ProstatacancerHvad nyt sker der?

Referat fra EAU Milano d. 15-19. marts 2013

Overlæge Johan PoulsenUrologisk Afdeling, Aalborg SygehusKing’s College Hospital, London

Prostatacancer

• Screening• Diagnostik• Intenderet kurativ behandling• Symptomatisk behandling ved hormonfølsom dissemineret

prostatacancer• Behandling med CRPC

Diagnostik af prostatacancer

• PSA• TRUSP + B• Multiparametrisk MR-skanning + targeted biopsier

Intenderet kurativ behandling

• Lokaliseret PC:• lavrisiko sygdom• intermediær risiko• højrisiko

Behandling for prostatacancer

• Watchful waiting, active surveillance • Operativ behandling• Strålebehandling• Brachy terapi

Operativ behandling for PC

• Åben prostatektomi• Robotassisteret laparoskopisk prostatektomi

• smerter, blødning, rekonvalescens• potens radikalitet• operationsresultat afhænger af, hvor syg patienten er (hvilke type

indgreb det er forsvarligt at udføre)• flere T3ere/T4ere opereres, også med dissimineret sygdom

Strålebehandling versus operation for PC

• 45.000 svenske mænd behandlet for PC.• Endpoint: Mortalitet pga. PC:

Dødelighed x 2 ved strålebehandling• lav risiko• intermediær risiko• høj risiko

Dødelighed x 1,7 ved strålebehandling • høj-høj risiko (PSA>50)

Kilde: Peter Wirklund, Karolinska i Stockholm

Endogenreceptor antagonisterMedicinsk/kirurgisk kastration

• Bicalutamid• LHRA agonister (Eligaard)• LHRA antagonister (Degarelix)• Evt. behandling – bisphosphonater eller Denosumab

Behandling af CRPC

• Doxacetel• Cabazilaxel• Abariterone• Zoledronsyre• Denosumab• MDV 3100 (enzalutamid)• Provenge (lipoleucel)• Prostvac - VF• Radium 223

Castration resistant PC

• The present• Chemotherapy• Hormone therapy• Zolodronic acid• Denusomab

• The future• New hormonal agents• Immunotherapy• Targeted therapy• New combinations

Doxacetel (taxotere)

EAU Guidelines 2011

• Symptomatic patient should be offered Docetaxel chemotherapy 75 mg/m2 three weekly in combination with 2x5mg Prednisolon (Grade B recommendation)

EAU Guidelines 2011

Asymptomatic patient can be offered chemotherapy if• PSA DT is low (< 3 months)• imaging shows progression of measurable lesions• the patients want treatment

Docetaxel monotherapyTax 327: Overall survival

Berthold DR et al. J Clin Oncol 2008;26:242-245

Cabazitaxel

Second line chemotherapy

Abiraterone

Kan gives efter kemoterapi med Doxacetel.

Kan også gives før kemoterapi

Second line ”hormone therapy

COU-AA-301: Abiraterone AcetateOverall survival

Denosumabvs

Zoledronsyre

CRPC Pipeline

• Hormone therapy:• Abiraterone• MDV3100 (enzalutamid)

• Cytotoxics:• Cabazitaxel• Epothilones

• Targeting angiogenesis:• VEGF-Trap• Lenalidomide

• Targeting Clusterin:• OGX-011

• Bone targeting:• RANK-L (Denosumab)• Cabazantinib• Src (Dasatinib, AZD0350)• Alpharadin

• Immune system:• Sipuleucel-T• Prostvac• Ipilimumab

Sipuleucel-T(Provenge)

IMPACT Overall Survival: Primary EndpointIntent-to-Treat Population

Enzalutamid(MDV3100)

Alpharadin(Radium-223)

Screening for prostatacancer(ESPC undersøgelse – 300.000 europæiske mænd)

• 308 patienter skal have taget PSA• 9 diagnoser af prostacancer skal stilles• 1 prostatacancer patient redder livet

Screening for prostatacancer kommer!

Take home messages

• Docetaxel first line standard• Abiraterone second line standard• Cabazitaxel third line standard• Abiraterone will replace Docetaxel

• Cou 302• Sequenz: AA – DOC – CAB• Denusomab complements ZOL• More new compounds to come

King’s College Hospital, London