Triplication interstitielle 11q23.3-11q24.1 chez 2 sujets non apparentés :

un nouveau syndrome ?

C. Beneteau, E. Elandais, M. Doco-Fenzy, C. Gavazzi, C. Philippe, J. Vigneron, P. Walrafen, JM. Hascoet, B. Leheup, P. Jonveaux

Patient 1 (P. Jonveaux, B. Leheup, J. Vigneron)

� Naissance à 36 SA: P=2100 g (-1DS); T=44 cm (-2DS); PC=30 cm (-2DS)

� Syndrome polymalformatif: • FLP bilatérale• dysmorphie faciale• extrémités courtes• pieds bots bilatéraux• kyste du méat urétral

� Hypotonie modérée

� Evolution:� RPM, retard et difficultés de langage, surdité bilatérale de

perception profonde, RM modéré� Dysmorphie faciale� Anomalies osseuses et des extrémités. T=152 cm (-3,6 DS),

PC=57� Troubles endocriniens� Kératocône bilatéral� Personnalité anxio-dépressive, caractère docile et agréable

Patient 2 (M. Doco-Fenzy)

� Naissance à 35,5 SA: P=3125 g (+2DS); T=46 cm (+1DS); PC=30 cm (+2DS)

� Evolution:� RPM, retard et difficultés de langage, RM modéré� Dysmorphie faciale� Anomalies osseuses et des extrémités T=158 cm (-2 DS)� Troubles endocriniens� Kératocône bilatéral� Bruxisme, stéréotypies, troubles du sommeil, hyperactivité, jovial

1,8 Mb3,6 Mb

Patient 2Patient 1

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

RP11-391J

8-3

SC5DL

SORL1

BLI

D

RP11-10

61H

15-1

RP11-1061H

15-3

SCN3B

DIS

TH

DIS

T8

Primer set

Gen

e D

osag

e 2-∆∆

Ct

Patient 1

Patient 2

Témoin

maternal

UPD

UPD177/177205/205177/177U177/201177/201201/201132,091D11S1304

maternal

isodisomy

UPD232/242244/251242/242maternal

isodisomy

UPD236/238249/249238/238128,266D11S4150

maternal

UPD

UPD150/150152/152150/150maternal

isodisomy

UPD148/152150/158148/148123,532D11S1328

maternal

isodisomy

UPD173/177171/171177/177ic (2+2) ?Trp?170/181170/174174/181 ou

174/174/181/181 ?

122,936D11S4144

maternal

isodisomy

UPD250/281269/285281/281U260/271260/271260/260 ou

260/260/260/260

122,889D11S488

ic (2+2)?Trp ?235/235243/247235/243 ou

235/235/243/243 ?

ic (2+2) ?Trp?234/248244/244234/244 ou

234/234/244/244 ?

122,144D11S1336

ic (2+2)?Trp ? 231/237235/237231/235 ou

231/231/235/235 ?

U230/234230/234230/230 ou

230/230/230/230

121,802D11S1345

ic (2+2)?Trp ?99/105101/101101/105 ou

101/101/105 ?

ic (2+2) ?Trp?100/10294/9595/100 ou

95/95/100/100 ?

121,655D11S4167

N195/201201/201195/201U193/193193/197193/193 ou

193/193/193/193

120,554D11S4107

N197/210197/210197/210U207/207203/207207/207 ou

207/207/207/207

120,394D11S4089

N198/206190/200198/200N197/197189/189189/197119,453D11S4132

N112/118110/112112/112N109/111109/115111/115118,899D11S4129

N204/204194/196196/204N201/214201/203201/203117,421D11S1356

RecombStatutM2F2P2RecombStatusM1F1P1Position

(kb)

Marker

Patient1: Father (F1), mother (M1) ; Patient 2 : Father (F2), mother (M2)Recomb, recombinaison; Trp, triplicationUPD, disomie uniparentale?, résultats ambigus; N, copies en nombre normal ; U, résultats non informatifs ; ic, triplication interchromatidienne

PR11-303F12RP11-89H13

Cen TelM24219 kb

C15157 kb

~315 kb ~440 kb

~440 kb

~315 kb

Cont – M24

Cont – C15

Patient – C15

233 kb

172 kb

308 kb

073393123000000 037744 156794 195596

83237F33943

F3B2B1

077816

4080252B1

41

114093

87097B2

B2B1

B2B1

Point de cassure télomérique

B1 F3B2

Point de cassure centromérique

463796 507258 537858 575685 591271 627784

84378H3 87124C11 87169B4

43 38 3731 16

H3 C11 B4 C11 B4C11B4

C11H3 B4

Discussion

� Première récurrence de triplication intrachromosomiquechez 2 sujets non apparentés

� Caractéristiques des 43 triplications rapportées dans la littérature:� 3 allèles: 90 %� Origine maternelle: 70 %� Segment intermédiaire inversé: 96 %

� 2 mécanismes principaux: � Echange en U entre 3 chromatides [Wang et al. 1999]� Etape intermédiaire de duplication-inversion avec formation d’1

chromosome dicentrique [Schinzel et al. 1994]

m

bb

a

pp

m

a

+ mitotic non

disjonction stage

pm m

MITOSE

ab

m

b

a

b

m

m

p

b

a

a

b

b

a

maternal isodisomy

11q24.1-qter

a

pm

bb

a

pp

m

a

+ mitotic non

disjonction stage

pm m

MITOSE

ab

m

b

a

b

m

m

p

b

a

a

b

b

a

maternal isodisomy

11q24.1-qter

a

p

pm

[Zhao et al]q13-q25

[Greig et al] q22-qter

[Fortythe et al.] q23.3-q24.2

[Pfeiffer et al] q23-qter

[Burnside/Partida-Perez et al] q23

Patient 1 q23.3-q24.1

Patient 2 q23.3-q24.1

[Burnside et al.]11q23.3-q24.2

[Delobel et al.] q23.3-q24?[Delobel et al.] q23.3-q24?

[Fortythe et al.] q23.3-q24.2

Patient 2Patient 1

1

2

15.5

15.4

15.3

15.1

14.3

14.1

13

12

11.2

11.1211.11

12.312.2

12.1

11

13.1

13.2

13.3

13.4

13.5

14.1

14.3

14.2

22.1

22.3

21

22.2

23.1

23.2

23.3

24.1

24.2

24.3

25

15.2

15.5

15.4

15.3

15.1

14.3

14.1

13

12

11.2

11.1211.11

12.312.2

12.1

11

13.1

13.2

13.3

13.4

13.5

14.1

14.3

14.2

22.1

22.3

21

22.2

23.1

23.2

23.3

24.1

24.2

24.3

25

15.2

Trp 11

24.1

24.1

24.1

24.1

23.3

23.3

24.1

23.3

24.1

23.3

Remerciements

B. LeheupJM. HascoetJ. Vigneron

P. JonveauxC. GavazziM. BeriC. BonnetM. BraunerMJ. GregoireB. LeotardC. PhilippeC. NemosF. RousseletV. RothM. Valduga

P. WalrafenN. Dufrane

M. Doco-FenzyE. Elandais

C. Turleau