TABAC ET PATHOLOGIES

OCULAIRES

Brigitte Pasteels

Service d’ophtalmologie, CHU Brugmann

Bruxelles, Belgique

• Consultante pour les firmes Bayer et Novartis

Définitions

• Cécité légale

• Acuité visuelle (AV) < 1/20

• ≠ Aveugle !

• Baisse AV modérée à sévère (BAVMS)

• 1/20 ≤ AV < 3/10

Anatomie de l’oeil

macula

Mardeno atlas patients ophtalmologie 2000-2001

ZOOM sur la macula

American Academy of ophtalmology : Basic and clinical science course - Anatomie pathologique en ophtalmologie

Dégénérescence maculaire liée à l’âge

(DMLA)

• 1ère cause de cécité légale dans les pays à hauts revenus

• Maladie dégénérative progressive

• Stade débutant : modifications peu symptomatiques du fond d’œil

• Stade avancé : • atrophique = « DMLA sèche »

• néovasculaire = « DMLA humide »

• Facteurs de risque non modifiables : • Vieillissement : augmentation exponentielle de la prévalence avec l’âge

prévalence DMLA avancée: 3% des + 70 ans et 10 % des + 85 ans

• Prédisposition génétique ( antécédents familiaux = risque x 3 à 4)

• Facteurs de risque environnementaux : • Tabagisme = facteur de risque modifiable le + important

• Alimentation, obésité ( risque x 2)

• Exposition au soleil

DMLA stade débutant

OCT & RETINA , M.Rougier and all, collection librairie médicale Thea

DMLA avancée : forme atrophique

Pas encore

de traitement

OCT & RETINA , M.Rougier and all, collection librairie médicale Thea

DMLA avancée : forme néovasculaire

Traitement chronique par injections intra

vitréennes d’anti VEGF

( ranibizumab, aflibercept ou bevacizumab)

OCT & RETINA , M.Rougier and all, collection librairie médicale Thea

DMLA Facteurs de Risque

• Risques non modifiables :

• Susceptibilité Génétique

• 80% du risque serait attribuable à une prédisposition génétique 3

• CFH (variant Y402H- CC) : responsable de 50% du risque 1

• ARMS2

• et variants génétiques + rares... ( 10 gene model 3 )

• Mais heureusement 80% des patients avec les allèles à haut risque CFH et

ARMS2 n’évoluent pas en DMLA tardive à 80 ans 2

1. N.G.Lambert et al. Progress in Retina and Eye Research 2016;54:64-102

2. Klein et al. JAMA Ophthalmol. 2013;131:383-92

3. J.M.Seddon et al. IVOS 2015;56:2192-2202

Effet du Tabac sur la Rétine et la

Choroïde • Stress oxydatif

• Effet pro inflammatoire

• In vivo :

Diminution du pigment maculaire (antioxydant)1

Diminution de l’épaisseur de la choroïde chez les fumeurs > 65 ans 2

• In vitro :

• Effet pro antigénique de la nicotine

• Récepteurs nicotiniques sur endothélium vaisseaux rétiniens et

choroïdiens

• ↑ expression VEGF et ↓PEDF ( endothélium et épithélium pigmentaire)

1. M.L.Kirby et al. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010; 51 : 6722-8 2. E.J.Sigler et al. Eye 2014; 28 : 838-46

DMLA et Tabac

• Risques modifiables :

• Tabagisme = principal facteur de risque modifiable

• RR évolution vers DMLA avancée 2,5 à 4 x

proportionnel à la consommation

• Associé avec DMLA débutante, atrophique et néovasculaire

• DMLA néovasculaire plus précoce 5

• Fumeurs : 7,7 (5,3-10) ans plus tôt que les non fumeurs

• Ex fumeurs : 4,9 (3-6,8) ans plus tôt que les non fumeurs

• Le risque des ex fumeurs diminue lentement...

• De moitié après 9 ans d’arrêt 1, encore significatif après 15 à 20 ans2,3,4...

• Informer les enfants de nos patients DMLA et les patients d’âge moyen chez

qui nous trouvons une DMLA débutante!

• Tabagisme passif ?

1. B.Neuner et al. Addict.Behav. 2009;34:938-47 2. J.Vingerling et al. Archives of Ophthalmology 1996;114:1193-96

3. C.Delcourt et al. Archives of Ophthalmology 1998;116:1031-35

4. J.Seddon et al. Journal of the American Medical Association 1996;276:1141-46

5. Y.Lechanteur et al. Jama Ophthalmol 2015;133:533-41

DMLA, Génétique et Tabac

. Y.Lechanteur et al. Jama Ophthalmol 2015;133:533-41

Les porteurs des 4 allèles à risque

sur les variants CFH et ARMS2 ont

une DMLA néovasculaire 12 ans +

tôt que ceux qui n’ont aucun allèle à

risque (P< 0,001)

CATARACTE

Mardeno atlas patients ophtalmologie 2000-2001

Cataracte et Tabac

• 1ère cause de cécité légale dans le monde, 2ème dans pays à hauts

revenus

• Opacification progressive du cristallin principalement liée au

vieillissement

• Facilement opérable, avec résultats visuels satisfaisants et durables...

si on a la chance de bénéficier d’un bon système de santé

• Prévalence augmentée chez les fumeurs (RR : 1,5), proportionnelle à

la consommation

• Le risque diminue progressivement chez les ex-fumeurs

Cataracte et Tabac

Smoking and Eye Pathologies. A Systemic Review M.Nita and A.Grzybowski , Current Pharmaceutical Design, 2017, 23

Part 1 629-638 Part 2 639-654

GLAUCOME

Mardeno atlas patients ophtalmologie 2000-2001

Glaucome (GCAO) et Tabac

• 2ème cause de cécité légale dans le monde (3ème pays hauts revenus)

• Neuropathie optique chronique avec atteinte caractéristique du nerf

optique et du champ visuel associée souvent à une hypertonie

oculaire.

• Revue littérature 2017 :

• « évidence limitée » d’un lien causal tabac – GCAO

• 2 études montrent un RR GCAO augmenté si > 20 PA ou si > 40 PA

• Etude prospective espagnole 2017 : 16.797 participants - 184 GCAO

• RR fumeurs : 1,88 (1,26-2,81) P= 0,002 de développer GCAO / non fumeurs

• Relation dose réponse entre PA et risque GCAO

• Pas de risque significatif pour anciens fumeurs et tabagisme passif

1. V.Jain et al. Int Ophthalmol 2017;37:291-301 2. M.Pérez-de-Arcelus et al. Medicine 2017;96:1-6

RETINOPATHIE DIABETIQUE

Massin.P Rétinopathie diabétique, EMC 2000

RETINOPATHIE DIABETIQUE

E.Souied Key images in OCT angiography Novartis 2016

Rétinopathie diabétique et Tabac

• 4ème cause de cécité légale et BAVMS en Europe

• 4ème cause de BAVMS dans le monde

• Curieusement, les études n’ont pas montré d’association entre tabagisme et incidence ou progression de la rétinopathie diabétique (RD)

• Pas de lien entre tabagisme et fréquence de la RD proliférante (diabétiques type 1 suivis 25 ans au Danemark)1

• Pas de lien entre tabagisme et incidence ou progression de l’œdème maculaire diabétique (diabétiques type 1 suivis 25 ans, USA)2

1. Thorlund and al. Ophtholmologica 2013;230:50-54

2. Klein et al. Ophthalmology 2009;116:497-503

Uvéites et Tabac • Inflammation intra oculaire aigüe ou chronique

• Inflammatoire : maladies rhumatismales, sarcoïdose, behcet,...

• Infectieuse : herpès, toxoplasmose, syphilis, tuberculose...

• RR fumeurs et anciens fumeurs = 2,2 (1,7-3,0) P< 0,001/ non fumeurs pour tous types d’uvéites 1

• Uvéite intermédiaire + OMC 2: RR 3,9 (1,43-10,66) P=0,008 (fumeurs) (étude rétrospective, 208 cas) RR non significatif chez ex fumeurs

• Par rapport aux non fumeurs, les fumeurs ont 3 : • Augmentation du risque d’œdème maculaire cystoïde inflammatoire

• Uvéite plus sévère, plus d’atteinte bilatérale

• Plus de risque de récidive et intervalle plus court entre les récidives

1. Lin et al, Ophthalmology 2010;117:585-90

2. Thorne et al, Am J Ophthalmol 2008;145:841-6

3. Galor et al, Br J Ophthalmol 2010; 94:848-53

Uvéites et Tabac

Smoking and Eye Pathologies. A Systemic Review M.Nita and A.Grzybowski, Current Pharmaceutical Design, 2017, 23

Part 1 629-638 Part 2 639-654

Maladie de Basedow et Tabac

• 1/3 patients Basedow ont une orbitopathie dysthyroïdienne (ODS)

• Inflammation et augmentation de volume des muscles et de la graisse orbitaire

• ODS sévère : diplopie , compression du nerf optique

• Tabagisme = facteur de risque modifiable le + important

• ↑ risque de développer une ODS ( RR 2,75 ) proportionnellement à la

consommation

• ↑ risque d’aggravation d’une ODS ( RR ODS sévère : 6,5) et de

neuropathie optique compressive

• ↓ efficacité des traitements :

• Plus d’aggravation ODS après radio iode chez les fumeurs

• Mauvaise réponse à la corticothérapie IV chez les fumeurs et ex (RR 12,4, P0,035)

• 40 % des patients ODS sont fumeurs ... (EUGOGO 2003)

Maladie de Basedow et Tabac

Smoking and Eye Pathologies. A Systemic Review M.Nita and A.Grzybowski Current Pharmaceutical Design, 2017, 23

Part 1 629-638 Part 2 639-654

Neuropathies optiques et Tabac

• Neuropathies optiques tabagiques ou alcoolo tabagiques : effets toxiques du tabac + carences vitaminiques / malnutrition

• Neuropathie optique héréditaire de Leber : • Transmission maternelle, mutation ADN mitochondrial

• Pénétrance variable, ♂>♀ , typiquement atteinte bilatérale sévère homme jeune

• Tabac augmente le risque RR 3,26 P 0,01 chez ♂ gros fumeur 1

• 93 % pénétrance chez ♂ fumeur / 66% ♂ non fumeur

• Attention au binge drinking

• Neuropathie optique ischémique non artéritique : pas d’association avec le tabagisme

1. M.A.Kirkman et al. Brain 2009:132;2317-26

En Résumé

tabagisme = risque augmenté

DMLA +

cataracte +

glaucome ? , sans doute chez gros fumeurs

rétinopathie diabétique non prouvé

uvéites +

maladie de Basedow +

neuropathie optique de Leber +