Rp Licenta

I

I.1 SOLUTII MAGISTRALE CU EXTRACTE USCATE (1, 2, 4,7)

l. Rp./

Extractii Belladonnae 1,0 g

Procaini hydrochloride 0,8 g

Sirupi citri 10,0 g

Aquae menthae q.s.a 100,0 g

M.f. sol.

D.S.int. 2 linguri pe zi1. Formularea, tehnica de preparare (substante active, excipienti, operatii farmaceutice, metode de preparare), evaluarea farmacotehnicii, conservarea (conditii de conservare conform FR X) a formei farmaceutice.

1.a.Formularea: formula magistrala de uz intern ce contine un extract uscat (extract de baladona).

1.b. Tehnica de preparare: (substante active, excipienti, operatii farmaceutice, metode de preparare);

Substante active: Extracti Belladonnae sicc. = Extractul de Beladona uscat sau extract de matraguna. pulbere galben-bruna;

nehigroscopica;

cu miros caracteristic;

gust slab amar (toxic); se obtine prin percolare si concentrare din frunzele plantei Atropa Belladonnae folosind ca solvent alcool diluat; contine 1,5% alcaloizi totali exprimati in hiosciamina;

solubil in apa; este o substanta puternic activa si se conserva la Separandum;Procaini hydrochloridi = Procaina clorhidrat pulbere alba;

fara miros;

gust amar;

produce pe limba o anestezie trecatoare;

solubila in apa (1:1);

la lumina se coloreaza (se pastreaza in recipiente bine inchise, ferite de lumina);

este o substanta puternic activa si se conserva la Separandum;Excipienti:

Sirupi citri = sirop de lamaie lichid limpede, incolor sau slab galbui, cu miros de lamiae si reactie acida;

se obtine prin amestecarea siropului simplu cu solutia alcoolica de ulei volatil de lamaie si solutia apoasa de acid citric;

datorita gustului acrisor si aromat se intrebuinteaza drept corector de gust si miros;

Aquae menthae = apa de menta solutie limpede sau slab opalescenta, cu miros si gust specific de menta, cu reactie neutra sau slab acida;

se obtine prin dizolvarea uleiului volatil de menta (1g ulei volatile se tritureaza cu 10g talc si cu 1000g solutie conservanta incalzita la 35-40C, se agita 3 min, apoi din 5 in 5 min. timp de 1 h, apoi se lasa in repaus 24 h, dupa care se filtreaza pana se obtine o solutie limpede sau cel mult opalescenta si daca este necesar se completeaza la volumul prescris cu apasau mai corect la masa cu solutie conservanta; se pastreaza in sticle de capacitate mica, pline, bine inchise, la loc racoros si ferit de lumina; in acest preparat are rol de vehicul, dar are si actiune terapeutica proprie (aromatizant, carminativ, antiemetic, antispastic si usor anestezic);Operatii farmaceutice:

cantarirea - se face la balanta electronica; pulverizarea - se face la mojar cu ajutorul pistilului prin triturare; dispersarea/dizolvarea coloidala - se face la mojar cu ajutorul pistilului prin triturare; omogenizarea tuturor componentelor solutiei - se face in flaconul de expeditie;Metode de preparare: dispersarea extractului uscat (extract de baladona) cu o mica cantitate din vehiculul prescris in formula (apa de menta);Preparare: intr-un mojar uscat se pulverizeaza extractul de beladona si apoi se diperseaza cu o cantitate mica de apa de menta dispersie coloidala(deoarece o parte din principiile active ale extractului se dizolva iar altele se disperseaza / dizolva coloidal); siropul de lamaie se aduce in flaconul de expeditie tarat anterior, peste care se aduce dispersia coloidalasi se agita pentru omogenizare;

procaina clorhidrica se dizolva cu o cantitate de apa de menta, iar solutia se aduce si ea in flaconul de expeditie alaturi de restul de apa de menta si se agita pentru omogenizare;Observatii:

preparatul contine substante puternic active a.i.se verifica dozele maxim admise pentru o data si 24 h, atat pentru extractul de beledona cat si pentru procaina clorhidrica;extract de beladona

1 data

15 g solutie (1lg)0,075 g extract de beladona100 g solutie..X1 g extract de beladona

X1 = 100 x 0,075/15 = 0,5 g extract de beladona 0,5 1

24h 2x 15 g solutie (1lg)0,20 g extract de beladona

100 g solutie.X2 g extract de beladona

X 2= 100 x 0,20/30 = 0,66 g extract de beladona 0,66 1

atat doza pentru o data cat si cea pentru 24 h sunt depasite si se adnoteaza reteta cu modificarea efectuata 0,5g extract de beladona;

procaina clorhidrica

1 data

15 g solutie (1lg)0,50 g procaina clorhidrica

100 g solutieY1 g procaina clorhidrica

Y1 = 100 x 0,50/15 = 3,33 g procaina clorhidrica 3,33 g 0,824h

2x 15 g solutie (1lg)2 g procaina clorhidrica

100 g solutie.Y2 g procaina clorhidrica

Y2= 100 x 2/30 = 6,66 g procaina clorhidrica 6,66 g 0,8 doza nu este depasita nici pentru o data si nici pentru 24 h;

pentru dispersarea extractului de beladona se poate folosi alcool diluat, deoarece este solventul folosit la obtinerea extractului, dar se mai poate folosi in acelasi scop si amestecul apa: glicerina: alcool (6:3:1), si se va adnota reteta cu natura si cantitatea solventului adaugat;l. Rp./

Extractii Belladonnae 0,5 g

Procaini hydrochloride 0,8 g

Sirupi citri 10,0 g

Aquae menthae q.s.a 100,0 g

M.f. sol.

D.S.int. 2 linguri pe zi1.c .Evaluare farmacotehnicaConform FR X controlul calitatii solutiilor consta in:

Descriere:

solutie galbuie, slab opalescenta, cu miros aromat si gust amarui acrisor;

pH ul:

se determina potentiometric (preparatul are reactie usor acida);Masa totala pe recipient:

se determina prin cantarirea individuala a continutului din zece recipiente;Dozare:

se efectueaza conform prevederilor monografiilor de substante active;1.d. Conservare

in recipiente colorate de capacitate mai mare, pentru a permite agitarea;

pe eticheta se mentioneaza A SE AGITA INAINTE DE ADMINISTRARE!(pentru a favoriza dispersarea uniforma in solutie a principiilor active dispersate coloidal sau a altor principii active care pot precipita in prezenta apei;1.e.Intrebuintari

actiune antispastica (extract de beladona), anestezic locala (procaina clorhidrica) si antispastic-carminativa (apa de menta); se utilizeaza in afectiuni gastro-intestinale;2. Profilul farmacocinetic, farmacodinamic si farmacotoxicologic al substantelor medicamentoase din compozitia formulei magistrale sau oficinale.Extracti Belladonna = extract de beladona sicc. Principiile active din extractul de beladona sunt reprezentate in principal de alcaloizi tropanici (hiosciamina, scopolamina, atropina).

farmacocinetic dupa administare orala se absoarbe repede ;

se elimina majoritar prin urina;

cantitati mici trec in laptele matern si in sangele fetal;

farmacodinamic actiunea dezvoltata este de tip parasimpatolitic, prin blocarea receptorilor muscarinici din sinapsele neuroefectoare parasimpatice astfel: relaxarea muschilor netezi viscerali la nivelul tubului digestiv (actiune antispastica pt.stomac, intestin, veziculei si cailor biliare;), a bronhiilor (relaxeaza musculatura bronhiilor) si a aparatului urinar (relaxeaza musculatura bazinetului, ureterelor si a vezicii urinare);

relaxarea muschiului circular al irisului (midriaza si cresterea tensiunii intraoculare); inhibarea glandelor exocrine (scade secretia salivara, nazala si a glandelor cailor respiratorii);farmacotoxicologic

constipatie;

tulburari de deglutitie;

rarirea mictiunilor disurie;

accentuarea midriazei si cicloplegiei cu tulburari de vedere, fotofobie, cefalee;

Procaini hydrochloridi = Procaina clorhidrat farmacocinetic hidroliza rapida in sange;

durata scurta;farmacodinamic anestezic local foarte bun de infiltratie si de conducere, nu de suprafata;

efectul apare dupa 4-6 si dureaza 20-120;

vasodilatatie si coronarodilatatie (actiune directa pe arteriole si prin inhibitia centrului vasomotor);

slab analgezic si potenteaza efectul morfinei;

farmacotoxicologic

alergii soc anafilactic;

stimulare SNC , iar cea excesiva coma;

hTA si tahicardie;

I.2. SOLUTII APOASE CU SUBSTANTE GREU SOLUBILE (1, 2, 4,7).

2. Rp/

Phenobarbitali 0,20 g

Sirupi simplicis 10,00 g

Aquae q.s.ad. 20,00 g

M. f. sol.

D. S. int. 2 lingurile pe zi1. Formularea, tehnica de preparare (substante active, excipienti, operatii farmaceutice, metode de preparare), evaluarea farmacotehnicii, conservarea (conditii de conservare conform FR X) a formei farmaceutice.

1.a.Formularea: formula magistrala de uz intern ce contine o substanta greu solubila ( fenobarbital).1.b. Tehnica de preparare: (substante active, excipienti, operatii farmaceutice, metode de preparare);

Substante active: Phenobarbitali = Fenobarbital acid

substanta puternic activa sub forma de cristale incolore sau pulbere cristalina alba;

fara miros;

cu gust amar;

usor solubil in alcool;

foarte greu solubila in apa (1:1100);

este o substanta puternic activa se pastreaza in recipiente bine inchise la Separandum;

Excipienti:

Sirupi simplicis = Sirop simplu

lichid vascos limpede incolor sau slab opalescent,fara miros cu gust dulce (64% zahar); se obtine prin dizolvarea zaharului in apa prin incalzire, fierbere 1-2 minute, completare la masa cu apa si filtrare fierbinte; se conserva in flacoane pline, bine inchise, la loc racoros; in formulare are rol edulcorant;Aquae = Apa distilata lichid limpede incolor, inodor si insipid; in formulare are rol de vehicul;Operatii farmaceutice: cantarirea - se face la balanta electronica; pulverizarea - se face la mojar cu ajutorul pistilului prin triturare; dispersarea/dizolvarea coloidala - se face la mojar cu ajutorul pistilului prin triturare; omogenizarea tuturor componentelor solutiei - se face in flaconul de expeditie; filtrarea - se face prin intermediul hartiei de filtru; conditionarea - se face in recipiente de sticla de capacitate corespunzatoare, bine inchise;Metode de preparare:1. inlocuirea substantei greu solubile (fenobarbital) cu o cantitate calculata stoechiometrica din sarea solubila (fenobarbital sodic);2. folosirea de cosolventi (alcool:glicerina:apa 1:1:2);

3. solubilizare micelara (sol.alcoolica 50% de tween 60,80,20);

4. modificarea pH-ului;1. Inlocuirea substantei greu solubile (fenobarbital) cu o cantitate calculata stoechiometrica din sarea solubila (fenobarbital sodic) pentru a calcula stoechiometric cantitatea de fenobarbital sodic necesara pentru inlocuirea fenobarbitalului din formula se face calculul cf.FR.X, stiind ca Mr a fenobarbitalului acid = 232,2g iar a fenobarbitalului sodic = 254,2g

232,2g fenobarbital acid 254,2g fenobarbital sodic

0,2g fenobarbital acid .X g fenobarbital sodic

X = 0,22g fenobarbital sodic

- se adnoteaza reteta cu modificare efectuata 0,22g fenobarbital sodic;

- se verifica dozele pentru o data si pentru 24 hcf.tabelelor din FR.X;fenobarbital acid si fenobarbital sodic1 data

5 g solutie (1lg-ita)0,30 fenobarbital20 g solutie..X1 g fenobarbitalX1 = 20 x 0,30/5 = 1,2 g fenobarbital 1,2 0,224h

2x 5 g solutie (1lg-ita)0,60 g fenobarbital 20 g solutie.X2 g fenobarbital X 2= 20 x 0,60/10 = 1,2 g fenobarbital 1,2 0,2

- dozele maxim admise pentru fenobarbital nu sunt depasite;2. Rp/

Phenobarbitali natrici 0,22 g


Aquae q.s.ad 20,00 g

M. f. sol.

D. S. int. 2 lingurite pe zi

Phenobarbitali natrici = Fenobarbital sodic

substanta puternic activa sub forma de cristale incolore sau pulbere cristalina alba;

fara miros si cu gust amar;

solubila in apa (1:1,5);

se pastreaza in recipiente bine inchise la Separanda;

imprima solutiei un pH alcalin;

Preparare:

fenobarbitalul sodic se dizolva in 10 ml apa solutie;

siropul simplu se cantareste in flaconul de expeditie tarat peste care se aduce solutia;

se completeaza cu apa la masa;

solutia se filtreaza la nevoie;

Descriere:

solutie limpede cu gust dulce amarui si pH alcalin;Observatii: deoarece inlocuirea fenobarbitalului acid cu fenobarbitalul sodic se face in mod frecvent s-a stabilit prin calcul stoechiometric ca:

1g fenobarbital acid = 1,1g fenobarbitalului sodic;

2. Folosirea de cosolventi (alcool:glicerina:apa 1:1:2);

prin dizolvarea luminalului acid in amestec alcool:glicerina:apa (1:1:2);

coeficientul de dizolvare devine 1:5;

1,0g fenobarbital acid5 g alcool:glicerina:apa

0,2g fenobarbital acidX g alcool:glicerina:apa

X = 1 g cosolventi (alcool:glicerina:apa)

se adnoteaza reteta cu modificarea efectuata 1g amestec alcool:glicerina: apa (1:1:2) ;

2. Rp/ Phenobarbitali 0,20 g

Alcool/glicerina/apa (1:1:2) 1,00 g



M. f. sol.


Preparare: fenobarbitalul pulverizat la mojar se dizolva in amestecul alcoo/glicerina/apa (1:1:2) solutie;



Descriere:

solutie limpede cu gust dulceag amarui ;

3. Solubilizare micelara (sol.alcoolica 50% de tween 60,80,20)

pentru aducerea in solutie a fenobarbitalului se foloseste sol.alcoolica 50% de tween 60,80, 20;

prin dizolvarea luminalului acid in sol.alcoolica 50% de tween 60, 80, 20 coeficientul de dizolvare devine 1:10;

1,0g fenobarbital acid ..10 g alcool

0,2g fenobarbital acid X g alcool

X = 2 g alcool

100 g sol.tween 80 50% ..50 g alcool

y g sol.tween 80 50% 2 g alcool

y = 4 g sol.tween 80 50%

se adnoteaza reteta cu modificarea efectuata 4g sol tween 80 50%;

2. Rp/

Phenobarbitali 0,20 g

Sol.tween 80 50% 4,00 g



M. f. sol.


Preparare: fenobarbitalul pulverizat la mojar se dizolva in sol.alcoolica tween 80 50% se agita pentru solubilizare solutie;



Descriere:

solutie limpede cu gust amarui;

4. Modificarea pH-ului fenobarbitalul se poate transforma in sare de sodium solubila cu ajutorul unor substante alcaline (hidroxid de sodiu);

hidroxidul de sodiu se foloseste in cantitatea calculata stoechiometric;232,2g fenobarbital acid 39,9g NaOH

0,2g fenobarbital acid X g NaOH

X = 0,034g NaOH

se adnoteaza reteta cu modificarea efectuata 0,034g NaOH;

2. Rp/ Phenobarbitali 0,200 g

Hidroxid de sodiu 0,034 g



M. f. sol.


Preparare: se dizolva NaOH in 5g apa solutie;

fenobarbitalul pulverizat la mojar se adauga peste solutia obtinuta si se agita pana la solubilizare;



Descriere:

solutie limpede cu gust amarui;1.c .Evaluare farmacotehnicaConform FR X controlul calitatii solutiilor consta in:

Descriere: solutie limpede cu gust amarui;pH ul:

se determina potentiometric;Masa totala pe recipient:


se efectueaza conform prevederilor monografiei substantei active;1.d. Conservare in recipiente bine inchise la loc racoros;

1.e.Intrebuintari

actiune sedativa; se indica in hiperexcitabilitate, nevroze, sindrom psihovegetativ;2. Profilul farmacocinetic, farmacodinamic si farmacotoxicologic al substantelor medicamentoase din compozitia formulei magistrale sau oficinale.Phenobarbitali = Fenobarbital acid

farmacocinetic absorbtie digestiva;

efect lung (8-12h);

circula legat de proteinele plasmatice in proportie de 40-60%;

se biotransforma in ficat;

traverseaza placentasi bariera hematoencefalica;

se elimina renal ca metaboliti si forma netransformata, are o eliminare mai crescuta in urina alcalina;

farmacodinamic

actiune hipnocoercitiva (forteaza somnul) utilizandu-se ca sedativ;

produce deprimare SNC, de intensitate gradata doza-dependenta (sedare-somn hipnotic) si este rar indicat ca hipnotic, deoarece produce somnolenta dupa trezire si sedare reziduala marcanta;

actiune anticonvulsivanta;

este un inductor enzimatic, stimuleaza activitatea glucuronil transferazei hepatice, favorizand metabolizarea bilirubinei, prin glucuronoconjugare, fiind utilizat in tratamentul icterului congenital cronic cu bilirubina neconjugata;

farmacotoxicologic sensibilizare (eruptii cutanate);

toleranta dobandita (obisnuinta) pentru actiunea hipnotica, la administrare regulata de peste o saptamana, cu tendinta la cresterea dozelor si aparitia efectelor secundare; toleranta incrucisata cu alte medicamente; (mecanismul obisnuintei consta in instalarea inductiei enzimatice si desensibilizarea situsurilor receptoare ale barbituricelor (reglare down);

dependenta fizica, cu sindrom de abstinenta, la intreruperea brusca a unui tratament indelungat (mecanismul sindromului de abstinenta sau sevraj consta in sensibilizarea unor receptori din transmisii activatoare= hetero-reglare up, modulate de transmisia inhibitoare GABA unde actioneaza barbituricele);

3.Rp/

Acidi acetylsalicylici 1,00 g



M. f. sol.

D.S.int.3 lingurite pe zi

1. Formularea, tehnica de preparare (substanfe active, excipienti, operatii farmaceutice, metode de preparare), evaluarea farmacotehnicii, conservarea (conditii de conservare conform FR X) a formei farmaceutice.

1.a.Formularea: formula magistrala de uz intern ce contine o substanta greu solubila ( aspirina).1.b. Tehnica de preparare (substanfe active, excipienti, operatii farmaceutice, metode de preparare);

Substante active:

Acidi acetylsalicylici = Aspirina substanta sub forma de cristale aciculare incolore sau pulbere cristalina alba;

fara miros sau cu miros slab de acid acetic si cu gust acru;

foarte putin solubila in apa (1:300);

solubila in alcool (1:3);

Excipienti:

Sirupi simplicis = Sirop simplu

lichid vascos limpede incolor sau slab opalescent,fara miros cu gust dulce (64% zahar); se obtine prin dizolvarea zaharului in apa prin incalzire, fierbere 1-2 minute, completare la masa cu apa si filtrare fierbinte; se conserva in flacoane pline, bine inchise, la loc racoros; in formulare are rol edulcorant;

Aquae = Apa distilata lichid limpede incolor, inodor si insipid; in formulare are rol de vehicul;

Operatii farmaceutice: cantarirea - se face la balanta electronica; pulverizarea - se face la mojar cu ajutorul pistilului prin triturare; dizolvarea- se face la mojar cu ajutorul pistilului prin triturare; omogenizarea tuturor componentelor solutiei - se face in flaconul de expeditie; filtrarea - se face prin intermediul hartiei de filtru; conditionarea - se face in recipiente de sticla de capacitate corespunzatoare, bine inchise;Metode de preparare: modificarea pH-ului;

se solubilizeaza prin transformare in saruri in prezenta substantelor alcaline (bicarbonat de sodiu);

Preparare: intr-o eprubete se dizolva aproximativ 0,5gNaHCo3 cu 10g apa solutie;

aspirina pulverizata la mojar se adauga peste solutia obtinuta si se agita pana la solubilizarea totala a aspirinei 10- 15;



solutia obtinuta se filteraza;

Descriere:

solutie limpede cu gust slab sarat si dulceag, cu pH neutru;Observatii; in aceasta formulare aspirina nu se afla in limita coeficientului de solubilitate a.i. ea se va solubiliza prin transformare in sare de sodiu cu ajutorul bicarbonatului de sodiu calculat stoechiometric:

180,2g acid acetilsalicilic 84,01g NaHCO31,0g acid acetilsalicilic X g NaHCO3X = 0,47g NaHCO3 0,5g

- se adnoteaza reteta cu modificarea efectuata 0,47g NaHCO3 0,5g;3.Rp/

Acidi acetylsalicylici 1,00 g

NaHCO3; 0,47 gSirupi simplicis 10,00 g


M. f. sol.

D.S.int.3 lingurite pe zi

in solutie apoasa aspirina si sarea ei de sodiu hidrolizeaza ducand la aparitia unor compusi lipsiti de activitate terapeutica: acid acetic si acid salicilic;

hidroliza este accentuata de pH - ul bazic si temperaturile ridicate;

pentru solubilizare nu se foloseste o baza tare din cauza riscului de a favoriza hidroliza;

aspirina se poate solubiliza si cu ajutorul urotropinei, folosita in cantitate egala;1.c .Evaluare farmacotehnicaConform FR X controlul calitatii solutiilor consta in:

Descriere: solutie limpede cu gust slab sarat si dulceag;pH ul:

se determina potentiometric (prezinta pH neutru);Masa totala pe recipient:


se efectueaza conform prevederilor monografiei substantei active;1.d. Conservare

in recipiente colorate, bine inchise la loc racoros;

1.e.Intrebuintari

actiune analgezica, antipiretica, antiinflamatoare;

2. Profilul farmacocinetic, farmacodinamic si farmacotoxicologic al substantelor medicamentoase din compozitia formulei magistrale sau oficinale.Acidi acetylsalicylici = Aspirina

farmacocinetic absorbtie digestiva relativ buna, majoritar la nivelul stomacului si duodenului superior;

biodisponibilitatea p.o. este in functie de forma fizica si forma farmaceutica, a.i. forma polimorfa I cristalizata din etanol realizeaza Cp duble fata de forma II cristalizata din n-hexan; comprimatele eff. dau Cp duble fata de comprimatele obisnuite iar formele enterosolubile realizeaza o absorbtie intarziata, Cp mai scazute si Cp maxima la un timp de 6 h (fata de 1 h in cazul formelor obisnuite gastrosolubile). Alimentele intarzie absorbtia gastrointestinala;

absorbtie lenta si incomplet ape cale rectala;

circula legata de proteinele plasmatice in proportie de 50-90%;

se biotransforma in ficat;

este distribuita inegal in tesuturi, traverseaza bariera hemato-encefalica si placenta, iar in laptele matern trece in cantitati mici;

eliminare renala cu filtrare glomerurala si reabsorbtie tubulara, eliminarea fiind grabita de urina alcalina;

farmacodinamic

actiune analgezica moderata (mecanism central talamic si periferic de inhibare a biosintezei de PGE1, ce contribuie la durerea din inflamatie prin sensibilizarea terminatiilor nervoase aferente, la actiunea algogena a histaminei si bradikininei)

actiune antipiretica moderata (mecanism hipotalamic prin inhibarea biosintezei de PGE2, cu efect pirogen la nivel central hipotalamic readucand la normal nivelul functional ridicat al centrilor termoregulatori, avand drept consecinta stimularea mecanismelor de termoliza (transpiratie, vasodilatatie periferica etc.);

actiune antiinflamatoare si antireumatica puternica (macanis de inhibare a PG inflamatoare, prin acetilarea ireversibila a ciclooxigenazei inductibile COX-2);

actiune antiagreganta plachetara, la doze mici, subanalgezice (mecanism de inhibare a biosintezei plachetare de TXA2 proagregant, prin acetilarea ireversibila a ciclooxigenazei constitutive COX-1);

actiune uricozurica (mecanism de inhibare a reabsorbtiei tubulare active a acidului uric), hipocolesterolemiant si hipoglicemiant;

farmacotoxicologic efect ulcerigen, prin hipersecretie gastrica acida si scaderea cantitatii de mucus protector (mecanism de inhibare a biosintezei de PGI2 si PGE2 citoprotectoare, prin acetilarea ireversibila a COX-1) cu gastralgie si reactivarea ulcerelor gastrice la ulcerosi;

hipocoagulare (antiagregant la doze mici si hipoprotombinizant la doze mari), cu favorizarea microhemoragiilor si anemiei;

hiperagregare plachetara, la dozele foarte mari antiinflamatoare (inhibarea biosintezei de PGI2 antiagregante, prin acetilarea ireversibila a COX-1 din endoteliu vascular), cu favorizarea accidentelor trombotice;

bronhoconstrictie, cu agravarea astmului bronsic (mecanism de inhibare a biosintezei PGE2 bronhodilatatoare, prin acetilarea ireversibila a COX-1);

reducerea filtrarii glomerurale (mecanism de inhibare a biosintezei PGE2 vasodilatatoare, prin acetilarea ireversibila a COX-1) si retentie hidrosalina;

euforie;

tulburari de echilibru si auditive;

reactii alergice;

sindrom Reye (hepatita fulminanta si edem cerebral) frecvent fatal, este precipitat la copii sub 4 ani, tratati cu AAS ca antipiretic in infectii virale;

4. Rp/

Acid benzoic 1,5 g

Acid salicilici 1,5 g

Iod 1,5 g

Benzoat de sodium 3,0 g

Alcool 700 100,0 g

M. f. Sol

D. S. ext.


1.a.Formularea: formula magistrala hidroalcoolica de uz extern, mai este cunoscuta si sub denumirea de solutie Sabourand;

1.b. Tehnica de preparare (substante active, excipienti, operatii farmaceutice, metode de preparare);

Substante active: Acid benzoic = acid benzoic lamele lucioase, matasoase, albe sau cristale aciculare albe; fara miros sau cu miros slab aromatic;

gust acrisor si iute;

usor solubil in alcool;

solubil in uleiuri grase prin incalzire;

foarte putin solubil in apa;

se conserva in recipiente bine inchise;Acidi salicilici = acid salicilic

cristale aciculare, incolore sau pulbere alba;

fara miros;

gust caracteristic dulceag apoi acru;

solubil in alcool si eter (1:3) si in apa la fierbere (1:15), cloroform (1:50), in glicerol (1:100) si in apa (1:500) solubil in hidroxizi si carbonate alcalini, solutii de fosfati alcalini si de saruri alcaline ale acizilor organici; se conserva in recipiente bine inchise, ferit de lumina; Iod = iod lamele cristaline friabile, cu luciu metalic sau fragmente de culoare cenusiu-violacee;

miros caracteristic;

la aer se volatilizeaza;

solubil in alcool (1:10);

foarte greu solubil in apa;

se dizolva in solutii concentrate de ioduri alcaline;

se conserva in recipiente bine inchise, ferit de lumina la Separandum;

Natrii benzoatis = benzoat de sodiu pulbere cristalina sau cu aspect granulos, alba;

fara miros;

gust dulceag si sarat;

usor solubil in apa;

pH bazic; se conserva in recipiente bine inchise; Excipienti:

Alcool 700 = alcool diluat (alcool conc. 67,5 g si apa 32,5 g) lichid limpede, incolor;

miros caracteristic;

gust arzator;

miscibil cu apa, acetona si glicerol;

se conserva in recipiente bine inchise, ferit de surse de foc, la rece;

in formulare are rol de vehicul;

Operatii farmaceutice: cantarirea - se face la balanta electronica; pulverizarea - se face la mojar cu ajutorul pistilului prin triturare; amestecare si omogenizare se efectueaza in flacoanele in care se face dizolvarea substantelor active precum si in flaconul de expeditie, unde se omogenizeaza toate componentele preparatului; conditionarea - se face in recipiente de sticla de capacitate corespunzatoare, bine inchise;Metode de preparare dizolvareasubstantelor active in vehicolul corespunzator ;Preparare:

acidul benzoic, acidul salicilic si iodul se dizolva in alcool conc. (67,5 g) sol. alcoolica; benzoatul de sodiu se dizolva in apa (32,5 g) sol. apoasa;

peste sol. alcoolica se aduce sol. apoasa sub agitare continua;Observatii: pentru a mari viteza de dizolvare a substantelor nu se va folosi alcoolul de 700 preparat in prealabil, ci se va prepara amestecul hidroalcoolic ex tempore; cantitatea de alcool si apa necesara obtinerii alcoolului de 700 se va calcula conform tabelelor din FR.X.;

1.c.Evaluare farmacotehnicaConform FR X controlul calitatii solutiilor consta in:

Descriere:

solutie limpede, colorata in brun, cu miros de iod si alcool;

pH ul:

se determina potentiometric (prezinta pH neutru);Masa totala pe recipient:


se efectueaza conform prevederilor monografiilor substantelor active;1.d. Conservare

se prepara la cerere si se conditioneaza in recipiente din sticla colorata bine inchise;

1.e.Intrebuintari

are actiune antiseptica, antimicotica si antipruriginoasa; se utilizeaza in dermatoze;

2. Profilul farmacocinetic, farmacodinamic si farmacotoxicologic al substantelormedicamentoase din compozitia formulei magistrale sau oficinale.Acid benzoic = acid benzoic farmacocinetic actiune locala;

se utilizeaza in special sub forma de preparate magistralede uz extern;farmacodinamic actiune antimicotica si antipruriginoasa;

farmacotoxicologic aplicat local este slab iritant;Acidi salicilici = acid salicilic

farmacocinetic se utilizeaza in special sub forma de preparate magistralede uz extern;

farmacodinamic actiune antiseptica, antifungica (1-3%), cheratoplastica (0,5-1%) si cheratolitica (10-30%), in functie de concentratie;

este si analgezic si antipiretic (sistemic);

farmacotoxicologic

este puternic iritant pentru mucoase;

in concentratiile cheratolitice, aplicat pe pielea normala, produc necroza;Iod = iod farmacocinetic dupa aplicare pe piele 90% se pierde prin evaporare si doar 1-4% patrunde in organism in primele ore;

farmacodinamic are actiune antiseptica si antimicotica;

in solutii alcoolice de 5-7% are actiune revulsiva;

farmacotoxicologic

solutiile mai concentrate de 5-7% aplicate pe piele sunt iritante;

iodul este coroziv pentru mucoase, iar vaporii irita caile respiratorii;

iodul prezinta riscul sensibilizarii;Natrii benzoatis = benzoat de sodiu farmacocinetic

absorbtie p.o. buna;

se elimina renal si in parte prin secretia bronsica;

farmacodinamic expectorant prin actiune directa (se elimina in parte prin secretia bronsica);

slab antiseptic;

farmacotoxicologic

iritant gastric, prin acidul benzoic eliberat in mediu acid ( durei epigastrice, greturi, colici abdominale);

I.3. SOLUTII IN SOLVENTI ANHIDRI (1, 2, 4, 7)5. Rp. /Glicerina boraxata 20%

Natrii tetraboras 20 g

Glycerolum 80 g


1.a.Formularea: preparat magistral sub forma de solutie glicerinata de uz extern.Preparatul se incadreaza in categoria solutii in solventi anhidri. In practica farmaceutica se prescriu frecvent solutii medicamentoase cu solventi anhidri pentru uz extern deoarece se pot prepara sub forma de solutii un numar mare de substante insolubile in apa, se asigura o stabilitate chimica indelungata a s.a., se asigura mentinerea un timp mai indelungat a substantelor la locul de aplicare.

1.b. Tehnica de preparare (substante active, excipienti, operatii farmaceutice,

metode de preparare);

Substante active:

Natrii tetraboras = borax (Na2B4O7 x 10 H2O) cristale incolore, transparente sau pulbere cristalina, alba;

fara miros;

gust sarat si lesietic;

efluorescenta (pierde total sau partial apa de cristalizare); este o substanta usor solubila in glicerina (1:1,5) la cald si in apa la fierbere;

Excipienti: Glycerolum = glicerina C3H5(OH)3 lichid vascos limpede incolor sau alb-galbui,fara miros cu gust dulceag;

este miscibil cu apa si cu alcoolul in orice proportie;

este un bun dizolvant al multor saruri, a unor acizi organici, alcaloizi si sarurile lor, taninuri, gume, zaharuri, materii albuminoide etc.;

nu se amesteca cu eter, chloroform, uleiuri vegetale si volatile;

este puternic higroscopica, proprietate prin care mentine starea de umezeala, dar folosita in stare anhidra poate produce deshidratarea tesuturilor, avand actiune caustica(ataca, distruge/descompune tesuturi vegetale si animale);

datorita vascozitatii adera la mucoase si piele; prezinta o buna actiune antiseptica; in formulare are rol de vehicul;

Operatii farmaceutice:

cantarirea se face la balanta electronica; pulverizarea se face la mojar cu ajutorul pistilului; dizolvarea se face la cald pe baia de apa; amestecarea si omogenizarea (pentru toate componentele) se face in flaconul de expeditie;

conditionarea se face in recipiente de capacitate corespunzatoare, bine inchise;Metode de preparare: dizolvarea la cald a boraxului in glicerina;Preparare:

se cantareste glicerina intr-o capsula de portelan; se adauga boraxul pulverizat in prealabil;

apoi se incalzeste amestecul usor pe baia de apa (maxim 130C), agitandu-se pana la obtinerea solutiei;

Observatii: boraxul este o substanta eflorescenta, care pe parcursul incalzirii si dizolvarii, poate pierde o parte din cele 10 molecule de apa de cristalizare, de aceea solutia de glicerina boraxata se completeaza in final, daca este cazul, cu apa la masa prevazuta;

se va evita depasirea temperaturii de 130C, deoarece glicerina se transforma in acroleina, substanta iritanta;

in urma reactiei dintre cele doua componente, se formeaza acidul gliceroboric si gliceroboratul de sodiu neutru:Na2B4O7 x 10 H2O + 8 C3H5(OH)3 2 C3H5(OH)2BO3Na +2C3H5(OH)2BO3H + 13 H2O

in solutiile hidroglicerinate de borax, pH-ul este variabil in functie de proportia componentelor:

* daca raportul dintre glicerina:borax = 4:1 (ceea ce reprezinta cantitati aproximativ egale ale celor doua substante) rezulta gliceroboratul de sodiu si acid gliceroboric care are o reactie net acida:Na2B4O7 x 10 H2O + 4 C3H5(OH)3 2 C3H5(OH)2BO3Na + 2 C3H5(OH)2BO3H + 13 H2O pH-ul solutiilor de glicerina boraxata se pot aduce spre neutru sau usor alcalin (care este pH-ul convenabil in candidize bucale), prin adaugare de apa cand boraxul, in urma reactiei cu apa duce la obtinerea de acid boric si hidroxid de sodiu: Na2B4O7 + 10 H2O 2 NaBO2 + 2 H3BO3 NaBO2 + 2 H2O NaOH + H3BO3 in solutiile neutre sau slab alcaline se prescrie si carbonat acid de sodiu cand acidul gliceroboric reactioneaza cu carbonat acid de sodiu si pune in libertate dioxidul de carbon:

C3H5(OH)2BO3H + NaHCO3 C3H5(OH)2BO3Na + CO2 + H2O

carbonatul acid de sodiu se adauga in portiuni mici peste solutia de borax in glicerina si numai dupa incetarea degajarii dioxidului de carbon, la racirea solutiei, se adauga celelalte componente care pot fi associate in formula;


Descriere:

solutie limpede, incolora sau slab galbuie de consistenta siropoasa, higroscopica, fara miros, cu gust dulceag;

pH ul:

se determina potentiometric (prezinta pH acid, pH =4,5-5,0);Masa totala pe recipient:


se efectueaza conform prevederilor monografiei substantei active;1.d. Conservare

in recipiente bine inchise, ferite de umezeala;

1.e.Intrebuintari

are actiune antiseptica (borax);

se aplica sub forma de badijonare in tratamentul aftelor si micozelor;

2. Profilul farmacocinetic, farmacodinamic si farmacotoxicologic al substantelormedicamentoase din compozitia formulei magistrale sau oficinale

Natrii tetraboras = borax

farmacocinetic

absorbtie tegumentara si mucoasa;

farmacodinamic actiune antiseptica slaba, utilizata in afectiuni inflamatoare ale pielii si in stomatita;

farmacotoxicologic

6.Rp/

Aetylis p-aminobenzoatis 1,0 g

Natrii tetraboratis 4,0 g

Glyceroli q.s.ad 20,0 g

M.f.sol.

D.S. ext.

1. Formularea, tehnica de preparare (substante active, excipienti, operatii farmaceutice, metode de preparare), evaluarea farmacotehnicii, conservarea (conditii de conservare conform FR X) a formei farmaceutice.

1.a.Formularea: preparat magistral sub forma de solutie glicerinata de uz extern.Preparatul se incadreaza in categoria solutii in solventi anhidri. In practica farmaceutica se prescriu frecvent solutii medicamentoase cu solventi anhidri pentru uz extern deoarece se pot prepara sub forma de solutii un numar mare de substante insolubile in apa, se asigura o stabilitate chimica indelungata a s.a., se asigura mentinerea un timp mai indelungat a substantelor la locul de aplicare.



Substante active: Aetylis p-aminobenzoatis = anestezina; benzocaina cristale incolore, fara miros, cu gust slab amar, producand pe limba o anestezie usoara;

este usor solubila in alcool (1:6) si in amestec de glicerina si alcool in parti egale (1:20), cloroform si eter;

putin solubila in uleiuri grase;

foarte putin solubila in apa;

este insolubila in glicerina; se conserva in recipiente bine inchise la Separandum;

Natrii tetraboras = borax cristale incolore, transparente sau pulbere cristalina, alba;

fara miros;


efluorescenta (pierde total sau partial apa de cristalizare); este o substanta usor solubila in glicerina (1:1,5) la cald si in apa la fierbere;

in formulare are rol antiseptic;Excipienti:

Glycerolum = glicerina lichid vascos limpede incolor sau alb-galbui,fara miros cu gust dulceag;




este puternic higroscopica, proprietate prin care mentine starea de umezeala, dar folosita in stare anhidra poate produce deshidratarea tesuturilor, avand actiune caustica;

datorita vascozitatii adera la mucoase si piele;

in formulare are rol de vehicul;Operatii farmaceutice:

cantarirea se face la balanta electronica; pulverizarea se face la mojar cu ajutorul pistilului; dizolvarea se face la cald pe baia de apa; amestecarea si omogenizarea (pentru toate componentele) se face in flaconul de expeditie;

conditionarea se face in recipiente de capacitate corespunzatoare, bine inchise;Metode de preparare: dizolvarea la cald a boraxului in glicerina; apoi adaugarea la rece a anestezinei;Preparare:

se cantareste glicerina intr-o capsula de portelan(9 g); se adauga boraxul pulverizat in prealabil;

apoi se incalzeste amestecul usor pe baia de apa, agitandu-se pana la obtinerea solutiei;

dupa racire se adauga anestezina dizolvata in alcool (6g);

Observatii: se obtine initial glicerina boraxata, insa aciditatea rezultata prin dizolvarea boraxului in glicerina este insuficienta pentru dizolvarea anestezinei;

anestezina se dizolva in alcool, iar solutia rezultata este miscibila cu glicerina; se adnoteaza reteta cu modificarea efectuata;

Alcool 6,0 g Aetylis p-aminobenzoatis 1,0 g

Natrii tetraboratis 4,0 g

Glyceroli q.s.ad 20,0 g

M.f.sol.

D.S. ext.


Descriere:

solutie limpede, incolora sau slab galbuie de consistenta siropoasa, higroscopica, fara miros, cu gust dulceag;

pH ul:

se determina potentiometric (prezinta pH usor acid);Masa totala pe recipient:

se determina prin cantarirea individuala a continutului din zece recipiente;Dozare: se efectueaza conform prevederilor monografiilor substantelor active;1.d. Conservare

in recipiente bine inchise, ferite de umezeala;

1.e.Intrebuintari

are actiune antiseptica (borax) si usor anestezica (anestezina);

se aplica sub forma de badijonaj in gingivite si afte bucale;2. Profilul farmacocinetic, farmacodinamic si farmacotoxicologic al substantelor medicamentoase din compozitia formulei magistrale sau oficinale

Natrii tetraboras = borax

farmacocinetic

absorbtie tegumentara si mucoasa;

se utilizeaza in special sub forma de preparate magistrale;

farmacodinamic actiune antiseptica slaba, utilizata in afectiuni inflamatoare ale pielii si in stomatita;

Aetylis p-aminobenzoatis = anestezina

farmacocinetic

absorbtie lenta digestiva, fara efecte sistemice;

efect lung (1-3h);

farmacodinamic anestezic de suprafata pe tegumente si mucoase;

farmacotoxicologic alergii;

hipotensiune si lipotimie; methemoglobinemie la copii(Hemoglobina este o molecula tetramerica si contine fier cu structura porfirina. Fierul este capabil de legare reversibila cu oxigenul doar in stare feroasa. Oxidarea fierului la starea ferica determina formarea de methemoglobina care altereaza absorbtia si determina coloratia maro a singelui);I.4. SOLUTII CU APLICARE SPECIALA (1, 2,4,7)

7. Rp/

Acidi salicilici 2,00 g

Alcoholi diluti 50,00 g

Aquae 50,00 g

Menthae Aetherolei 0,05 g

M.f. sol.

D.S. ext.

1 lingura la un pahar cu apa pentru clatirea gurii.1. Formularea, tehnica de preparare (substante active, excipienti, operatii farmaceutice, metode de preparare), evaluarea farmacotehnicii, conservarea (conditii de conservare conform FR X) a formei farmaceutice.

1.a.Formularea: preparat magistral sub forma de solutie hidroalcoolica, concentrata, de uz extern, ( apa de gura).Preparatul intra in categoria spalaturilor bucale sau apelor de gura. Este o solutie utilizata pentru clatirea cavitatii bucale, avand actiune antiseptica sau racoritoare, dezodorizanta. Prin utilizarea ei se urmareste reducerea temporara a concentratiei bacteriene si a halenei. Efectul este de scurta durata (aproximativ 30 minute). Are o reactie usor alcalina (pH=7-9) si se prepara sub forma de solutie concentrata care se dilueaza in momentul intrebuintarii. Pe eticheta preparatului se mentioneaza modul de diluare al solutiei.



Substante active: Acidi salicilici = acid salicilic

cristale aciculare, incolore sau pulbere alba;

fara miros;


solubil in alcool si eter (1:3) si in apa la fierbere (1:15), cloroform (1:50), in glicerol (1:100) si in apa (1:500) solubil in hidroxizi si carbonate alcalini, solutii de fosfati alcalini si de saruri alcaline ale acizilor organici;

Menthae Aetherolei = ulei de menta este un ulei volatil obtinut prin distilare din varfurile inflorite ale plantei Mentha piperita Fam.Lamiaceae;

este un lichid incolor, slab galbui sau galben-verzui;

cu miros caracteristic de menta;

gust aromatic si racoritor; contine cel putin 50% alcooli totali exprimati in mentol si cel putin 4% esteri exprimati in acetat de mentil; se amesteca in orice proportie cu alcool conc, cloroform, eter cu alti solventi organici si cu uleiuri grase;

este foarte greu solubil in apa;

in formulare are rol de aromatizant si rol terapeutic, producand o usoara anestezie locala asupra mucoasei bucale;

Excipienti:

Alcoholi diluti = alcool diluat (70) lichid limpede incolor; miros characteristic;

gust arzator;

miscibil cu acetona, apa si glicerol;

in formulare are rol de solvent (dizolvarea acidului salicilic) cat si pentru mentinerea in formula a uleiului volatil de menta;

Aquae = apa distilata lichid limpede;

fara miros;

fara gust;


Operatii farmaceutice: cantarirea se face la balanta electronica; pulverizarea se face la mojar cu ajutorul pistilului; amestecarea si omogenizarea (pentru toate componentele) se face in flaconul de expeditie;

conditionarea se face in recipiente de capacitate corespunzatoare, bine inchiseiar pe eticheta preparatului se mentioneaza modul de diluare al solutiei;Metode de preparare: dizolvarea;Preparare:

se dizolva acidul salicilic in alcoolul diluat solutie alcoolica; peste solutia alcoolica se adauga uleiul de menta;

apoi se adauga treptat si sub agitare continua apa pana la masa prevazuta solutia hidroalcoolica;

Observatii: la prepararea solutiei hidroalcoolice se respecta ordinea de amestecare si anume solutia apoasa se adauga in mici portiuni si sub agitare peste solutia alcoolica a.i. sa nu apara precipitate sau sa separe uleiul de menta;1.c.Evaluare farmacotehnicaConform FR X controlul calitatii solutiilor consta in:Descriere:

solutie limpede, incolora sau slab galbuie cu miros caracteristic de menta;pH ul:



in flacoane de sticla bruna, bine inchise, la loc racoros;

1.e.Intrebuintari

are actiune antiseptica si dezodorizanta;

este utilizata pentru combaterea stomatitelor;

2. Profilul farmacocinetic, farmacodinamic si farmacotoxicologic al substantelor medicamentoase din compozitia formulei magistrale sau oficinale.Acidi salicilici = acid salicilic

farmacocinetic absorbtie tegumentara ;

se utilizeaza in special sub forma de preparate magistrale de uz extern;



farmacotoxicologic


in concentratiile cheratolitice, aplicat pe pielea normala, produc necroza;

Menthae Aetherolei = ulei de menta

farmacocineticfarmacodinamic antibacterian, antifungic, anestezic local si antipruriginos;

antispastic, colagog si carminativ (sistemic);

aplicat pe piele produce senzatie de rece, datorita stimularii bulbului lui Krause.

In stomatologie ca antiseptic al canalelor dentare;

farmacotoxicologic

I.5. MODIFICARI FIZICE SI CHIMICE IN SOLUTIE (1, 2, 4,7)8. Rp/

Resorcinoli 0,5 g

Hydrochinoni 0,5 g

Acidi salicylici 0,5 g

Acidi phosphorici 0,4 g

Spiriti camphorati 5,0 g

Glyceroli 10,0 g

Aquae 50,0 g

M.f.sol.

D.S.ext.


1.a.Formularea: preparat magistral sub forma de solutie de uz extern care are un vehicul compus alcatuit din spirt camforat, glicerol si apa.1.b. Tehnica de preparare (substante active, excipienti, operatii farmaceutice, metode de preparare);

Substante active: Resorcinoli = rezorcina

cristale incolore sau pulbere cristalina alba;

miros slab caracteristic;

gust dulceag, apoi amar, arzator;

la lumina se coloreaza in slab roz-cenusiu;

solubila in alcool si apa (1:1);

usor solubila in benzen, eter si glicerina;

se pastreaza in recipiente bine inchise, ferite de lumina la Separandum;Hydrochinoni = hidrochinona pulbere cristalina alba;

solubilitatea in apa 1:20, in alcool 1:2 si este usor solubila in glicerol;

se pastreaza in flacoane colorate la Separandum;

Acidi salicylici = acid salicilic cristale aciculare, incolore sau pulbere alba;

fara miros;


solubil in alcool si eter (1:3) si in apa la fierbere (1:15), cloroform (1:50), in glicerol (1:100) si in apa (1:500) solubil in hidroxizi si carbonate alcalini, solutii de fosfati alcalini si de saruri alcaline ale acizilor organici;

se pastreaza ferit de lumina;Excipienti:Acidi phosphorici = acid fosforic lichid limpede, vascos, incolor; fara miros; gust acru; higroscopic si coroziv; miscibil cu alcoolul si apa, cu obtinerea unor solutii cu reactie puternic acida; se pastreaza in recipiente bine inchise, la Separandum;

Spiriti camphorati = solutie alcoolica de camforat 10% solutie limpede, cu miros caracteristic de camfor; se obtine prin dizolvarea camforului in alcool diluat;

camforul:- masa cristalina, alba;

miros caracteristic de camfor;

la temperatura camerei se volatilizeaza;

este solubil in alcool (1: 1);

foarte greu solubil in apa (1: 850);

se pastreaza ferit de lumina in recipiente inchise etans; in formulare are rol de vehicul dar si actiune proprie antipruriginoasa;

Glyceroli = glicerina lichid vascos limpede incolor sau alb-galbui,fara miros cu gust dulceag;




este puternic higroscopica, proprietate prin care mentine starea de umezeala, dar folosita in stare anhidra poate produce deshidratarea tesuturilor, avand actiune caustica;

datorita vascozitatii adera la mucoase si piele;


Aquae = apa distilata lichid limpede incolor, inodor si insipid; in formulare are rol de vehicul;


conditionarea se face in recipiente de capacitate corespunzatoare, bine inchise;

Metode de preparare: modificarea totala a cantitatii de apa distilata datorita incompatibilitatii fizice ce apare la amestecare (precipitarea camforului din spirtul camforat si acidului salicilic- substante foarte greu solubile in apa);

Resorcinoli 0,5 g

Hydrochinoni 0,5 g

Acidi salicylici 0,5 g

Acidi phosphorici 0,4 g

Spiriti camphorati 5,0 g

Glyceroli 10,0 g

Alcool dil. 50,0 g

M.f.sol.

D.S.ext.

Preparare:

1. cu alcool diluat gata preparat

se dizolva in alcoolul diluat rezorcina, hidrochinona si acidul salicylic sol.alcoolica compusa; in flaconul de expeditie se cantareste glicerina peste care se adauga sol.alcoolica compusa, solutia de spirt camforat si in final acid fosforic in picatura (1g = 20 pic.);2. cu alcool diluat preparat ex tempore

in cantitatea de alcool concentrat se dizolva hidrochinona si acidul salicilic sol.alcoolica compusa; in cantitatea de apa necesara prepararii alcoolului diluat se dizolva rezorcina solutia apoasa de rezorcina; in flaconul de expeditie se cantareste glicerina peste care se adauga sol.alcoolica compusa, solutia de spirt camforat, solutia apoasa de rezorcina si in final acid fosforic in picatura;

Observatii: tinand cont de coeficientul de solubilitate a componentelor, acestea se dizolva in alcool (spirt camforat), dar prin diluarea solutiei alcoolice obtinute cu apa o sa apara un precipitat fin de acid salicilic si camfor care sunt substante greu solubile in apa; apa distilata se va inlocui cu o cantitate echivalenta de alcool diluat, deoarece apa favorizeaza precipitarea acestor componente;

se adnoteaza reteta cu modificarea facuta;

pentru manipularea substantelor se folosesc lingurite din plastic (rezorcina, hidrochinona si acid salicilic);

prepararea ex tempore a alcoolului diluat se face folosind tabelele din FR.X. astfel:

100g alcool diluat..67,5 g alcool conc..32,5 g apa

50 g alcool diluat... x g alcool concy g apa

1.c.Evaluare farmacotehnicaConform FR X controlul calitatii solutiilor consta in:Descriere

solutie limpede, incolora, cu miros predominant de camfor;

pH ul:




se prepara la cerere;

1.e.Intrebuintari

are actiune dezimfectanta si cheratolitica;

este utilizata pentru curatirea fetei in acnee;

2. Profilul farmacocinetic, farmacodinamic si farmacotoxicologic al substantelor medicamentoase din compozitia formulei magistrale sau oficinale.Resorcinoli = rezorcina

farmacocinetic

absorbtie buna la nivelul pielii si mucoasei conjunctivale;

farmacodinamic

are actiune dezimfectanta comparabila cu a fenolului si este si antimicotica;

in aplicatii locale sol 1-2% actioneaza ca antiseptic si cheratoplastic, iar sol 3-5% sunt cheratolitice;

farmacotoxicologic

Acidi salicylici = acid salicilicfarmacocinetic se utilizeaza in special sub forma de preparate magistralede uz extern;



puternic iritant pentru mucoase;

farmacotoxicologic


in concentratiile cheratolitice, aplicat pe pielea normala, produc necroza;

Hydrochinoni = hidrochinonafarmacocinetic se utilizeaza in special sub forma de preparate magistralede uz extern;

farmacodinamic are actiune depigmentanta, se poate folosi in combinatie cu agenti keratolitici, in hiperpigmentare;farmacotoxicologic

utilizarea acesteia trebuie facuta cu prudenta, deoarece poate produce iritatie si hiperpigmentare postinflamatorie (tip ocronoza exogena);Spiriti camphorati = solutie alcoolica de camforat 10%farmacodinamic

are actiune antipuriginoasa si revulsiva; se poate folosi extern in frectii, ca revulsiv in dureri reumatismale, gripa, in unele dermatoze sau eruptii cutanate pruriginoase.9. Rp/

Papaverini hydrochloridi 0,2 g

Codeini phosphati 0,2 g

Coffeini 0,5 g

Natrii benzoatis 3,0 g

Sirupi kalii guajacolsulfonatis 10,0 g


M.f. sol.

D.S. int. 3 lingurite pe zi


1.a.Formularea: preparat magistral sub forma de solutie de uz intern.

1.b. Tehnica de preparare (substante active, excipienti, operatii farmaceutice, metode de preparare);

Substante active: Papaverini hydrochloridi = clorhidrat de papaverina

cristale sau pulbere alba, cristalina ;

fara miros;

gust slab amar si arzator;

solubila in apa (1:40) si in alcool (1:120);

pH acid = 3-4,5; este o substanta puternic activa si se pastreaza la Separandum;Codeini phosphate = fosfat de codeina pulbere alba, cristalina ;

fara miros;

gust amar (toxic) eflorescenta; se coloreaza la lumina usor solubila in apa (1:4); pH acid = 4,5-6; este o substanta stupefianta si se pastreaza la Venenum;

Coffeini = cofeina cristale incolore sau pulbere alba, cristalina ;

fara miros;

gust amar (toxic); putin solubila in apa (1:60); pH bazic; este o substanta puternic activa si se pastreaza la Separandum;

Natrii benzoatis = benzoat de sodiu pulbere cristalina sau cu aspect granulos, alba;

fara miros;

gust dulceag si sarat;

usor solubil in apa;

pH bazic;Sirupi kalii guajacolsulfonatis = sirop de tiocol 6% lichid limpede galbui sau slab opalescent; miros de coji de portocala;

gust dulce-amarui; are caracter alcalin;

Excipienti:

Aquae = apa distilata lichid limpede incolor, inodor si insipid; in formulare are rol de vehicul;


conditionarea se face in recipiente de capacitate corespunzatoare, bine inchise;

Metode de preparare: inlocuirea substantei active sensibile la pH ul existent cu substante rezistente si echivalente farmacodinamic (cofeina cu cofeina citrica), datorita incompatibilitatii chimice ce consta in formarea de precipitat datorita schimbarii de pH;

Papaverini hydrochloridi 0,20 g

Codeini phosphati 0,20 g

Coffeini citrici 0,99 gNatrii benzoatis 3,00 g

Sirupi kalii guajacolsulfonatis 10,00 g

Aquae q.s.ad 100,00g

M. f. sol.

D.S. int. 3 lingurite pe zi

Preparare:

intr-o cantitate din apa se dizolva clorhidratul de papaverina, fosfatul de codeina si cofeina citrica;

intr-o alta cantitate de apa se dizolva benzoatul de sodiu;

in flaconul de expeditie anterior tarat se cantareste siropul de tiocol, apoi se adauga sol de benzoat de sodiu si se neutralizeaza alcalinitatea solutiei cu o solutie de acid citric 10% in prezenta hartiei indicator;

peste solutia neutralizata se adauga solutia de clorhidratul de papaverina, fosfatul de codeina si cofeina citricasi se completeaza la masa cu apa;

Observatii: se verifica dozele maxim admise inainte de preparare;clorhidratul de papaverina

1 data

5 g solutie (1lg-ita)0,20 g clorhidratul de papaverina

100 g solutieX1 g clorhidratul de papaverina

X1 = 100 x 0,20/5 = 4 g clorhidratul de papaverina 4 o,224h

3x 5 g solutie (1lg-ita)0,60 g clorhidratul de papaverina

100 g solutie.X2 g clorhidratul de papaverina

X 2= 100 x 0,60/15 = 4 g clorhidratul de papaverina 4 o,2 dozele maxim admise pentru papaverina nu sunt depasite;fosfatul de codeina1 data

5 g solutie (1lg-ita)0,10 g fosfatul de codeina

100 g solutieX1 g fosfatul de codeina

X1 = 100 x 0,10/5 = 2g fosfatul de codeina 2 o,2

24h

3 x 5 g solutie (1lg-ita)0,30 g fosfatul de codeina


X2 = 100 x 0,30/15 = 2g fosfatul de codeina 2 o,2 dozele maxim admise pentru fosfat de codeina nu sunt depasite;

cofeina

1 data

5 g solutie (1lg-ita)0,50 g cofeina100 g solutieX1 g cofeinaX1 = 100 x 0,50/5 = 10g cofeina 10 o,224h

3 x 5 g solutie (1lg-ita)1,50 g fosfatul de codeina


X2 = 100 x 1,50/15 = 10g cofeina 10 o,2 dozele maxim admise pentru cofeina nu sunt depasite;

clorhidratul de papaverina si fosfatul de codeina sunt substante cu caracter acid si sunt stabile la pH acid;

cofeina, benzoatul de sodiu si siropul de tiocol au caracter alcalin;

pentru a impiedica precipitarea alcaloizilor la pH alcalin se va inlocui cofeina baza cu cofeina citrica intr-o cantitate stoechiometrica (amestec echimolecular de cofeina si acid citric) si se adnoteaza reteta;Cofeina baza Cofeina citrica

194,2 (Mr).......................................386,3 (Mr)

0,5 g.................................................x x = 0,99 g restul componentelor alcaline se neutralizeaza cu o solutie de acid citric 10% adaugata in picaturi in prezenta hartiei indicator;

nu se foloseste HCl dil.pentru ca rezulta acid benzoic greu solubil (prin descompunerea benzoatului de sodiu);1.c.Evaluare farmacotehnica

Conform FR X controlul calitatii solutiilor consta in:Descriere

solutie limpede, galbena, cu gust caracteristic;

pH ul:




1.e.Intrebuintari

are actiune antispastica - bronhodilatatie (papaverina), antitusiva si analgezica (codeina), excitanta SNC stimularea centrului respirator, (cofeina) expectoranta (benzoat de sodiu)si fluidifianta a secretiei bronsice (sirop de tiocol);

se utilizeaza in afectiuni ale cailor respiratorii;

2. Profilul farmacocinetic, farmacodinamic si farmacotoxicologic al substantelor medicamentoase din compozitia formulei magistrale sau oficinale.

Papaverini hydrochloridi = clorhidrat de papaverina farmacocinetic

absorbtie p.o. rapida;

biotransformare hepatica in procent ridicat;

eliminare renala, ca metaboliti;

difuzeaza in laptele matern;

farmacodinamic

mecanismul actiunii antispastice consta in inhibarea fosfodiesterazei, enzima ce catalizeaza degradarea AMPc si astfel creste concentratia de AMPc care declanseaza mecanismele de relaxare musculara;

actiune relaxanta, antispastica la nivelul muschilor netezi cavitari: vezica biliara, cai urinare, tub digestiv;

actiune vasodilatatoare moderata (vase cerebrale si coronare);

actiune bronhodilatatoare, antiasmatica;

deprima conducerea atrio-ventriculara, prelungeste perioada refractara a miocardului si scade excitabilitatea;

farmacotoxicologic

somnolenta;

constipatie la doze mari;

cefalee, inrosirea fetei, transpiratii, hTA (vasodilatatie);

bloc atri-ventricular, aritmii si oprirea inimii la administare i.v.rapid;

Codeini phosphate = fosfat de codeina

farmacocinetic

absorbtie p.o. buna (datorita lipofiliei crescute);

biotransformare la nivel hepatic;

excretie renala;

traverseaza placenta si poate produce dependenta la nou-nascut;

trece in laptele matern, deprimand sugarul;

farmacodinamic

analgezic opioid slab (12 ori morfina);

antitusiv moderat (3 ori morfina) prin inhibarea centrului tusei;

farmacotoxicologic

deprimare respiratorie redusa, la doze mari (este inhibitor al centrului respirator bulbar);

constipantie la doze mari;

poate determina convulsii la copii;

poate dezvolta farmacodependenta dupa administrare prelungita de doze mari;

greturi;

ameteli;

somnolenta;

Coffeini = cofeina farmacocinetic


metabolizata in mono si dimetilxantine;

difuziune si distributie prin bariera hemato-encefalica in creier, prin bariera placentara la fat si prin bariera sange-lapte, in laptele matern;

farmacodinamic

stimuleaza , in ordine, in functie de doza:

scoarta cerebrala, intensificand activitatea psihica, cu favorizarea functiilor intelectuale si scaderea oboselii, stimuland activitatea motorie si putand trezi din narcoza;

bulbul, actionand asupra centrului respirator (respiartia devine accelerata si mai ampla), centrul vasomotor (cresterea TA) si centrul vagal(tendinta de bradikardie);

maduva spinarii, este stimulata la doze mari (cresterea excitabilitatii reflexe si chiar convulsii);

stimuleaza toate functiile inimii si creste debitul cardiac;

stimuleaza secretia gastrica, actiune ulcerigena la doze mari;

actiune diuretica;

farmacotoxicologic

anxietate, agitatie, tremuraturi ale extremitatilor, insomnie;

tahicardie, extrasistole, palpitatii;

dureri anginoase;

hiperaciditate gastrica, potential ulcerigen;

diureza crescuta;

Natrii benzoatis = benzoat de sodiu farmacocinetic


se elimina renal si in parte prin secretia bronsica;

farmacocinetic

expectorant prin actiune directa (se elimina in parte prin secretia bronsica);

slab antiseptic;

farmacotoxicologic

iritant gastric, prin acidul benzoic eliberat in mediu acid ( durei epigastrice, greturi, colici abdominale);

Sirupi kalii guajacolsulfonatis = sirop de tiocol 6% farmacocinetic


farmacocinetic

actiune fluidifianta a secretiilor bronhice si calmata a tusei;

farmacotoxicologic

nu se administreaza la pacientii cu afectiuni renale grave, circulatorii sau cu tulburari gastro-intestinale cronice;

nu se administreaza copiilor sub 2 ani;

I.6. PICATURI PENTRU OCHI (1, 2, 4,7)

10. Rp/ Picaturi pentru ochi cu rezorcina 1% (FR X). Rezorcinolum 1,0 g

Acidum boricum 1,3 g

Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% 0,5 g

Aqua destillata q.s.ad. 100,0 g


1.a.Formularea: preparat oficinal sub forma de solutie sterila de uz extern (picaturi pentru ochi).1.b. Tehnica de preparare (substante active, excipienti, operatii farmaceutice, metode de preparare);

Substante active:

Rezorcinolum = rezorcina cristale incolore sau pulbere cristalina alba;

miros slab caracteristic;

gust dulceag, apoi amar, arzator;

la lumina se coloreaza in slab roz-cenusiu;

solubila in alcool si apa (1:1);

usor solubila in benzen, eter si glicerina;

in formulare are rol antiseptic;

Excipienti:

Acidum boricum = acid boric

lamele cristaline, lucioase, cu aspect sidefos, grase la pipait, sau pulbere alba cristalina;

fara miros;

gust slab acru;

usor solubil in glicerol, apa si alcool la fierbere;

solubil in apa si alcool;

in formulare are rol de a ajustare a pH-ului si izotonizant;

Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% = solutie de borat fenilmercur sau solutie fenosept 0,2% solutie limpede, incolora;

fara miros;

se prepara in cantitati mari solutie stoc;

se conserva in flacoane colorate, bine inchise la loc racoros (8-15C)la Separandum;

in formulare are rol de conservant antimicrobian(are efect antiseptic, dezinfectant imprimat de ionul fenilmercuric, care apare in solutia apoasa in urma hidrolizei. Actiunea se datoreaza blocarii grupelor tiolice ale enzimelor bacteriene); Aqua destilla = apa distilata lichid limpede incolor, inodor si insipid; in formulare are rol de vehicul;

Operatii farmaceutice:

cantarirea se face la balanta electronica; pulverizarea - se face la mojar prin triturare cu ajutorul pistlului; amestecare si omogenizare se efectueaza in flaconul de expeditie pentru omogenizarea tuturor componentelor solutiei; filtrarea - se face prin hartie de filtru sterila (filtrarea este necesara deoarece colirele trebuie sa fie limpezi, lipsite de particule solide in suspensie (care irita ochiul si favorizeaza o lacrimare abundenta, determinand eliminarea colirului). Inainte de a folosi hartia de filtru se spala de mai multe ori cu apa distilata pentru indepartarea impuritatilor care pot fi cedate de aceasta, se sterilizeaza la etuva si se pastreaza in flacoane sterile bine inchise, nu se umecteaza inainte de filtrarea solutiei pentru a nu dilua solutia oftalmica. Se folosesc filtre de dimensiuni mici pentru a nu retine prin adsorbtie o cantitate prea mare din solutia oftalmica (dupa filtrare nu se mai completeaza la masa); conditionarea - se face in recipiente sterile de capacitate de cel mult 10 ml, inchise etans, prevazute cu sistem de picurare;

Metode de preparare: dizolvarea substantei active in vehicul; prepararea se face pe cale aseptica (se prepara prin metode care sa asigure sterilitatea si care permit evitarea unei contaminari ulterioare cu microorganisme);Preparare:

acidul boric se dizolva in apa distilata la fierbere sol acid boric;

dupa racirea sol de acid boric se adauga rezorcina si sol.fenosept 0,2%;

solutia obtinuta se completeaza la masa cu apa distilata si se filtreaza;

Observatii: deoarece rezorcina se oxideaza in prezenta luminii, oxigenului, temperaturilor ridicate, urmelor de metale grele si a pH-ului neutru sau alcalin cand se obtin compusi inactivi (chinone) se iau urmatoarele masuri:

pentru a limita actiunea oxigenului se vor adauga antioxidanti: acid ascorbic sau tiouree;

actiunea nefavorabila a temperaturii se evita prin dizolvarea rezorcinei in sol. de acid boric numai dupa racirea acesteia;

pentru a evita descompunerea rezorcinolului datorita actiunii ionilor metalici cedati de sticla, solutia se va conditiona in flacoane de sticla tratate la interior cu EDTA, iar la cantarire nu se vor folosi lingurite din metal; acidul boric are rol de a asigura un pH usor acid (5-6) pentru o buna stabilitate a rezorcinolului. pH-ul lichidului lacrimal este 7,4-7,7. Ochiul suporta mai bine un pH alcalin dar in cazul acestui preparat pH-ul alcalin este defavorabil stabilitatii substantei active. Prin sistemele tampon continute de lichidul lacrimal ochiul poseda o buna capacitate de tamponare a solutiilor oftalmice administrate sub forma de picaturi;

se prepara pe cale aseptica deoarece rezorcina este sensibila la temperatura crescuta, iar ustensilele,vasele si hartia de filtru trebuie sa fie sterilizate inainte de utilizare; preparatul fiind sub forma de picaturi de ochi multidoza se admite prezenta conservantilor antimicrobieni; se conditioneaza in flacoane multidoza de sticla bruna sau plastic, de cel mult 10 ml si prevazute cu dispozitiv de picurare, sterile, inchise etans;

1.c.Evaluare farmacotehnica

Conform FR X controlul calitatii picaturilor pentru ochi consta in:

Descriere:

solutie limpede incolora. O eventuala coloratie nu trebuie sa fie mai intensa decat a unui etalon de culoare prevazut de FR X.;pH: se determina potentiometric. pH-ul solutiei este de 5-6;Marimea particulelor: se determina prin examinarea la microscop a unei mase de preparat care contine aproximativ 10 mg substanta activa suspendata, intinsa in strat subtire pe o lama:90% din particulele examinate trebuie sa prezinte un diametru de cel mult 25 m; 10% din particulele examinate se admite un diametru de cel mult 50 m;Masa totala pe recipient: se stabileste prin cantarirea individuala a continutului din zece recipiente.Dozare: se efectueaza conform prevederilor monografiilor de substante active.Sterilitate: se procedeaza conform prevederilor de la Controlul sterilitatii.1.d. Conservare

se conserva flacoane colorate, la Separandum;

1.e.Intrebuintari

are actiune antiseptica(rezorcina); se utilizeaza in tratamentul unor blefarite(inflamatia pleoapei) si conjunctivite (inflamatia conjunctivei); 2. Profilul farmacocinetic, farmacodinamic si farmacotoxicologic al substantelor medicamentoase din compozitia formulei magistrale sau oficinale.

Rezorcinolum = rezorcinafarmacocinetic absorbtie buna la nivelul mucoasei conjuctivale (bogat vascularizata);

farmacodinamic

are actiune dezimfectanta comparabila cu a fenolului si este si antimicotica;

in aplicatii locale sol 1-2% actioneaza ca antiseptic si cheratoplastic, iar sol 3-5% sunt cheratolitice;

farmacotoxicologic

11. Rp/ Picaturi pentru ochi cu sulfat de atropina 1% (FR X)

Atropini sulfas 1,00 g


Natrii tertaboras 0,15 g



1. Formularea, tehnica de preparare (substante active, excipienti, operatii farmaceutice, metode de preparare), evaluarea farmacotehnicii, conservarea (conditii de conservare conform FR X) a formei farmaceutice.


Substante active:

Atropini sulfas = sulfat de atropina cristale incolore sau pulbere cristalina, alba;

fara miros;

gust amar (toxic);

eflorescenta;

foarte usor solubila in apa(1:1);

usor solubila in alcool;

se pastreaza la Venenum;

Excipienti:



fara miros;

gust slab acru;



in formulare are rol de a ajustare a pH-ului si izotonizantimpreuna cu boraxul formeaza sistemul tampon acid boric/borax;

Natrii tetraboras = Borax ;

cristale incolore, transparente sau pulbere cristalina, alba;

este o substanta usor solubila in glicerina (1:1,5) la cald si in apa la fierbere;

fara miros;


efluorescenta (se dizolva in apa de cristalizare);



fara miros;



in formulare are rol de conservant antimicrobian;

Aqua destilla = apa distilata lichid limpede incolor, inodor si insipid; in formulare are rol de vehiculOperatii farmaceutice:


Metode de preparare: dizolvarea substantei active in vehicul;

prepararea se face pe cale aseptica;

Preparare:

acidul boric si boraxul se dizolva in apa distilata la fierbere sol acid boric/borax;

dupa racirea sol de acid boric/borax se adauga sulfatul de atropina si sol.fenosept 0,2%;


Observatii: atropina este usor solubila in apa (1:1) si imprima solutiei un pH acid 4, care este iritant pentru ochiiar temperatura crescuta si pH-ul alcalin favorizeaza descompunerea hidrolitica a atropinei cu obtinerea tropanolului si acidului tropic care sunt compusi inactivi dpdv. terapeutic a.i. pentru modificarea pH-ului se foloseste sistemul acid boric/borax; sistemul tampon acid boric/borax are rolul de a adduce valoarea pH-ului solutiei in jurul valorii de 7, care este un pH mai bine tolerat de ochi avand de asemena si rol izotonizantpH-ul lichidului lacrimal este 7,4-7,7. Ochiul suporta mai bine un pH alcalin dar in cazul acestui preparat pH-ul alcalin este defavorabil stabilitatii substantei active. Prin sistemele tampon continute de lichidul lacrimal ochiul poseda o buna capacitate de tamponare a solutiilor oftalmice administrate sub forma de picaturi;

la valoarea de pH creata de acest sistem tampon are loc transformarea sulfatului de atropina in atropina baza, fara ca in solutie sa apara un precipitat de atropina baza (fiind in limita coeficientului de solubilitate in apa 1:40);

actiunea colirului este mai buna deoarece atropina baza este mai liofila si penetreaza mai bine epiteliul cornean, lipofil, comparativ cu sulfatul de atropina;

la pH = 6,8 stabilitatea solutiei de sulfat de atropina este de 2 ani;

se poate creste timpul de contact al colirului cu mucoasa oculara daca la preparare se foloseste un vehicul coloidal (meticeuloza 0,5% sau alcool polivinilic 1,5%); se prepara pe cale aseptica (ustensilele,vasele si hartia de filtru trebuie sa fie sterilizate inainte de utilizare); preparatul fiind sub forma de picaturi de ochi multidoza se admite prezenta conservantilor antimicrobieni; se conditioneaza in flacoane colorate prevazute cu dop picurator, iar pe eticheta se mentioneazaATENTIE OTRAVA sau se pune eticheta cap de mort;1.c.Evaluare farmacotehnicaConform FR X controlul calitatii picaturilor pentru ochi consta in:

Descriere:

solutie limpede incolora. O eventuala coloratie nu trebuie sa fie mai intensa decat a unui etalon de culoare prevazut de FR X.;pH: se determina potentiometric. pH-ul solutiei este de 6,5-7,5;Marimea particulelor: se determina prin examinarea la microscop a unei mase de preparat care contine aproximativ 10 mg substanta activa suspendata, intinsa in strat subtire pe o lama:90% din particulele examinate trebuie sa prezinte un diametru de cel mult 25 m; 10% din particulele examinate se admite un diametru de cel mult 50 m;Masa totala pe recipient: se stabileste prin cantarirea individuala a continutului din zece recipiente.Dozare: se efectueaza conform prevederilor monografiilor de substante active.Sterilitate: se procedeaza conform prevederilor de la Controlul sterilitatii.1.d. Conservare

se conserva flacoane colorate, la Venenum;

1.e.Intrebuintari

are actiune midriatica ; se foloseste in scop diagnostic pentru examinarea fundului de ochi, sau in scop terapeutic pentru tratarea unor cheratite, irite (inflamarea mucoasei iridoiene) sau iridociclite (inflamarea irisului si corpului ciliar);

2. Profilul farmacocinetic, farmacodinamic si farmacotoxicologic al substantelor medicamentoase din compozitia formulei magistrale sau oficinale.Atropini sulfas = sulfat de atropineEste un alcaloid din frunzele si radacina de Atropa belladona, forma racemica. Este un ester al tropinei (forma cis). Se prezinta sub forma de sulfat de atropina.

farmacocinetic

absorbtie p.o. si difuzie buna, inclusiv in SNC;

absorbtie locala buna cu efecte rapide;

metabolizare hepatica prin hidroliza enzimatica la nivelul legaturii esterice;

difuzeaza prin placenta in sangele fetal si in laptele matern;

eliminare urinara si prin mucoasa gastrica;

farmacodinamic

actiune antimuscarinica prin blocarea receptorilor M2 si M3 , din miocard, muschi netezi si glande exocrine determinand:

hiposecretie salivara, bronsica si sudorala;

hiposecretie gastrica slaba;

diminua tonusul si peristaltismul normal al tubului digestiv, cu tendinta la constipatie;

reduce mai intens miscarile peristaltice violente provocate de purgative drastice;

actiune antispastica la nivelul tubului digestiv (intensa), a aparatului biliar (mai slaba), a aparatului excretor renal (moderata);

relaxeaza musculatura bazinetului, vezicii urinare si ureterelor;

bronhodilatatie;

stimuleaza respiartia prin stimularea centrului respirator bulbar;

bradikardie si hTA (stimularea centrului vagal bulbar) la doze mici si tonus vagal normal;

tahikardie si HTA slaba (actiune anticolinergica la nivel cardiac) la tonus vagal crescut;

midriaza pasiva (relaxarea muschiului circular al irisului) la adm.locala;

creste presiunea intraoculara;

cicloplegie (relaxarea muschiului ciliar) cu tulburarea vederii pentru aproape;

stimuleaza SNC la doze mari;

actiune stimulatoare slaba asupra centrilor bulbari respirator si vagal la doze terapeutice;

actiune anticolinergica centrala utila in tratamentul bolii Parkinson si ca antidot in intoxicatiile cu anticolinesterazice;

farmacotoxicologic

uscaciunea gurii si greutate in deglutitie;

constipatie;

retentie urinara;

tuilburarea vederii pentru aproape si fotofobie;

12. Rp/Picaturi pentru ochi cu nitrat de pilocarpina 2% (FR X)

Pilocarpini nitras 2,00 g


Natrii tertaboras 0,15 g



1. Formularea, tehnica de preparare (substante active, excipienti, operatii farmaceutice, metode de preparare), evaluarea farmacotehnicii, conservarea (conditii de conservareconform FR X) a formei farmaceutice.


Substante active:

Pilocarpini nitras = nitrat de pilocarpina

cristale incolore sau pulbere cristalina, alba;

fara miros;

gust amar (toxic);

usor solubila in apa (1:8);

solubila in alcool (1:160);

se pastreaza la Venenum;

Excipienti:



fara miros;

gust slab acru;




Natrii tetraboras = Borax ;

cristale incolore, transparente sau pulbere cristalina, alba;

este o substanta usor solubila in glicerina (1:1,5) la cald si in apa la fierbere;

fara miros;


efluorescenta (se dizolva in apa de cristalizare);



fara miros;



in formulare are rol de conservant antimicrobian;

Aqua destilla = apa distilata lichid limpede incolor, inodor si insipid; in formulare are rol de vehiculOperatii farmaceutice:


Metode de preparare: dizolvarea substantei active in vehicul;

prepararea se face pe cale aseptica;

Preparare:

acidul boric si boraxul se dizolva in apa distilata la fierbere sol acid boric/borax;

dupa racirea sol de acid boric/borax se adauga nitratul de pilocarpina si sol.fenosept 0,2%;


Observatii: nitratul de pilocarpina este usor solubila in apa (1:8) si imprima solutiei un pH acid 4, care este iritant pentru ochiiar temperatura crescuta si pH-ul alcalin favorizeaza descompunerea hidrolitica a nitratului de pilocarpina cu obtinerea unor compusi inactivi dpdv. terapeutic, a.i. pentru modificarea pH-ului se foloseste sistemul acid boric/borax;

sistemul tampon acid boric/borax are rolul de a aduce valoarea pH-ului solutiei in jurul valorii de 6, care este un pH mai bine tolerat de ochi avand de asemena si rol izotonizant;

la valoarea de pH creata de acest sistem tampon are loc transformarea nitratului de pilocarpina in pilocarpina baza, fara ca in solutie sa apara un precipitat de pilocarpina baza (fiind in limita coeficientului de solubilitate in apa 1:40);

actiunea colirului este mai buna deoarece atropina baza este mai liofila si penetreaza mai bine epiteliul cornean, lipofil, comparativ cu nitratul de pilocarpina;

la pH 6,8 are loc hidroliza pilocarpinei, cand se obtin compusi farmacodinamici inactivi (acid piloric si homopiloric);

nu se poate folosi la preparare clorhidrat de pilocarpina care este mai solubil in apa decat nitratul de pilocarpina pentru ca este o substanta higroscopica iritanta pentru

Documents

Rp Licenta