PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN … filePERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE ONSET DAN KEHAMILAN NORMAL TESIS UntukMemenuhiSebagianPersyaratan

PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN

NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE ONSET

DAN KEHAMILAN NORMAL

TESIS

UntukMemenuhiSebagianPersyaratan

MencapaiDerajat Magister Kesehatan

Program Studi Magister KedokteranKeluarga

MinatUtama :IlmuBiomedik

Oleh :

PRITASARI DEWI DAMAYANTI

NIM S501008052

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2015

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

ii

Halaman Pengesahan


NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE

ONSETDAN KEHAMILAN NORMAL

Disusun oleh:


NIM S501008052

Telah Disetujui oleh Tim Pembimbing

PembimbingNama TandaTanganTanggal

Pembimbing I Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K) ........................ ............

NIP.196208221989122001

PembimbingII Dr. SupriyadiHariRespati, dr, Sp.OG(K) .……………… .............

NIP . 19610309 198802 1 001

Mengetahui

Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Program Pascasarjana UNS

Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM

NIP. 196210221995031001


commit to user

iii


NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE

ONSETDAN KEHAMILAN NORMAL

Disusun oleh:


NIM S501008052

Telah Disetujui oleh Tim Penguji

Pada hari :

Tanggal :

Jabatan Nama Tanda Tangan

Ketua Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM ..............

NIP. 196210221995031001

Anggota Penguji 1.Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K) ..............

NIP.196208221989122001

2.Dr. SupriyadiHariRespati, dr, Sp.OG (K) ..............

NIP . 19610309 198802 1001

3.Dr. Sugiarto, dr, SpPD-FINASIM ..............

NIP. 196205221989011001

Mengetahui

Direktur Program Pascasarjana UNS

Prof.Dr.Ir.Ahmad Yunus,MS

NIP. 196210221995031001

Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Pascasarjana UNS

Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM

NIP. 196210221995031001

NIP. 1961071719860110


commit to user

iv

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS

Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :

Tesis saya yang berjudul : “PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1)

DAN NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE ONSETDAN

KEHAMILAN NORMAL “ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat,

serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk

memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis

atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam

naskah ini dan disebutkan dalam sumberacuan serta daftar pustaka. Apabila dikemudian

hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, saya bersedia menerima sanksi

sesuai ketentuan perundang undangan (Permendiknas Nomer 17 tahun 2010)

Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus

seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai

institusinya. Apabila dalam waktu sekurang- kurangnya satu semester (Enam bulan

sejak pengesahan tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan

isi tesis ini, maka Prodi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik

PPs-UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi

Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik PPs-UNS. Apabila saya

melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan

sanksi akademik yang berlaku.

Surakarta, Januari 2015

Mahasiswa

Pritasari Dewi Damayanti

NIM S501008052


commit to user

v

KATA PENGANTAR

Assalamualaikum wr.wb

Segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah

melimpahkan rahmat dan kesehatan sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini yang

disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program Studi Dokter Spesialis I

di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk memenuhi persyaratan

mencapai derajat Magister Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul

“PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN NITRIT OXIDE

(NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE ONSETDAN KEHAMILAN

NORMAL “

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya

sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., SpOG(K) sebagai pembimbing I yang

dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan

saran dalam proses penyelesaian tesis ini.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga

saya sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., SpOG(K) sebagai pembimbing II

yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan,

dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga

saya sampaikan kepada tim penguji yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga

dalam proses penyelesaian tesis ini.

Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya

mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat yang setinggi-

tingginya kepada:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si, sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS, sebagai Direktur Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret Surakarta.


commit to user

vi

3. Dr. Hari Wujoso, dr., SpF, MM, sebagai Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., SpPD-KR, sebagai Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR, sebagai direktur RSUD Dr. Moewardi

Surakarta

6. Dr. Supriyadi Hari Respati, dr., SpOG(K), sebagai Kepala Bagian SMF

Obgin Fakultas Kedoktern Sebelas Maret Surakarta.

7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., SpOG(K), sebagai KPS SMF Obgin Fakultas


8. Adrianes Bachnas, dr., SpOG(K), sebagai SPS SMF Obgin Fakultas


9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret Surakarta. Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr., Sp.OG (K).,

Dr. SupriyadiHari R, dr., Sp.OG (K)., Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG

(K)., Dr. Soetrisno, dr., Sp.OG (K)., Dr. AbkarRaden, dr., Sp.OG (K).,

Tribudi, dr., Sp.OG (K)., RustamSunaryo, dr., Sp.OG (K)., Wuryatno,

dr., Sp.OG (K)., GlondongSuprapto, dr., Sp.OG (K)., A. Laqief, dr.,

Sp.OG (K)., ErianaMelinawati, dr., Sp.OG (K)., HeruPriyanto, dr.,

Sp.OG (K)., Hermawan U, dr., Sp.OG (K)., TeguhPrakosa, dr., Sp.OG

(K)., Muh. AdrianesBachnas, dr., Sp.OG (K)., Dr. UkiRetno B, dr.

Sp.OG (K)., Darto, dr., Sp.OG (K)., WisnuPrabowo, dr., Sp.OG., Affi

Angelia R, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG., AsihAnggraeni, dr.,

SpOG., Nutria WPA, dr. Sp.OG., MKes.

10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret Surakarta, teman dan sahabat terbaik yang banyak membantu

dan memberi dorongan pada proses penyelesaian tesis ini.


commit to user

vii

11. Ayahanda tercinta Hardjono Purwadhi, dr., SpOG dan ibunda tercinta Iteng

Kartikawati, atas kesabaran, cinta dan kasih sayangnya yang tulus

membesarkan saya, mengasuh dan membimbing saya dengan doa, dorongan

dan semangat dalam penyelesaian tesis ini.

12. Anak saya tercinta, malaikat kecilku Nashatra Maura Paraditya atas segala

pengertian, semangat, cinta dan kasih sayangnya untuk saya yang selalu

mendukung dan memberi semangat serta harapan yang indah dan selalu

mendoakan saya.

13. Kakak tercinta Verastri Dewi Hapsari Wijayanti dan adik tercinta Bramasto

Agusta Wijaya atas dorongan dan semangat.

14. Semua ibu hamil yang membantu sebagai subjek penelitian tesis saya ini,

yang dengan ikhlas memberikan pengorbanan demi kemajuan ilmu

pengetahuan.

15. Semua pihak yang dan tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah

banyak membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.

Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan

semoga Allah SWT melimpahkan berkah dan karuniaNya kepada kita semua.

Pritasari Dewi Damayanti


commit to user

viii

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ................................................................................................. i

HALAMANPENGESAHAN ................................................................................... ii

HALAMAN PERNYATAAN ................................................................................... iv

KATA PENGANTAR ............................................................................................... v

DAFTAR ISI ............................................................................................................. viii

DAFTAR SINGKATAN ........................................................................................... x

ABSTRAK ................................................................................................................ xi

BAB I PENDAHULUAN ....................................................................................... 1

A. LatarBelakang......................................................................................... 1

B. Rumusan Masalah ................................................................................... 3

C. Tujuan Penelitian .................................................................................... 3

1Tujuan Umum ....................................................................................... 3

2 Tujuan Khusus ..................................................................................... 3

D. Manfaat Penelitian .................................................................................. 3

1Manfaat Teoritis.................................................................................... 3

2Manfaat Aplikatif.................................................................................. 4

3 Manfaat Kedokteran Keluarga ............................................................. 4

E. Keaslian Penelitian.................................................................................. 5

BAB II TINJAUANPUSTAKA ............................................................................... 6

A. Kajian Pustaka ........................................................................................ 6

1. Preeklampsia ....................................................................................... 6

1.1 Definisi dan Faktor Risiko............................................................ 7

1.2 Patogenesis .................................................................................. 8

a.Tahap I: AbnormalitasPlasentasi .................................................. 9

b. Tahap II: Sindrom Maternal ........................................................ 11

c. Tahap III: DisfungsiEndotelialSistemik ...................................... 13

d. Tahap IV : FaktorAngiogenikpadaPreeklampsia ....................... 14

2. Endothelin-1 (ET-1) ................................................................................ 16

3. Endothelin-1 (ET-1) dan Preeklampsia .............................................. 16

4. Nitrit Oxide (NO) ............................................................................................... 17


commit to user

ix

5. Nitrit Oxide (NO) dan Preeklampsia ................................................. 18

B. Kerangka Konsep.................................................................................... 19

1. Penjelasan Kerangka Pikir .................................................................. 20

C. Hipotesis ................................................................................................. 20

BAB III. METODE PENELITIAN ........................................................................... 21

A. Jenisdan Rancangan Penelitian.............................................................. 21

B. Waktu dan Lokasi Penelitian ................................................................. 21

C. Populasi dan Subjek Penelitian ............................................................... 21

1. Kriteria Inklusi ...................................................................................................... 22

2. Kriteria Eksklusi ................................................................................................... 22

D. Besar Sampel ......................................................................................... 22

E. Variabel Penelitian ................................................................................. 23

1. Variabel bebas .................................................................................. 23

2. Variabel terikat ................................................................................. 23

F. Definisi Operasional................................................................................ 23

G. Instrumen dan Pengambilan Sampel ...................................................... 24

H. Proses Penelitian ..................................................................................... 24

I. Pengolahan dan Analisis Data .................................................................. 25

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................................... 26

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................... 33

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................ 34

LAMPIRAN .............................................................................................................. 37


commit to user

x

DAFTAR SINGKATAN

ACOG : American College of Obstetricans and Gynecologist

ADH : Anti DiuretikHormon

ET-1 : Endothelin-1

HELLP : Hemolysis, elevated liver enzyme, low platelets count

IL : Interleukin

IMT : Indeks Massa Tubuh

NADPH : NicotinamideAdenineDinucleotidePhosphate-Oxidase

NANC : Non-Adrenergik, Non-Kolinergik

NO : NitritOxide

NOS :Nitric OxideSynthase

PlGF :Placental Growth Factor

RSDM : RumahSakitDokterMoewardi

RSUD : RumahSakitUmum Daerah

sEng :Soluble Endoglin

sFlt : Soluble Fms-like tyrosine kinase

SOD : SuperoksidaDismutase

TGFβ-1 :Tissue Growth Factor β-1

TNF : Tumor NecrotingFactor

VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor


commit to user

xi

PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN NITRIT OXIDE

(NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE ONSETDAN KEHAMILAN

NORMAL

Pritasari Dewi Damayanti, Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati

Bagian Obstetri dan Ginekologi

Fakultas Kedokteran UNS/RSUD DR. Moewardi Surakarta

______________________________________________________________________

ABSTRAK

Latar Belakang: Preeklampsia adalah suatu sindrom multifaktorial pada kehamilan

yang penyebabnya masih belum diketahui secara pasti. Beberapa mediator

proangiogenik dan antiangiogenik seperti Endothelin-1 (ET-1) dan Nitrit Oxide (NO)

diduga berperan dalam terjadinya preeklampsia.

Tujuan : untuk mengetahui perbedaan kadar serum ET-1 dan NO antara preeklampsia

late onset dan kehamilan normal.

Metode Penelitian: suatu observasional analitik dengan pendekatan cross sectional.

Variabel bebas adalah kadar serum ET-1 dan NO, variable tergantung preeklampsia late

onset dan kehamilan normal. Analisa statistikdengan uji-t.

Hasil : 38 subjek penelitian yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dibagi dalam 2

kelompok. 19 subjek kelompok preeklampsia late onset dan 19 subjek kehamilan

normal sebagai kontrol. Dari uji-t didapatkan hasil kadar serum ET-1 lebih tinggi pada

preeklampsia late onset dibanding kehamilan normal (13.48 + 3.85 ng/mL berbanding

1.14 + 0.32 ng/mL, p<0.05). Kadar serum NO didapatkan lebih rendah pada

preeklampsia late onset dibanding kehamilan normal ((3.04 + 0.43 ng/mL berbanding

8.10 + 1.62 ng/mL, p<0.05).

Kesimpulan : kadar serum ET-1 lebih tinggi pada preeklampsia late onset dibanding

kehamilan normal dan kadar serum NO lebih rendah pada preeklampsia late onset

dibanding kehamilan normal

Kata kunci: Endothelin-1, Nitrit Oxide, preeklampsia late onset, kehamilan normal


commit to user

xii

THE DIFFERENCE OF ENDOTHELIN-1 (ET-1) AND NITRITE OXIDE(NO)

SERUM LEVELS BETWEEN LATE ONSET PREECLAMPSIA AND NORMAL

PREGNANCY

Pritasari Dewi Damayanti, Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati

The Department of Obstretics and Gyneacology

Faculty of Medicine, SebelasMaret University/Local General Hospital Dr. Moewardi of

Surakarta

______________________________________________________________________

ABSTRACT

Background: Preeclampsia is a multifactorial syndrome in pregnancy and the cause is

still certainty unknown. Some proangiogenic and antiangiogenic mediators such

Endothelin-1 (ET-1) and Nitric Oxide (NO) considerably has role of preeclampsia.

Objective: To investigate the differences of Endothelin-1 (ET-1) and Nitrite Oxide

( NO) serum levels between late onset preeclampsia and normal pregnancy.

Method: This is an analytic observational study with cross sectional approach. The

independent variables of the research were ET-1 and NOleveland dependent variables

were late onset preeclampsia and normal pragnancy.The data of the research were

statistically analyzed by using the t test.

Results: This study enrolled 38subjects from the exclution and inclution criterias who

were divided into 2 groups, which are late onset preeclampsia groups (n =19) and

control groups (n = 19). The t test result shows ET-1 serum level in late onset

preeclampsia was higher than normal pragnancy (13.48 + 3.85 ng/mL compared 1.14

+0.32 ng/mL, p<0.05). NO serum level was lower in late onset preeclampsia than

normal pregnancy (3:04 +0:43ng/mL compared 8:10+1.62ng/mL, p<0.05).

Conclusion: ET-1 serum level was higher in late onset preeclampsia compared with

normal pregnancy and NO serum level was lower in late onset preeclampsia compared

with normal pregnancies.

Key Words: Endothelin-1, Nitrit Oxide, late onset preeclampsia, normal pregnancy


commit to user

Documents

PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN … filePERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE ONSET DAN KEHAMILAN NORMAL TESIS UntukMemenuhiSebagianPersyaratan