Presentación de PowerPoint - Academia El CIC · 2020. 8. 25. · Activación Directa de Secreción de Insulina Inhibición Indirecta de Secreción de Glucagon Incremento Directo

SemaglutidaEl AR-GLP1 que redefine el exito terapéutico en Diabetes Mellitus 2

Evento patrocinado por Novo Nordisk

La meta principal en el tratamiento

de la DM2 no es el control de la A1c.

La meta fundamental en DM2 es

la compresión de las complicaciones

micro y macrovasculares.

Interpretado de Steven E Nissen, Kathy Wolski. N Engl J Med 2007;356:2457-2471

2008

Diabetología

Enrique C. Morales-Villegas. Cardio Diabetología. 2ª Edición 2020

A1c

Morbilidad:. ↓ Retinopatía

. ↓ Nefropatía

. ↓ Neuropatía

Metformina

Sulfonilureas

Glitazonas

Insulinas

2013

SA

VO

R-T

IMI 53

Saxaglipti

na

2015

ELIX

A

Lix

isen

ati

da

2015

EM

PA

-RE

G

Em

pagli

flozin

a

2017

EX

CS

EL

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ati

da

2017

CA

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AS

Can

agli

flozin

a

2016

LE

AD

ER

Lir

aglu

tida

2017

SU

ST

AIN

6

Sem

aglu

tida

2013

EX

AM

INE

Alo

glipti

na

2015

TE

CO

S

Sit

aglipti

na

Primeros 13 CVOT en DM2 de 2013 a 2018

2018

HA

RM

ON

Y

Alb

iglu

tida

2018

CA

RM

ELIN

A

Lin

aglipti

na

DE

CLA

RE

-TIM

I 58

Dapagli

flozin

a2018

2017

DE

VO

TE

Insu

lin

a d

eglu

dec

No-Inferior o Seguro Superior o Protector

Morales-Villegas EC. Journal of Heart Health. 2020; 6 (1):1-9. Open Access

dx:doi.org/1016966/2379-769X.154

2019

CR

ED

EN

CE

-ER

C

Can

agli

flozin

a

2019

PIO

NN

ER

6

Sem

aglu

tida o

ral

2019

RE

WIN

D

Dula

glu

tida

2019

CA

RO

LIN

A

Lin

aglipti

na

No-Inferior o Seguro Superior o Protector

2019

DA

PA

-Heart

Fail

ure

Dapagli

flozin

a

La saga de 8 CVOTs en DM2 en el 2019 hasta agosto 2020

2020

VE

RTIS

*

Ert

ugliflozin

a

2020

DA

PA

-Kid

ney*

Dapagli

flozin

aMorales-Villegas EC. Journal of Heart Health. 2020; 6 (1):1-9. Open Access

dx:doi.org/1016966/2379-769X.154

*Aún no publicado

2020

EM

PA

-Pre

serv

ed*

Em

pagli

flozin

a

18 CVOT

157,505 Morales-Villegas EC. Journal of Heart Health. 2020; 6 (1):1-9. Open Access

dx:doi.org/1016966/2379-769X.154

480,784

Años-PacienteMorales-Villegas EC. Journal of Heart Health. 2020; 6 (1):1-9. Open Access

dx:doi.org/1016966/2379-769X.154

2008ECA

ICC

ERC

Morbimortalidad:. ↓ Infarto miocárdico

. ↓ Infarto cerebral

. ↓ Muerte cardiovascular

. ↓ Hospitalización por ICC

. ↓ Progresión ERC

2020

Empagliflozina 2015-20

Liraglutida 2016

Semaglutida 2017Dulaglutida 2019

Canagliflozina 2017-19

Dapagliflozina 2018-19-20

Cardio Diabetología

Enrique C. Morales-Villegas. Cardio Diabetología. 2ª Edición 2020

A1c

Morbilidad:. ↓ Retinopatía

. ↓ Nefropatía

. ↓ Neuropatía

Metformina

Sulfonilureas

Glitazonas

Insulinas

el CIC

Dr. Enrique C. Morales-Villegas

Internista, Cardiólogo e Investigador

Director de -el CIC-

Colaboraciones con Big Pharma:. Abbott (C,C)

. Amgen (C,C)

. Boehringer Ingelheim (C,I)

. Bristol Myers Squibb/Astra Zeneca (I)

. Janssen-Cilag (I)

. Kowa (I)

. Eli Lilly (I)

. Merck Sharp and Dohme (C,C,I)

. Novartis (C,I)

. Novo Nordisk (C,C,I, NL SELECT)

. Pfizer (C,C,I)

. Roche (I)

. Sanfer (C)

. Sanofi (I)

. Servier (I)

. Takeda (C,C,I)

. Theracos (I)

Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México

elcicags

www.academiaelcic.com

https://twitter.com/elcicags

https://www.youtube.com/channel/UCYU0qd7n4EZx3uvz8JOOJIQ

http://www.academiaelcic.com/

AR-GLP1Una clase sin efecto de clase


7 CVOT

57,053 Morales-Villegas EC. Journal of Heart Health. 2020; 6 (1):1-9. Open Access

dx:doi.org/1016966/2379-769X.154

0.7

Protector Seguro

0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3

H.R e I.C

0.60.5

Lixisenatida

Liraglutida

Semaglutida

Exenatida LAR

1.02: 0.89-1.17

0.87: 0.78-0.97

0.74: 0.58-0.95

0.91: 0.83-1.00

Dulaglutida 0.88: 0.79-0.99

3 o 4 MACE H.R with 05-95 C.I

Agonistas del Receptor de GLP1 en una imagenEXSCEL, ELIXA, LEADER, SUSTAIN 6, REWIND

Holman RR et al. N Engl J Med. 2017; 377:1228-1239

Pfeffer MA et al. N Engl J Med. 2015; 373:2247-2257

Marso SP et al. N Engl J Med. 2016; 375:311-322

Marso SP et al. N Engl J Med. 2016; 375:1834-1844

Gerstein H et al. www.thelancet.com.

http://www.thelancet.com/

SemaglutidaLa gran importancia del biodiseño

Presentar a Semaglutida s.c como el nuevo y más eficaz AR-GLP1 integrante en el armamentarium para el logro de la triple meta y la prevención cardiovascular en el individuo con Diabetes Mellitus y riesgo cardiovascular

Objetivo

Lau J et al. J Med Chem. 2015; 58:7370-7380Kapitza C et al. J Clin Pharmacol. 2015; 55:497-504

Marbury TC et al. Diabetología. 2014; 57 (Suppl 1): S 358

Lund A et al. Eur J Intern Med. 2014; 25:407-414

GLP1 Humano 7-37Polipéptido de 31 AA y 3.6 Kilo Daltons

Células L. Vida media 2 minutos

Lys

His

7

Ala

8

Glu

9Gly Thr Phe Thr Ser Asp

Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser

Se

rV

al

Ph

eG

lu

Ile AlaTrp

31Leu Val

Gly

35

Arg

36

Gly

37

Lys

N

C

DPP4

R-GLP1

Jesper Lau et al. J Med Chem. 2015; 58:7370-7380

Lys

His

7Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp

Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser

Se

rV

al

Ph

eG

lu

Ile Ala Trp Leu Val Gly ArgGly

37

AA-Butírico por Alanina en p 8

Protección de DPP4

Espaciador en p 26

AG-18C en p 26. Unión estable a albumina

Semaglutida s.c31 AA. 94% de analogía. 4.11 Kilo Daltons

Vida media 160 horas

Lys

Lau J et al. J Med Chem. 2015; 58:7370-7380Kapitza C et al. J Clin Pharmacol. 2015; 55:497-504

Marbury TC et al. Dabetología. 2014; 57 (Suppl 1): S 358


Lisina por Arginina en p 34

Inhibe unión ectópica de AG-18C

Molécula T 1/2 T max

1. Exenatida 2 día 2.4 horas 0.6 horas

2. Lixisenatida 1 día 3 horas 1-3.5 horas

3. Liraglutida 1 día 13 horas 8-12 horas

4. Dulaglutida 1 sem 4 días 24-48 horas

5. Albiglutida 1 sem 5 días 3-5 días

6. Exenatida LE 1 sem 7-14 días 6-7 semanas

7/8. Semaglutida 1 sem 7 días 1-3 días

1. Byetta. Summary of Product Characteristics; 2. Lyxumia. Summary of Product Characteristics; 3. Victoza. Summary ofProduct Characteristics; 4. Barrington P et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:434–8; 5. Tanzeum. Prescribing Information;6. Fineman M et al. Clin Pharmacokinet 2011;50:65–74; 7. Marbury T et al. Diabetes 2014;63(Suppl.1):A260(1010-P); 8.Kapitza C et al. J Clin Pharm 2015;55:497–504.

AR-GLP1. Farmacinética. T 1/2 y T max

Semaglutida

Zhang Y. et al. Nature 2017, PDB:5VAI

Lau J et al. J Med Chem 2015;58(18):7370-80

Scapin G et al. Nat Struct Mol Biol 2015

Estructura y unión de Semaglutida al R-GLP1

Receptor de GLP1

Maximum intensity projection of average (n=4–5) semaglutide750 distribution in wild-type C57BL/6 mice (left)and Glp-1r-/- mice (right). AP, area postrema; ARH, arcuate hypothalamic nucleus; NTS, nucleus of thesolitary tract; OV, vascular organ of the lamina terminalis; SF, septofimbrial nucleus; SFO, subfornicalorgan; VL, lateral ventricle. Jensen CB et al. Presented at the 77th American Diabetes Association ScientificSessions, June 9–13, 2017, San Diego, California, USA: Poster Presentation 1145-P.

AR-GLP1

Activación Directa de Secreción de Insulina

Inhibición Indirecta de Secreción de Glucagon

Incremento Directo de Saciedad

Retardo de Vaciamiento Gástrico

GLP-1 (9-36, 9-37, 28-36)

CorazónEfectos trans-receptor o intracelular

. ↓ ROS

. ↑ AMPc-↑ AMPK-↑GLUT-4 y CD-36

Cardioprotección vs isquemia. ↑ Nodo SA, aurículas y ventrículos

. ↑ VO2 max

. ↓ BNP

Crono e inotropismo

EndotelioEfectos trans-receptor o intracelular

. ↑ CEP

. ↑ eNOS y ON

. ↓ Endotelina-1

Angiogénesis-Vasodilatación. ↓ ROS en CE y Monocitos M1

Efecto anti-inflamatorio. ↑ AMPc plaqueta

Anti-adhesión/agregación

Michael A Nauck et al. Circulation. August 29, 2017; 136:849-870

Anti-LPRTReducción Permeabilidad Intestinal

Postprandial .

Ácidos grasos-triglicéridos .

AntinflamatorioReducción Permeabilidad Intestinal:

. Glándulas de Brunner

. Linfocitos intestinales intraepiteliales

Modelos: Apo E null/RLDL null

Aterosclerosis acelerada

Atenuación Aterosclerosis

Rakipovski G et al. J Am Coll Cardiol BTS. 2018, in press:doi.org/10.1016/j.jacbts.2018.09.004

Semaglutida

Análisis de la expresión en aorta de 275 genes asociados al desarrollo de Aterosclerosis. Semaglutida en

ambos modelos murinos (Apo E null y RLDL null) activa la expresión de genes involucrados en el

metabolismo lipídico (viraje de azul a naranja) y atenúa la expresión (viraje de naranja hacia azul) de

genes involucrados en importantes vías de señalización inflamatoria.

P Sema P Sema


Efecto antinflamatorio de Semaglutida

Atenuación del

desarrollo de

aterosclerosis en

modelos Apo E null y

RLDL null con

Semaglutida

13.1%

04.0%

P <0.0001


Efecto antiateroscleroso de Semaglutida

Semaglutida s.c es un análogo GLP1, resistente a DPP4, afín a albumina, con una vida media de 160 horas. Sus mecanismos de acción lo perfilan como una molécula normoglucemiante, reductora de peso y con efecto anti-ateroscleroso

Lau J et al. J Med Chem. 2015; 58:7370-7380

Kapitza C et al. J Clin Pharmacol. 2015; 55:497-504

Marbury TC et al. Dabetología. 2014; 57 (Suppl 1): S 358


Programa fase II-III de Investigación Clínica

. SUSTAIN 1: vs Pbo en naive

. SUSTAIN 2: vs Sita en MTF y/o TZD

. SUSTAIN 3: vs Exe LAR en MTF y/o TZD y/o SU

. SUSTAIN 4: vs IGL en MTF y/o SU

. SUSTAIN 5: vs Pbo en INS c/s MTF

. SUSTAIN 6: Seguridad cardiovascular

. SUSTAIN 7: vs DLG en MTF

. SUSTAIN 8: vs Canagliflozina en MTF

. SUSTAIN 9: plus SGLT2 en MTF y/o SU

. SUSTAIN 10: vs LRG en MTF, SU y/o I-SGLT2

Primer autor. Referencia

SUSTAIN Población incluida: Tx DM2

TFG: ml/min/1.73m2

Hispano o latino: %

A1c: %. Peso: kg. DM2: Hx años

Comparador: No y duración tx

Semaglutida: 0.5 mg: No y duración tx

Semaglutida: 1.0 mg: No y duración tx

Tipo de estudio y análisis

A1c -0.5% A1c -1.0 A1c -1.5

1kg 2kg 3kg 4kg 5kg

Parámetro S 0.5 S 1.0 Comp P

A1c <7.0% % % %

A1c <6.5% % % %

Triple meta % % %

Reducción % de HbA1c

Reducción en kg de peso corporal

Sorli Ch et al. Lancet Diabetes and Endocrinology. 2017: 5:251-260

SUSTAIN 1

-1.55%: p <0.0001

-1.45%: p <0.0001

DM2 en D-E ≥ 30 días s/Fx ≥ 90 días

TFG ≥ 30 ml/min/1.73m2

Hispano o latino: 30%

A1c 7-10% (8.05%). 91.3kg. DM2: 4.2 años

Placebo-30 sem: 129

Semaglutida 0.5 mg/sem-30 sem: 128


Doble ciego. ITT modificado. Superioridad

A1c -0.5% A1c -1.0 A1c -1.5

-0.02%

1kg 2kg 3kg

-4.53kg: p <0.0001

-3.73kg: p <0.0001

-0.98kg%

4kg 5kg

Parámetro S 0.5 S 1.0 Pbo P

A1c <7.0% 74% 72% 32% <0.0001

A1c <6.5% 59% 60% 13% <0.0001

Triple meta 66% 65% 19% <0.0001




A1c -0.5%SUSTAIN 2

Ahren B et al. Lancet Diabetes and Endocrinology. 2017: 5:341-354

-1.6%: p <0.0001ni-s

-1.3%: p <0.0001ni-s

DM2 en MTF, TZD, MTF/TZD ≥90 días

TFG ≥ 60ml/min/1.72m2


A1c 7-10.5% (8.1%) 89.5kg. DM2: 6.5 años

Sitagliptina 100 mg/día-56 sem: 407



Doble ciego. ITT modificado. NI-S

-0.5%

-6.1kg: p <0.0001

-4.3kg: p <0.0001

-1.9kg

A1c -1.0 A1c -1.5

1kg 2kg 3kg 4kg 5kg

Parámetro S 0.5 S 1.0 Sita P

A1c <7.0% 69% 78% 36% <0.0001

A1c <6.5% 53% 66% 20% <0.0001

Triple meta 63% 74% 27% <0.0001


Ahmann AJ et al. Diabetes Care. 2018: 41:258-266

-1.50%: p <0.0001ni-s

DM2 en MTF, TZD y/o SU ≥ 90 días

TFG ≥60 ml/min/1.73m2


A1c 7-10.5% (8.3%). 95.8kg. DM2: 9.2 años

Exenatida LAR 2.0 mg/sem-56 sem: 405


Etiqueta abierta. ITT modificado. NI-S

-0.9%

-5.6kg: p <0.0001ni-s

-1.9kg

A1c -0.5% A1c -1.0 A1c -1.5

1kg 2kg 3kg 4kg 5kg

SUSTAIN 3

Parámetro S 1.0 E 2.0 P

A1c <7.0% 67% 40% <0.0001

A1c <6.5% 47% 22% <0.0001

Triple meta 56% 28% <0.0001



Aroda V et al. Lancet Diabetes and Endocrinology. 2017: 5:355-366

-1.64%: p <0.0001ni-s

DM2 en MTF c/s SU ≥90 dias



A1c 7-10% (8.17%). 93.45kg. DM2: 6.3 años

Glargina con TTT-30sem (29.2UI): 360

Semaglutida 0.5 mg/sem-30sem:362

Semaglutida 1.0 mg/sem-30sem: 360


-0.83%

-1.21%: p <0.0001ni-s

A1c -0.5% A1c -1.0 A1c -1.5

1kg 2kg 3kg 4kg 5kg

-5.17kg: p <0.0001

+1.15kg

-3.47kg: p <0.0001

SUSTAIN 4Reducción % de HbA1c


Parámetro S 0.5 S 1.0 Glar P

A1c <7.0% 57% 73% 38% <0.0001

A1c <6.5% 37% 54% 18% <0.0001

Triple meta 47% 64% 16% <0.0001

-6.5kg: p <0.0001ni-s

Pratley RE et al. Lancet Diabetes and Endocrinology. 2018: on line January 31

-1.8%: p <0.0001ni-s

DM2 en MTF ≥1500mg y ≥90 días



A1c 7-10.5% (8.4%). 95.5kg. DM2: 7.5 años

Dulaglutida 0.75 mg/sem-40 sem: 299


Dulaglutida 1.5 mg/sem-40 sem: 299



-1.4%

-1.5%: p <0.0001ni-s

-1.1%

A1c -0.5% A1c -1.0 A1c -1.5

1kg 2kg 3kg 4kg 5kg

-3.0kg

-4.6kg: p <0.0001ni-s

-2.3kg

SUSTAIN 7

Parámetro D 0.75 S 0.5 D 1.5 S.1.0 P

A1c <7.0% 52% 68% 67% 79%<0.0001

0.0021

A1c <6.5% 34% 49% 47% 67%<0.0001

<0.0001

Triple meta 44% 64% 58% 74%<0.0001

0.0001



Lingvay I et al. Lancet Diabetes and Endocrinology. 2019; on line September 17

-1.50%: p <0.0001s

DM2 en MTF ≥1500 mg, ≥ 90 días

TFG ≥60 ml/min/1.73m2


A1c 7-10.5% (8.3%). 90.2kg. DM2: 7.4 años

Canagliflozina 300 mg/día-52 sem: 394


Doble ciego/dummy. ITT modificado. Sup

-1.0%

-5.3kg: p <0.0029 s

-4.2kg

A1c -0.5% A1c -1.0 A1c -1.5

1kg 2kg 3kg 4kg 5kg

SUSTAIN 8

Parámetro S 1.0 C 300 P

A1c <7.0% 66% 45% <0.0001

A1c <6.5% 53% 24% <0.0001

Triple meta 60% 40% <0.0001



Capehorn M et al. Presented at Diabetes UK Annual Conference 2019. P 439

-1.7%: p <0.0001s

DM2 en MTF, SU y/o I-SGLT2 ≥ 90 días


Hispano o latino: NA -Europa-

A1c 7-11% (8.2%). 96.9kg. DM2: 9.3 años

Liraglutida 1.2 mg/día-30 sem: 287


Etiqueta Abierta. ITT modificado. NI-S

-5.5kg: p <0.0001s

-2.0kg

A1c -0.5% A1c -1.0 A1c -1.5

1kg 2kg 3kg 4kg 5kg

SUSTAIN 10

Parámetro S 1.0 L 1.2 P

A1c <7.0% 80.4% 45.9% <0.0001

A1c <6.5% 58.5% 24.8% <0.0001

Triple meta 75.6% 36.8% <0.0001

-1.0%



DM2 en Insulina >20 UI c/s MTF ≥90 días


Hispano o latino: NA

A1c 7-10% (8.4%). 91.7kg. DM2: 13.3 años

Placebo-30 sem: 133

Semaglutida 0.5 mg/sem-30 sem:132


Doble ciego. ITT modificado. Superior

Rodbard HW et al. J Clin Endocrinol Metab. 2018: 103:2291-2301

-1.8%: p <0.0001

-1.4%: p <0.0001

-0.1%

A1c -0.5% A1c -1.0 A1c -1.5

1kg 2kg 3kg 4kg 5kg

-6.4kg: p <0.0001

-3.7kg: p <0.0001

-1.4kg

SUSTAIN 5

Parámetro S 0.5 S 1.0 Pbo P

A1c <7.0% 61% 79% 11% <0.0001

A1c <6.5% 41% 61% 5% <0.0001

Triple meta 54% 67% 7% <0.0001



Zinman B et al. Lancet Diabetes and Endocrinology. 2019: on line March 1st

-1.50%: p <0.0001s

DM2 en I-SGLT2 ≥ 90 días c/s MTF y/o SU


Hispano o latino: 7.3%

A1c 7-10% (8.0%). 91.7kg. DM2: 9.7 años

Placebo-30 sem: 151


Doble ciego. ITT modificado. Superior

-4.7kg: p <0.0001s

A1c -0.5% A1c -1.0 A1c -1.5

1kg 2kg 3kg 4kg 5kg

SUSTAIN 9

Parámetro S 1.0 Pbo P

A1c <7.0% 78.9% 18.7% <0.0001

A1c <6.5% 56.1% 3.9% <0.0001

Triple meta 69.2% 15.5% <0.0001

-0.1%



-0.9kg

345 Mexicanos Participaron

Estudios de fase 3 con Semaglutida s.c

clinicaltrials.gov. Data on file.

Estudio SUSTAIN México Global Contribución %

SUSTAIN 1

Monoterapia vs placebo33 338 9.7

SUSTAIN 2

vs Sitagliptina63 1,231 5.1

SUSTAIN 4

vs Insulina Glargina44 1,610 3.5

SUSTAIN 6

CVOT165 3,297 5.0

SUSTAIN 8

vs Canagliflozina40 731 5.4

Semaglutida s.c en los estudios SUSTAIN 1, 2, 3, 4, 7, 8 y10 es superior a Placebo, Sitagliptina, Exenatida, Insulina glargina, Dulaglutida, Canagliflozina y Liraglutida en el logro de la triple meta metabólica: A1c <7%, sin hipoglucemia y con reducción de peso corporal.

Sorli Ch et al. Lancet Diabetes and Endocrinology. 2017: 5:251-260

Ahren B et al. Lancet Diabetes and Endocrinology. 2017: 5:341-354

Ahmann AJ et al. Diabetes Care. 2018: 41:258-266

Aroda V et al. Lancet Diabetes and Endocrinology. 2017: 5:355-366

Pratley RE et al. Lancet Diabetes and Endocrinology. 2018: on line January 31

Lingvay I et al. Lancet Diabetes and Endocrinology. 2019; on line September 17

Capehorn M et al. Presented at Diabetes UK Annual Conference 2019. P 439

Semaglutida s.c en el estudio SUSTAIN 5 en adición a insulina vs placebo mostró ser una combinación eficaz, sinérgica y segura.

Rodbard HW et al. J Clin Endocrinol Metab. 2018: 103:2291-2301

Semaglutida s.c en el estudio SUSTAIN 9 en adición a I-SGLT2 -dapa, empa y canagliflozina-vs placebo mostró ser una combinación eficaz, sinérgica y segura.

Zinman B et al. Lancet Diabetes and Endocrinology. 2019: on line March 1st

SUSTAIN 6Un nuevo paradigma en prevención

Steven Marso et al. N Engl J Med 2016. Published online September 16, 2016

Objetivo primario de SUSTAIN 6

Criterio FDA 2008 de fase preaprobatoria

1.3 1.81.0No-Inferior No Inferior -condicionado- Inferior -rechazado-Superior

U.S Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration. Center for Drug

Evaluation and Research -CDER-. December 2008

H.R para 3 MACE en fase preaprobatoria

. Hombre o mujer

. DM2*

. HbA1c ≥7%

. Riesgo cardiovascular alto**

. Enfermedad cardiovascular y/o ERC***

DM2: Cualquier terapia, excepto A-GLP1, I-DDP4, Pramlintide o Insulina rápida *

60 años o más con HTA e HVI, DSVI o DDVI, albuminuria y/o ITB <0.9 **

50 años o más con ECoA, ECeA, EAP, ERC III-V y/o ICC II-III, excepto eventos ocurridos 90 días antes de la selección ***


Criterios de inclusión a SUSTAIN 6

Selección

. DM2 +

. ECA y/o ERC1o

. FRC2

3,2972,735: 83.0%1

562: 17.0%2

Seguimiento:

. Promedio de seguimiento 2.1 años

1,649 Placebo

1,648 Semaglutida

Placebo 0.5 y 1.0mg S.C/sem

Semaglutida 0.5 y 1.0mg S.C/sem

MACE

. Muerte cardiovasc.

. Infarto cardiaco

. Infarto cerebral

MACE

Objetivo 1º:

. Comité

Independiente


Diseño y resultados de SUSTAIN 6


3 MACE. H.R: 0.74: 0.58-0.95

. RRR: 26%

. P NI: <0.001

.P S: 0.02

6.6108/1648

8.9146/1649

3 MACE anualizado: 4.23%RRR: 26%

RRA: 2.3%

P NI: <0.001

P S: 0.02

NNT 43/2.1 años

NNT 18/5.0 años

Semaglutida

Placebo

08.0%

06.0%

04.0%

02.0%

00.0%

10.0%


2.3

Objetivo primario SUSTAIN 6

Incid

en

cia

3 M

AC

E %

2.1

años

2.744/1648

2.946/1649

08.0%

06.0%

04.0%

02.0%

00.0%Muerte Cardiovascular


H.R 0.98: 0.65-1.48

P: 0.92

2.947/1648

3.964/1649

H.R 0.74: 0.51-1.08

P: 0.12

Infarto Miocárdico

1.627/1648

2.744/1649

H.R 0.61: 0.38-0.99

P: 0.04

Stroke

Objetivo primario SUSTAIN 6

Semaglutida

Placebo

SUSTAIN 6. Objetivo primario

Criterio FDA 2008 de no inferioridad superado

1.3 1.81.0No-Inferior Inferior -condicionado- Inferior -rechazado-Superior

U.S Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration. Center for Drug

Evaluation and Research -CDER-. December 2008

H.R para 3 MACE en fase preaprobatoria

0.740.58-0.95

Semaglutida 0.5 o 1.0 mg/semana

sobre el SOC reduce la incidencia del

3 MACE y de stroke en individuos

con DM2 y ECA, ERC o riesgo

cardiovascular alto.


SemaglutidaSu rápido ingreso a las Guías


Guías en DM2. Evolución 2018-2020

Morales-Villegas EC. Journal of Heart Health. 2020; 6 (1):1-9. Open Access

dx:doi.org/1016966/2379-769X.154

MTF

ECA*

ICC* ERC*

Obe Hipo

DM

DM

DM

DM

DM

Perfiles de riesgo en DM2Consenso ADA-EASD 2018

Davies MJ, D, Alessio D, Fradkin J et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report

by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD).

Diabetología. https://doi.org/10-1007/s00125-018-4729-5

ECA*: Alto riesgo de o ECA

ERC*: Alto riesgo de o ERC

ICC*: Alto riesgo de o ICC

Obe: Obesidad principal problema

Hipo: Hipoglicemia principal problema

Perfiles y Estrategias en DM2Standards of Care ADA 2020. Metformina 1a línea con HbA1c <7%

Obe Hipo

AR-GLP1. Liraglutida

. Semaglutida

. Dulaglutida

y/o

I-SGLT2. Empagliflozina

. Canagliflozina

. Dapagliflozina

I-DPP4

Insulina basal

Glitazona

Sulfonilurea


. Canagliflozina

. Dapagliflozina

y/o


. Semaglutida

. Dulaglutida

I-DPP4

Insulina basal

Glitazona

Sulfonilurea


. Canagliflozina

. Dapagliflozina

y/o


. Semaglutida

. Dulaglutida

I-DPP4 -saxa-

Insulina basal

Glitazona

Sulfonilurea

AR-GLP1. Semaglutida

. Liraglutida

. Dulaglutida

. Exenatida

. Lixisenatida

y/o


. Canagliflozina

. Dapagliflozina

I-DPP4

Insulina basal

Sulfonilurea

Glitazona

I-DPP4

AR-GLP1

I-SGLT2

GlitazonaInsulina basal

Sulfonilurea

DM DM

Diabetes Care. Volume 43, Supplement 1, January 2020

Independie

nte

de H

bA

1c

A1c

A1c

ECA* ICC* ERC*

DM DMDM

ECA*

SintomáticoAsintomático

Insulinización2 o 3 Fármacos

A1c <7.5%

AR-GLP1 y/o

I-SGLT2

I-DPP4

TZD

SU/GLN

Insulina basal

Colesevelam

Bromocriptina

I-AG

Monoterapia

A1c 7.5-9.0%

2 o 3 Fármacos

AR-GLP1 y/o

I-SGLT2

I-DPP4

TZD

I-AG

SU/GLN

Endocrine Practice. 2020. 29-1:January 1st

Independiente

de HbA1c

AR-GLP1 y/o

I-SGLT2

I-DPP4

TZD

SU/GLN

Insulina basal

Colesevelam

Bromocriptina

I-AG

A1c >9.0%

AR-GLP1 y/o

I-SGLT2

I-DPP4

TZD

SU/GLN

Colesevelam

Bromocriptina

I-AG

Perfiles y Estrategias en DM2AACE/ACE Consenso 2020. Metformina 1ª línea con HbA1c <6.5%

ICC*ERC*ICC* ERC*ICC*ECA* ECA* ERC*

A1c

AR-GLP1 o I-SGLT2

I-SGLT2 o AR-GLP1

I-DPP4

Insulina basal

Pioglitazona

Sulfonilurea

I-DPP4

AR-GLP1

I-SGLT2

Pioglitazona

Insulina basal

SulfonilureaA1c

RMA RIRA

DM DM DM

Perfiles y Estrategias en DM2 tratados con MTFGuía ESC-EASD 2019

A1c

Independiente

de HbA1c

Cosentino F, Grant PJ et al. 2019 ESC-EASD Guidelines on Diabetes, Pre-Diabetes, and Cardiovascular Diseases Developed in

Collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2019; 00:1-69.

RMA: Riesgo muy alto. RA: Riesgo alto. RI: Riesgo intermedio

AR-GLP1 o I-SGLT2

Metformina

I-SGLT2 o AR-GLP1

I-DPP4

Insulina basal

Pioglitazona

Sulfonilurea

Metformina

I-DPP4

AR-GLP1

I-SGLT2

Pioglitazona

Insulina basal

Sulfonilurea

A1c

RMA RA

DM DM

A1c

Cosentino F, Grant PJ et al. 2019 ESC-EASD Guidelines on Diabetes, Pre-Diabetes, and Cardiovascular Diseases Developed in

Collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2019; 00:1-69.

Perfiles y Estrategias en DM2 vírgenes a MTFGuía ESC-EASD 2019

RMA: Riesgo muy alto. RA: Riesgo alto. RI: Riesgo intermedio

RI

DM

Independiente

de HbA1c

Semaglutida s.c en las Guías ya

forma parte del SOC* para la

compresión del riesgo cardiovascular

de los individuos con DM2 y ECA,

ERC o riesgo cardiovascular alto.

* Aspirina, estatina, I-SRAA, AR-GLP1 (semaglutida) y/o I-SGLT2

Diabetes Care. Volume 43, Supplement 1, January 2020

Endocrine Practice. 2020. 29-1:January 1st

Cosentino F, Grant PJ et al. 2019 ESC-EASD Guidelines. Eur Heart J. 2019; 00:1-69

DispositivoInicio, titulación y mantenimiento

Titulación de Semaglutida: inyección semanal s.c

Inicio

0.25 mgUna vez a la semana

durante 4 semanas

Mantenimiento

0.5 mgUna vez a la semana

durante 4 semanas

Mantenimiento

Intensificado

1 mgUna vez a la semana

basado en el control

glucémico individual

Usar únicamente la pluma roja que administra 0.25 y 0.50mg USE LA PLUMA QUE ADMINISTRA

1 MG SOLAMENTE

La dosis inicial de 0.25 mg NO es dosis

terapéutica, esta diseñada para ayudar a la

adaptación al tratamiento

La dosis de 0.5 mg SÍ es dosis terapéutica La dosis de 1.0 mg, se indica en

caso de necesitar intensificación

Titulación

Enrique C. Morales-Villegas MD

Internista, Cardiólogo e Investigador

Director de -el CIC-


elcicags

www.academiaelcic.com

https://twitter.com/elcicags

https://www.youtube.com/channel/UCYU0qd7n4EZx3uvz8JOOJIQ

http://www.academiaelcic.com/

Respaldo-Seguridad

a) Incremento significativo de complicaciones de retinopatía: 50 (3.0%) vs 29 (1.8%): H.R 1.76: 1.11-2.78 con P 0.02b) Reducción significativa de nefropatía: 62 (3.8%) vs 100 (6.1%): H.R 0.64: 0.46-0.88 con P 0.005c) Reducción de PAS de 3.4 y 5.4 mmHg vs 2.2 y 2.8 mmHg con delta de -1.3 y -2.6 mmHg con P de 0.10 y <0.001 en los brazos de Semaglutida 0.5 y 1.0mg respectivamented) Incremento de 2.1 y 2.4 lpmin vs 0.1 lpmin con delta de 2 y 2.3 lpmin con P <0.001 para ambos brazos de Semaglutida 0.5 y 1.0 mg respectivamentee) Los síntomas gastrointestinales fueron más frecuentes en ambos brazos de Semaglutida; no hubo exceso de pancreatitis, colelitiasis, malignidad (incluyendo páncreas y tiroides), inmunogenicidad o hipoglucemia


-0.4%

-0.4%

-1.4% Δ 1.0%: P <0.001

-1.1% Δ 0.7%: P <0.001

A1c -0.5% A1c -1.0 A1c -1.5

1kg 2kg 3kg 4kg 5kg

-0.5

-0.7

-4.9kg Δ 4.3kg: P <0.001

-3.6kg Δ 2.9kg: P <0.001

SUSTAIN 6


A1c: 8.7%

A1c: 8.7%Semaglutida 0.5mg

Semaglutida 1.0mg

Placebo 0.5mg

Placebo 1.0mg

92.1kg

92.1kg



Documents

Presentación de PowerPoint - Academia El CIC · 2020. 8. 25. · Activación Directa de Secreción de Insulina Inhibición Indirecta de Secreción de Glucagon Incremento Directo