Taubheit

Anna Pawlowski

Überblick

• Aufbau des Ohrs• Aufbau der Hörzellen• Akustische Wahrnehmung• Was sind „Tip-Links“• Wie/Wo durch kann die Taubheit ausgelöst

werden• Genetische Ursachen der Taubheit• Ionenkanäle und Taubheit

Aufbau des Ohrs

Mittel- und Innenohr

Cochlea• Scala vestibuli und Scala

tympani enthalten Perilymphe (wenig K+)

• Ductus cochlearis enthält Endolymphe (viel K+)

• Im Ductus cochlearis sitzt das Cortische Organ

Cortisches Organ• Enthält die Rezeptoren• 3 äußere Haarzellen, 1

innere Haarzelle• Haare ragen in die

Tektorialmembran• Sensorische Neurone

führen zum Hörnerv

Akustische Wahrnehmung• Menschliche Hörbereich von 20

– 20.000 Hz, nimmt im Alter ab• Schallwellen regen das

Trommelfell an• Gehörknöchelchen verstärken

und übertragen Schwingungen zum ovalen Fenster

• Verstärkung durch die Kräfte-übertragung vom großen Trommelfell zum kleineren ovalen Fenster

• Schwingung des ovalen Fensters führt zu Welle in der Cochlea

Akustische Wahrnehmung• Druckwelle wandert von Scala

vestibuli über Scala tympani zum runden Fenster

• Druckwelle erzeugt Wanderwelle auf Basilarmembran

• Haarzellen werden relativ zur Tektorialmembran verschoben

• Haare werden ausgelenkt und alle Ionenkanäle werden geöffnet, K+ strömt ein

• Zelle depolarisiert, erhöhte Transmitterausschüttung und erhöhtes Aktionspotential der Nervenzelle

Haarzellen• Stereocilien enthalten viele Actin-

filamente• Sind der länge nach angeordnet• Stereocilien sind an der Spitze durch

Tip-Links verbunden• Tip-Links sind an Ionenkänale

gebunden

• Sensorische Neurone führen zum Hörnerv

Tip-Links

Wie/Wo durch kann die Taubheit ausgelöst werden

• Nicht-syndromische Taubheit • resultiert aus zahlreichen Krankheiten und Verletzungen• Durchblutungsstörungen im Innenohr (Sauerstoff- als auch Substratmangel)

Zentrale Taubheit• Die Hörorgane sind intakt und funktionsfähig, jedoch findet im Gehirn keine

Verarbeitung der Höreindrucke statt

Angeborene Taubheit• Vorgeburtlich erworben (Röteln Embryopathie, Rh Inkompatibilität)• genetischen Ursprungs (Mutationen in Connexin-26-Gen(GJB2)• Im Rahmen von Fehlbildungssyndromen (Usher -Syndrom)• Usher-Syndrom (Schädigung von Haarzellen der Cochlea durch Mutation in

Myosin VIIa-Gen)

Der Kalium Recyclingweg

Genetische Ursache der Taubheit• Genetische Defekte im Connexin-26-Gen(GJB2) auf

Chromosom 13-Angeborene Innenohrschwerhörigkeit

-Autosomal-rezessiver Erbgang

-Connexin26 spielt eine Rolle in Kalium-Recycling Pathway

- Dieses Gen besteht aus einem Exon,das für 208 Aminosäuren codiert

-Die häufgste Mutation ist eine 1bp-Deletion in einer Sequenz von 6

Guaninbasen, die als 35delG oder 30delG bezeichnet wird

-Mutation in Connexin 26 bewirkt ,dass das elektrische Potential

zwischen Endolymphe und Perilymphe nicht mehr aufrechterhalten

werden kann

Connexin• Connexine sind

Transmenbranproteine,die in Zellen die Gap Junctions bilden

• Bestehen aus 4 Transmenbrandomänen mit 3 extrazellulären Schleifen,die aus antiparallelen ß-Faltblättern aufgebaut sind

• Connexon wird durch 6 Connexin –Moleküle gebildet

Störung der Kalium-Kanäle

• Eine Störung der Transduktion kann durch Veränderung der Ionenkanäle an den Haarzellen hervorgerufen werden.

• Der Kalium-Kanal wird durch das Gen KCNQ4 kodiert. -er befördert Kalium Ionen aus der Haarzelle nach außen in die

Stützzellen und stellt das Ruhepotenzial in der Haarzelle wieder her -Mutation des KCNQ4 Kanals führt zur dauerhaften depolarisation der

Haarzelle - Folge massive Glutamatausschüttung ,die zur unphysiologischen

Spontanaktivität des Hörnervs führt - kann die Entstehung eines Tinnitus auslösen

• Muationen des KNQ4 Kanals führen zu Taubheit und Epilepsie