I Lisa

Toote nimetuste, ravimvormide, tugevuste, manustamisviiside ja müügiloahoidjate nimekiri liikmesriikides

1

Liikmesriik

EU/EEA

Müügiloa hoidja

(Väljamõeldud)

Nimetus

Tugevus* Ravimvorm Manustamisviis

Austria

GlaxoSmithKline Pharma GmbH

Albert Schweitzer-Gasse 6

A-1140 Wien

Austria

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Austria GlaxoSmithKline Pharma GmbH

Albert Schweitzer-Gasse 6

A-1140 Wien

Austria

Priorix Süstelahuse

pulber viaalis ja

lahusti süstlis

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Belgia

GlaxoSmithKline Biologicals

s.a.

Rue de l’Institut, 89

1330 Rixensart

Belgium

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Bulgaaria

GlaxoSmithKline Biologicals

s.a.

Rue de l’Institut, 89

1330 Rixensart

Belgium

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Küpros

GlaxoSmithKline Biologicals

s.a.

Rue de l’Institut, 89

1330 Rixensart

Belgium

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

2

Liikmesriik

EU/EEA

Müügiloa hoidja

(Väljamõeldud)

Nimetus

Tugevus* Ravimvorm Manustamisviis

Tšehhi Vabariik

GlaxoSmithKline Biologicals

s.a.

Rue de l’Institut, 89

1330 Rixensart

Belgium

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Taani

GlaxoSmithKline Pharma A/S

Nykær 68

DK-2605 Brøndby

Denmark

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Eesti

GlaxoSmithKline Biologicals

s.a.

Rue de l’Institut, 89

1330 Rixensart

Belgium

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Soome

GlaxoSmithKline Biologicals SA

Rue de l’Institut 89

1330 Rixensart

Belgium

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Prantsusmaa

Laboratoire GlaxoSmithKline

100 route de Versailles

78163 Marly-le-Roi Cedex

France

Priorix powder and solvent for solution for injection in a pre-filled syringe

Measles, mumps,

and rubella

vaccine (live)

Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

3

Liikmesriik

EU/EEA

Müügiloa hoidja

(Väljamõeldud)

Nimetus

Tugevus* Ravimvorm Manustamisviis

Saksamaa

GlaxoSmithKline GmbH & Co.

KG

Theresienhöhe 11

D-80339 München

Germany

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Kreeka

GlaxoSmithKline AEBE

266 Kifisias avenue

152 32 Halandri

Greece

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Ungari

GlaxoSmithKline Kft.

1124 Budapest

Csörsz u 43

Hungary

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Island

GlaxoSmithKline ehf.

Thverholt 14

105 Reykjavik

Iceland

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Iirimaa

GlaxoSmithKline (Ireland)

Limited

Stonemasons Way

Rathfarnham

Dublin 16

Ireland

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Itaalia

GlaxoSmithKline S.p.A.

Via A. Fleming, 2

37135 Verona

Italy

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

4

Liikmesriik

EU/EEA

Müügiloa hoidja

(Väljamõeldud)

Nimetus

Tugevus* Ravimvorm Manustamisviis

Läti

GlaxoSmithKline Biologicals

s.a.

Rue de l’Institut, 89

1330 Rixensart

Belgium

Priorix

pulveris un

šķīdinātājs

injekciju šķīduma

pagatavošanai

Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Leedu

UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“

Goštauto 40A

LT-01112, Vilnius

Lithuania

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Luksenburg

GlaxoSmithKline Biologicals

s.a.

Rue de l’Institut, 89

1330 Rixensart

Belgium

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Malta

SmithKline Beecham plc

Great West Road, Brentford,

Middlesex TW8 9GS

Trading as

GlaxoSmithKline UK

Stockley Park West

Uxbridge

Middlesex

UB11 1BT

United Kingdom

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

5

Liikmesriik

EU/EEA

Müügiloa hoidja

(Väljamõeldud)

Nimetus

Tugevus* Ravimvorm Manustamisviis

Holland

GlaxoSmithKline BV

Huis ter Heideweg 62

3705 LZ Zeist

The Netherlands

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Norra

GlaxoSmithKline AS Forskningsveien 2a Postboks 180 Vinderen

0319 Oslo

Norway

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Poola

GlaxoSmithKline Biologicals

s.a.

Rue de l’Institut, 89

1330 Rixensart

Belgium

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Portugal

Smith Kline & French

Portuguesa, Produtos

Farmacêuticos, Lda.

Rua Dr. António Loureiro

Borges, 3

Arquiparque – Miraflores

1495-131 Algés

Portugal

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Rumeenia

GlaxoSmithKline Biologicals

s.a.

Rue de l’Institut, 89

1330 Rixensart

Belgium

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

6

Liikmesriik

EU/EEA

Müügiloa hoidja

(Väljamõeldud)

Nimetus

Tugevus* Ravimvorm Manustamisviis

Slovakia

GlaxoSmithKline Biologicals

s.a.

Rue de l’Institut, 89

1330 Rixensart

Belgium

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Sloveenia

GSK d.o.o., Ljubljana, Knezov

štradon 90, 1000 Ljubljana

Slovenia

Priorix

prašek in vehikel

za raztopino za

injiciranje

Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Hispaania

GlaxoSmithKline, S.A. C/Severo Ochoa, 2

28760 Tres Cantos (Madrid)

Spain

Priorix

polvo y disolvente

en jeringa

precargada para

solución

inyectable

Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Rootsi

GlaxoSmithKline AB, Box 516, 169 29 Solna Sweden

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

Ühendkuningriik

SmithKline Beecham plc

980 Great West Road,

Brentford, Middlesex TW8 9GS

United Kingdom

Trading as

GlaxoSmithKline UK

Stockley Park West

Uxbridge

Middlesex UB11 1BT

United Kingdom

Priorix Süstelahuse

pulber ja lahusti

Subkutaanne

Intramuskulaarne

7

8

* Annuse tugevus kehtib kõigile riikidele

Pärast manustamiskõlblikkuks muutmist sisaldab 1 annus (0,5ml): Nõrgestatud leetrite viirust (Schwarzi tüvi) mitte vähem kui 103,0 CCID50 Nõrgestatud mumpsiviirust (RIT 4385 tüvi, arendatud Jeryl Lynn'i tüvest) mitte vähem kui 103,7 CCID50 Nõrgestatud punetiste viirust (Wistar RA 27/3 tüvi) mitte vähem kui 103,0 CCID50

II lisa

Euroopa Ravimiameti esitatud teaduslikud järeldused ning ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse ja pakendi infolehe muutmise alused

9

Teaduslikud järeldused

Priorixi ja sarnaste nimetustega ravimite (vt I lisa) teadusliku hindamise üldkokkuvõte

Priorix on leetrite, mumpsi ja punetiste (elus)vaktsiini külmkuivatatud kombineeritud preparaat.

Priorixi ravimvorm ja tugevus on kõigis riikides identne. Vaktsiin on lüofiliseeritud, enne kasutamist

vaktsiin lahustatakse eraldi tarnitavas steriilses lahustis (süstevees).

Priorix on siseriiklikult heaks kiidetud 20 riigis ning vastastikuse tunnustamise menetluse abil heaks

kiidetud 9 riigis. Siseriiklikult heakskiidetud ja vastastikuse tunnustamise menetlusega

heakskiidetud ravimi omaduste kokkuvõtted on mõnevõrra erinevad. Käesoleva artikkel 30

esildismenetluse eesmärk on Priorixi ja sarnaste nimetustega ravimite ravimi omaduste

kokkuvõtted kõigis Euroopa Liidu liikmesriikides ühtlustada.

Kliinilised aspektid

Üldjoontes esitas müügiloa hoidja ravimi omaduste kokkuvõtte ühtlustatud teksti, mis põhines

vastastikuse tunnustamise menetluses heakskiidetud tekstil, millesse tehti mõned muudatused.

Lisaks sellele esitati ravimiteave, kasutades kvaliteedi uuringu andmete vormi uusimat versiooni nr

2, avaldatud 12. oktoobril 2011.

Lõik 4.1 Näidustused

Priorix on näidustatud leetrite, mumpsi ja punetiste vastaseks aktiivseks immuniseerimiseks.

Priorixi kasutamise heakskiidetud alumine vanusepiir varieerus Euroopa Liidu liikmesriikides 9

kuust 15 kuuni, mis mõnel juhul kajastas riiklikke soovitusi leetrite, mumpsi ja punetiste vastaseks

rutiinseks vaktsineerimiseks.

Priorixi immunogeensust oli hinnatud mitmetes kliinilistes uuringutes lastel vanuses 12–24 kuud,

11–23 kuud ja 9–12 kuud.

Kõigi olemasolevate andmete hindamise alusel soovitas müügiloa hoidja ühtlustada Priorixi

näidustus lastele alates 9. elukuust, kasutades järgmist sõnastust: „PRIORIX on näidustatud 9-

kuuliste ja vanemate laste, noorukite ning täiskasvanute aktiivseks immuniseerimiseks leetrite,

mumpsi ja punetiste vastu.”

Inimravimite komitee märkis, et hiljutised andmed leetrite puhangu kohta Prantsusmaal näitavad,

et kõige suuremat leetritesse haigestumist täheldati alla 1-aastastel lastel, kellele järgnesid 1–2-

aastased lapsed. Haigestumuse määr mõlemas nimetatud vanusekategoorias oli vastavalt 50 juhtu

100 000 kohta ja 45 juhtu 100 000 kohta. Võrreldes 2009. aastaga täheldati 2010. aastal alla 1-

aastastel lastel enam kui kolmekordset leetritesse haigestumise kasvu ning täiskasvanutel vanuses

20–29 aastat oli see koguni viiekordne. Kõigist teavitatud juhtudest vajas 2010. aastal haiglaravi

peaaegu 30% haigestunutest ja haiguse rasket kulgu täheldati eelkõige alla 1-aastastel lastel ning

üle 20-aastastel täiskasvanutel. Haiglaravi vajavate juhtude osakaal oli vastavalt 38% ja 46%.

Seega on laste vaktsineerimine alates 9. elukuust üks võimalus selliseid haiguspuhanguid tulevikus

ära hoida.

Samas näitavad immunogeensusandmed selgelt, et esmase immuniseerimise järel tekib 9–11-

kuulistel lastel vähem antikehi leetrite ja mumpsi vastu kui vanematel lastel, mis on tõenäoliselt

põhjustatud tsirkuleerivatest ema antikehadest või immuunsüsteemi ebaküpsusest. Seetõttu on

10

kohustuslik manustada 3 kuud pärast esimest vaktsiiniannust teine annus, et tagada piisav kaitse

leetrite, mumpsi ja punetiste vastu.

Kokkuvõttes nõustus inimravimite komitee kliiniliste andmete alusel välja pakutud alumise

vanusepiiriga, aga võttes arvesse asjaolu, et immuunvastus pärast Priorixi esimese annuse

manustamist on alla 12-kuulistel lastel nõrgem, tuleb näidustusele lisada järgmine viide ravimi

omaduste kokkuvõtte lõikudesse 4.2, 4.4 ja 5.1: „Kasutamise kohta lastel vanuses 9…12 kuud vt

lõike 4.2, 4.4 ja 5.1.”

Müügiloa hoidja oli antud lõiku lisanud ka lause „PRIORIXi kasutamine peab põhinema ametlikel

soovitustel”, aga inimravimite komitee otsustas viia selle teksti lõigu 4.2 „Annustamine ja

manustamisviis” algusesse, sest 2009. aasta septembrist kehtiva ravimi omaduste kokkuvõtte

juhendi kohaselt peab viide ametlikele juhistele olema toodud lõigus 4.2.

Lõik 4.2 Annustamine ja manustamisviis

Kõigis riikides on lahustatud vaktsiini Priorix annus 0,5 ml. Priorixi manustatakse subkutaanse

süstena, aga seda võib manustada ka intramuskulaarselt. Intramuskulaarne manustamistee on

heaks kiidetud kõigis liikmesriikides peale Madalmaade. Müügiloa hoidja tegi ettepaneku lisada

ravimi omaduste kokkuvõtte juhendisse eraldi alalõigu kasutamise kohta lastel.

Inimravimite komitee leidis, et annustamissoovitused on vastuvõetavad, kuid soovitas sõnastust

rohkem liigendada (st esitada soovitused vanuserühma kaupa), et anda tervishoiutöötajaile

vaktsiini kasutamiseks selged juhised.

Intramuskulaarse manustamistee kohta uuendatud kliinilises toimikus andmeid ei esitatud,

vastavad andmed olid algses müügiloa taotluses. Intramuskulaarset manustamisteed uuriti esialgu

väiksel arvul inimestel (N = 40), kusjuures täheldatud serokonversiooni määr leetrite, mumpsi ja

punetiste suhtes oli vastavalt 96,7%, 97,5% ja 100%. Isikutel, kellel täheldati serokonversiooni,

olid leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste antikehade geomeetrilised keskmised tiitrid (GMT)

vastavalt 2431,9 mIU/ml, 1010,0 U/ml ja 67,1 IU/ml, mis on veidi madalamad väärtused, kui on

täheldatud pärast subkutaanset manustamist (vastavalt 2958 mIU/ml, 1400 U/ml ja 73 IU/ml).

Ehkki intramuskulaarse manustamise kohta on andmeid vähe, on see paljudes liikmesriikides siiski

tavapraktika. Ka teiste leetrite, mumpsi ja punetiste (MMR) ning leetrite, mumpsi, punetiste ja

tuulerõugete (MMRV) vaktsiinide kasutamisel ei ole intramuskulaarsel manustamisel täheldatud

negatiivset mõju immuunvastusele ega ohutusprofiilile. Trombotsütopeenia või vere

hüübivushäiretega patsientidel on siiski soovitatav subkutaanne manustamine ja sellekohane lause

lisati ka ravimi omaduste kokkuvõttesse.

Lõik 4.3 Vastunäidustused

Immuunpuudulikkusega isikud

Peamine erinevus liikmesriikides heakskiidetud ravimi omaduste kokkuvõtete vahel seisneb Priorixi

manustamises HIV-nakkusega isikutele. Leetritevastase vaktsineerimise ohutuse, immunogeensuse

ja efektiivsuse süstemaatiline ülevaade HIV-nakkusega lastel näitas, et leetrite viiruse nõrgestatud

vaktsiin võib raske immuunpuudulikkusega HIV-nakkusega patsientidel põhjustada raskeid tüsistusi

või isegi surmaga lõppeva haiguse. Ka antikehade teke vastusena vaktsiini manustamisele on seda

väiksem, mida kõrgem on isiku immuunpuudulikkuse aste. Avaldatud uuringutes on teatatud ka

seosest vaktsineerimisjärgsete leetritevastaste antikehade mittetekkimise ja väikese CD+ T-

lümfotsüütide sisalduse (< 600 rakku/mm3) vahel (Moss et al. 2003).

Nendel HIV-nakkusega lastel, kellel ei esine immuunpuudulikkuse tunnuseid, on leetrite vaktsiin

olnud ohutu ning risk vaktsiinist põhjustatud viirushaiguse tekkeks on väga väike. Arvestades, et

11

kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel võib metsik-tüüpi leetrite infektsioon kulgeda väga

raskelt, soovitab Maailma Terviseorganisatsioon potentsiaalselt ohustatud asümptomaatilisi HIV-

positiivseid lapsi ja täiskasvanuid rutiinselt leetrite vastu vaktsineerida.

Mumpsi ja punetiste vastase vaktsiini viiruste puhul ei ole leitud, et need põhjustaksid HIV-

nakkusega isikutel raskeid tüsistusi, aga arvestades, et vaktsineerimise kasulikkus on raske

immuunpuudulikkusega HIV-nakkusega patsientidel ebatõenäoline ja võivad tekkida tüsistused, ei

tohi neid vaktsineerida.

Inimravimite komitee leidis, et teave humoraalse ja rakulise immuunpuudlikkusega isikute kohta oli

asjakohane ning kooskõlas teiste müügiloaga leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiinide

vastunäidustusega. HIV-nakkuse osas puuduvad praegu ühtsed Euroopa suunised CD4+

klassifikatsiooni kohta CD4+ rakkude osakaalu või absoluutarvu alusel. Maailma

Terviseorganisatsiooni poolt 2006. aastal avaldatud täiskasvanute ja laste HIV-ga seotud haiguste

klassifikatsioonis öeldakse järgmist:

„Kaugelearenenud HIV-nakkuse diagnoosimise immunoloogilised kriteeriumid alla 5-aastastel raske

HIV-nakkusega lastel on järgmised:

%CD4+ < 25% alla 12 kuu vanustel lastel;

%CD4+ < 20% 12–35 kuu vanustel lastel;

%CD4+ < 15% 36–59 kuu vanustel lastel.”

Primaarse immuunpuudulikkuse ja düsgammaglobulineemiaga lastel on leetrite, mumpsi ja

punetiste vastase vaktsineerimise järel teatatud ka leetrite inklusioonkehadega entsefaliidist (vt

Bitnun et al. 1999 Clin. Infect Dis).

Kokkuvõttes toetas inimravimite komitee müügiloa hoidja pakutud järgmist sõnastust:

„Humoraalne või rakuline immuunpuudulikkus (primaarne või omandatud), sealhulgas

hüpogammaglobulineemia, düsgammaglobulineemia ja AIDS või sümptomaatiline HIV-nakkus või

vanusespetsiifiline CD4+ T-lümfotsüütide osakaal < 25%.” Siiski pidas inimravimite komitee

vajalikuks lisada vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni juhendile CD4+ osakaalu konkreetne

vanusespetsiifiline väärtus, sest laste vaktsineerimine on näidustatud juba alates 9. elukuust.

Inimravimite komitee märkis veel, et vastunäidustus immuunpuudulikkusega isikutel vajab

tulevikus teaduse arengu ja immunoloogia teadmiste suurenemise järel tõenäoliselt

ümbersõnastamist kõigi leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste vaktsiinide korral. Seda probleemi

võib olla vaja läbi vaadata kõigi asjaomaste toodete korral.

Rasedus

Priorix on vastunäidustatud rasedatele. Inimravimite komitees aset leidnud arutlustel tõstatati

küsimus, kas raseduse peab vastunäidustuste all esile tooma. Et saada rohkem teavet leetrite,

mumpsi ja punetiste vaktsiini võimaliku kahjulikkuse kohta selle manustamisel raseduse ajal või

enne viljastumist, palus inimravimite komitee müügiloa hoidjal esitada tõhustatud jälgimisel või

kontrollitud uuringutest saadud tõendid spontaanse abordi riski kohta naistel, kes on ohustatud

leetritest, mumpsist ja/või punetistest, samuti andmed väärarendite ja kaasasündinud punetiste

sündroomi kohta selliste naiste järglastel ning 1-aastased jälgimisandmed laste kohta, kes on

sündinud punetistest ohustatud naistel.

Et Priorix on rasedatele vastunäidustatud, ei ole sätestatud sekkuvaid ega aktiivse jälgimise

tegevusi. Müügiloa hoidja esitatud andmed põhinesid müügiloa hoidja ohutusandmebaasi

turustamisjärgsetel andmetel ning viimasel ajal kirjanduses avaldatud andmetel leetrite, mumpsi ja

punetiste vastase vaktsineerimise kohta rasedatel. Kõrvaltoimete spontaanse teavitamise andmed

ega raseduste patsiendiregister ei näidanud iseenesliku abordi või kaasasündinud väärarendite

suuremat riski naistel, kellele oli Priorixi manustatud rasedusest teadmata. Siiski nõustus müügiloa

12

hoidja, et andmed raseduse kui praeguses ravimi omaduste kokkuvõttes toodud vastunäidustuse

kohta on väga piiratud.

Tavalisel punetiste infektsioonil võivad olla rasedusele väga tõsised tagajärjed ja tuua kaasa loote

surma, enneaegse sünnituse või terve rea erinevaid kaasasündinud väärarendeid. Umbes 85%

rasedusjuhtudest ei täheldata negatiivseid toimeid, kui punetiste infektsioon tekib raseduse

esimesel trimestril. Selles vaktsiinis olev nõrgestatud punetiste viiruse tüvi põhjustab loote

nakatumise üksnes väga harvadel juhtudel ning puuduvad tõendid selle kohta, et loote infektsioon

vaktsiini viirusega oleks lootele kahjulik. Maksimaalne teoreetiline risk kaasasündinud punetiste

sündroomi tekkeks vaktsineerimise järel (1,6%) on oluliselt väiksem kui kaasasündinud punetiste

sündroomiga mitteseotud oluliste kaasasündinud väärarendite tekkerisk raseduse ajal (Bozzo et al.

2011).

Kuivõrd olemasolevad kirjanduse andmed näitavad erinevates rasedusjärkudes vaktsiiniga

kokkupuutest tulenevat teoreetilist riski ja arvestades asjaolu, et riski puudumist ei ole võimalik

tõestada, tegi müügiloa hoidja ettepaneku, et teadaolev rasedus võiks siiski jääda punetiste viirust

sisaldavate vaktsiinide korral vastunäidustuseks.

Inimravimite komitee märkis, et kuivõrd vaktsineerimine leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste

vaktsiinidega on raseduse ajal üldiselt vastunäidustatud, on andmed spontaansete abortide ning

kaasasündinud väärarendite ja kaasasündinud punetiste sündroomi esinemise kohta järglastel

pärast vaktsineerimist Priorixiga piiratud. Ravimiohutuse ja kirjanduses avaldatud andmed ei näita

kaasasündinud punetiste sündroomi riski tahtmatult vaktsineeritud naistel, kes olid Priorixi

manustamise ajal rasedad või rasestusid lühikese ajavahemiku vältel pärast vaktsineerimist.

Kirjanduses avaldatud andmed viljakas eas naiste kohta, keda vaktsineeriti Kesk- ja Lõuna-

Ameerika regioonis, näitavad kaasasündinud punetiste sündroomi riski puudumist või väga väikest

riski (0–0,2%), kui teadmata rasedusega naistele manustati punetiste viirust sisaldavat vaktsiini.

Teoreetiline teratogeensuse risk pärast punetiste vastast vaktsineerimist on hinnanguliselt 0,5%

raseduse esimesel trimestril ja kuni 1,6%, kui vaktsiini manustatakse 1–2 nädalat enne või 4–6

nädalat pärast viljastumist. Selle teoreetilise riski tõttu soovitas ka Maailma Terviseorganisatsioon

2011. aastal, et rasedate vaktsineerimisest punetiste vaktsiiniga tuleb põhimõtteliselt hoiduda ning

rasestuda soovivatel naistel tuleb see pärast punetiste vastast vaktsineerimist ühe kuu võrra edasi

lükata. Et vaktsineerimine punetiste viirust sisaldavate vaktsiinidega on seotud teoreetilise

teratogeensuse riskiga, siis otsustati, et rasedaid kui eriti ohustatud populatsiooni ei tohi

vaktsineerimisega ohtu seada.

Kokkuvõttes leidis inimravimite komitee, et rasedus vastunäidustusena on kooskõlas teiste leetrite,

mumpsi ja punetiste vastaste vaktsiinide vastunäidustustega. Praegu puuduvad andmed, mis

lubaksid järeldada, et vaktsineerimine leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste vaktsiinidega on

seotud teratogeensuse riskiga, ehkki teoreetiline võimalus selleks on olemas. Leetrite vastase

vaktsineerimisega seotud ohud (spontaansete abortide või surnultsündivuse sagenemine) ei ole

teada.

Inimravimite komitee märkis veel, et kuigi mõned avaldatud andmed annavad alust raseduse kui

leetrite, mumpsi ja punetiste vastase vaktsineerimise absoluutse vastunäidustatuse tühistamiseks,

sest võib arvata, et ehkki rasedate naiste üldine vaktsineerimine ei ole ilmselt soovitatav, võib

üksikutel juhtudel vaktsineerimisest oodatav kasulikkus kaaluda üles võimalikud riskid. Seda

probleemi võib olla vaja läbi vaadata kõigi asjaomaste toodete korral.

13

Lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravimi omaduste kokkuvõtte kooskõlla viimiseks vastava juhendiga esitas ettevõte järgmised muutused: lühendada adrenaliini kasutamist käsitlevat lõiku ning asendada see üldise teabega, et

vaktsiini manustamise järel peavad olema käepärast vastavad ravi- ja jälgimise võimalused; kohandada sõnastust HIV-positiivsete isikute osas ja ülitundlikkuse kohta vaktsiini

koostisosade suhtes, et viia see kooskõlla lõigus 4.3 toodud teabega; kustutada vaktsineerimise vanuse sõnastus (lõik 4.2).

Samuti soovis ettevõte ümber sõnastada idiopaatilist trombotsütopeenilist purpurit (ITP) käsitleva

lõigu.

Inimravimite komitee soovitas muuta mõnede lõikude järjestust ning alampealkirjade lisamist

lõikudele, et iga hoiatus selgelt välja tuua (st trombotsütopeenia, immuunpuudulikkusega

patsiendid ja viiruse levik).

Et immunogeensuse andmed antipüreetikumide profülaktilise kasutamise mõju kohta puuduvad,

soovitati lõik, mis käsitleb Priorixi manustamist kesknärvisüsteemi häiretega isikutele, ümber

sõnastada järgmiselt: „PRIORIXi manustamisel kesknärvisüsteemi häiretega, febriilsetest

krampidest ohustatud või perekondliku krampide anamneesiga isikutele tuleb olla ettevaatlik.

Febriilsete krampide anamneesiga vaktsineerituid tuleb hoolikalt jälgida.”

Inimravimite komitee nõustus, et fruktoosi talumatuse kohta käiv lause „Harvaesineva fruktoosi

talumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada” muudetakse lauseks „Harvaesineva

fruktoosi talumatusega patsiente ei tohi PRIORIXiga vaktsineerida, sest see sisaldab sorbitooli.”

Samuti otsustati kustutada lõigust 4.4 rasedust käsitlev teave, sest ravimite reproduktiivse ja

laktatsiooniga seotud riskide hindamise ning ravimiinfos kajastamise juhendi

(EMEA/CHMP/203927/200) järgi peavad rasedust käsitlevad viited olema toodud üksnes ravimi

omaduste kokkuvõtte lõikudes 4.3 ja 4.6.

Kuivõrd tõenäosus trombotsütopeenia tekkeks on tavapärase infektsiooni korral palju suurem, on

vaktsineerimise kasulikkus enamasti suurem kui risk tõsise sümptomaatilise trombotsütopeenia

tekkeks immuniseerimise järel. Seetõttu soovitas inimravimite komitee lisada hiljutisest

süstemaatilisest ülevaatest pärineva teabe, et „leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiiniga seotud

trombotsütopeenia on harvaesinev ning möödub tavaliselt ilma ravita.” Selguse mõttes otsustas

inimravimite komitee asendada ettevõtte pakutud lause „Sellistel juhtudel tuleb hoolikalt kaaluda

Priorixiga immuniseerimise kasulikkuse ja riski suhet” lausega „Patsientide immuniseerimisel, kellel

esineb trombotsütopeenia või kellel on esinenud trombotsütopeenia leetrite, mumpsi või punetiste

vaktsiiniga vaktsineerimise järel, tuleb olla ettevaatlik.”

Müügiloa hoidja muutis mõnevõrra väljapakutud sõnastust ja lõplik inimravimite komitee

heakskiidetud tekst on järgmine:

„Pärast vaktsineerimist leetrite, mumpsi ja punetiste elusvaktsiinidega on teatatud

trombotsütopeenia süvenemise juhtudest ning trombotsütopeenia taastekke juhtudest isikutel,

kellel tekkis trombotsütopeenia pärast esimese annuse manustamist. Leetrite, mumpsi ja punetiste

vaktsiiniga seotud trombotsütopeenia on harvaesinev ja möödub tavaliselt ilma ravita. Patsientidel,

kellel esineb trombotsütopeenia või kellel on esinenud trombotsütopeenia leetrite, mumpsi või

punetiste vaktsiiniga vaktsineerimise järel, tuleb hoolikalt kaaluda PRIORIXi manustamise

kasulikkuse ja sellega seotud riski suhet. Selliste patsientide vaktsineerimisel tuleb olla ettevaatlik

ja vaktsineerimisel tuleb eelistada subkutaanset manustamist.”

Müügiloa hoidja pakutud immuunpuudulikkuse kohta käiva lõigu sõnastust pidas inimravimite

komitee vananenuks ja esitas seetõttu muudetud sõnastuse. Müügiloa hoidja nõustus uue tekstiga

ja lisas lause patsientide jälgimise kohta, mille inimravimite komitee heaks kiitis. Lõplik

heakskiidetud sõnastus on järgmine:

14

„Immuunpuudulikkusega patsiendid, kelle vaktsineerimine ei ole vastunäidustatud (vt lõik 4.3), ei

pruugi vaktsineerimisele reageerida nii hästi kui normaalse immuunfunktsiooniga patsiendid,

seetõttu võivad mõnedel sellistel patsientidel vaatamata nõuetekohasele vaktsineerimisele tekkida

pärast kokkupuudet haige isikuga leetrid, mumps või punetised. Nimetatud patsiente tuleb leetrite,

mumpsi ja punetiste nähtude suhtes hoolikalt jälgida.”

Inimravimite komitee põhimõtteliselt nõustus müügiloa hoidja pakutud viiruse leviku lõigu

sõnastusega, lisades üksnes teabe, et teadaolevalt toimub viiruse eritumine neelusekreediga lisaks

punetiste viirusele ka leetrite viiruse korral. Müügiloa hoidja muutis vastavat teavet ning lisas veel

ühe lause dokumenteeritud transplatsentaarse ülekandumise kohta, millega inimravimite komitee

nõustus. Lõplik heakskiidetud tekst on järgmine:

„Leetrite või mumpsi viiruse ülekandumist vaktsineeritutelt ohustatud kontaktsetele ei ole kunagi

dokumenteeritud. Punetiste ja leetrite viirus eritub teadaolevalt neelusekreediga 7–28 päeva vältel

pärast vaktsineerimist, kusjuures maksimaalne eritumine toimub umbes 11. päeval . Samas

puuduvad tõendid eritatud viiruste ülekandumise kohta ohustatud kontaktsetele. Punetiste viiruse

ülekandumine imikule rinnapiima kaudu ja ka transplantsentaarne ülekandumine on tõendatud,

samas puuduvad tõendid sellega kaasnenud kliinilise haigestumise kohta.”

Lõik 4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kliinilised uuringud on näidanud, et Priorixi tohib manustada koos nõrgestatud tuulerõugete

elusvaktsiini, DTPa-IPV vaktsiini ja kombineeritud A/B hepatiidi vaktsiiniga (Marshall et al. 2006;

Stuck et al. 2002; Usonis et al. 2005; Wellington and Goa, 2003). Hiljuti on Priorixi manustatud ka

koos Haemophilus influenzae tüüp b (Hib) vaktsiini ja meningokokkide C-serotüübi konjugeeritud

vaktsiinide, A-hepatiidi inaktiveeritud vaktsiini ja 7-valentse konjugeeritud pneumokokkide

vaktsiiniga. Olemasolevad andmed ei näita kliiniliselt olulisi häireid antikehade tekkes kõigi eelpool

nimetatud antigeenide suhtes (Carmona et al. 2010; Pace et al. 2008).

Mõned vaktsiinid, mida võib koos Priorixiga manustada, on esitatud Belgias, Bulgaarias, Küprosel,

Taanis, Eestis, Prantsusmaal, Luksemburgis, Maltal, Madalmaades, Poolas, Rumeenias ja

Ühendkuningriigis heaks kiidetud ravimi omaduste kokkuvõtetes. Müügiloa hoidja soovitas

vastavate vaktsiinide loetlemise asemel kasutada üldist lauset.

Inimravimite komitee märkis, et enamiku kliiniliste uuringute kohta, mille käigus on hinnatud

Priorixi samaaegset manustamist koos teiste vaktsiinidega, ei ole olemas kliinilise uuringu

aruannet, vaid üksnes kirjandusviited. Olemasolevad andmed ei näita, et nimetatud vaktsiinide

samaaegne manustamine oleks mõjutanud katsetatud antigeenide immunogeensust ja ohutust.

Kuid arvestades, praegu töötatakse välja uusi ja väga keerulisi lastevaktsiine, soovitatakse selle

asemel, et piirduda üksnes üldise lausega samaaegse kasutamise kohta koos teiste vaktsiinidega,

esitada selliste vaktsiinide loetelu, mida võib koos Priorixiga manustada.

Müügiloa hoidja muutis kõnealust lõiku inimravimite komitee soovituse kohaselt ning lisas ka

loetellu veel ühe vaktsiini (10-valentne pneumoki konjugeeritud vaktsiin). Inimravimite komitee

kiitis selle heaks pärast tutvumist kliinilise uuringu aruandega, mis esitati nimetatud vaktsiini ja

Priorixi samaaegse manustamise toetuseks. Lõplik heakskiidetud sõnastus on järgmine:

„PRIORIXi võib kooskõlas kohalike juhistega manustada samal ajal (aga erinevatesse

süstekohtadesse) koos järgmiste monovalentsete või kombineeritud vaktsiinidega (sealhulgas koos

heksavalentsete vaktsiinidega (DTPa-HBV-IPV/Hib)): difteeria-teetanuse-atsellulaarse läkaköha

vaktsiin (DTPa), Haemophilus influenzae tüüp b vaktsiin (Hib), inaktiveeritud poliomüeliidi vaktsiin

(IPV), B-hepatiidi vaktsiin (HBV), A-hepatiidi vaktsiin (HAV), meningokokkide C-serotüübi

konjugeeritud vaktsiin (MenC), vöötohatise vaktsiin (VZV), suukaudne poliomüeliidi vaktsiin (OPV)

ja 10-valentne pneumokoki konjugeeritud vaktsiin. Kui vaktsiine ei manustada samal ajal, on

15

soovitatav vähemalt ühekuuline intervall PRIORIXi ja teiste nõrgestatud elusvaktsiinide

manustamise vahel. Andmed PRIORIXi manustamise kohta koos teiste vaktsiinidega puuduvad.”

Vaktsineerimise edasilükkamise kohta isikutel, kellele on manustatud inimese gammaglobuliine või

kellele on tehtud vereülekanne, arvas inimravimite komitee, et immunoglobuliini või teiste

verepreparaatide manustamise ja vaktsineerimise vahel on soovitatav pikem ajavahemik, kui

kasutatakse suuri annuseid, näiteks Kawasaki tõvega patsientidel (2 g/kg). Kõnealuse lõigu

sõnastust muudeti järgmiselt: „Isikutel, kellele on manustatud inimgammaglobuliine või kellele on

tehtud vereülekanne, tuleb vaktsineerimine sõltuvalt manustatud inimglobuliini annusest kolmeks

kuuks või pikemaks ajaks (kuni 11 kuuks) edasi lükata, sest vastasel korral võib vaktsineerimine

tulenevalt passiivselt omandatud leetrite, mumpsi ja punetiste antikehadest ebaõnnestuda."

Lõik 4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus

Kõnealust lauset muudeti dokumentide kvaliteedi läbivaatamise vormi soovituse järgi: „Fertiilsuse

uuringutes ei ole PRIORIXi kasutamist hinnatud.”

Rasedus

Priorix on raseduse korral vastunäidustatud, aga arvestades, et praegu puudub teave, mis

võimaldaks järeldada, et vaktsineerimine leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiiniga oleks seotud

teratogeensuse riskiga, nõustus inimravimite komitee järgmise sõnastusega: „PRIORIX on

raseduse korral vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Siiski ei ole dokumenteeritud loote kahjustuse

juhte, kui leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiine on raseduse varases järgus manustatud naistele,

kes ei teadnud sel ajal oma rasedusest.”

Fertiilses eas naised

Bulgaarias, Küprosel, Eestis, Maltal ja Ühendkuningriigis heaks kiidetud ravimi omaduste

kokkuvõttes on öeldud, et naised peavad hoiduma rasestumisest ühe kuu vältel pärast

vaktsineerimist, samas kui vastastikuse tunnustamise menetluse vahendusel müügiloa saanud

riikides ning muudes riikides oli ajapiiriks kolm kuud. Immuniseerimise nõuandev komisjon

(Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP) lühendas 2001. aastal seda perioodi ning

soovitas varasema 3 kuu asemel vältida punetiste viirust sisaldava vaktsiini manustamise järel

rasestumist 28 päeva vältel, sest imikutel, kes on sündinud emadel, keda vaktsineeriti

teadmatusest punetiste vastu kuni 3 kuu vältel pärast rasestumist või raseduse varases järgus, ei

ole täheldatud kaasasündinud punetiste sündroomi juhte (Center for Disease Control and

Prevention, 2001). Et aga vastavaid uuringuid rasedatel ei ole Priorixiga tehtud, soovitas müügiloa

hoidja, et rasestumisest tuleks hoiduda kolme kuu vältel pärast vaktsineerimist.

Inimravimite komitee märkis, et arvestades teoreetilist teratogeensuse riski, soovitas Maailma

Terviseorganisatsioon 2011. aastal põhimõtteliselt vältida rasedate vaktsineerimist punetiste vastu,

ning rasestuda soovivatel naistel tuleb soovitada rasestumisega oodata üks kuu pärast punetiste

vastast vaktsineerimist. Seetõttu arvas inimravimite komitee, et kooskõlas Maailma

Terviseorganisatsiooni soovitusega tuleb rasestumisest hoidumise perioodi lühendada kolmelt kuult

ühele kuule pärast vaktsineerimist.

Lõplik heakskiidetud sõnastus on järgmine: „Naistel, kes soovivad rasestuda, tuleb pärast

vaktsineerimist PRIORIXiga soovitada rasestumine edasi lükata ühe kuu võrra. Ehkki naistelt tuleb

enne vaktsineerimist küsida varase raseduse võimaluse kohta, ei ole vastavad sõeltestid raseduse

välistamiseks vajalikud. Kui naine vaktsineeritakse PRIORIXiga rasedusest teadmatuse tõttu

tahtmatult, ei tule sel põhjusel rasedust katkestada.”

16

Imetamine

Müügiloa hoidja väitis, et Priorixi kasutamise kohta imetavatel naistel on vähe andmeid ja et

imetavate naiste vaktsineerimist võib kaaluda juhul, kui vaktsineerimise kasulikkus kaalub üles

võimalikud riskid.

Inimravimite komitee märkis, et imetavate naiste vaktsineerimisest ei tulene teoreetilisi ohte. Isegi

kui vaktsiini viirus kandub emalt üle imikule, on tekkiv infektsioon oma raskusastmelt kerge ja

möödub ilma ravita (ACIP 2011). Seetõttu soovitati antud lõiku vastavalt muuta. Imetavate naiste

vaktsineerimist leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiinidega ei ole seostatud mingite

ohutusprobleemidega naiste ega imikute jaoks, ehkki Priorixi kasutamise kogemus imetavatel

naistel on piiratud. Vaktsineerimisega seotud riskid võivad vaktsineerimise kasulikkuse üles

kaaluda üksnes juhul, kui lapsel on teadaolevalt või kahtlustatavalt tegemist

immuunpuudulikkusega. Lisaks sellele leidis inimravimite komitee, et soovitus rinnaga toitmise

kohta peab olema selgem, eristades seda, kas lapsel on immuunpuudulikkus või ei ole.

Müügiloa hoidja võttis arvesse kõiki inimravimite komitee soovitusi ja lõplik heakskiidetud sõnastus

on järgmine: „PRIORIXi kasutamise kogemus imetamise ajal on piiratud. Uuringud on näidanud, et

pärast sünnitust oma last imetavad emad, keda on vaktsineeritud punetiste nõrgestatud

elusvaktsiinidega, võivad eritada viirust rinnapiimaga, mistõttu viirus võib üle kanduda ka imikule,

ilma et see põhjustaks sümptomitega kulgevat haigust. Vaktsineerimise riske ja kasulikkust emale

tuleb kaaluda üksnes juhul, kui lapsel on või võib olla immuunpuudulikkus (vt lõik 4.3).”

Lõik 4.8 Kõrvaltoimed

Peamised erinevused soovitatud ühtlustatud ravimi omaduste kokkuvõtte ja riikides heaks kiidetud

ravimi omaduste kokkuvõtete vahel on seotud turustamisjärgsete aruannete kirjeldustega. Ravimi

omaduste kokkuvõtte juhendiga kooskõlla viimiseks esitas müügiloa hoidja kõrvalnähtude MedDRA

organsüsteemide klassifikatsiooni kohase loetelu. Lisaks sellele soovis müügiloa hoidja kustutada

teabe võrdlevate uuringute kohta, mis näitasid Priorixi kasutamisel statistiliselt olulisel määral

väiksemat süstekoha valu, punetuse ja turse esinemissagedust võrreldes võrdlustootega (Ipp et al.

2004; Ipp et al. 2006; Knutsson et al. 2006; Taddio et al. 2009; Wellington and Goa, 2003).

Ravimi omaduste kokkuvõtte juhendi järgi peab see sisaldama üksnes teavet konkreetse ravimi

kohta ega tohi sisaldada viiteid teistele ravimitele.

Inimravimite komitee nõustus, et kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgselt täheldatud

kõrvalnähtude loetelu oli esitatud ühtlustatud ravimi omaduste kokkuvõttes adekvaatselt

kajastatud. Siiski paluti müügiloa hoidjal kaaluda lõigu 4.8 esitamist kehtiva ravimi omaduste

kokkuvõtte juhendi järgi, et tagada seal leiduva teabe selgus ja hõlbus leidmine (ohutusprofiili

kokkuvõte, kõrvalnähtude loetelu tabelina, teatud kõrvalnähtude kirjeldus).

Lisaks sellele leiti üks ravimi omaduste kokkuvõtte lahknevus võrreldes pakendi infolehega,

mistõttu müügiloa hoidjal paluti lisada lõigu 4.8 infektsioonide ja infestatsioonide alalõiku

„atüüpilised kerged või nõrgestatud leetrid.” Viitesse entsefaliidile paluti müügiloa hoidjal lisada

entsefaliidi risk pärast mumpsi infektsiooni „mumps: 2–4 entsefaliidi juhtu 1000 mumpsi juhu

kohta.” Lõpuks asendati kogu lõigus dokumentide kvaliteedi läbivaatamise vormi kommentaaride

kohaselt veel termin „kõrvalnäht” terminiga „kõrvaltoime”.

Müügiloa hoidja lisas kõik ülalnimetatud muutused, ent kõigi GSK vaktsiinide ravimite omaduste

kokkuvõtete ühetaolisuse tagamiseks palus müügiloa hoidja võimalust jätkata kõrvaltoimete

esitamist eraldi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete ning turustamisjärgselt

registreeritud kõrvaltoimete kaupa. Inimravimite komitee nõustus selle põhjendusega.

17

Lõik 5.1 Farmakodünaamilised omadused

Ravimi omaduste kokkuvõtte juhise kohaselt ei tohi tekst sisaldada viiteid teistele ravimitele,

seetõttu soovis müügiloa hoidja kustutada viited võrdlevatele uuringute tulemustele, mis olid

esitatud mõnede liikmesriikide ravimi omaduste kokkuvõtetes.

Inimravimite komitee märkis, et Priorixi kliinilise kasutamise kogemus piirdub lastega ning et

noorukitel ja täiskasvanutel ei ole uuringuid läbi viidud. Seetõttu tuleb lisada teave kasutamise

kohta noorukitel ja täiskasvanutel.

Müügiloa hoidjal paluti kaaluda, kas lisada ülevaade immunogeensuse uuringutest imikutel, keda

on vaktsineeritud vanuses alla 12 kuu, võimaluse korral andmetega iga kuu kohta eraldi pärast

esimese annuse manustamist, samuti samasugune ülevaade varase teise annuse kohta. Nimetatud

põhjusel ja selleks, et esitada kõige värskem teave, esitati immunogeensuse andmed eraldi kahe

rühma kohta: „Immuunvastus 12-kuulistel ja vanematel lastel” ja „Immuunvastus 9…10 kuu

vanustel lastel”.

Müügiloa hoidjal paluti kaaluda, kas lisada (kliiniliste uuringute põhjal) vaktsiini immunogeensuse

hindamiste ülevaade ja vaktsiinide efektiivsuse andmed (kui need on olemas) või mainida nende

andmete puudumist. ELISA meetodil saadud seropositiivne vastus ei pruugi ilmtingimata tähendada

kaitset haiguste, eriti mumpsi vastu. Vaktsiini efektiivsusandmetes tuleb eristada ühe ja kahe

annuse manustamist. Viimasel aastakümnel on teatatud mitmest mumpsipuhangust suurel määral

vaktsineeritud (kahe annusega) populatsioonides. Mitmes uuringus on näidatud, et mumpsi

tekkerisk suureneb koos vaktsineerimisest möödunud ajaga (Vandermeulen et al., 2004; Cortese

et al., 2008; Castilla et al., 2009). Ühendkuningriigi andmetel võib vaktsiini efektiivsus väheneda

ka koos vanuse suurenemisega, mis tõenäoliselt on samuti seotud vaktsineerimisest möödunud aja

pikenemisega (Cohen et al., 2007). Arvatakse, et mumpsi vaktsiini efektiivsus on väiksem viiruse

suure levikuga olukordades (Brockhoff 2004). Müügiloa hoidjal paluti lisada teave ka antud teema

kohta. Siiski ei käsitlenud ükski müügiloa hoidja esitatud väliuuringutest (haiguspuhangu

uuringutest) konkreetselt Priorixi. Seetõttu puuduvad spetsiifilised andmed, kas Priorixi on mumpsi

vastu efektiivne, ja inimravimite komitee kiitis heaks müügiloa hoidja esitatud üldised

kommentaarid.

Lõpuks palus inimravimite komitee asendada ravimi omaduste kokkuvõttes toodud

serokonversiooni määrad uuemate andmetega Priorixi inimalbumiinita seerumiga (nn HSA-vaba)

ravimvormi kohta ja küsis, kas müügiloa hoidjal on olemas immunogeensuse andmeid HSA-vaba

ravimvormi kohta alla 12-kuulistel lastel. Müügiloa hoidja asendas serokonversiooni määrad ja

vastas, et andmeid alla 12-kuuliste laste kohta veel ei ole, sest vastav uuring on praegu käimas.

18

19

Ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse ja pakendi infolehe muutmise alused Võttes arvesse, et

esildismenetluse eesmärk oli ühtlustada ravimi omaduste kokkuvõte, pakendi märgistus ja

pakendi infoleht;

müügiloa hoidja(te) esitatud ravimi omaduste kokkuvõtet, pakendi märgistust ja pakendi

infolehte on esitatud dokumentatsiooni alusel inimravimite komitees toimunud teaduslikul

arutelul hinnatud,

soovitas inimravimite komitee muuta Priorixi ja sarnaste nimetustega ravimite (vt I lisa)

müügilube, millele vastav ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse ja pakendi infolehe ühtlustatud

tekst on esitatud III lisas.

III Lisa

Ravimi omaduste kokkuvõte, pakendi märgistus ja infoleht

Märkus: Käesolevad SmPC, pakendi märgistuse ja infolehe versioonid on kehtivad Komisjoni otsuse

hetkel.

Pärast Komisjoni otsust uuendavad liikmesriikide Ravimiametid koostöös referentsriigiga tooteinfot

vastavalt vajadusele. Seetõttu ei pruugi selle SmPC, pakendimärgistuse ja pakendi infolehe tekstid

olla hetkel ajakohased.

20

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

21

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Vt Lisa I – täidetakse riiklikult 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Täidetakse riiklikult Teadaoleva toimega abiained: Vaktsiin sisaldab 9 mg sorbitooli, vt lõik 4.4. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1. 3. RAVIMVORM Süstelahuse pulber ja lahusti. Lüofiliseeritud mumpsi-leetrite-punetiste komponent on valge või kergelt roosakas pulber. Lahusti on läbipaistev ja värvitu lahus. 4. KLIINILISED ANDMED 4.1 Näidustused PRIORIX on näidustatud 9-kuuste ja vanemate laste, noorukite ja täiskasvanute leetrite, mumpsi ja punetiste vastaseks aktiivseks immuniseerimiseks. Kasutamise kohta 9...12-kuustel lastel vt lõike 4.2, 4.4 ja 5.1. 4.2 Annustamine ja manustamisviis Annustamine PRIORIX’i kasutamine peab põhinema ametlikele soovitustele. 12-kuused ja vanemad isikud Annus on 0,5 ml. Teine annus manustatakse vastavalt ametlikele soovitustele. PRIORIX’i võib manustada isikutele, kes on varem saanud teisi monovalentseid või kombineeritud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiine. 9…12-kuused imikud Esimesel eluaastal ei pruugi imikud vaktsiini kõikidele komponentidele piisavalt reageerida. Kui epidemioloogiline situatsioon nõuab imiku vaktsineerimist esimesel eluaastal (nakkuspuhang, reisimine endeemilisse piirkonda), tuleb PRIORIX’i teine annus manustada teisel eluaastal, eelistatult 3 kuu jooksul pärast esimest annust. Mingil juhul ei tohi kahe annuse vaheline intervall olla alla 4 nädala (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Alla 9-kuused imikud PRIORIX’i ohutus ja efektiivsus ei ole alla 9-kuustel imikutel tõestatud. Manustamisviis PRIORIX on ette nähtud nahaaluseks süstimiseks, kuigi seda võib manustada ka intramuskulaarselt (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

22

Trombotsütopeenia või mistahes koagulatsioonihäirega patsiendile tuleks vaktsiini eelistatult manustada subkutaanselt (vt lõik 4.4). Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhiseid vt lõik 6.6. 4.3 Vastunäidustused Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või neomütsiini suhtes. Varem esinenud kontaktdermatiit neomütsiini suhtes ei ole vastunäidustuseks. Informatsiooni ülitundlikusreaktsiooni kohta munavalgule vt lõik 4.4. Humoraalne või rakuline imuundefitsiit (primaarne või omandatud), sh hüpogammaglobulineemia, düsgammaglobulineemia ja AIDS või sümptomaatiline HIV infektsioon või vanuse spetsiifiline CD4+ T-lümfotsüütide protsent alla 12-kuustel lastel: CD4+ <25%; lapsed vanuses 12...35 kuud: CD4+ < 20%; lapsed vanuses 36...59 kuud: CD4+ < 15% (vt lõik 4.4). Rasedus (vt lõigud 4.4 ja 4.6). Nagu ka teiste vaktsiinide puhul, tuleb PRIORIX’i manustamine edasi lükata inimestel, kellel esineb äge palavikuga kulgev haigus. Kerge infektsiooni, nagu külmetuse, olemasolu ei peaks olema vaktsineerimise edasilükkamise põhjuseks. 4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peab alati olema valmidus kiireks esmaabiks patsiendi jälgimiseks, sest vaktsiini manustamise järgselt võib harvadel juhtudel tekkida anafülaktiline reaktsioon. Alkoholil ja teistel desinfitseerivatel lahustel tuleb lasta nahalt enne vaktsiini süsti tegemist aurustada, sest need võivad vaktsiinis olevaid nõrgestatud viirusi inaktiveerida. Emalt pärinevate antikehade takistava toime tõttu ei pruugi imikul esimesel eluaastal vaktsiini komponentidele väljakujunev toime olla täielik (vt lõigud 4.2 ja 5.1). Ettevaatus on vajalik PRIORIX’i manustamisel KNS häiretega isikutele, eelsoodumuse korral febriilsetele krampidele või krambianamneesi korral perekonnas. Febriilsete krampide anamneesiga vaktsineerituid tuleb hoolikalt pärast jälgida. Vaktsiini leetrite ja punetiste komponendid on paljundatud kanaembrüo koekultuuril ja võivad seetõttu sisaldada munavalgu jääke. Inimestel, kellel on pärast muna söömist esinenud anafülaktiline šokk, anafülaktoidsed reaktsioonid või teised ägedad allergilised reaktsioonid (näiteks generaliseerunud urtikaaria, suu ja neelu turse, hingamisraskused, hüpotensioon või šokk), võib pärast vaktsineerimist olla suurem risk ägedate ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks, kuigi on näidatud, et nimetatud tüüpi reaktsioonid esinevad väga harva. Isikuid, kellel on pärast muna söömist tekkinud anafülaksia, peab vaktsineerima suure ettevaatusega ning vaktsineerimisel peavad alati käepärast olema vajalikud esmaabivahendid anafülaksia raviks. Harvaesineva kaasasündinud fruktoositalumatusega patsiente ei tohi PRIORIX’iga vaktsineerida, sest see sisaldab sorbitooli. Piiratud kaitse leetrite vastu võib saavutada vaktsineerimisega, mis leiab aset kuni 72 tunni jooksul pärast kokkupuudet loomuliku leetriviirusega. Nagu kõikide vaktsiinide puhul ei pruugi kõigil vaktsineeritutel tekkitada täielikku immuunkaitset. PRIORIX’I EI TOHI MITTE MINGIL TINGIMUSEL MANUSTADA INTRAVASKULAARSELT.

23

Trombotsütopeenia Leetrite, mumpsi ja punetiste elusvaktsiiniga vaktsineerimise järgselt on teatatud trombotsütopeenia halvenemise juhtudest ja isikutel, kel tekkis trombotsütopeenia pärast esimest annust, on teatatud trombotsütopeenia taastekkest. MMR-seotud trombotsütopeenia on harvaesinev ning möödub iseenesest. Olemasoleva trombotsütopeeniaga patsientidel ja isikutel, kellel on tekkinud trombotsütopeenia pärast leetrite, mumpsi või punetiste vastast vaktsineerimist, tuleb enne vaktsineerimist PRIORIX’iga hoolikalt hinnata riski-kasu suhet. Neid patsiente tuleb vaktsineerida ettevaatusega ja kasutada eelistatult subkutaanset manustamisviisi. Immuunpuudulikkusega patsiendid Immuunpuudulikkusega patsiendid, kellel puuduvad vastunäidustused vaktsineerimiseks (vt lõik 4.3), ei pruugi saavutada nii head immuunvastust kui normaalse immuunsusega isikud, mistõttu võivad need isikud hoolimata vaktsineerimisest kontakti korral nakatuda leetritesse, mumpsi või punetistesse. Neid patsiente tuleb leetrite, mumpsi ja punetiste nähtude tekke suhtes hoolikalt jälgida. Ülekanne Kunagi ei ole dokumenteeritud leetrite ja mumpsi viiruse ülekannet vaktsineeritutelt vastuvõtlikele isikutele. On teada, et ninaneelu kaudu eritub punetiste ja leetrite viirus 7...28 päeva pärast vaktsineerimist, maksimumiga 11. päeva paiku. Tõendid nende eritunud vaktsiiniviiruste ülekande kohta vastuvõtlikele isikutele siiski puuduvad. Tõestatud on punetiste vaktsiini viiruse ülekanne lastele nii rinnapiima kaudu kui transplatsentaarselt, kuid sellele ei ole järgnenud kliiniliselt väljendunud haigust. 4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed PRIORIX’i võib manustada samaaegselt (kuid erinevatesse süstekohtadesse) ükskõik millistega järgnevatest monovalentsetest või kombineeritud vaktsiinidest [sh heksavalentsed vaktsiinid (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: difteeria-teetanus-atsellulaarse läkaköha vaktsiin (DTPa), Haemophilus influenzae tüüp b vaktsiin (Hib), inaktiveeritud poliovaktsiin (IPV), hepatiit B vaktsiin (HBV), hepatiit A vaktsiin (HAV), konjugeeritud meningokokk serotüüp C vaktsiin (MenC), tuulerõugevaktsiin (VZV), suukaudne poliomüeliidi vaktsiin (OPV) ja 10-valentne konjugeeritud pneumokokkvaktsiin, vastavalt kohalikele soovitustele. Kui vaktsiine ei manustada samaaegselt, on soovitatav jätta vähemalt 1-kuune intervall PRIORIX’i ja teiste nõrgestatud elusvaktsiinide manustamise vahele. Puuduvad andmed, mis toetaks PRIORIX’i kasutamist koos mistahes muude vaktsiinidega. Kui peab tegema tuberkuliintesti, tuleb see läbi viia enne või samaaegselt vaktsineerimisega, kuna on näidatud, et kombineeritud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiinid võivad põhjustada ajutist naha tundlikkuse langust tuberkuliinile. Kuna see anergia võib kesta kuni 6 nädalat, ei ole sellel perioodil soovitatav teha tuberkuliintesti, et vältida valenegatiivseid tulemusi. Isikutel, kes on saanud inimese gammaglobuliini või teostatud vereülekanne, tuleb vaktsineerimine vähemalt kolm kuud (kuni 11 kuud) edasi lükata sõltuvalt manustatud inimese globuliinide annusest, kuna on võimalus, et vaktsiin ei toimi passiivselt omandatud leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste antikehade tõttu. 4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine Fertiilsus PRIORIX’iga ei ole fertiilsusuuringuid läbi viidud. Rasedus

24

PRIORIX’i manustamine on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Siiski ei ole dokumenteeritud lootekahjustusi, kui leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini on manustatud naistele, kes enese teadmata olid vaktsineerimise ajal raseduse varajases staadiumis. Viljastumisvõimelised naised Rasedust planeerivatel naistel tuleb soovitada see PRIORIX’i manustamise järgselt 1 kuu edasi lükata. Olgugi, et naistelt tuleb enne vaktsineerimist küsida varajase raseduse võimaluse kohta, ei ole rasedustesti tegemine raseduse välistamiseks nõutav. Tahtmatu PRIORIX’i manustamine naisele, kes on enese teadmata rase, ei peaks olema raseduse katkestamise põhjuseks. Imetamine Kogemusi PRIORIX’i kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal on piiratud hulk. Uuringud on näidanud, et imetavatel naistel, keda sünnitusjärgselt on vaktsineeritud nõrgestatud punetiste elusvaktsiinidega, võib viirus erituda rinnapiima ja kanduda lapseni ilma. et tekiks sümptomaatiliselt väljendunud haigust. Ainult juhul, kui lapsel on kinnitatud või kahtlustatav immuunpuudulikkus, tuleb ema vaktsineerimisel hinnata riski-kasu suhet (vt lõik 4.3). 4.7 Toime reaktsioonikiirusele PRIORIX’i mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele puudub või on ebaoluline. 4.8 Kõrvaltoimed Ohutusprofiili kokkuvõte Allpool toodud ohutusprofiil põhineb kliinilistes uuringutes kokku umbes 12000 PRIORIX’iga vaktsineeritud isiku andmetel. Kombineeritud mumpsi, leetrite ja punetiste vaktsiini manustamisele järgneda võivad kõrvaltoimed on vastavuses kõrvaltoimetega, mida on märgatud vastavate monovalentsete vaktsiinide või nende kombinatsioonide manustamisel. Kontrollitud kliinilistes uuringutes jälgiti vaktsineerituid 42 ööpäeva pikkuse perioodi jooksul tekkinud nähtude ja sümptomite suhtes. Vaktsineeritud pidid samuti teatama kõigist uuringuperioodil ilmnevatest kliinilistest nähtudest. Kõige sagedamini PRIORIX’i manustamise järgselt tekkinud kõrvaltoime oli süstekoha punetus ja palavik 38°C (rektaalne) või 37,5°C (kaenlaalune/suukaudne). Kõrvaltoimete loetelu Teatatud kõrvaltoimed on loetletud vastavalt järgmistele esinemissagedustele: Väga sage (1/10) Sage (1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100) Harv (1/10000 kuni <1/1000) Kliiniliste uuringute andmed Infektsioonid ja infestatsioonid: Sage: ülemiste hingamisteede infektsioonid Aeg-ajalt: keskkõrvapõletik Vere ja lümfisüsteemi häired: Aeg-ajalt: lümfadenopaatia Immuunsüsteemi häired:

25

Harv: allergilised reaktsioonid Ainevahetus- ja toitumishäired: Aeg-ajalt: anoreksia Psühhiaatrilised häired: Aeg-ajalt: närvilisus, ebatavaline nutt, unetus Närvisüsteemi häired: Harv: febriilsed krambid Silma kahjustused: Aeg-ajalt: konjunktiviit Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: Aeg-ajalt: bronhiit, köha Seedetrakti häired: Aeg-ajalt: kõrvalsüljenäärme turse, kõhulahtisus, oksendamine Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Sage: lööve Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: Väga sage: paikne punetus, palavik (rektaalne 38°C; kaenlaalune/suukaudne 37,5°C); Sage: paikne valu ja turse, palavik (rektaalne >39,5°C; kaenlaalune/suukaudne 39,0°C); Üldjuhul olid esimese ja teise vaktsiiniannuse kõrvaltoimete esinemissagedused sarnased. Erandiks oli süstekoha valulikkus, mida esimese annuse järgselt esines sageli ning teise annuse järgselt väga sageli. Turustamisjärgsed andmed Lisaks on turustamisjärgsel perioodil teatatud PRIORIX’i manustamise järgselt järgmistest kõrvaltoimetest. Kuna nendest kõrvaltoimetest on teatatud spontaanselt, ei ole nende esinemissagedust võimalik usaldusväärselt hinnata. Infektsioonid ja infestatsioonid: Meningiit, orhiit, epididümidiit, atüüpilised kergekujulised või nõrgema kuluga leetrid, mumpsilaadne sündroom Vere ja lümfisüsteemi häired: Trombotsütopeenia, trombotsütopeeniline purpur Immuunsüsteemi häired: Anafülaktilised reaktsioonid Närvisüsteemi häired: Transversaalne müeliit, Guillain Barré sündroom, perifeerne neuriit, entsefaliit* Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Multiformne erüteem Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: Artralgia, artriit Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:

26

Kawasaki sündroom * Entsefaliidist on teatatud esinemissagedusega alla 1/10 miljoni vaktsiiniannuse kohta. Entsefaliidi risk vaktsiini manustamise järgselt on märkimisväärselt väiksem, kui risk nakkuse korral (leetrid: 1/1000...2000 juhu kohta; mumps: 2...4/1000 juhu kohta; punetised: ligikaudu 1/6000 juhu kohta). Juhuslik intravaskulaarne manustamine võib suurendada riski tõsise reaktsiooni või isegi šoki tekkeks. Koheselt rakendatavad meetmed sõltuvad reaktsiooni raskusest (vt lõik 4.4). 4.9 Üleannustamine Turustamisjärgsel perioodil on teatatud üleannustamiste juhtumitest (kuni kahekordse soovitatud annuse manustamine). Ühtegi kõrvaltoimet ei ole üleannustamisega seostatud. 5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED 5.1 Farmakodünaamilised omadused Farmakoterapeutiline grupp: Viirusvaktsiin, ATC-kood: J07BD52 Immuunvastus 12-kuulistel ja vanematel lastel Kliinilistes uuringutes 12-kuuste kuni 2-aastaste lastega on PRIORIX näidanud kõrget immunogeensust. PRIORIX’i ühekordne annus indutseeris antikehade tekke leetrite vastu 98,1%, mumpsi vastu 94,4% ja punetiste vastu 100% eelnevalt seronegatiivsel vaktsineeritul. Serokonversiooni määrad 2 aastat pärast esmast vaktsineerimist olid leetrite suhtes 93,4%, mumpsi suhtes 94,4% ja punetiste suhtes 100%. Kuigi saadaolevad andmed PRIORIX’i kaitsva efektiivsuse kohta puuduvad, aksepteeritakse immunogeensuse näitajaid viitena kaitsvale efektiivsusele. Siiski viitavad mõned väliuuringud, et mumpsivastane efektiivsus võib olla madalam kui täheldatud mumpsi serokonversiooni määrad. Immuunvastus 9…10-kuulistel lastel Kliinilisse uuringusse kaasati 300 tervet last, kes esimese annuse manustamise ajal olid vanuses 9…10 kuud. Nendest lastest 147 said kaasuvalt nii PRIORIX’i kui VARILRIX’i. Serokonversiooni määrad leetrite ja mumpsi ja punetiste suhtes olid vastavalt 92,6%, 91,5% ja 100%. Serokonversiooni määrad teise annuse järel, mis manustati 3 kuud pärast esimest annust, olid leetrite puhul 100% ja mumpsi puhul 99,2%. Seetõttu tuleb PRIORIX’i teine annus optimaalse immuunvastuse väljakujunemiseks manustada 3 kuu jooksul. Noorukid ja täiskasvanud PRIORIX’i ohutust ja immunogeensust ei ole noorukitel ja täiskasvanutel kliinilistes uuringutes eraldi uuritud. Intramuskulaarne manustamisviis Kliinilistes uuringutes sai piiratud arv isikuid PRIORIX’i intramuskulaarselt. Serokonversiooni määrad olid 3 komponendi suhtes võrreldavad subkutaanse manustamisega. Noorukitel ja täiskasvanutel ei ole PRIORIX’i ohutust ja immmunogeensust kliinilistes uuringutes spetsiifiliselt uuritud. 5.2 Farmakokineetilised omadused

27

Vaktsiinide puhul ei ole farmakokineetiliste omaduste hindamine vajalik. 5.3 Prekliinilised ohutusandmed Üldistel ohutusuuringutel põhinevad mitte-kliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. 6. FARMATSEUTILISED ANDMED 6.1 Abiainete loetelu Täidetakse riiklikult 6.2 Sobimatus Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada. Täidetakse riiklikult 6.3 Kõlblikkusaeg 2 aastat. Valmis vaktsiinilahus tuleb ära kasutada vahetult pärast valmistamist. Kui see pole võimalik, tuleb seda säilitada temperatuuril 2°C…8°C ja ära kasutada 8 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Täidetakse riiklikult 6.4 Säilitamise eritingimused Täidetakse riiklikult Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3. 6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu Täidetakse riiklikult Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. 6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend Enne manustamist tuleb lahustit ja lahustatud vaktsiini visuaalselt kontrollida tahkete osakeste olemasolu ja/või füüsikaliste omaduste muutuse suhtes. Juhul kui üks neist esineb, tuleb lahusti või lahustatud vaktsiin minema visata. Vaktsiini valmistamiseks peab pulbriga viaali lisama selleks ette nähtud lahustikoguse. Peale lahusti lisamist pulbrile tuleb saadud segu hästi loksutada, kuni pulber on lahustis täielikult lahustunud. pH väärtuste väikese varieerumise tõttu võib valmislahustatud vaktsiini värvus olla selgest virsikuvärvusest kuni fuksiaroosani, mis vaktsiini toimet ei mõjuta. Süstida tuleb kogu viaali sisu. Tuleb vältida kontakti desinfitseerivate ainetega (vt lõik 4.4).

28

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele. 7. MÜÜGILOA HOIDJA vt Lisa I - täidetakse riiklikult 8. MÜÜGILOA NUMBER Täidetakse riiklikult 9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult 10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult

29

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS vt Lisa I - täidetakse riiklikult 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Täidetakse riiklikult Teadaoleva toimega abiained: Vaktsiin sisaldab 9 mg sorbitooli, vt lõik 4.4. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1. 3. RAVIMVORM Täidetakse riiklikult 4. KLIINILISED ANDMED 4.1 Näidustused PRIORIX on näidustatud 9-kuuste ja vanemate laste, noorukite ja täiskasvanute leetrite, mumpsi ja punetiste vastaseks aktiivseks immuniseerimiseks. Kasutamise kohta 9...12-kuustel lastel vt lõike 4.2, 4.4 ja 5.1. 4.2 Annustamine ja manustamisviis Annustamine PRIORIX’i kasutamine peab põhinema ametlikele soovitustele. 12-kuused ja vanemad isikud Annus on 0,5 ml. Teine annus manustatakse vastavalt ametlikele soovitustele. PRIORIX’i võib manustada isikutele, kes on varem saanud teisi monovalentseid või kombineeritud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiine. 9…12-kuused imikud Esimesel eluaastal ei pruugi imikud vaktsiini kõikidele komponentidele piisavalt reageerida. Kui epidemioloogiline situatsioon nõuab imiku vaktsineerimist esimesel eluaastal (nakkuspuhang, reisimine endeemilisse piirkonda), tuleb PRIORIX’i teine annus manustada teisel eluaastal, eelistatult 3 kuu jooksul pärast esimest annust. Mingil juhul ei tohi kahe annuse vaheline intervall olla alla 4 nädala (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Alla 9-kuused imikud PRIORIX’i ohutus ja efektiivsus ei ole alla 9-kuustel imikutel tõestatud. Manustamisviis PRIORIX on ette nähtud nahaaluseks süstimiseks, kuigi seda võib manustada ka intramuskulaarselt (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

30

Trombotsütopeenia või mistahes koagulatsioonihäirega patsiendile tuleks vaktsiini eelistatult manustada subkutaanselt (vt lõik 4.4). Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhiseid vt lõik 6.6. 4.3 Vastunäidustused Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või neomütsiini suhtes. Varem esinenud kontaktdermatiit neomütsiini suhtes ei ole vastunäidustuseks. Informatsiooni ülitundlikusreaktsiooni kohta munavalgule vt lõik 4.4. Humoraalne või rakuline imuundefitsiit (primaarne või omandatud), sh hüpogammaglobulineemia, düsgammaglobulineemia ja AIDS või sümptomaatiline HIV infektsioon või vanuse spetsiifiline CD4+ T-lümfotsüütide protsent alla 12-kuustel lastel: CD4+ <25%; lapsed vanuses 12...35 kuud: CD4+ < 20%; lapsed vanuses 36...59 kuud: CD4+ < 15% (vt lõik 4.4). Rasedus (vt lõigud 4.4 ja 4.6). Nagu ka teiste vaktsiinide puhul, tuleb PRIORIX’i manustamine edasi lükata inimestel, kellel esineb äge palavikuga kulgev haigus. Kerge infektsiooni, nagu külmetuse, olemasolu ei peaks olema vaktsineerimise edasilükkamise põhjuseks. 4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peab alati olema valmidus kiireks esmaabiks patsiendi jälgimiseks, sest vaktsiini manustamise järgselt võib harvadel juhtudel tekkida anafülaktiline reaktsioon. Alkoholil ja teistel desinfitseerivatel lahustel tuleb lasta nahalt enne vaktsiini süsti tegemist aurustada, sest need võivad vaktsiinis olevaid nõrgestatud viirusi inaktiveerida. Emalt pärinevate antikehade takistava toime tõttu ei pruugi imikul esimesel eluaastal vaktsiini komponentidele väljakujunev toime olla täielik (vt lõigud 4.2 ja 5.1). Ettevaatus on vajalik PRIORIX’i manustamisel KNS häiretega isikutele, eelsoodumuse korral febriilsetele krampidele või krambianamneesi korral perekonnas. Febriilsete krampide anamneesiga vaktsineerituid tuleb hoolikalt pärast jälgida. Vaktsiini leetrite ja punetiste komponendid on paljundatud kanaembrüo koekultuuril ja võivad seetõttu sisaldada munavalgu jääke. Inimestel, kellel on pärast muna söömist esinenud anafülaktiline šokk, anafülaktoidsed reaktsioonid või teised ägedad allergilised reaktsioonid (näiteks generaliseerunud urtikaaria, suu ja neelu turse, hingamisraskused, hüpotensioon või šokk), võib pärast vaktsineerimist olla suurem risk ägedate ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks, kuigi on näidatud, et nimetatud tüüpi reaktsioonid esinevad väga harva. Isikuid, kellel on pärast muna söömist tekkinud anafülaksia, peab vaktsineerima suure ettevaatusega ning vaktsineerimisel peavad alati käepärast olema vajalikud esmaabivahendid anafülaksia raviks. Harvaesineva kaasasündinud fruktoositalumatusega patsiente ei tohi PRIORIX’iga vaktsineerida, sest see sisaldab sorbitooli. Piiratud kaitse leetrite vastu võib saavutada vaktsineerimisega, mis leiab aset kuni 72 tunni jooksul pärast kokkupuudet loomuliku leetriviirusega. Nagu kõikide vaktsiinide puhul ei pruugi kõigil vaktsineeritutel tekkitada täielikku immuunkaitset. PRIORIX’I EI TOHI MITTE MINGIL TINGIMUSEL MANUSTADA INTRAVASKULAARSELT. Trombotsütopeenia

31

Leetrite, mumpsi ja punetiste elusvaktsiiniga vaktsineerimise järgselt on teatatud trombotsütopeenia halvenemise juhtudest ja isikutel, kel tekkis trombotsütopeenia pärast esimest annust, on teatatud trombotsütopeenia taastekkest. MMR-seotud trombotsütopeenia on harvaesinev ning möödub iseenesest. Olemasoleva trombotsütopeeniaga patsientidel ja isikutel, kellel on tekkinud trombotsütopeenia pärast leetrite, mumpsi või punetiste vastast vaktsineerimist, tuleb enne vaktsineerimist PRIORIX’iga hoolikalt hinnata riski-kasu suhet. Neid patsiente tuleb vaktsineerida ettevaatusega ja kasutada eelistatult subkutaanset manustamisviisi. Immuunpuudulikkusega patsiendid Immuunpuudulikkusega patsiendid, kellel puuduvad vastunäidustused vaktsineerimiseks (vt lõik 4.3), ei pruugi saavutada nii head immuunvastust kui normaalse immuunsusega isikud, mistõttu võivad need isikud hoolimata vaktsineerimisest kontakti korral nakatuda leetritesse, mumpsi või punetistesse. Neid patsiente tuleb leetrite, mumpsi ja punetiste nähtude tekke suhtes hoolikalt jälgida. Ülekanne Kunagi ei ole dokumenteeritud leetrite ja mumpsi viiruse ülekannet vaktsineeritutelt vastuvõtlikele isikutele. On teada, et ninaneelu kaudu eritub punetiste ja leetrite viirus 7...28 päeva pärast vaktsineerimist, maksimumiga 11. päeva paiku. Tõendid nende eritunud vaktsiiniviiruste ülekande kohta vastuvõtlikele isikutele siiski puuduvad. Tõestatud on punetiste vaktsiini viiruse ülekanne lastele nii rinnapiima kaudu kui transplatsentaarselt, kuid sellele ei ole järgnenud kliiniliselt väljendunud haigust. 4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed PRIORIX’i võib manustada samaaegselt (kuid erinevatesse süstekohtadesse) ükskõik millistega järgnevatest monovalentsetest või kombineeritud vaktsiinidest [sh heksavalentsed vaktsiinid (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: difteeria-teetanus-atsellulaarse läkaköha vaktsiin (DTPa), Haemophilus influenzae tüüp b vaktsiin (Hib), inaktiveeritud poliovaktsiin (IPV), hepatiit B vaktsiin (HBV), hepatiit A vaktsiin (HAV), konjugeeritud meningokokk serotüüp C vaktsiin (MenC), tuulerõugevaktsiin (VZV), suukaudne poliomüeliidi vaktsiin (OPV) ja 10-valentne konjugeeritud pneumokokkvaktsiin, vastavalt kohalikele soovitustele. Kui vaktsiine ei manustada samaaegselt, on soovitatav jätta vähemalt 1-kuune intervall PRIORIX’i ja teiste nõrgestatud elusvaktsiinide manustamise vahele. Puuduvad andmed, mis toetaks PRIORIX’i kasutamist koos mistahes muude vaktsiinidega. Kui peab tegema tuberkuliintesti, tuleb see läbi viia enne või samaaegselt vaktsineerimisega, kuna on näidatud, et kombineeritud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiinid võivad põhjustada ajutist naha tundlikkuse langust tuberkuliinile. Kuna see anergia võib kesta kuni 6 nädalat, ei ole sellel perioodil soovitatav teha tuberkuliintesti, et vältida valenegatiivseid tulemusi. Isikutel, kes on saanud inimese gammaglobuliini või teostatud vereülekanne, tuleb vaktsineerimine vähemalt kolm kuud (kuni 11 kuud) edasi lükata sõltuvalt manustatud inimese globuliinide annusest, kuna on võimalus, et vaktsiin ei toimi passiivselt omandatud leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste antikehade tõttu. 4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine Fertiilsus PRIORIX’iga ei ole fertiilsusuuringuid läbi viidud. Rasedus

32

PRIORIX’i manustamine on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Siiski ei ole dokumenteeritud lootekahjustusi, kui leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini on manustatud naistele, kes enese teadmata olid vaktsineerimise ajal raseduse varajases staadiumis. Viljastumisvõimelised naised Rasedust planeerivatel naistel tuleb soovitada see PRIORIX’i manustamise järgselt 1 kuu edasi lükata. Olgugi, et naistelt tuleb enne vaktsineerimist küsida varajase raseduse võimaluse kohta, ei ole rasedustesti tegemine raseduse välistamiseks nõutav. Tahtmatu PRIORIX’i manustamine naisele, kes on enese teadmata rase, ei peaks olema raseduse katkestamise põhjuseks. Imetamine Kogemusi PRIORIX’i kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal on piiratud hulk. Uuringud on näidanud, et imetavatel naistel, keda sünnitusjärgselt on vaktsineeritud nõrgestatud punetiste elusvaktsiinidega, võib viirus erituda rinnapiima ja kanduda lapseni ilma. et tekiks sümptomaatiliselt väljendunud haigust. Ainult juhul, kui lapsel on kinnitatud või kahtlustatav immuunpuudulikkus, tuleb ema vaktsineerimisel hinnata riski-kasu suhet (vt lõik 4.3). 4.7 Toime reaktsioonikiirusele PRIORIX’i mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele puudub või on ebaoluline. 4.8 Kõrvaltoimed Ohutusprofiili kokkuvõte Allpool toodud ohutusprofiil põhineb kliinilistes uuringutes kokku umbes 12000 PRIORIX’iga vaktsineeritud isiku andmetel. Kombineeritud mumpsi, leetrite ja punetiste vaktsiini manustamisele järgneda võivad kõrvaltoimed on vastavuses kõrvaltoimetega, mida on märgatud vastavate monovalentsete vaktsiinide või nende kombinatsioonide manustamisel. Kontrollitud kliinilistes uuringutes jälgiti vaktsineerituid 42 ööpäeva pikkuse perioodi jooksul tekkinud nähtude ja sümptomite suhtes. Vaktsineeritud pidid samuti teatama kõigist uuringuperioodil ilmnevatest kliinilistest nähtudest. Kõige sagedamini PRIORIX’i manustamise järgselt tekkinud kõrvaltoime oli süstekoha punetus ja palavik 38°C (rektaalne) või 37,5°C (kaenlaalune/suukaudne). Kõrvaltoimete loetelu Teatatud kõrvaltoimed on loetletud vastavalt järgmistele esinemissagedustele: Väga sage (1/10) Sage (1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100) Harv (1/10000 kuni <1/1000) Kliiniliste uuringute andmed Infektsioonid ja infestatsioonid: Sage: ülemiste hingamisteede infektsioonid Aeg-ajalt: keskkõrvapõletik Vere ja lümfisüsteemi häired: Aeg-ajalt: lümfadenopaatia Immuunsüsteemi häired:

33

Harv: allergilised reaktsioonid Ainevahetus- ja toitumishäired: Aeg-ajalt: anoreksia Psühhiaatrilised häired: Aeg-ajalt: närvilisus, ebatavaline nutt, unetus Närvisüsteemi häired: Harv: febriilsed krambid Silma kahjustused: Aeg-ajalt: konjunktiviit Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: Aeg-ajalt: bronhiit, köha Seedetrakti häired: Aeg-ajalt: kõrvalsüljenäärme turse, kõhulahtisus, oksendamine Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Sage: lööve Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: Väga sage: paikne punetus, palavik (rektaalne 38°C; kaenlaalune/suukaudne 37,5°C); Sage: paikne valu ja turse, palavik (rektaalne >39,5°C; kaenlaalune/suukaudne 39,0°C); Üldjuhul olid esimese ja teise vaktsiiniannuse kõrvaltoimete esinemissagedused sarnased. Erandiks oli süstekoha valulikkus, mida esimese annuse järgselt esines sageli ning teise annuse järgselt väga sageli. Turustamisjärgsed andmed Lisaks on turustamisjärgsel perioodil teatatud PRIORIX’i manustamise järgselt järgmistest kõrvaltoimetest. Kuna nendest kõrvaltoimetest on teatatud spontaanselt, ei ole nende esinemissagedust võimalik usaldusväärselt hinnata. Infektsioonid ja infestatsioonid: Meningiit, orhiit, epididümidiit, atüüpilised kergekujulised või nõrgema kuluga leetrid, mumpsilaadne sündroom Vere ja lümfisüsteemi häired: Trombotsütopeenia, trombotsütopeeniline purpur Immuunsüsteemi häired: Anafülaktilised reaktsioonid Närvisüsteemi häired: Transversaalne müeliit, Guillain Barré sündroom, perifeerne neuriit, entsefaliit* Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Multiformne erüteem Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: Artralgia, artriit Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:

34

Kawasaki sündroom * Entsefaliidist on teatatud esinemissagedusega alla 1/10 miljoni vaktsiiniannuse kohta. Entsefaliidi risk vaktsiini manustamise järgselt on märkimisväärselt väiksem, kui risk nakkuse korral (leetrid: 1/1000...2000 juhu kohta; mumps: 2...4/1000 juhu kohta; punetised: ligikaudu 1/6000 juhu kohta). Juhuslik intravaskulaarne manustamine võib suurendada riski tõsise reaktsiooni või isegi šoki tekkeks. Koheselt rakendatavad meetmed sõltuvad reaktsiooni raskusest (vt lõik 4.4). 4.9 Üleannustamine Turustamisjärgsel perioodil on teatatud üleannustamiste juhtumitest (kuni kahekordse soovitatud annuse manustamine). Ühtegi kõrvaltoimet ei ole üleannustamisega seostatud. 5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED 5.1 Farmakodünaamilised omadused Farmakoterapeutiline grupp: Viirusvaktsiin, ATC-kood: J07BD52 Immuunvastus 12-kuulistel ja vanematel lastel Kliinilistes uuringutes 12-kuuste kuni 2-aastaste lastega on PRIORIX näidanud kõrget immunogeensust. PRIORIX’i ühekordne annus indutseeris antikehade tekke leetrite vastu 98,1%, mumpsi vastu 94,4% ja punetiste vastu 100% eelnevalt seronegatiivsel vaktsineeritul. Serokonversiooni määrad 2 aastat pärast esmast vaktsineerimist olid leetrite suhtes 93,4%, mumpsi suhtes 94,4% ja punetiste suhtes 100%. Kuigi saadaolevad andmed PRIORIX’i kaitsva efektiivsuse kohta puuduvad, aksepteeritakse immunogeensuse näitajaid viitena kaitsvale efektiivsusele. Siiski viitavad mõned väliuuringud, et mumpsivastane efektiivsus võib olla madalam kui täheldatud mumpsi serokonversiooni määrad. Immuunvastus 9…10-kuulistel lastel Kliinilisse uuringusse kaasati 300 tervet last, kes esimese annuse manustamise ajal olid vanuses 9…10 kuud. Nendest lastest 147 said kaasuvalt nii PRIORIX’i kui VARILRIX’i. Serokonversiooni määrad leetrite ja mumpsi ja punetiste suhtes olid vastavalt 92,6%, 91,5% ja 100%. Serokonversiooni määrad teise annuse järel, mis manustati 3 kuud pärast esimest annust, olid leetrite puhul 100% ja mumpsi puhul 99,2%. Seetõttu tuleb PRIORIX’i teine annus optimaalse immuunvastuse väljakujunemiseks manustada 3 kuu jooksul. Noorukid ja täiskasvanud PRIORIX’i ohutust ja immunogeensust ei ole noorukitel ja täiskasvanutel kliinilistes uuringutes eraldi uuritud. Intramuskulaarne manustamisviis Kliinilistes uuringutes sai piiratud arv isikuid PRIORIX’i intramuskulaarselt. Serokonversiooni määrad olid 3 komponendi suhtes võrreldavad subkutaanse manustamisega. Noorukitel ja täiskasvanutel ei ole PRIORIX’i ohutust ja immmunogeensust kliinilistes uuringutes spetsiifiliselt uuritud. 5.2 Farmakokineetilised omadused

35

Vaktsiinide puhul ei ole farmakokineetiliste omaduste hindamine vajalik. 5.3 Prekliinilised ohutusandmed Üldistel ohutusuuringutel põhinevad mitte-kliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. 6. FARMATSEUTILISED ANDMED 6.1 Abiainete loetelu Täidetakse riiklikult 6.2 Sobimatus Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada. Täidetakse riiklikult 6.3 Kõlblikkusaeg 2 aastat. Valmis vaktsiinilahus tuleb ära kasutada vahetult pärast valmistamist. Kui see pole võimalik, tuleb seda säilitada temperatuuril 2°C…8°C ja ära kasutada 8 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Täidetakse riiklikult 6.4 Säilitamise eritingimused Täidetakse riiklikult Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3. 6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu Täidetakse riiklikult Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. 6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend Enne manustamist tuleb lahustit ja lahustatud vaktsiini visuaalselt kontrollida tahkete osakeste olemasolu ja/või füüsikaliste omaduste muutuse suhtes. Juhul kui üks neist esineb, tuleb lahusti või lahustatud vaktsiin minema visata. Vaktsiini valmistamiseks peab pulbriga viaali lisama selleks ette nähtud lahustikoguse. Peale lahusti lisamist pulbrile tuleb saadud segu hästi loksutada, kuni pulber on lahustis täielikult lahustunud. pH väärtuste väikese varieerumise tõttu võib valmislahustatud vaktsiini värvus olla selgest virsikuvärvusest kuni fuksiaroosani, mis vaktsiini toimet ei mõjuta. Süstida tuleb kogu viaali sisu. Tuleb vältida kontakti desinfitseerivate ainetega (vt lõik 4.4).

36

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele. 7. MÜÜGILOA HOIDJA vt LsaI - täidetakse riiklikult 8. MÜÜGILOA NUMBER Täidetakse riiklikult 9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult 10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult

37

38

PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT

PAKENDI MÄRGISTUS

39

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VIAAL + AMPULL, PAKENDIS 1, 10, 20, 25, 40, 100 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS vt Lisa I - täidetakse riiklikult 2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS Täidetakse riiklikult 3. ABIAINED Täidetakse riiklikult 4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS Täidetakse riiklikult 5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne või intramuskulaarne. Pulber tuleb enne manustamist lahustiga lahustada. Enne kasutamist loksutada. 6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eeste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. 7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL) 8. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni: Pärast manustamiskõlblikuks muutmist kasutada kohe või 8 tunni jooksul hoituna külmkapis. 9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Täidetakse riiklikult

40

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

Hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. 11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS <vt Lisa I - iäidetakse riiklikult> 12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID) <Täidetakse riiklikult> 13. PARTII NUMBER Partii nr: 14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED Retseptiravim. Täidetakse riiklikult 15. KASUTUSJUHEND Täidetakse riiklikult 16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTIKIRJAS) Täidetakse riiklikult

41

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VIAAL + SÜSTEL 1 ERALDI NÕELAGA: PAKENDIS 20, 40 2 ERALDI NÕELAGA: PAKENDIS 1, 10, 25, 100 ILMA NÕELATA: PAKENDIS 1, 10, 20, 25, 40, 100 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS vt Lisa 1 - Täidetakse riiklikult 2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS Täidetakse riiklikult 3. ABIAINED Täidetakse riiklikult 4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS Täidetakse riiklikult 5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D) Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne (SC) või intramuskulaarne (IM). Pulber tuleb enne manustamist lahustiga lahustada. Enne kasutamist loksutada. 6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eeste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. 7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL) 8. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni: Pärast manustamiskõlblikuks muutmist kasutada kohe või 8 tunni jooksul hoituna külmkapis. 9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Täidetakse riiklikult

42

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

Hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. 11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS <vt Lisa I - täidetakse riiklikult> 12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID) <Täidetakse riiklikult> 13. PARTII NUMBER Partii nr: 14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED Retseptiravim. Täidetakse riiklikult 15. KASUTUSJUHEND Täidetakse riiklikult 16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTIKIRJAS) Täidetakse riiklikult

43

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL VIAAL PULBRIGA 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D) s.c., i.m. [vt Lisa I - täidetakse riiklikult] 2. MANUSTAMISVIIS 3. KÕLBLIKKUSAEG EXP: 4. PARTII NUMBER LOT: 5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI 1 annus [Täidetakse riiklikult] 6. MUU

44

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL AMPULLI VÕI SÜSTLI ETIKETT 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D) [vt Lisa I - täidetakse riiklikult] 2. MANUSTAMISVIIS 3. KÕLBLIKKUSAEG EXP: 4. PARTII NUMBER LOT: 5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI 1 annus (0,5 ml) [Täidetakse riiklikult] 6. MUU

45

PAKENDI INFOLEHT

46

Pakendi infoleht: teave kasutajale

[vt Lisa I - täidetakse riiklikult]

Enne kui teie või teie laps saate seda vaktsiini lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. - Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. - Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. - Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. - Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Infolehe sisukord: 1. Mis ravim on Priorix ja milleks seda kasutatakse 2. Mida on vaja teada enne kui teie või teie laps saate Priorix’i 3. Kuidas Priorix’i manustatakse 4. Võimalikud kõrvaltoimed 5. Kuidas Priorix’i säilitada 6. Pakendi sisu ja muu teave 1. Mis ravim on Priorix ja milleks seda kasutatakse Priorix on vaktsiin, mida kasutatakse alates 9 kuu vanustel lastel, noorukitel ja täiskasvanutel, kaitsmaks neid leetrite, mumpsi ja punetiste viiruste poolt põhjustatavate haiguste eest. Kuidas Priorix toimib Kui inimest vaktsineeritakse Priorix’iga, toodab immuunsüsteem (organismi loomulik kaitsevõime) antikehasid, et kaitsta inimest leetrite, mumpsi ja punetiste viirustesse nakatumise eest. Kuigi Priorix sisaldab elus viirusi, on need liiga nõrgad, et põhjustada tervetel inimestel leetreid, mumpsi või punetisi. 2. Mida on vaja teada enne kui teie või teie laps saate Priorix’i Priorix’i ei tohi manustada kui teie või teie laps olete vaktsiini või selle mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes

allergiline. Allergilise reaktsiooni sümptomid võivad olla sügelev nahalööve, hingeldamine ja näo või keele turse;

kui teie või teie laps olete teadaolevalt allergiline neomütsiinile (antibiootikum). Teadaolev kontaktdermatiit (nahalööve, mis tekib siis, kui nahk satub otsesesse kontakti allergeenidega, nagu nt neomütsiin) ei tohiks osutuda probleemiks, aga rääkige sellest kõigepealt oma arstiga;

kui teil või teie lapsel on raske nakkus koos kõrge palavikuga. Sellisel juhul lükatakse vaktsineerimine kuni paranemiseni edasi. Kergemad infektsioonid, nagu nt külmetus, ei tohiks probleemiks olla, aga rääkige sellest kõigepealt oma arstiga.

kui teil või teie lapsel on mõni haigus või te võtate mingeid ravimeid, mis nõrgestavad immuunsüsteemi, nt inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV) või omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS). See, kas teie või teie laps saate vaktsiini, sõltub teie immuunsuse tasemest.

Priorix’i ei tohi manustada rasedatele. Ühe kuu jooksul pärast vaktsineerimist tuleb hoiduda rasestumisest. Raseda naise tahtmatu vaktsineerimise korral Priorix’iga, ei ole see põhjus raseduse katkestamiseks.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

47

Enne kui teie või teie laps saate Priorix’i pidage nõu oma arsti või apteekriga: kui teil või teie lapsel on kesknärvisüsteemi häireid, on esinenud krampe koos kõrge palavikuga

või perekonnas on esinenud krampe. Kui vaktsineerimise järgselt ilmneb kõrge palavik, palun pöörduge kiiresti oma arsti poole;

kui teil või teie lapsel on kunagi tekkinud raske allergiline reaktsioon munavalgu suhtes; kui teil või teie lapsel on esinenud leetrite, mumpsi või punetiste vastase vaktsineerimise järgselt

kõrvaltoime, mis ilmneb kergesti tekkivate verevalumite või tavalisest pikemaajalise veritsusega (vt lõiku 4)

kui teil või teie lapsel on nõrgenenud immuunsus (nt HIV-infektsiooni tõttu). Teid või teie last tuleb hoolikalt jälgida, kuna teie ravivastus vaktsiinile ei pruugi olla piisav, tagamaks haigusevastast kaitset (vt lõiku 2).

Kui teid või teie last vaktsineeritakse 72 tunni jooksul pärast kokkupuudet kellegagi, kellel on leetrid, kaitseb Priorix teid mõningal määral haiguse eest. Nooremad kui 12-kuused lapsed Esimesel eluaastal vaktsineeritud lapsed ei pruugi olla haigestumise eest täielikult kaitstud. Vajadusel soovitab teie arst täiendavat vaktsineerimist. Nagu teisedki vaktsiinid, ei pruugi Priorix kõiki vaktsineerituid täielikult kaitsta. Muud ravimid ja Priorix Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid (või teisi vaktsiine). Priorix’i võidakse manustada teile või teie lapsele samal ajal, kui te saate teisi soovituslikke vaktsineerimisi, nt difteeria, teetanuse, läkaköha, B-tüüpi Haemophilus influenzae, suukaudset või inaktiveeritud poliovaktsiini, A- ja B-hepatiidi, meningokokk serogrupp C konjugeeritud vaktsiine, tuulerõugete ja ka 10-valentse pneumokoki konjugeeritud vaktsiini. Süstid tuleb manustada eraldi kohtadesse. Teie arst annab teile nõu. Kui vaktsiine ei manustata samaaegselt, on Priorix’i ja teiste nõrgestatud elusvaktsiinide manustamise vaheline intervall soovitatavalt vähemalt 1 kuu. Kui teie või teie laps olete saanud vereülekannet või inimese antikehasid (immunoglobuliine), võib teie arst vaktsineerimise vähemalt 3 kuuks edasi lükata. Kui on vaja teha tuberkuliini testi, peaks seda tegema igal ajal enne, samaaegselt Priorix’iga või 6 nädalat pärast vaktsineerimist. Rasedus, imetamine ja viljakus Priorix’i ei tohi manustada rasedatele. Ühe kuu jooksul pärast vaktsineerimist tuleb rasestumisest hoiduda. Raseda naise tahtmatu vaktsineerimise korral Priorix’iga ei ole see põhjus raseduse katkestamiseks. Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestumist, pidage enne selle vaktsiini saamist nõu oma arsti või apkteekriga. Priorix sisaldab sorbitooli. Kui teie arst on teile öelnud, et teie või teie laps ei talu teatud suhkruid, pöörduge enne selle vaktsiini saamist oma arsti poole. [Täidetakse riiklikult]

48

3. Kuidas Priorix-i manustatakse Priorix’i süstitakse naha alla või lihasesse. Priorix on näidustatud lastele alates 9. elukuust, noorukitele ja täiskasvanutele. Teile või teie lapsele manustatavate süstide arvu ja asjakohase manustamisaja määrab ametlikele soovitustele tuginedes teie arst. Vaktsiini ei tohi mitte kunagi manustada veeni. 4. Võimalikud kõrvaltoimed Nagu kõik ravimid, võib ka see vaktsiin põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Selle ravimi kasutamisega võivad kaasneda järgmised kõrvaltoimed: Priorix’i kliiniliste uuringute käigus ilmenud kõrvaltoimed olid järgmised: Väga sage (võivad ilmneda rohkem kui 1 vaktsiiniannuse korral 10-st):

süstekoha punetus palavik 38°C või kõrgem

Sage (võivad ilmneda kuni 1 vaktsiiniannuse korral 10-st):

palavik ja turse süstekohal palavik 39,5°C või kõrgem lööve (laikudena) ülemiste hingamisteede infektsioon

Aeg-ajalt (võivad ilmneda kuni 1 vaktsiiniannuse korral 100-st):

keskkõrvapõletik lümfisõlmede turse (näärmed kaelal, kaenlaaugus või kubemes) söögiisu kadumine närvilisus tavatu nutmine unetus silmade punetus, ärritus ja vesisus (konjunktiviit) bronhiit köha süljenäärmete turse (näärmed põses) kõhulahtisus oksendamine

Harv (võivad ilmneda kuni 1 vaktsiiniannuse korral 1000-st):

kõrge palavik, millega kaasnevad krambid allergilised reaktsioonid

Pärast Priorix’i turule tulekut on vähestel juhtudel teatatud järgmistest täiendavatest kõrvaltoimetest:

liigesvalu ja -põletik trombotsüütide arvu languse tõttu kergemini tekkivad veritsused või väikesed

täppverevalumid ootamatu eluohtlik allergiline reaktsioon ajukelme, aju, seljaaju ja perifeersete närvide põletik, Guillain- Barré sündroom (arenev

halvatus kuni hingamiskeskuse halvatuseni) Kawasaki sündroom (haiguse peamised sümptomid on nt palavik, nahalööve, lümfisõlmede

turse, suu ja kõri limaskestade põletik ja lööve)

49

multiformne erüteem (sümptomiteks on punased sageli sügelevad laigud, mis sarnanevad leetrite lööbele ja mis algavad jäsemetel ja mõnikord näol ning ülejäänud kehal)

leetrite- ja mumpsi-laadsed sümptomid kergekujulised leetrid lühiajaline valulik munandite turse.

Kui teil või teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. 5. Kuidas Priorix’i säilitada Hoidke seda vaktsiini laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda vaktsiini pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb vaktsiin koheselt manustada. Kui see ei ole võimalik, võib vaktsiini säilitada külmkapis (2C...8C) ja kasutada ära 8 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te või teie laps enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda. [Täidetakse riiklikult] 6. Pakendi sisu ja muu teave Mida Priorix sisaldab [Täidetakse riiklikult] Kuidas Priorix välja näeb ja pakendi sisu [Täidetakse riiklikult] Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootja <vt Lisa I - täidetakse riiklikult> Infoleht on viimati uuendatud: {KK/AAAA} [vt Lisa I - täidetakse riiklikult] <------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele: Nagu kõikide süstitavate vaktsiinide puhul, peab saada olema kasutamisvalmis kohane ravi ja jälgimine, kui vaktsiini manustamise järgselt peaks harvadel juhtudel ilmnema anafülaktiline reaktsioon. Alkoholil ja muudel desinfitseerivatel ainetel tuleb lasta nahalt enne vaktsiini süstimist ära auruda, kuna need võivad inaktiveerida vaktsiinis olevaid nõrgestatud viirusi. Priorix’i ei tohi mitte mingitel tingimustel manustada intravaskulaarselt.

50

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimit segada teiste ravimpreparaatidega. Lahustit ja manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiini tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida mistahes võõrosakeste ja/või füüsikaliste omaduste muutuste suhtes. Juhul kui täheldatakse ükskõik kumba eelmainitust, tuleb lahus või manustamiskõlblik vaktsiin hävitada. Vaktsiin tuleb muuta manustamiskõlblikuks, lisades kaasasoleva lahusti ampulli kogu sisu pulbrit sisaldavale viaalile. Pärast lahusti lisamist pulbrile tuleb segu hoolikalt loksutada kuni pulber on lahustis täielikult lahustunud. Kuna selle pH võib kergelt erineda, võib manustamiskõlbliku vaktsiini värvus kõikuda selgest virsikukarva toonist fuksiaroosani, ilma, et see vähendaks vaktsiini toimet. Ära tuleb süstida terve viaali sisu. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb vaktsiin koheselt manustada. Kui see ei ole võimalik, võib vaktsiini säilitada külmkapis (2C...8C) ja kasutada ära 8 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Kasutamata jäänud ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

51

Pakendi infoleht: teave kasutajale

[vt Lisa I - täidetakse riiklikult]

Enne kui teie või teie laps saate seda vaktsiini lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. - Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. - Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. - Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. - Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Infolehe sisukord: 1. Mis ravim on Priorix ja milleks seda kasutatakse 2. Mida on vaja teada enne kui teie või teie laps saate Priorix’i 3. Kuidas Priorix’i manustatakse 4. Võimalikud kõrvaltoimed 5. Kuidas Priorix’i säilitada 6. Pakendi sisu ja muu teave 1. Mis ravim on Priorix ja milleks seda kasutatakse Priorix on vaktsiin, mida kasutatakse alates 9 kuu vanustel lastel, noorukitel ja täiskasvanutel, kaitsmaks neid leetrite, mumpsi ja punetiste viiruste poolt põhjustatavate haiguste eest. Kuidas Priorix toimib Kui inimest vaktsineeritakse Priorix’iga, toodab immuunsüsteem (organismi loomulik kaitsevõime) antikehasid, et kaitsta inimest leetrite, mumpsi ja punetiste viirustesse nakatumise eest. Kuigi Priorix sisaldab elus viirusi, on need liiga nõrgad, et põhjustada tervetel inimestel leetreid, mumpsi või punetisi. 2. Mida on vaja teada enne kui teie või teie laps saate Priorix’i Priorix’i ei tohi manustada kui teie või teie laps olete vaktsiini või selle mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes

allergiline. Allergilise reaktsiooni sümptomid võivad olla sügelev nahalööve, hingeldamine ja näo või keele turse;

kui teie või teie laps olete teadaolevalt allergiline neomütsiinile (antibiootikum). Teadaolev kontaktdermatiit (nahalööve, mis tekib siis, kui nahk satub otsesesse kontakti allergeenidega, nagu nt neomütsiin) ei tohiks osutuda probleemiks, aga rääkige sellest kõigepealt oma arstiga;

kui teil või teie lapsel on raske nakkus koos kõrge palavikuga. Sellisel juhul lükatakse vaktsineerimine kuni paranemiseni edasi. Kergemad infektsioonid, nagu nt külmetus, ei tohiks probleemiks olla, aga rääkige sellest kõigepealt oma arstiga.

kui teil või teie lapsel on mõni haigus või te võtate mingeid ravimeid, mis nõrgestavad immuunsüsteemi, nt inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV) või omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS). See, kas teie või teie laps saate vaktsiini, sõltub teie immuunsuse tasemest.

Priorix’i ei tohi manustada rasedatele. Ühe kuu jooksul pärast vaktsineerimist tuleb hoiduda rasestumisest. Raseda naise tahtmatu vaktsineerimise korral Priorix’iga, ei ole see põhjus raseduse katkestamiseks.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

52

Enne kui teie või teie laps saate Priorix’i pidage nõu oma arsti või apteekriga: kui teil või teie lapsel on kesknärvisüsteemi häireid, on esinenud krampe koos kõrge palavikuga

või perekonnas on esinenud krampe. Kui vaktsineerimise järgselt ilmneb kõrge palavik, palun pöörduge kiiresti oma arsti poole;

kui teil või teie lapsel on kunagi tekkinud raske allergiline reaktsioon munavalgu suhtes; kui teil või teie lapsel on esinenud leetrite, mumpsi või punetiste vastase vaktsineerimise järgselt

kõrvaltoime, mis ilmneb kergesti tekkivate verevalumite või tavalisest pikemaajalise veritsusega (vt lõiku 4)

kui teil või teie lapsel on nõrgenenud immuunsus (nt HIV-infektsiooni tõttu). Teid või teie last tuleb hoolikalt jälgida, kuna teie ravivastus vaktsiinile ei pruugi olla piisav, tagamaks haigusevastast kaitset (vt lõiku 2).

Kui teid või teie last vaktsineeritakse 72 tunni jooksul pärast kokkupuudet kellegagi, kellel on leetrid, kaitseb Priorix teid mõningal määral haiguse eest. Nooremad kui 12-kuused lapsed Esimesel eluaastal vaktsineeritud lapsed ei pruugi olla haigestumise eest täielikult kaitstud. Vajadusel soovitab teie arst täiendavat vaktsineerimist. Nagu teisedki vaktsiinid, ei pruugi Priorix kõiki vaktsineerituid täielikult kaitsta. Muud ravimid ja Priorix Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid (või teisi vaktsiine). Priorix’i võidakse manustada teile või teie lapsele samal ajal, kui te saate teisi soovituslikke vaktsineerimisi, nt difteeria, teetanuse, läkaköha, B-tüüpi Haemophilus influenzae, suukaudset või inaktiveeritud poliovaktsiini, A- ja B-hepatiidi, meningokokk serogrupp C konjugeeritud vaktsiine, tuulerõugete ja ka 10-valentse pneumokoki konjugeeritud vaktsiini. Süstid tuleb manustada eraldi kohtadesse. Teie arst annab teile nõu. Kui vaktsiine ei manustata samaaegselt, on Priorix’i ja teiste nõrgestatud elusvaktsiinide manustamise vaheline intervall soovitatavalt vähemalt 1 kuu. Kui teie või teie laps olete saanud vereülekannet või inimese antikehasid (immunoglobuliine), võib teie arst vaktsineerimise vähemalt 3 kuuks edasi lükata. Kui on vaja teha tuberkuliini testi, peaks seda tegema igal ajal enne, samaaegselt Priorix’iga või 6 nädalat pärast vaktsineerimist. Rasedus, imetamine ja viljakus Priorix’i ei tohi manustada rasedatele. Ühe kuu jooksul pärast vaktsineerimist tuleb rasestumisest hoiduda. Raseda naise tahtmatu vaktsineerimise korral Priorix’iga ei ole see põhjus raseduse katkestamiseks. Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestumist, pidage enne selle vaktsiini saamist nõu oma arsti või apkteekriga. Priorix sisaldab sorbitooli. Kui teie arst on teile öelnud, et teie või teie laps ei talu teatud suhkruid, pöörduge enne selle vaktsiini saamist oma arsti poole. [Täidetakse riiklikult]

53

3. Kuidas Priorix-i manustatakse Priorix’i süstitakse naha alla või lihasesse. Priorix on näidustatud lastele alates 9. elukuust, noorukitele ja täiskasvanutele. Teile või teie lapsele manustatavate süstide arvu ja asjakohase manustamisaja määrab ametlikele soovitustele tuginedes teie arst. Vaktsiini ei tohi mitte kunagi manustada veeni. 4. Võimalikud kõrvaltoimed Nagu kõik ravimid, võib ka see vaktsiin põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Selle ravimi kasutamisega võivad kaasneda järgmised kõrvaltoimed: Priorix’i kliiniliste uuringute käigus ilmenud kõrvaltoimed olid järgmised: Väga sage (võivad ilmneda rohkem kui 1 vaktsiiniannuse korral 10-st):

süstekoha punetus palavik 38°C või kõrgem

Sage (võivad ilmneda kuni 1 vaktsiiniannuse korral 10-st):

palavik ja turse süstekohal palavik 39,5°C või kõrgem lööve (laikudena) ülemiste hingamisteede infektsioon

Aeg-ajalt (võivad ilmneda kuni 1 vaktsiiniannuse korral 100-st):

keskkõrvapõletik lümfisõlmede turse (näärmed kaelal, kaenlaaugus või kubemes) söögiisu kadumine närvilisus tavatu nutmine unetus silmade punetus, ärritus ja vesisus (konjunktiviit) bronhiit köha süljenäärmete turse (näärmed põses) kõhulahtisus oksendamine

Harv (võivad ilmneda kuni 1 vaktsiiniannuse korral 1000-st):

kõrge palavik, millega kaasnevad krambid allergilised reaktsioonid

Pärast Priorix’i turule tulekut on vähestel juhtudel teatatud järgmistest täiendavatest kõrvaltoimetest:

liigesvalu ja -põletik trombotsüütide arvu languse tõttu kergemini tekkivad veritsused või väikesed

täppverevalumid ootamatu eluohtlik allergiline reaktsioon ajukelme, aju, seljaaju ja perifeersete närvide põletik, Guillain- Barré sündroom (arenev

halvatus kuni hingamiskeskuse halvatuseni) Kawasaki sündroom (haiguse peamised sümptomid on nt palavik, nahalööve, lümfisõlmede

turse, suu ja kõri limaskestade põletik ja lööve)

54

multiformne erüteem (sümptomiteks on punased sageli sügelevad laigud, mis sarnanevad leetrite lööbele ja mis algavad jäsemetel ja mõnikord näol ning ülejäänud kehal)

leetrite- ja mumpsi-laadsed sümptomid kergekujulised leetrid lühiajaline valulik munandite turse.

Kui teil või teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. 5. Kuidas Priorix’i säilitada Hoidke seda vaktsiini laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda vaktsiini pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb vaktsiin koheselt manustada. Kui see ei ole võimalik, võib vaktsiini säilitada külmkapis (2C...8C) ja kasutada ära 8 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te või teie laps enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda. [Täidetakse riiklikult] 6. Pakendi sisu ja muu teave Mida Priorix sisaldab [Täidetakse riiklikult] Kuidas Priorix välja näeb ja pakendi sisu [Täidetakse riiklikult] Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootja <vt Lisa I - täidetakse riiklikult> Infoleht on viimati uuendatud: {KK/AAAA} [vt Lisa I - täidetakse riiklikult]

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------> Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele: Nagu kõikide süstitavate vaktsiinide puhul, peab saada olema kasutamisvalmis kohane ravi ja jälgimine, kui vaktsiini manustamise järgselt peaks harvadel juhtudel ilmnema anafülaktiline reaktsioon. Alkoholil ja muudel desinfitseerivatel ainetel tuleb lasta nahalt enne vaktsiini süstimist ära auruda, kuna need võivad inaktiveerida vaktsiinis olevaid nõrgestatud viirusi. Priorix’i ei tohi mitte mingitel tingimustel manustada intravaskulaarselt.

55

56

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimit segada teiste ravimpreparaatidega. Lahustit ja manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiini tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida mistahes võõrosakeste ja/või füüsikaliste omaduste muutuste suhtes. Juhul kui täheldatakse ükskõik kumba eelmainitust, tuleb lahus või manustamiskõlblik vaktsiin hävitada. Vaktsiin tuleb muuta manustamiskõlblikuks, lisades kaasasoleva süstli sisu pulbrit sisaldavale viaalile. Pärast lahusti lisamist pulbrile tuleb segu hoolikalt loksutada kuni pulber on lahustis täielikult lahustunud. Kuna selle pH võib kergelt erineda, võib manustamiskõlbliku vaktsiini värvus kõikuda selgest virsikukarva toonist fuksiaroosani, ilma, et see vähendaks vaktsiini toimet. Ära tuleb süstida terve viaali sisu. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb vaktsiin koheselt manustada. Kui see ei ole võimalik, võib vaktsiini säilitada külmkapis (2C...8C) ja kasutada ära 8 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Kasutamata jäänud ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.