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata menunjukkan penurunan


10

skor WOMAC yang superior setelah diberi terapi selama 4 minggu, nilai

signifikansi yang diperoleh menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan yang

bermakna antara 2 kelompok. Dapat disimpulkan bahwa pemberian terapi

kombinasi NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata memiliki

pengaruh / efek yang sama dengan NSAID dalam meningkatkan aktivitas

fungsional pada pasien osteoarthritis. Hasil yang diperoleh pada penelitian ini sama

dengan penelitian yang dilakukan oleh Pinsornsak and Niempoog (2012), dimana

pada kelompok kombinasi kurkumin dengan diklofenak dan kelompok diklofenak

mengalami perbaikan nyeri tetapi tidak signifikan. Penelitian Kizhakkedath (2013)

tentang evaluasi formula yang mengandung ekstrak Curcuma longa dan Boswellia

serrata pada terapi osteoarthritis lutut juga mengemukakan tidak ada perbedaan

yang signifikan dalam penurunan skor nyeri antar kelompok. Hasil yang diperoleh

pada penelitian ini tidak sesuai dengan hipotesis yang telah ditetapkan sebelumnya.

Hal ini dapat disebabkan oleh penggunaan rescue medication sehingga

menyebabkan penurunan skor WOMAC. Perbedaan jumlah rescue medication

yang digunakan pada masing-masing subjek uji menyebabkan terjadinya penurunan

skor WOMAC yang berbeda-beda pada visit 3.

Penggunaan Rescue Medication

Tabel IV. Rescue Medication

Kelompok Sisa Rescue Medication

(mean) p

NSAID + Curcuma longa dan

Boswellia serrata (n =36) 7 tablet

0,328 NSAID (n = 30) 5 tablet

Rescue medication adalah obat yang dapat diberikan kepada pasien untuk

mengatasi nyeri lutut yang tidak terkontrol setelah menerima terapi. Obat analgesik

yang digunakan sebagai rescue medication untuk mengatasi nyeri lutut yang tidak

terkontrol yaitu parasetamol 500 mg (Kivitz et al., 2019). Sebanyak 10 tablet

parasetamol 500 mg diberikan kepada setiap subjek sebagai rescue medication pada

visit 1 dan 2. Data rescue medication diperoleh dari sisa tablet parasetamol yang

dihitung diakhir penelitian (visit 3). Dari tabel IV, diperoleh data bahwa kelompok


11

NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata menggunakan rescue

medication sebanyak 13 tablet dan kelompok NSAID sebanyak 15 tablet. Meskipun

penggunaan rescue medication pada kelompok NSAID lebih banyak daripada

kelompok NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata, nilai signifikansi

yang diperoleh menyatakan bahwa penggunaan parasetamol 500 mg sebagai rescue

medication tidak menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna antara 2

kelompok. Dapat disimpulkan bahwa pemberian terapi kombinasi NSAID dengan

Curcuma longa dan Boswellia serrata atau NSAID saja memiliki

kesempatan/peluang yang sama dalam menggunakan rescue medication. Menurut

Madhu et al (2013) dan Onakpoya et al (2017), pemberian Curcuma longa pada

pasien OA dapat menurunkan penggunaan rescue medication. Hal ini sesuai dengan

hasil penelitian dimana penggunaan rescue medication lebih sedikit pada kelompok

kombinasi NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata.

Kejadian Adverse Event

Tabel V. Kejadian Adverse Event

Visit NSAID + Curcuma longa

dan Boswellia serrata

(n = 36)

NSAID

(n= 30) p

Visit 2 1 5 0,053

Visit 3 4 2 0,532

Kelompok NSAID lebih sering melaporkan kejadian adverse event

dibandingkan kelompok NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata.

Sebanyak 2 subjek dari kelompok NSAID tidak dapat mengikuti penelitian sampai

selesai dikarenakan adverse event yang dirasakan. Adverse event yang paling sering

dirasakan oleh subjek uji yang mengkonsumsi NSAID adalah nyeri di bagian perut.

Hal ini dikarenakan NSAID menghambat enzim siklooksigenase (COX-1 dan

COX-2) sehingga prostaglandin tidak terbentuk. Adanya penghambatan

prostaglandin pada COX-1 menyebabkan efek gastroprotektif tidak terbentuk dan

menimbulkan nyeri di bagian perut sedangkan penghambatan prostaglandin pada

COX-2 memberikan efek analgesik (Chisholm-Burns et al., 2013).


12

Adverse event yang terjadi pada visit 2 kelompok NSAID dengan Curcuma

longa dan Boswellia serrata yaitu pembengkakan pada bibir dan pada visit 3 yaitu

nyeri pinggang, konstipasi, pusing, mual, dan tidak nafsu makan sedangkan pada

visit 2 kelompok NSAID yaitu 4 kasus mengalami nyeri di bagian perut dan pada

visit 3 yaitu nyeri dibagian perut dan nyeri otot. Terdapat beberapa faktor yang

menyebabkan kejadian adverse event tidak dapat terkontrol seperti lifestyle,

konsumsi makanan, dan kondisi fisiologis pasien. Tidak terjadi adverse event serius

atau mengancam jiwa pada setiap perlakuan yang diberikan dan tidak ada pasien

yang memerlukan penanganan di Rumah Sakit akibat adverse event. Hasil yang

diperoleh menunjukkan tidak ada perbedaan yang bermakna mengenai kejadian

adverse event antara 2 kelompok. Hasil yang diperoleh sesuai dengan penelitian

yang dilakukan oleh Kuptniratsaikul et al (2014), dimana nyeri di bagian perut lebih

sedikit terjadi pada kelompok Curcuma longa daripada kelompok NSAID dan

jumlah subjek yang mengalami adverse event selama penelitian tidak berbeda

bermakna antara 2 kelompok. Penelitian yang dilakukan oleh Chandran and Goel

(2012) juga menyebutkan bahwa adverse event lebih sering terjadi pada kelompok

natrium diklofenak dibandingkan kombinasi kurkumin dan natrium diklofenak.

Selain itu menurut Nakagawa et al (2014), Shep et al (2019) dan Yadav et al (2013),

adverse event gastrointestinal jarang bahkan tidak terjadi pada kelompok kurkumin

dibandingkan kelompok NSAID karena kurkumin memiliki efek antiulcer dan

gastroprotektif (efek yang dapat melindungi mukosa lambung). Kurkumin memiliki

aktivitas sebagai antiulcer dengan menghambat 1L-6 dan aktivitas 5-LOX

sedangkan sebagai gastroprotektif dengan cara mencegah inaktivasi peroksidase

lambung oleh NSAID (Shep et al., 2019; Yadav et al., 2013).

Penelitian ini memiliki kelebihan yaitu dilakukan randomisasi dan data

yang diperoleh dianalisis menggunakan prinsip intention to treat. Keterbatasan

dalam penelitian ini adalah jangka waktu yang relatif singkat, tidak dilakukan

blinding yang dapat meningkatkan risiko terjadinya bias.


13

KESIMPULAN

Pemberian terapi tambahan Curcuma longa dan Boswellia serrata pada

NSAID memiliki pengaruh / efek yang sama dengan NSAID dalam meningkatkan

aktivitas fungsional pada pasien osteoarthritis.

SARAN

Saran untuk penelitian selanjutnya adalah penelitian dilakukan dalam

jangka waktu yang lebih panjang dan dilakukan blinding.


14

DAFTAR PUSTAKA

Abdel-Tawab, M., Werz, O., Schubert Zsilavec, M., 2011. Boswellia serrata : An

Overall Assessment of In Vitro, Preclinical, Pharmacokinetic and Clinical

Data. Clin Pharmacokinet, 50(6), 349–369.

Akuri, M.C., Sandra, M.B., Raissa, M.V., Elen, L.G., 2017. Reflections About

Osteoarthritis and Curcuma longa. Pharmacogn Rev, 11(21), 8–12.

Anderson, A.S., Loeser, R.F., 2011. Why is Osteoarthritis an Age-Related Disease?

Best Pract Res Clin Rheumatol, 24(1), 1–18.

Barber-Westin, S.D., Noyes, F.R., 2017. Noyes’ Knee Disorders : Surgery,

Rehabilitation, Clinical Outcome, 2nd ed. Elsevier Inc., Philadelphia.

Berenbaum, F., 2011. Diabetes-induced osteoarthritis : from a new paradigm to a

new phenotype. Ann Rheum Dis, 70, 1354–1356.

Bondemark, L., Abdulraheem, S., 2018. Original article Intention to treat (ITT)

analysis as reported in orthodontic randomized controlled trials — evaluations

of methodology and recommendations for the accurate use of ITT analysis and

handling dropouts. European Journal of Orthodontics, 40(4), 409–413.

Chandran, B., Goel, A., 2012. A Randomized, Pilot Study to Assess the Efficacy

and Safety of Curcumin in Patients with Active Rheumatoid Arthritis.

Phitotherapy Research, 26, 1719–1725.

Chisholm-Burns, M.A., Wells, B.G., Schwinghammer, T.L., Malone, P.M.,

Kolesar, J.M., DiPiro, J.T., 2013. Pharmacotherapy Principles & Practice,

3rd ed. McGraw-Hill Education, New York, NY.

Conaghan, P.G., Peloso, P.M., Everett, S. V, Rajagopalan, S., Black, C.M., Mavros,

P., Arden, N.K., Phillips, C.J., Laar, M.A.F.J. Van De, Moore, R.A., Taylor,

S.D., 2015. Inadequate pain relief and large functional loss among patients

with knee osteoarthritis : evidence from a prospective multinational

longitudinal study of osteoarthritis real-world therapies. Rheumatology, 54,

270–277.

Crofford, L.J., 2013. Use of NSAIDs in Treating Patients With Arthritis. Arthritis

Research & Therapy, 15(3), 1–10.

Dahlan, M.S., 2014. Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan : Deskriptif,

Bivariat, dan Multivariat Dilengkapi Aplikasi Menggunakan SPSS, 6th ed.

Epidemiologi Indonesia, Jakarta.

Haroyan, A., Mukuchyan, V., Mkrtchyan, N., Minasyan, N., Gasparyan, S.,

Sargsyan, A., Narimanyan, M., Hovhannisyan, A., 2018. Efficacy and Safety

of Curcumin and Its Combination with Boswellic Acid in Osteoarthritis: A


15

comparative, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. BMC

Complementary and Alternative Medicine, 18(1), 1–16.

Hochberg, M.C., 2010. New paradigms in the management of osteoarthritis patients

with hypertension. Osteoarthritis and Cartilage, 18(5), S1–S2.

Hugle, T., Geurts, J., Nuesch, C., Muller-Gerbl, M., Valderrabano, V., 2012. Aging

and Osteoarthritis : An Inevitable Encounter ? Journal of Aging Research,

2012, 1–7.

Hussain, S.M., Cicuttini, F.M., Alyousef, B., Wang, Y., Cicuttini, F.M., Alyousef,

B., Female, Y.W., 2018. Female hormonal factors and osteoarthritis of the

knee, hip and hand : a narrative review. Climacteric, 1–8.

Karsdal, M.A., Henriksen, K., Christiansen, C., 2012. Menopause International The

pathogenesis of osteoarthritis involves bone, cartilage and synovial

inflammation : may estrogen be a magic bullet ? Menopause International,

18(4), 139–146.

Kim, H.S., Shin, J., Lee, J., Lee, Y.J., Kim, M., Bae, H., Park, K.B., Lee, E., Kim,

J., Ha, I., 2016. Association between Knee Osteoarthritis , Cardiovascular Risk

Factors, and the Framingham Risk Score in South Koreans : A Cross-Sectional

Study. PLOS ONE, 11(10), 1–13.

Kivitz, A.J., Conaghan, P.G., Cinar, A., Lufkin, J., Kelley, S.D., 2019. Rescue

Analgesic Medication Use by Patients Treated with Triamcinolone Acetonide

Extended-Release for Knee Osteoarthritis Pain : Pooled Analysis of Three

Phase 2 / 3 Randomized Clinical Trials. Pain and Therapy, 8(2), 271–280.

Kizhakkedath, R., 2013. Clinical Evaluation of A Formulation Containing Curcuma

longa and Boswellia serrata Extracts in The Management of Knee

Osteoarthritis. Molecular Medicine Reports, 8(5), 1542–1548.

Kuptniratsaikul, V., Dajpratham, P., Taechaarpornkul, W., Buntragulpoontawee,

M., Lukkanapichonchut, P., Chootip, C., Saengsuwan, J., Tantayakom, K.,

Laongpech, S., 2014. Efficacy and safety of Curcuma domestica extracts

compared with ibuprofen in patients with knee osteoarthritis : a multicenter

study. Clinical Interventions in Aging, 9, 451–458.

Lanas, A., Garcia-Tell, G., Armada, B., Oteo-Alvaro, A., 2011. Prescription

Patterns and Appropriateness of NSAID Therapy According to

Gastrointestinal Risk and Cardiovascular History in Patients with Diagnoses

of Osteoarthritis. BMC Medicine, 9.

Li, H., George, D.M., Jaarsma, R.L., Mao, X., 2016. Metabolic syndrome and

components exacerbate osteoarthritis symptoms of pain, depression and

reduced knee function. Annals of Translational Medicine, 4(7), 1–10.


16

Liu, Y., Li, J., Xin, S., Xu, J., 2018. Study the relevance between inflammatory

factors and estradiol and their association with knee osteoarthritis in

postmenopausal women. European Review for Medical and Pharmacological

Sciences, 1, 472–478.

Madhu, K., Chanda, K., Saji, M.J., 2013. Safety and Efficacy of Curcuma longa

Extract in The Treatment of Painful Knee Osteoarthritis: A Randomized

Placebo-Controlled Trial. Inflammopharmacology, 21(2), 129–136.

Nakagawa, Y., Mukai, S., Yamada, S., Matsuoka, M., 2014. Short-term effects of

highly-bioavailable curcumin for treating knee osteoarthritis : a randomized,

double-blind, placebo-controlled prospective study. Journal of Orthopaedic

Science, 19, 933–939.

Onakpoya, I.J., Spencer, E.A., Perera, R., Heneghan, C.J., 2017. Effectiveness of

curcuminoids in the treatment of knee osteoarthritis : a systematic review and

meta-analysis of randomized clinical trials. International Journal of

Rheumatic Diseases, 20, 420–433.

Osani, M.C., Vaysbrot, E.E., Zhou, M., McAlindon, T.E., Bannuru, R.R., 2019.

Duration of Symptom Relief and Early Trajectory of Adverse Events for Oral

NSAIDs in Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-analysis.

Arthritis care & research,.

Park, K., Choi, J., Kim, W., 2012. The efficacy of tramadol / acetaminophen

combination tablets (Ultracet ®) as add-on and maintenance therapy in knee

osteoarthritis pain inadequately controlled by nonsteroidal anti-inflammatory

drug (NSAID). Clinical Rheumatology, 317–323.

Pinsornsak, P., Niempoog, S., 2012. The Efficacy of Curcuma Longa L . Extract as

an Adjuvant Therapy in Primary Knee Osteoarthritis : A Randomized Control

Trial. J Med Assoc Thai, 95, 51–58.

Pinzon, R.T., Sanyasi, R.D.L.R., 2018. Curcuma longa for Arthritis Pain:

Systematic Review of Randomized Controlled Trial Study. Asian Journal of

Pharmacy and Pharmacology, 4(5), 528–534.

Piva, S.R., Susko, A.M., Khoja, S.S., Josbeno, D.A., Fitzgerald, G.K., Toledo,

F.G.S., 2016. Links between Osteoarthritis and Diabetes:Implications for

Management from a Physical Activity Perspective. Clin Geriatr Med, 31(1),

67–87.

Riskesdas, 2018. Hasil Utama Riset Kesehatan Dasar. Kementrian Kesehatan

Republik Indonesia, 1(1), 1–200.

Sembiring, S.P.K., 2018. Diagnosis Diferensial Nyeri Lutut. SamuelKarta.com,

Indonesia.


17

Shep, D., Khanwelkar, C., Gade, P., Karad, S., 2019. Safety and efficacy of

curcumin versus diclofenac in knee osteoarthritis : a randomized open-label

parallel-arm study. Trials, 20, 1–11.

Srivastava, S., Saksena, A.K., Khattri, S., Kumar, S., Dagur, R.S., 2016. Curcuma

longa Extract Reduces Inflammatory and Oxidative Stress Biomarkers in

Osteoarthritis of Knee: A Four-Month, Double-Blind, Randomized, Placebo-

Controlled Trial. Inflammopharmacology, 24(6), 377–388.

Tamara, S., Leatemiab, L.D., Masjhoerc, D.H., 2018. Studi Pemberian Obat

Nonsteroidal Anthiinflamatory Drugs pada Kasus Osteoarthritis di RSUD

Abdul Wahab Sjahranie Samarinda. Jurnal Kedokteran Mulawarman, 4, 29–

38.

The Royal Australian College of General Practitioners, 2018. Guideline For The

Management of Knee and Hip OA, 2nd ed. The Royal Australian College of

General Practitioners, East Melbourne.

Verkleij, S.P.J., Luijsterburg, P.A.J., Willemsen, S.P., Koes, B.W., Bohnen, A.M.,

Bierma-Zeinstra, S.M.A., 2015. Effectiveness of Diclofenac versus

Paracetamol in Knee Osteoarthritis: A Randomised Controlled Trial in

Primary Care. British Journal of General Practice, 65(637), e530–e537.

Wang, H., Bai, J., He, B., Hu, X., Liu, D., 2016. Osteoarthritis and the risk of

cardiovascular disease : a meta- analysis of observational studies. Nature

Publishing Group, 1–7.

WHO, 2020. Chronic Diseases and Health Promotion : Chronic Rheumatic

Conditions. World Health Organization,.

https://www.who.int/chp/topics/rheumatic/en/ (accessed 4.3.20).

Yadav, S.K., Sah, A.K., Jha, R.K., Sah, P., Shah, D.K., 2013. Turmeric (curcumin)

remedies gastroprotective action. Pharmacognosy Reviews, 7(13), 42–46.

Zhang, Y., Jordan, J.M., 2011. Epidemiology of Osteoarthritis. Clin Geriatr Med,

26(3), 355–369.


18

LAMPIRAN

Lampiran 1. Perhitungan Sampel Menggunakan Openepi


19

Lampiran 2. Data Responden Penelitian

No No RM Inisial Usia

(Tahun)

Jenis

Kelamin

Derajat

KL

Riwayat

Penyakit

Skor WOMAC Efek Samping Sisa Rescue

Medication Visit 1 Visit 3 Visit 2 Visit 3

Kelompok 1 : NSAID + Curcuma longa dan Boswellia serrata

1 01180376 SJ 60 P 2 Tidak 0,604 0,5 Tidak Tidak 20

2 00151297 MJ 58 P 2 Tidak 0,406 0,125 Tidak Tidak 18

3 01025493 MG 63 P 2 Ya 0,708 0,708 Tidak Tidak 6

4 00909032 NS 66 P 2 Ya 0,552 0,187 Tidak Tidak 0

5 01066553 SG 64 L 2 Tidak 0,208 0,333 Tidak Tidak 20

6 01067815 IGS 79 L 2 Tidak 0,5 0,489 Tidak Tidak 0

7 01158177 PN 63 P 3 Ya 0,593 0,781 Ya Tidak 0

8 01094260 SI 59 P 3 Ya 0,76 0,875 Tidak Tidak 0

9 01970398 ST 64 P 3 Ya 0,25 0,125 Tidak Tidak 3

10 00155918 RD 73 P 2 Ya 0,552 0,25 Tidak Tidak 5

11 00914199 BM 65 P 2 Ya 0,333 0,208 Tidak Tidak 0

12 01924877 GN 71 P 2 Ya 0,604 0,729 Tidak Tidak 9

13 01190076 SM 64 P 3 Tidak 0,385 0,656 Tidak Ya 14

14 00137951 SK 72 P 3 Ya 0,0625 0,062 Tidak Tidak 4


20

15 00680810 IS 57 P 3 Ya 0,614 0,206 Tidak Ya 7

16 00659904 SP 71 P 3 Tidak 0,468 0,395 Tidak Tidak 0

17 00482184 DS 80 L 3 Tidak 0,208 0,354 Tidak Tidak 18

18 00385222 S 77 P 2 Ya 0,656 0,489 Tidak Tidak 11

19 00930857 BY 63 L 2 Tidak 0,107 0,073 Tidak Ya 3

20 00510291 CS 56 P 2 Tidak 0,218 0,125 Tidak Tidak 2

21 01040241 SM 61 P 3 Ya 0,343 0,416 Tidak Tidak 4

22 00676780 SPY 63 P 2 Ya 0,083 0,062 Tidak Tidak 10

23 01191418 NG 72 P 2 Ya 0,447 0,104 Tidak Tidak 3

24 01114519 ST 56 P 2 Ya 0,697 0,088 Tidak Tidak 4

25 00473177 SS 75 P 3 Ya 0,552 0,5 Tidak Tidak 15

26 00657726 W 67 P 3 Ya 0,427 0,114 Tidak Tidak 20

27 01111581 SL 72 P 2 Ya 0,635 0,291 Tidak Tidak 10

28 01191447 NH 64 P 2 Tidak 0,5 0,281 Tidak Tidak 5

29 00976621 RS 47 P 2 Ya 0,302 0,104 Tidak Tidak 10

30 02063889 SR 55 P 2 Tidak 0,135 0,01 Tidak Ya 0

31 00644147 NE 62 P 3 Tidak 0,583 0,364 Tidak Tidak 0

32 00623824 HJ 80 L 3 Ya 0,635 0,291 Tidak Tidak 6


21

33 01167205 SH 52 P 2 Tidak 0,541 0,26 Tidak Tidak 10

34 01192866 SM 64 P 2 Ya 0,625 0,375 Tidak Tidak 0

35 01112569 KW 71 P 3 Ya 0,531 0,395 Tidak Tidak 4

36 875897 AD 67 P 3 Ya 0,052 0,021 Tidak Tidak 10

37 262850 U 73 P 2 Ya 0,26 - Tidak - -

38 1114138 W 59 P 3 Ya 0,25 - Tidak - -

Kelompok 2 : NSAID

39 00681424 JS 76 P 3 Tidak 0,718 0,625 Tidak Tidak 15

40 01096157 PH 64 P 3 Ya 0,489 0,479 Tidak Tidak 3

41 00544493 M 65 P 2 Ya 0,291 0,239 Tidak - 0

42 00155872 PS 65 P 2 Ya 0,427 0,375 Ya Ya 7

43 00377487 AP 46 P 2 Tidak 0,572 0,437 Tidak Tidak 15

44 01954750 PY 73 P 3 Ya 0,698 - Ya - -

45 00155198 ES 65 P 3 Ya 0,302 0,114 Tidak Tidak 2

46 00155548 MN 64 P 2 Ya 0,468 0,208 Ya Tidak 5

47 01908094 EK 42 P 2 Tidak 0,156 - - - -

48 01067515 SW 65 P 3 Tidak 0,677 0,625 Tidak Tidak 3

49 02044021 KWY 62 P 2 Ya 0,052 0,208 Tidak Tidak 0


22

50 01966840 SG 63 L 2 Ya 0,302 0,27 Tidak Tidak 0

51 01001189 SH 71 P 2 Ya 0,135 0,458 Tidak Tidak 13

52 01984337 FH 77 P 3 Ya 0,416 - Ya - -

53 01126560 RK 61 P 3 Ya 0,718 0,552 Tidak Tidak 7

54 00496772 SR 60 L 2 Ya 0,573 0,677 Tidak Tidak 0

55 00643455 DR 63 P 2 Ya 0,166 0,073 Tidak Tidak 18

56 00158206 SM 46 P 2 Tidak 0,614 0,635 Tidak Tidak 4

57 00682127 NR 61 P 2 Ya 0,396 0,115 Tidak Tidak 7

58 00507751 LM 61 P 2 Ya 0,427 0,365 Tidak Tidak 10

59 00706564 SNI 83 P 3 Ya 0,333 0,458 Tidak Tidak 12

60 02004068 MB 63 L 3 Ya 0,093 0,062 Tidak Tidak 0

61 00673412 HM 62 P 2 Tidak 0,427 0,042 Tidak Ya 0

62 00647860 AR 67 P 3 Ya 0,177 0,229 Tidak Tidak 0

63 00150123 SY 57 P 2 Ya 0,281 0,156 Tidak Tidak 0

64 01031678 DK 63 P 2 Ya 0,218 0,083 Tidak Tidak 2

65 00968848 SR 82 L 2 Ya 0,375 0,552 Tidak Tidak 3

66 00553966 HS 71 L 2 Ya 0,51 0,042 Tidak Tidak 2

67 1113665 RW 50 P 3 Ya 0,229 0,041 Ya Tidak 0


23

68 314008 M 70 L 2 Ya 0,052 0,01 Tidak Tidak 20

69 862469 WS 70 P 3 Ya 0,156 0,104 Tidak Tidak 4

70 242098 Y 66 L 3 Ya 0,302 0,072 Tidak Tidak 5

71 113271 PM 80 P 2 Ya 0,031 0,031 Tidak Tidak 6


24

Lampiran 3. Ethical Clearance


25

Lampiran 4. Surat Izin Penelitian


26

Lampiran 5. Sertifikat Clinical Epidemiology & Biostatistics Unit


27

Lampiran 6. Definisi Operasional

No Variabel Definisi Operasional Skala

1

Pemberian

terapi NSAID

NSAID yang digunakan adalah

ibuprofen 400 mg atau natrium

diklofenak 50 mg, diminum 2 x sehari 1

tablet

Nominal

2

Pemberian

terapi Curcuma

longa dengan

Boswellia

serrata

Produk obat jadi bermerk Biocurpain

Force yang mengandung ekstrak

Curcuma longa 350 mg dan Boswellia

seratta 150 mg, diminum 2 x sehari 1

kaplet

Nominal

3

Aktivitas

fungsional

Kemampuan pasien melakukan

aktivitas sehari-hari, keterbatasan

pasien saat beraktivitas karena timbul

nyeri pada daerah lutut

Aktivitas fungsional dinilai melalui

skor WOMAC dengan range skor 0-96

Rasio

4 Usia Usia pasien dilihat dari catatan rekam

medis

Rasio

5

Komorbiditas

lain

Komorbiditas lain selain nyeri

muskuloskeletal yang dialami oleh

pasien seperti diabetes mellitus,

hipertensi, gangguan gastrointestinal,

penyakit kardiovaskular

Nominal

6 Derajat OA Kriteria Kellgen-Laurence grade 2 atau

3

Ordinal

7

Efek samping Kejadian merugikan yang timbul pada

pasien osteoarthritis setelah

mendapatkan terapi

Nominal


28

BIOGRAFI PENULIS

Penulis skripsi dengan judul “Pengaruh Pemberian Terapi

Tambahan Curcuma longa dan Boswellia serrata pada

NSAID Terhadap Aktivitas Fungsional pada Pasien

Osteoarthritis” bernama Jessica Herwanto. Penulis lahir

di Tanjungpandan, 31 Mei 1998. Penulis merupakan anak

kedua dari 2 bersaudara dari pasangan Herwanto dan

Atak. Penulis menempuh pendidikan formal di SD

Regina Pacis Tanjungpandan (2004-2010), SMPN 1

Tanjungpandan (2010-2013), dan SMAN 1

Tanjungpandan (2013-2016). Penulis melanjutkan

Pendidikan Sarjana di Fakultas Farmasi Universitas

Sanata Dharma Yogyakarta pada tahun 2016. Selama

masa perkuliahan, penulis pernah mengikuti organisasi,

beberapa kegiatan kepanitiaan, dan asisten praktikum yaitu menjadi Dewan

Perwakilan Mahasiswa Fakultas Farmasi anggota komisi QC periode 2017/2018,

Bendahara DPMF periode 2018/2019, anggota divisi Dana dan Usaha Pharmacy

Performance (2017), anggota divisi Dana dan Usaha FACTION#2 (2017),

bendahara Pelepasan Wisuda I (2018), koordinator divisi Acara Vege Day (2018),

koordinator divisi Kampanye kegiatan KPU Fakultas Farmasi (2018), bendahara

FACTION#3 (2018), asisten praktikum Kimia Dasar (2018), asisten praktikum

Farmasi Fisika (2018), asisten Anatomi Fisiologi Manusia (2020), asisten Analisis

Farmasi (2020), dan asisten praktikum Pharmacautical Care 3 (2020).


Documents

PENGARUH PEMBERIAN TERAPI TAMBAHAN Curcuma ...repository.usd.ac.id/37792/2/168114034_full.pdfCurcuma longa memiliki profil yang aman dan efikasi yang baik dalam mengatasi nyeri lutut