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UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE MEDICINA, ENFERMERIA Y CIENCIAS DE LA SALUD FACULTAD DE MEDICINA TUMORECTOMIA MAS GANGLIO CENTINELA EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA Autor: SEBASTIÁN ESPINOZA MUÑOZ Cuenca, Ecuador, 2013

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UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA

UNIDAD ACADÉMICA DE MEDICINA, ENFERMERIA Y

CIENCIAS DE LA SALUD

FACULTAD DE MEDICINA

TUMORECTOMIA MAS GANGLIO CENTINELA EN

PACIENTES CON CANCER DE MAMA

Autor: SEBASTIÁN ESPINOZA MUÑOZ

Cuenca, Ecuador, 2013

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DECLARACIÓN

Yo, Edgar Sebastián Espinoza Muñoz., declaro bajo juramento que el

trabajo aquí descrito es de mi autoría; que no ha sido previamente presentado

para ningún grado o calificación profesional; y, que he consultado las

referencias bibliográficas que se incluyen en este documento.

Edgar Sebastián Espinoza Muñoz.

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CERTIFICACIÓN

Certifico que el presente trabajo fue desarrollado por Edgar Sebastián

Espinoza Muñoz, bajo mi revisión.

Dr. Ximena Fernández

REVISOR

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Quiero dedicar este trabajo de investigación a todas

las personas que han sido un pilar de apoyo en el

transcurso de mi vida académica, especialmente a

mi familia, y a ti Viviana mi compañera de vida.

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[Escriba texto]

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Agradezco por la contribución que el Dra. Ximena Fernandez presto en la

elaboración del siguiente trabajo de investigación ya que sin él la elaboración

de la misma no hubiera sido posible.

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CONTENIDO

El cáncer de mama es el más común entre las mujeres en todo el mundo, pues representa el 16% de todos los cánceres femeninos.

Se estima según estadísticas del 2008 a nivel mundial de la OMS fue causante de 458000 fallecimientos en mujeres, aunque este cáncer está considerado como una enfermedad del mundo desarrollado, la mayoría (69%) de las defunciones por esa causa se registran en los países en desarrollo.

Según las estadísticas que maneja el INEC Y Registro Nacional de Tumores de Solca en el año 2010 470 mujeres fallecieron en Ecuador debido al cáncer de mama.

Según la última cifra del R.T.N., en 2009, 14 de cada 100 ecuatorianos murieron de cáncer, siendo el de mama el que ocurre con mayor frecuencia (35,4%), seguido por el de piel (32%). 8 de cada 100 mujeres, entre 25 y 64 años, fallecen en el Distrito Metropolitano de Quito por tumor maligno de mama, según INEC (2010).

La incidencia varía mucho en todo el mundo, con tasas normalizadas por edad de hasta 99,4 por 100 000 en América del Norte. Europa oriental, América del Sur, África austral y Asia occidental presentan incidencias moderadas, pero en aumento. La incidencia más baja se da en la mayoría de los países africanos, pero también en ellos se observa un incremento de la incidencia de cáncer de mama.

Las tasas de supervivencia del cáncer mamario varían mucho en todo el mundo, desde el 80% o más en América del Norte, Suecia y Japón, pasando por un 60% aproximadamente en los países de ingresos medios, hasta cifras inferiores al 40% en los países de ingresos bajos (Coleman et al., 2008). La bajas tasas de supervivencia observadas en los países poco desarrollados pueden explicarse principalmente por la falta de programas de detección precoz, que hace que un alto porcentaje de mujeres acudan al médico con la enfermedad ya muy avanzada, pero también por la falta de servicios adecuados de diagnóstico y tratamiento.

Palabras claves: Ca mama, TMN, Tumorectomia, Ganglio centinela.

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LISTA DE CONTENIDO

DECLARACIÓN………………………………………………..………………...…………….II

CERTIFICACIÓN……………………………………………………..………………..…...…III

DEDICATORIA……………………………………………………………..………………….IV

AGRADECIMIENTOS …..……..………………...………….………………………..………V

LISTA DE CONTENIDOS………………………….…………...………….………………….7

INTRODUCCIÓN..…...…………………………………………………………..……….….10

CAPÍTULO 1. PRIMERA PARTE………………..…………………………………...

1.1 Anatomía de la mama……..………..…………………...……...............11

1.2 Anatomía hueco axilar…………………………………………………..15

1.3 Histología de la mama…….………………………………...….............18

1.4 Fisiología de la mama …….………………..…………………..……....23

CAPÍTULO N. 2 SEGUNDA PARTE………………………………………………

2.1 INTRODUCCION AL CA DE MAMA…………………………………..25

2.2 CARGA DEL CA DE MAMA…………………………………………… 25

2.3 FACTORES DE RIESGO E HISTORIA NATURAL DEL CÁNCER DE

MAMA……………………………………………………………………………..26

2.4 Tipos Histológicos del Ca Mama………………………………………30

2.5 Clínica del Ca Mamario…………………………………………………40

2.6 Métodos de Diagnostico Ca de mama………………………………..41

2.7 Marcadores tumorales……………………………………………….…52

2.8 Clasificación TMN……………………………………………………..…54

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2.9 Supervivencia en pacientes con Diagnostico de Ca mamario………….57

2.10 Tratamiento……………………………………………………………….......58

CAPÍTULO N. 3 TERCERA PARTE……………………………………………….59

3.1 Tumorectomia mas Ganglio Centinela……………………………………..59

3.2 Indicaciones..…………………………………………………………………60

3.3 Técnica quirúrgica……………………………………………………………61

3.4 Cirugia oncoplastica…………………………………………………………62

3.5 Mapeo linfático y linfadenectomía de ganglio centinela…………………63

3.6 Radioterapia…………………………………………………………………66

3.7 Seguimiento Posterior al Tratamiento Primario con Intención Curativa.68

Anexos………………………………………………………………………………70

BIBLIOGRAFÍA.…….……….……………………………………………………………72

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INTRODUCCION

El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en las mujeres tanto en los

países desarrollados como en los países en desarrollo. La incidencia de cáncer

de mama está aumentando en el mundo en desarrollo debido a la mayor

esperanza de vida, el aumento de la urbanización y la adopción de modos de

vida occidentales.

Aunque reducen en cierta medida el riesgo, las estrategias de prevención no

pueden eliminar la mayoría de los casos de cáncer de mama que se dan en los

países de ingresos bajos y medios, donde el diagnóstico del problema se hace

en fases muy avanzadas. Así pues, la detección precoz con vistas a mejorar el

pronóstico y la supervivencia de esos casos sigue siendo la piedra angular del

control del cáncer de mama.

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MARCO TEÓRICO

Capítulo I

1.1 Glándula mamaria

Es una glándula exocrina de origen ectodérmico. Su tamaño y forma varía de

una mujer a otra e incluso en la misma mujer en las distintas épocas de su

vida.

En la mujer adulta adopta la forma de una eminencia semiesférica con su parte

plana adaptada a la pared torácica y situada a ambos lados de la región

esternal, ocupando longitudinalmente el intervalo comprendido entre la 2ª a la

7ª costilla y lateralmente desde la línea paraesternal hasta la línea axilar

anterior.

En la porción más prominente de su cara convexa, se encuentra una eminencia

de aspecto papilar, el pezón, de superficie rugosa y con pequeñas depresiones

que representan la zona de desembocadura independiente de 12 a 20

conductos galactóforos.

El pezón aparece rodeado por la areola, que es la zona cutánea anular que

difiere de la piel del resto de la mama por ser más delgada y pigmentada.

Además, no descansa sobre tejido adiposo sino sobre un conjunto de fibras

musculares lisas en disposición circular y radial que constituyen el músculo

areolar o de Sappey.

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Por otra parte, la areola presenta un aspecto rugoso con múltiples

prominencias correspondientes a glándulas sebáceas denominadas tubérculos

de Morgagni.

Profundamente, la glándula mamaria se apoya en su mayor parte sobre el

músculo pectoral mayor y, en una pequeña zona de su porción más externa, en

el músculo serrato mayor.

Los límites superficiales de la mama sólo tienen entidad a nivel inferior con el

surco submamario.

En la porción súperoexterna, el cuerpo glandular presenta una prolongación

hacia la axila de tamaño variable denominada cola de Spencer.

La glándula mamaria está separada de la piel por tejido adiposo excepto en el

complejo areola-pezón. El tejido adiposo está atravesado por unos cordones de

tejido conectivo que van desde la capa profunda de la dermis a la hoja anterior

de la fascia superficial que envuelve la glándula, constituyendo los ligamentos

de Cooper, que semicompartimentalizan las estructuras mamarias.

Microscópicamente, la mama está considerada una glándula sudorípara

cutánea modificada. Cada mama consta de 15 a 20 unidades glandulares

independientes llamadas lóbulos mamarios organizados radialmente en torno al

pezón. Un conducto único de gran tamaño, el conducto lactífero, drena cada

lóbulo a través de un orificio independiente sobre la superficie del pezón.

Inmediatamente antes de la apertura en superficie, el conducto forma una

dilatación llamada seno lactífero.

Cada lóbulo mamario está dividido en un número variable de lobulillos

mamarios, cada uno de los cuales consta de un sistema de conductos

alveolares.

VASCULARIZACIÓN

La mama recibe su aporte sanguíneo a través de tres vías principales:

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1) Arteria mamaria interna (rama de la subclavia): contribuye con más del 50%

del aporte total. Irriga el pectoral mayor, los cuadrantes internos de la mama y

la piel vecina.

2) Arteria torácica inferior (rama de la axilar): También llamada arteria mamaria

externa. Irriga fundamentalmente el pectoral mayor. Emite ramas mamarias

externas que constituyen la segunda fuente de irrigación.

3) Arterias intercostales posteriores (ramas de la aorta): se dirigen de atrás

hacia delante para acabar anastomosándose con las arterias intercostales

anteriores (ramas de la mamaria interna). También emiten ramas perforantes

que penetran en el espesor de la glándula mamaria.

Las venas de la mama básicamente siguen el mismo patrón que las arterias,

describiendo un círculo venoso anastomótico alrededor de la base de los

pezones conocido como el círculo venoso de Haller. Desde la periferia de la

mama la sangre alcanza las venas mamaria interna, axilar y yugular interna.

Tres grupos de venas parecen encargadas de conducir el drenaje de la pared

torácica y de la mama:

a) ramas perforantes de la mamaria interna.

b) tributarias de la axilar.

c) perforantes de las venas intercostales posteriores.

El plexo venoso vertebral de Batson representa la comunicación entre los

vasos intercostales posteriores y el plexo vertebral y esta comunicación es

manifiesta cuando se incrementa la presión intraabdominal, al no disponer

estas venas de sistema valvular, por lo que puede considerarse como una

segunda vía venosa de metástasis del carcinoma de mama.

INERVACIÓN

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La inervación sensitiva de la mama mayoritariamente procede de las ramas

perforantes cutáneas anterior y lateral del 2º al 6º nervios intercostales.

La rama lateral del 2º intercostal tiene una significación especial al tratarse de

un nervio largo, el intercostobraquial, que discurre por el hueco axilar, siendo

fácil su lesión en la disección quirúrgica. Una pequeña zona superior de la piel

mamaria está inervada por ramos cutáneos del plexo cervical superficial, ramos

anterior o medial del nervio supraclavicular. Todos estos nervios contienen

fibras simpáticas.

DRENAJE LINFÁTICO

Es importante reseñar la gran cantidad de anastomosis linfáticas existentes y

las grandes variaciones anatómicas individuales. Podemos diferenciar cuatro

vías principales:

1) Vía axilar: Vía fundamental de drenaje mamario.

Recibe el drenaje de la porción superior y externa de la mama. Se considera

que el drenaje linfático de esta vía se realiza escalonadamente pudiendo

diferenciar tres niveles:

Nivel I: Comprende los ganglios que están por fuera del borde externo del

pectoral menor.

Nivel II: Los ganglios que se encuentran por detrás del pectoral menor,

aproximadamente a la altura de la desembocadura de la vena mamaria externa

en la vena axilar.

Nivel III: Los ganglios del vértice de la axila o grupo subclavicular, es decir,

aquellos situados por dentro del borde superior del pectoral menor.

2) Vía mamaria interna: Siguen el trayecto de los vasos del mismo nombre.

Drenan directamente en las venas yugular o subclavia o indirectamente en el

sistema venoso a través del conducto torácico o gran vena linfática.

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3) Vía supraclavicular: Confluyen en un grupo de ganglios inmersos en el tejido

graso supraclavicular.

4) Vía intercostal posterior.

1.2 Hueco Axilar

La axila es un compartimento en forma de pirámide truncada cuadrangular

entre el brazo y la pared torácica, lleno de órganos y estructuras

vasculonerviosas que conectan el cuello y el brazo.

Continente:

Su base está formada por la porción más caudal de la fascia o aponeurosis

clavipectoral llamada ligamento suspensor de la axila de Gerdy.

El vértice es el espacio entre la clavícula por delante, la escápula por detrás y

medialmente la primera costilla conocido como canal cervicoaxilar. En él

aparece una condensación de la fascia clavipectoral entre la clavícula y la

primera costilla conocida como ligamento de Halsted, punto cúlmen de la

disección axilar.

La pared anterior la forman los músculos pectorales mayor y menor

acompañados de sus fascias.

La pared posterior la componen el subescapular, el redondo mayor y el dorsal

ancho.

La pared lateral es una delgada franja del húmero –canal intertubercular–

correspondiente a la corredera bicipital, entre las inserciones de los músculos

de las paredes anterior y posterior.

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La pared medial está constituida por el serrato mayor que tapiza las cuatro o

cinco costillas superiores y los músculos intercostales correspondientes.

Contenido:

La axila contiene el paquete vasculonervioso destinado a la extremidad

superior con sus ramas, las ramas cutáneas externas de algunos nervios

intercostales, el nervio torácico largo, el toracodorsal, el intercostobraquial, los

nervios torácicos anteriores o pectorales, medial y lateral, una parte de la vena

cefálica y los ganglios linfáticos que, inmersos en denso tejido célulo-adiposo,

habrán de ser extirpados en la cirugía oncológica de la mama.

La arteria axilar, dividida en tres porciones dependientes de su relación con el

pectoral menor, proporciona en el primer segmento la rama torácica superior.

En la segunda parte da dos ramas: la acromiotorácica y la torácica lateral o

mamaria externa. En la tercera fracción origina tres ramas: la subescapular y

las circunflejas humerales anterior y posterior.

Las venas axilares discurren emparejadas con las arterias antes descritas. La

vena cefálica pasa entre el deltoides y pectoral mayor surco deltopectoral y

alcanza la vena axilar tras perforar la fascia clavipectoral.

En su discurrir por la axila, la arteria se asocia con los cordones medial, lateral

y posterior del plexo braquial. Del cordón lateral emanan tres ramas: el nervio

pectoral lateral para la inervación del pectoral mayor, que se anastomosa con el

nervio pectoral medial y dos nervios musculocutáneos.

El cordón medial da el nervio pectoral medial para los músculos pectorales, así

como ramos cutáneos y dos ramas terminales. El cordón posterior origina los

nervios subescapulares superior e inferior, así como el toracodorsal o

subescapular largo para el músculo dorsal ancho. Finaliza dividiéndose en dos

ramos terminales.

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Ramos adicionales del plexo braquial son: el torácico o dorsal largo o

respiratorio externo de C. Bell, destinado al serrato mayor y el

intercostobraquial, que inerva la piel de la axila y la porción supero-medial del

brazo.

La anatomía clásica sigue estableciendo cinco grupos de ganglios linfáticos

axilares:

1. Inferior de la vena axilar o humeral. De cuatro a seis ganglios, reciben el

drenaje linfático de la extremidad superior y drenan hacia los grupos escapular

o central.

2. De la mamaria externa. Cuatro o cinco ganglios que reciben la mayor parte

de la linfa de la mama y sus eferentes abocan al grupo central; si bien, pueden

pasar directamente a los nódulos subclaviculares (apical).

3. Escapular. Seis a siete ganglios que recogen aferencias linfáticas de la parte

posterior del tronco y del cuello. Drenan en el grupo subclavicular.

4. Central. Tres o cuatro nódulos que recogen la linfa de los grupos

precedentes, pero también de la glándula mamaria. Sus eferentes se vierten

directamente en los ganglios infraclaviculares. Este grupo, de situación

frecuentemente superficial entre la piel y la fascia axilar, es fácilmente

asequible a la palpación.

5. Subclavicular (apical). De seis a doce ganglios, por encima del borde medial

del pectoral menor, reciben el drenaje directa o indirectamente de todos los

grupos linfáticos axilares. Los eferentes forman un tronco subclavio que

presenta un curso variable drenando directamente a la vena yugular interna,

vena subclavia o en la unión de ambas. También existen linfáticos eferentes

que pueden alcanzar los ganglios cervicales profundos.

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1.3 HISTOLOGÍA DE LA MAMA

La glándula mamaria es una glándula exocrina de estructura túbulo-alveolar

que se constituye por la unión de 14 a 24 sistemas independientes de

conductos muy ramificados (lóbulos), rodeados por un estroma fibroso y

abundante tejido adiposo. Cada uno de ellos es producto de la ramificación de

un conducto principal desde el pezón hasta los acinos. En la estructura de cada

lóbulo mamario se pueden diferencias las siguientes estructuras.1) Conducto

galactóforo, 2) Conductos segmentario, 3) Conductos subsegmentario, 4)

Conductos terminales y 5) Acinos.

La unidad funcional de la glándula mamaria se denomina (Unidad ducto-

alveolar terminal), y está formada por el lobulillo y su conducto terminal. Este

último esta dividido en dos segmentos diferentes, uno intralobulillar que recibe

directamente los conductillos acinares, y otro extralobulillar. Los conductos

terminales extralobulillares confluyen en los conductos segmentarios y estos se

unen progresivamente hasta llegar al conducto principal o galactóforo que

desemboca en la punta del pezón. En su parte terminal, muy cerca del pezón,

el conducto galactóforo presenta una dilatación sacular (seno galactóforo) que

facilita la salida de leche materna durante la succión. De esta forma el lóbulo

mamario puede definirse como la confluencia de múltiples lobulillos hacia el

mismo sistema excretor.

Cada lóbulo mamario representa una estructura funcional y desemboca en el

pezón mediante un orificio independiente, de tal forma que se pueden

evidenciar tantos orificios como lóbulos mamarios existan. Sin embargo los

lóbulos se encuentran estrechamente unidos por un firme tejido de sostén que

dificulta la individualización durante una cirugía.

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El tejido glandular tiene un origen embrionario ectodérmico, mientras que el

estroma mamario que rodea los lobulillos y separa los lóbulos entre si, tiene un

origen mesodérmico. Es importante recordar que durante el desarrollo de la

mama, en las primeras semanas del embrión se produce el crecimiento de la

estructura tubular desde el ectodermo hacia el mesodermo, y que el desarrollo

y ramificación ulterior permite que el estroma mesodérmico quede rodeando

toda la estructura glandular. Es por esta razón que en la mama se encuentran

diferentes tipos de tejido pudiendo desarrollarse tumores malignos o benignos

de cada uno de ellos. El conocimiento de la estructura microscópica de la

mama y sus cambios fisiológicos es indispensable para comprender el origen

histológico de la gran variedad de neoplasias benignas y malignas que

podemos encontrar en la mama.

Los acinos y el lobulillo mamario

Los acinos representan la unidad secretora de la glándula mamaria, se trata de

pequeñas estructuras saculares de forma esférica que se encuentran

revestidas por un epitelio cúbico simple. Las células acinares sufren

importantes cambios según el estado funcional de la mama, de tal forma que

en reposo se observan como fondos de sacos, revestidos por el epitelio cúbico

simple con núcleo ovalado y citoplasma claro. Estas células utilizan

mecanismos de excreción merocrina y apocrina, para liberar numerosas

sustancias entre las que destacan los lípidos y las proteínas que constituyen la

leche materna.

Por debajo de la capa de células cúbicas o cilíndricas se encuentran

numerosas células aplanadas que contienen miofilamentos y que reciben el

nombre de células mioepiteliales. Estas células por efecto reflejo durante la

lactancia son estimuladas por la oxitocina y al contraerse favorecen la eyección

del contenido hacia los conductos excretores.

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Por debajo de la capa de células mioepiteliales se encuentra una membrana

basal formada por un conglomerado de fibras colágenas y elásticas en

proporciones variables. La membrana basal separa el epitelio glandular y la

capa de células mioepiteliales del estroma circundante, y representa una

prioridad para los patólogos, ya que la disrupción de esta capa en cualquier

neoplasia representa la posibilidad de infiltración, mientras que la indemnidad

de la membrana basal caracteriza al carcinoma ductal in situ, con un pronóstico

y comportamiento biológico totalmente distinto.

El estudio anatomopatológico incluye algunas coloraciones y reacciones a

anticuerpos que facilitan identificar la membrana basal, como es el caso de la

reacción inmunohistoquímica para colágeno tipo IV y laminina. Otras

reacciones con anticuerpos contra actina y miosina permiten al patólogo

identificar la capa de células mioepiteliales y así estudiar su indemnidad, lo que

representa un dato complementario en el diagnóstico histológico de las

biopsias de mama.

Cada acino se continúa con un pequeño conducto de estructura histológica

similar, revestido por el mismo epitelio cúbico y células mioepiteliales

separadas del estroma por una membrana basal. A partir de este conductillo las

células mioepiteliales son menos ramificadas y comienzan a presentar una

orientación longitudinal. Todos los conductillos alveolares de un lobulillo

confluyen hacia un conducto terminal.

El conducto terminal es considerado el componente inicial del sistema excretor

de la mama pero forma parte del lobulillo. Como mencionamos anteriormente,

tiene un segmento intralobulillar al cual desembocan directamente los

conductillos acinares, y un segmento extralobulillar que conduce la secreción

del lobulillo hacia el primer conducto segmentario. El conducto terminal tiene el

mismo revestimiento epitelial que el acino, y como en el conductillo las células

mioepiteliales son menos ramificadas y tienen orientación longitudinal.

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Estroma mamario

Todo el tejido glandular ya descrito, desde el acino hasta la desembocadota en

el pezón, se encuentra debidamente separado del tejido circundante (estroma)

por la membrana basal. Esta estructura es un reforzamiento fibroso de los

tejidos circundantes, que sirve de sostén al crecimiento y desarrollo del epitelio

glandular.

Los espacios entre los acinos del lobulillo están ocupados por el estroma

intralobulillar, constituido por tejido conectivo laxo con abundantes fibras de

colágeno, un infiltrado linfocitario muy característico y una rica red capilares

sanguínea y linfática.6 Los espacios entre los lobulillos se encuentran ocupados

por el estroma interlobulillar, que si bien no se delimita claramente del

intralobulillar, esta constituido por tejido conectivo denso, rico en fibras de

colágeno y elásticas que le confieren un aspecto diferente en las tinciones

histológicas. Otra característica diferencial entre el estroma mamario, es que el

intralobulillar presenta una gran capacidad de responder a estímulos

hormonales, mientras que el interlobulillar carece de esta propiedad. El tejido

estromal que une los lóbulos entre si se denomina interlobular, y es importante

ya que de él se proyectan fibras hacia la piel llamadas crestas de Duret y

ligamentos de Cooper.

El tejido adiposo representa otro importante componente de la mama. Aumenta

su proporción con la edad, y puede variar con los cambios en el peso corporal

de la paciente, siendo responsable en gran parte del aumento de tamaño

mamario durante la pubertad y la madurez. Las células adiposas se encuentran

en gran cantidad alrededor del tejido mamario y dentro de él en el estroma

interlobular e interlobulillar. En la práctica es importante saber que su

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proporción con respecto del tejido fibroglandular es responsable de las

variaciones en la densidad mamaria de las mamografías. Entre mayor sea la

cantidad de tejido adiposo, la densidad en menor.

En el estroma mamario se encuentra gran cantidad de vasos sanguíneos y

linfáticos, nervios y una gran variedad celular como linfocitos, histiocitos,

fibroblastos y células plasmáticas.

Pezón, Areola y piel

El Pezón y la Areola están revestidos por un epitelio estratificado con queratina

(escamoso), fuertemente pigmentado por lo que se diferencia fácilmente de la

piel del resto de la mama. En la areola se pueden evidenciar numerosas

glándulas cuya secreción protege y lubrica el pezón durante la lactancia, y que

reciben el nombre de tubérculos areolares de Montgomery. El embarazo

hipertrofia estas glándulas que persisten aumentadas de tamaño en forma

constante, incluso después de finalizar la lactancia. El pezón tiene fibras

musculares lisas distribuidas en forma longitudinal y circular, que producen la

erección refleja durante la lactancia y la estimulación sexual.5 Además la areola

y el pezón presentan una rica red sensitiva responsable de la estimulación táctil

que activa los reflejos de erección, así como aumenta la liberación de

prolactina y oxitocina, permitiendo que la succión sea el principal estímulo para

la producción y liberación de leche materna.

El resto de la piel de la mama no presenta ninguna distinción particular con

respecto al resto del cuerpo, es un epitelio plano estratificado queratinizado, y

contiene glándulas sudoríparas, sebáceas y folículos pilosos en cantidades

variables.

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1.4 FISIOLOGÍA

Cambios durante el ciclo menstrual

En cada ciclo la mama se afecta al igual que el endometrio. Después de la

menstruación el aumento progresivo de los estrógenos, las células ductales y

ductulares comienzan a proliferar y continúan desarrollándose durante todo el

ciclo menstrual. Durante la fase secretora del ciclo menstrual, bajo la influencia

de la progesterona, aumenta la proliferación de la estructura de los conductos

terminales y existe vacuolización y aumento de la actividad mitósica de las

células epiteliales basales.

Las células del estroma proliferan y, además existe edema del estroma. Este

efecto combinado del estrógeno y de la progesterona sobre los elementos

intralobulillares de la mama son la causa de la sensación de tumefacción que

se experimentan las mujeres en la fase prementrual del ciclo. Cuando ocurre la

menstruación, la caída de los niveles del estrógeno y progesterona va seguida

de descamación de las células epiteliales, atrofia del tejido conectivo

intralobulillar, desaparición del edema del estroma, y de una disminución

generalizada del tamaño de los conductos y de los brotes glandulares.

Embarazo y Lactancia

Solo al comienzo del embarazo la mama completa su maduración y su

actividad funcional. De cada brote glandular, surgen numerosas glándulas

secretoras verdaderas formando como racimos de uvas; como consecuencia,

existe una reversión de la relación estroma-glándula habitual, de forma que, al

final de la gestación, la mama está casi totalmente compuesta por glándulas

separadas por una cantidad relativamente escasa de estroma. Las glándulas

secretoras están revestidas de células cuboidales, y en el tercer trimestre se

encuentran en el interior de las células vacuolas secretoras de material lipídico

e inmediatamente después del nacimiento comienza la secreción de leche.

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Después de la lactación, las glándulas regresan y se atrofian de nuevo, los

conductos se achican y el tamaño total de la mama disminuye.

Cambios durante el climaterio

Durante esta etapa la mama sufre de manera progresiva, muchas veces

asintomática, la carencia de la actividad hormonal. Los lobulillos pueden llegar

a desaparecer en mujeres muy ancianas, dejando solo conductos para formar

un patrón similar a la del hombre. En muchas ocasiones queda suficiente

estimulo estrogénico posiblemente de origen suprarrenal o de conversión

periférica, para mantener los vestigios de los lobulillos.

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Capitulo II

CA DE MAMA

2.1 Introducción

El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en las mujeres tanto en los

países desarrollados como en los países en desarrollo. La incidencia de cáncer

de mama está aumentando en el mundo en desarrollo debido a la mayor

esperanza de vida, el aumento de la urbanización y la adopción de modos de

vida occidentales.

Aunque reducen en cierta medida el riesgo, las estrategias de prevención no

pueden eliminar la mayoría de los casos de cáncer de mama que se dan en los

países de ingresos bajos y medios, donde el diagnóstico del problema se hace

en fases muy avanzadas. Así pues, la detección precoz con vistas a mejorar el

pronóstico y la supervivencia de esos casos sigue siendo la piedra angular del

control del cáncer de mama.

2.2 Carga de cáncer de mama

El cáncer de mama es el más común entre las mujeres en todo el mundo, pues

representa el 16% de todos los cánceres femeninos.

Se estima según estadísticas del 2008 a nivel mundial de la OMS fue causante

de 458000 fallecimientos en mujeres, aunque este cáncer está considerado

como una enfermedad del mundo desarrollado, la mayoría (69%) de las

defunciones por esa causa se registran en los países en desarrollo.

Según las estadísticas que maneja el INEC Y Registro Nacional de Tumores de

Solca en el año 2010 470 mujeres fallecieron en Ecuador debido al cáncer de

mama.

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Según la última cifra del R.T.N., en 2009, 14 de cada 100 ecuatorianos

murieron de cáncer, siendo el de mama el que ocurre con mayor frecuencia

(35,4%), seguido por el de piel (32%).

8 de cada 100 mujeres, entre 25 y 64 años, fallecen en el Distrito Metropolitano

de Quito por tumor maligno de mama, según INEC (2010).

La incidencia varía mucho en todo el mundo, con tasas normalizadas por edad

de hasta 99,4 por 100 000 en América del Norte. Europa oriental, América del

Sur, África austral y Asia occidental presentan incidencias moderadas, pero en

aumento. La incidencia más baja se da en la mayoría de los países africanos,

pero también en ellos se observa un incremento de la incidencia de cáncer de

mama.

Las tasas de supervivencia del cáncer mamario varían mucho en todo el

mundo, desde el 80% o más en América del Norte, Suecia y Japón, pasando

por un 60% aproximadamente en los países de ingresos medios, hasta cifras

inferiores al 40% en los países de ingresos bajos (Coleman et al., 2008). La

bajas tasas de supervivencia observadas en los países poco desarrollados

pueden explicarse principalmente por la falta de programas de detección

precoz, que hace que un alto porcentaje de mujeres acudan al médico con la

enfermedad ya muy avanzada, pero también por la falta de servicios

adecuados de diagnóstico y tratamiento.

2.3 FACTORES DE RIESGO E HISTORIA NATURAL DEL CÁNCER DE

MAMA

Factores de riesgo:

Un factor de riesgo de cáncer mamario es cualquier factor (genético, ambiental,

comportamental, etc.) que lleve a un mayor riesgo de contraer cáncer mamario

en la persona con ese factor.

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Causalidad:

Un factor causal de cáncer mamario es un factor que aparece siempre

relacionado con cáncer mamario en una serie de estudios y para el que existe

un mecanismo biológico admisible que explica de qué manera produce cáncer

mamario.

En cerca del 40% de los cánceres mamarios las causas no han podido ser

determinadas. Un 60% de los canceres se ha atribuido a factores tales como la

edad, antecedentes familiares, historia clínica y factores reproductivos.

Algo que parece cierto es que el estrógeno desempeña una función importante

en la aparición de éste cáncer al inducir el crecimiento de las células mamarias,

lo que aumenta el potencial de errores genéticos y por lo tanto la aparición del

cáncer.

Los principales factores de riesgo relacionados con una mayor incidencia del

cáncer de mama son:

Edad: A mayor edad mayor riesgo de presentar cáncer de mama.

Herencia: Es bien sabido que el hecho de tener antecedentes familiares de

cáncer de mama es uno de los factores de riesgo más significativos para la

aparición de cáncer mamario. El riesgo aumenta en presencia de antecedentes

familiares de cáncer de mama, en hermanas, madre y tías maternas, en

especial si ha sido en la premenopausia y bilateral.

Cuanto más joven haya sido el familiar cuando contrajo el cáncer mayor es el

riesgo. Cuanto más joven sea la mujer con antecedentes familiares de cáncer

mamario, mayor será la probabilidad de contraer la enfermedad.

Antecedente de cáncer mamario: Los antecedentes personales de cáncer

mamario confieren un riesgo entre dos y cinco veces mayor de contraer un

segundo tumor primario en la mama contralateral. En total 5% de las mujeres

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con cáncer mamario contraerán una neoplasia maligna en la mama

contralateral.

Las mujeres en riesgo más alto son las que tienen antecedentes familiares de

cáncer mamario, cáncer mamario inicial antes de los 40 años e histología

lobular del primer tumor.

Factores Hormonales y Reproductivos: relacionados con una mayor

exposición a la actividad estrogénica en tiempo e intensidad. La mayor

actividad estrogénica favorece la proliferación del epitelio menos diferenciado.

▪ La menarquia precoz (anterior a los 12 años), cuanto más años menstrúe

una mujer, más tiempo estará expuesta al estrógeno, y por consiguiente mayor

será el riesgo de que contraiga cáncer mamario. Esto es más frecuente de

observar en países con mejores condiciones de vida y

alimentarías, tiene un riesgo relativo de 1.8 con respecto a la menarquia a los

13 años o más.

▪ La menopausia tardía (mayores de 55 años) tiene un riesgo relativo igual a 2

con respecto a mujeres con menopausia a los 45 años o antes.

▪ La nuliparidad aumenta el riesgo de cáncer de mama después de los 50años

.▪ La paridad después de los 35 años aumenta cinco veces el riesgo de cáncer

de mama con respecto a las mujeres que tuvieron su primer hijo antes de los

20 años. El efecto protector de un embarazo de término antes de los 20 años

se explica por diferenciación del epitelio que disminuye precozmente el riesgo

de oncogénesis.

Al contrario, un primer embarazo después de los 35 años, puede estimular el

crecimiento del epitelio atípico preexistente.

▪ La administración exógena de estrógenos, de amplio uso especialmente

en la mujer posmenopáusica, está reconocida como un factor de riesgo por

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algunos estudios científicos. Otros, sin embargo, no han demostrado ninguna

relación. Lo recomendable ante esta situación contradictoria es administrar

estrógenos previo descarte de una lesión neoplásica y mantener una vigilancia

estrecha mediante exámenes físicos periódicos.

El uso de estrógenos está contraindicado en caso de cáncer mamario.

Antecedentes de enfermedad benigna de la mama: La condición fibroquística y

tumores benignos no representan per se una lesión precancerosa.

Dieta: La dieta rica en grasa aumenta el riesgo de cáncer de mama

probablemente por estímulo de la actividad estrogénica. La vitamina C ha sido

relacionada en forma inversa con el riesgo de cáncer de mama.

Consumo de alcohol: tiene riesgo relativo de 1.5. Cuando los niveles de

consumo son elevados, el riesgo relativo aumenta a 2.5.

Factores socioeconómicos y ambientales: Hay correlación positiva entre

cáncer de mama y clase socioeconómica media-alta, y es mayor en áreas

Las mujeres de países de baja incidencia alcanzan las tasas de los países que

han emigrado. Las tasas de incidencia mayores la presentan los países

industrializados, y las tasas más bajas están en Asia, Centro América y

África.

HISTORIA NATURAL DEL CÁNCER DE MAMA

El cáncer de mama se origina generalmente en el epitelio de revestimiento de

los conductos y su crecimiento está condicionado por factores del tumor

(tipogrado histológico, etc) y por factores del huésped (inmunidad, estado

hormonal, etc.). Habitualmente el crecimiento es lento, requiriéndose 6 a 8

años para que la masa celular alcance un volumen de 1 cm. de diámetro y

pueda detectarse clínicamente. Sin embargo, la diseminación a distancia puede

ocurrir ya en la fase preclínica cuando el tumor traspasa la membrana basal y

se hace invasor.

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Localmente, el tumor primitivo de la Mama se manifiesta prevalentemente en el

cuadrante superior externo(37%), cuadrante central (15%), cuadrante superior

interno (12%), cuadrante inferior externo (8%), cuadrante inferior interno (5%).

El 20% es difuso o en más de un cuadrante, el 2% inframamario y el 1%

subclavicular o paraesternal.

Al crecer el tumor, frecuentemente infiltra el tejido cercano en forma difusa e

irregular. El tejido conjuntivo adyacente puede reaccionar formando una capa

de mayor consistencia que clínicamente se traduce en un mayor tamaño a la

palpación, de superficie irregular, que muchas veces impide delimitar con

exactitud los diámetros de la lesión. Al avanzar la enfermedad puede infiltrar la

piel que lo cubre, llegando incluso a la ulceración.

Las regiones ganglionares más frecuentemente comprometidas son las

axilares.

Las metástasis a distancia en un 50% se encuentran en el aparato esquelético,

especialmente columna vertebral, costillas y pelvis.

Cerca del 25% son pulmonares y pleural, 10% abdominales (especialmente

hepática y ovárica) y en medida menor: cerebral, orbita, cutánea.

Sucesivamente las localizaciones son múltiples y pueden comprometer

también órganos como el riñón, páncreas, tiroides e intestino.

2.4 Tipos Histológicos del Ca Mama

Según la histología del tumor indican que del 15 al 30% de las neoplasias

malignas de mama corresponden a carcinomas in situ, y el resto a carcinomas

infiltrantes. Aproximadamente el 80% de los carcinomas son ductales, y el

resto, lobulillares.

Los carcinomas ductales infiltrantes pueden ser de tipo tubular/cribiforme,

coloides, medulares o papilares.

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Tumores no invasores

Carcinoma lobulillar 'in situ' : El carcinoma lobular in situ (CLIS) es

una área o varias áreas de crecimiento celular anómalo que aumentan el

riesgo de que una persona desarrolle cáncer de mama invasivo más

adelante. Lobular significa que las células anómalas comienzan a crecer

en los lobulillos, las glándulas productoras de leche ubicadas en los

extremos de los conductos mamarios. Carcinoma hace referencia a todo

cáncer que se origina en la piel o en otros tejidos que cubren órganos

internos, como el tejido mamario no se propaga hacia los tejidos

circundantes. Las personas diagnosticadas con CLIS suelen tener más

de un lobulillo afectado.

A pesar de incluir el término “carcinoma” en su nombre, el CLIS no es un

verdadero cáncer de mama. En realidad, el CLIS es una señal de que la

persona presenta un riesgo mayor al promedio de padecer cáncer de

mama en el futuro. Por este motivo, algunos especialistas prefieren el

término “neoplasia lobular” en lugar de “carcinoma lobular”. La neoplasia

es una acumulación de células anómalas.

El CLIS se diagnostica generalmente antes de la menopausia, más

frecuentemente entre los 40 y 50 años de edad. Menos del 10 % de las

mujeres diagnosticadas con CLIS ya han atravesado la menopausia. El

CLIS es muy poco frecuente en hombres.

El CLIS se considera una afección poco común pero no sabemos con

certeza cuántas personas la padecen. Ello se debe a que el CLIS no

causa síntomas y habitualmente no aparece en una mamografía. Se

suele diagnosticar como resultado de una biopsia realizada en la mama

por alguna otra razón.

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Carcinoma ductal 'in situ' o carcinoma intraductal: El carcinoma

ductal in situ (en inglés: ductal carcinoma in situ, DCIS; también

conocido como carcinoma intraductal) es el tipo más común de cáncer

de seno no invasivo. DCIS significa que las células cancerosas están

dentro de los conductos, pero no se han propagado a través de las

paredes de los conductos hacia el tejido que rodea el seno.

Alrededor de uno de cinco casos nuevos de cáncer de seno serán DCIS.

Casi todas las mujeres que son diagnosticadas en esta etapa temprana

del cáncer de seno se pueden curar. Un mamograma a menudo es la

mejor manera de detectar temprano el DCIS.

Cuando se diagnostica el DCIS, el buscará si hay áreas de células

cancerosas muertas o en proceso de morir, lo que se conoce

como necrosis tumoral, dentro de la muestra de tejido. Si hay necrosis,

es probable que el tumor sea más agresivo.

Cuando has padecido CDIS, tienes más riesgo de que el cáncer regrese

o que desarrolles un nuevo cáncer de mama que una persona que

nunca antes padeció la afección. La mayoría de los casos de

recurrencias se dan dentro de los 5 a 10 años siguientes al diagnóstico

inicial. El riesgo de una recurrencia es menor del 30 %.

Las mujeres que se sometieron a cirugía con preservación de mama

para CDIS sin terapia de radiación presentan alrededor de 25 a 30 % de

riesgo de sufrir una recurrencia en algún momento en el futuro. Incluir la

terapia de radiación en el plan de tratamiento luego de una cirugía

disminuye el riesgo de recurrencia a un 15 % aproximadamente. Si el

cáncer de mama regresa luego de un tratamiento previo de CDIS, la

recurrencia es no invasiva (CDIS nuevamente) cerca de la mitad de las

veces, e invasiva la otra mitad. (El CDIS en sí mismo es NO invasivo).

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Subtipos:

Enfermedad de Paget del pezón: La enfermedad de Paget en el

pezón es una forma poco frecuente de cáncer de mama en que

se acumulan células cancerosas en el pezón o a su alrededor. El

cáncer generalmente afecta en primer lugar los conductos del

pezón y luego se propaga hasta la superficie el pezón y la areola.

El pezón y la areola por lo general se vuelven escamosos, se

enrojecen, producen comezón y se irritan.

Según el Instituto Nacional del Cáncer, la enfermedad de Paget

en el pezón representa menos del 5 % de todos los casos de

cáncer de mama en los Estados Unidos. Es importante reconocer

los síntomas, ya que más del 97 % de las personas que padecen

enfermedad de Paget también tienen cáncer, ya sea CDIS

(cáncer ductal in situ) o cáncer invasivo, en algún otro lugar de las

mamas. Los cambios atípicos en el pezón y en la areola son a

menudo el primer indicio de que hay un cáncer de mama.

Entre las etiologías de cómo se desarrolla la enfermedad de

Paget. Una posibilidad es que las células cancerosas comienzan

a multiplicarse en los conductos lácteos dentro de la mama y

luego salen hacia la superficie del pezón. Esto podría explicar por

qué tantas personas afectadas por esta enfermedad tienen una

segunda área de cáncer dentro de la mama. Otra teoría es que

las células del mismo pezón se vuelven cancerosas. Esa teoría

explicaría por qué hay tan pocas personas que: (1) solamente

presentan enfermedad de Paget en el pezón o (2) tienen un

segundo cáncer de mama que parece estar completamente

separado de la enfermedad de Paget.

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La enfermedad de Paget en el pezón es más común entre las

mujeres, pero también puede afectar a los hombres, tal como las

otras formas de cáncer de mama. La enfermedad por lo general

se desarrolla después de los 50 años de edad. Según el Instituto

Nacional del Cáncer, la edad promedio de diagnóstico en mujeres

es de 62 años y en hombres, de 69 años.

Carcinoma 'in situ' cribiforme

Carcinoma 'in situ' micropapilar

Tumores invasores o infiltrantes

Carcinoma lobulillar infiltrante: El carcinoma lobular invasivo (CLI), a

veces conocido como carcinoma lobular infiltrante, es el segundo tipo de

cáncer de mama más común después del carcinoma ductal invasivo

(cáncer que comienza en los conductos lácteos y se propaga más allá

de ellos). Según la Sociedad Americana del Cáncer, más de 180 000

mujeres en los Estados Unidos descubren anualmente que padecen un

cáncer de mama invasivo. Alrededor del 10 % de estos casos de cáncer

son carcinomas lobulares invasivos. (Alrededor del 80 % son carcinomas

ductales invasivos).

“carcinoma lobular invasivo” hace referencia al cáncer que ha

atravesado la pared del lobulillo y ha comenzado a invadir los tejidos de

la mama. Con el paso del tiempo, un carcinoma lobular invasivo puede

propagarse hacia los ganglios linfáticos y posiblemente otras zonas del

cuerpo.

Si bien los carcinomas lobulares invasivos pueden afectar a mujeres de

cualquier edad, son más comunes en mujeres mayores. Según la

Sociedad Americana del Cáncer, aproximadamente dos tercios de las

mujeres que son diagnosticadas con cáncer de mama invasivo tienen

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55 años o más. Los CLI tienden a aparecer en edades más avanzadas

que los carcinomas ductales invasivos: alrededor de los 60 años frente a

los 55 a 60 años, respectivamente.

Algunas investigaciones sugieren que el uso de terapias de reemplazo

hormonal durante y después de la menopausia puede aumentar el

riesgo de desarrollar un CLI.

Carcinoma ductal infiltrante: El carcinoma ductal infiltrante (CDI) es la

forma invasora más frecuente de cáncer de mama, constituyendo 80%

de todos los casos y se caracteriza por ser una masa o tumoración con

límites no bien delimitados. En la mamografía aparece como una masa

con bordes mal definidos con trabéculas y tejido graso con áreas de

necrosis y hemorragia que pueden aparecer como calcificaciones. En el

examen físico, la tumoración tiene una consistencia más rígida o firme

que las lesiones benignas. Bajo el microscopio, las células cancerosas

invaden y reemplazan los tejidos circundantes normales.

El factor pronóstico más importante en la sobrevida por cáncer de mama

es el compromiso de linfonodos axilares. La expectativa de vida de

pacientes con CDI, también depende del subtipo histológico de cada

caso. Los carcinomas mucinosos, papilares, cribiformes y tubulares

tienen una sobrevida más extensa y las recurrencias son mucho menos

frecuentes. En los casos de CDI indeterminados o no especificados, la

sobrevida es intermedia. Finalmente, las formas menos frecuentes del

cáncer de mama ductal, como el sarcomatoide o el metaplásico, tienen

pronósticos pobres.

Otros factores predisponentes sobre el pronóstico del CDI son el estadio

del cáncer al momento del diagnóstico, la expresión de receptores

hormonales y la presencia de oncogenes como el HER2.

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Carcinoma Tubular: El carcinoma tubular de la mama es un subtipo

poco común de carcinoma ductal invasivo (cáncer que comienza dentro

del conducto lácteo y se propaga fuera de él). El carcinoma tubular

representa cerca del 1-2 % de todos los casos de cáncer de mama. En

este tipo de cáncer, el tumor generalmente es pequeño y está formado

por células con forma de tubo que son de bajo grado. “Bajo grado” hace

referencia a que tienen una apariencia similar a las células normales

sanas y a que suelen crecer lentamente.

El carcinoma tubular de la mama presenta menos probabilidades de

propagarse fuera de la mama que otros tipos de cáncer de mama.

Asimismo, es más fácil de tratar.

Las investigaciones indican que la edad promedio para el diagnóstico de

carcinoma tubular está entre los 45 y los 65-70 años.

Carcinoma Medular: El carcinoma medular de la mama es un subtipo

poco común de carcinoma ductal invasivo (cáncer que comienza dentro

del conducto lácteo y se propaga fuera de él) que representa cerca del 3

al 5 % de todos los casos de cáncer de mama. Se denomina carcinoma

“medular” porque el tumor es una masa suave y pulposa que se parece

al bulbo raquídeo o médula.

El carcinoma medular puede aparecer a cualquier edad, pero

generalmente afecta a mujeres de 45-55 años. El carcinoma medular

afecta con más frecuencia a mujeres que tienen una mutación del gen

BRCA1. Las investigaciones también indican que el carcinoma medular

es más común en Japón que en los Estados Unidos.

Por lo general, las células del carcinoma medular son de alto grado con

respecto a su apariencia y de bajo grado con respecto a su

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comportamiento. En otras palabras, se ven como células cancerosas

agresivas y muy anómalas, pero no actúan como ellas. El carcinoma

medular no crece rápidamente y por lo general no se propaga fuera de la

mama hacia los ganglios linfáticos. Por este motivo, generalmente es

más fácil de tratar que otros tipos de cáncer de mama.

Carcinoma Papilar: Los carcinomas papilares invasivos de la mama

son poco frecuentes y representan menos del 1-2 % de los casos de

cáncer de mama invasivo. En la mayoría de los casos, estos tipos de

tumor se diagnostican en mujeres mayores postmenopáusicas. El

carcinoma papilar invasivo generalmente tiene un borde bien definido y

está formado por prolongaciones pequeñas en forma de dedos. Con

frecuencia, es de grado 2 (grado moderado) en una escala de 1 a 3, en

que el grado 1 describe células cancerosas que se ven y se comportan

en forma muy similar a las células sanas normales y el grado 3 describe

células muy anormales de rápido crecimiento. En la mayoría de los

casos de carcinoma papilar invasivo, también está presente un

carcinoma ductal in situ (CDIS). (El CDIS es un tipo de cáncer cuyas

células se limitan al conducto mamario).

Carcinoma Inflamatorio: El cáncer de mama inflamatorio (CMI) es una

forma de cáncer poco frecuente y agresivo. Según datos del Instituto

Nacional del Cáncer, alrededor del 1 al 5 % de todos los casos de

cáncer de mama en los Estados Unidos son de cáncer de mama

inflamatorio.

El cáncer de mama inflamatorio habitualmente comienza con el

enrojecimiento e inflamación de la mama, en lugar del bulto distintivo. El

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CMI suele multiplicarse y propagarse velozmente, y sus síntomas

empeoran en apenas unos días e incluso horas. Resulta fundamental

reconocer los síntomas y procurar un tratamiento inmediato. Si bien el

diagnóstico de cáncer de mama inflamatorio es grave, ten en cuenta que

los tratamientos actuales controlan la enfermedad mejor que en el

pasado.

La edad promedio al momento del diagnóstico de cáncer de mama

inflamatorio en los Estados Unidos es de 57 años para mujeres blancas

y de 52 años para mujeres afroamericanas. Esto representa alrededor

de 5 años menos que la edad promedio de diagnóstico de otras formas

de cáncer de mama. De acuerdo con la Sociedad Americana del Cáncer,

el cáncer de mama inflamatorio es más común en las mujeres

afroamericanas. Un estudio realizado en 2008 reveló que el sobrepeso

aumenta las probabilidades de que una persona desarrolle CMI. Al igual

que otras formas de cáncer de mama, el CMI también puede afectar a

los hombres.

Carcinoma Coloide: El carcinoma mucinoso de la mama, a veces

llamado carcinoma coloideo, es una forma poco frecuente de carcinoma

ductal invasivo (cáncer que comienza dentro del conducto lácteo y se

propaga fuera de él). El carcinoma mucinoso de la mama representa

cerca del 2-3 % de todos los casos de cáncer de mama. En este tipo de

cáncer, el tumor se forma a partir de células anómalas que “flotan” en

acumulaciones de mucina, uno de los principales componentes de la

sustancia viscosa y escurridiza conocida como moco.

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Comúnmente, esta mucosidad recubre la mayoría de las superficies

internas del cuerpo humano, entre ellas, el tubo digestivo, los pulmones,

el hígado y otros órganos vitales. Muchos tipos de células cancerosas

(entre ellas, la mayoría de las células de cáncer de mama) producen

esta mucosidad. Sin embargo, en el carcinoma mucinoso, la mucosidad

se convierte en una parte principal del tumor y rodea las células del

cáncer de mama.

El carcinoma mucinoso suele afectar a las mujeres postmenopáusicas.

Algunos estudios indican que la edad promedio al momento del

diagnóstico es de 60 años o más.

El carcinoma mucinoso tiene menos probabilidad de propagarse a los

ganglios linfáticos que otros tipos de cáncer de mama. Asimismo, es

más fácil de tratar.

Carcinoma cribiforme invasivo: las células cancerosas invaden el

estroma, en formaciones que se parecen a un nido entre los conductos y

los lobulillos. Dentro del tumor hay orificios distintivos entre las células

cancerosas, lo que dan al tumor la apariencia de un queso suizo. Por lo

general, el carcinoma cribiforme invasivo es de bajo grado, lo que

significa que las células se ven y se comportan de forma similar a las

células de la mama sanas y normales. En cerca del 5-6 % de los casos

de cáncer de mama invasivo, una parte del tumor puede considerarse

cribiforme. Con frecuencia, también hay presencia de carcinoma ductal

in situ (CDIS) de tipo cribiforme.

El cáncer infiltrante de mama, ya sea ductal o lobulillar, una vez que invade el

tejido graso mamario, puede diseminarse a otras partes del cuerpo a través de

conductos linfáticos o el torrente sanguíneo y se puede localizar en los ganglios

cercanos a la mama. Los sitios más frecuentes a donde se disemina son los

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pulmones, hígado y huesos. El cáncer lobulillar además produce en forma

frecuente metástasis cerebral.

2.5 Clínica del Ca Mamario

Síntomas

Los signos de advertencia del cáncer de mama pueden ser distintos en cada

persona. Es posible que algunas personas no tengan ningún tipo de signos o

síntomas. Una persona puede descubrir que tiene cáncer de mama por medio

de una mamografía de rutina.

Algunos signos de advertencia del cáncer de mama son:

. Nódulo mamario

La presentación clínica más frecuente del cáncer de mama, en tres de

cada cuatro ocasiones, es la presencia de un nódulo (bulto) mamario

palpable que, por lo general, la misma paciente se descubre de forma

casual al ducharse o al vestirse. Sin embargo, más del 75 % de los

nódulos mamarios son benignos.

Generalmente se trata de un nódulo único, duro, mal definido por

palpación y no doloroso. Si se divide la mama en cuatro cuadrantes,

tomando como centro el pezón, el cáncer suele localizarse con mayor

frecuencia a nivel del cuadrante superior externo.

Secreción del pezón

Otra forma de presentación menos frecuente es la secreción del pezón,

que de ser sanguinolenta resulta muy sospechosa de cáncer mamario.

Raramente se presenta con dolor mamario, siendo indoloro en la gran

mayoría de casos.

Alteraciones cutáneas

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La presencia de alteraciones cutáneas, como retracción de la piel o del

pezón o piel de

naranja, se presentan de forma infrecuente y, si se palpa tumoración

mamaria por debajo, generalmente indican que la enfermedad ya está

muy avanzada. Por último, la presencia de un ganglio palpable en la

axila suele deberse a otra causa, pero siempre hay que buscar una

tumoración en la mama vecina.

La presencia de ulceraciones cutáneas por invasión de un tumor maligno

subyacente hasta la piel es excepcional y significa que se ha llegado a

estadios muy avanzados.

Eso no debería de ocurrir en modo alguno, pues significa una falta de

autocuidado sólo explicable por autoabandono o miedo de la interesada

a que se le diagnostique una enfermedad maligna.

En la enfermedad de Paget mamaria se presenta como una lesión

eccematosa y erosionada, enrojecida y húmeda en el pezón y en la

aréola, que puede parecer una lesión de la piel sin más importancia si no

se conoce esta entidad.

Cualquier cambio en el tamaño o la forma de las mamas.

Dolor en cualquier parte de las mamas.

Algunos de estos signos de advertencia también pueden aparecer debido a

otras enfermedades no relacionadas con el cáncer.

2.6 Métodos Diagnóstico del Ca Mamario.

El diagnóstico del Ca mamario como toda patología debe comenzar por una

buena historia clínica detallando todos los datos que nos proporcione la

paciente, con esta base pediremos los exámenes complementarios

. Examen clínico mamario:

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Anualmente por médico especialista, a partir de los 30 años. No existe

evidencia de que el examen médico por si solo logre reducir la mortalidad por

cáncer de mama. Sin embargo una proporción de los carcinomas

diagnosticados en los ensayos clínicos ha sido por este método. Por eso es

que se lo incluye acompañando al examen mamográfico.

Historia clínica completa enfocada a la búsqueda de factores de riesgo de

cáncer de mama, será completa incidiendo en:

a. Fecha de primer síntoma

b. Evolución de la sintomatología

c. Signos y síntomas locales si los hubiera:

▪ Tumor ▪ retracción de pezón ▪ dolor mamario ▪ masa axilar ▪ edema de brazo,

etc.

d. Historia de enfermedades previas en la mama

▪ Biopsias anteriores (anotar resultado) ▪ mastitis, etc.

e. Historia ginecológica de la paciente:

▪ menarquia, menopausia ▪ tipo menstrual, fecha de última regla ▪ número y

fecha de embarazos y abortos ▪ antecedente de uso de anticonceptivos ▪

antecedente de uso de terapia de reemplazo hormonal

▪ Lactancias y su duración

f. Historia familiar:

▪ Antecedentes de familiares directos con cáncer de mama ▪ antecedentes de

familiares directos con cáncer de ovario

g. Factores de riesgo:

▪ Constitucionales:

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Menarquia precoz, menopausia tardía, nulípara, primer embarazo después de

los 35 años, tiempo de lactancia , antecedentes familiares directos , obesidad

posmenopáusica

▪ Hábitos:

tabaco

alcohol

Exploración física general:

Deberá ser realizado siguiendo una pauta previamente definida:

a. Inspección estática: Con la mujer sentada frente al examinador para

visualizar diferencias entre ambas mamas, retracciones, ulceraciones,

enrojecimiento, edema, etc.

b. Inspección dinámica: Solicitando a la mujer que levante ambos brazos por

encima de la cabeza lo que hará más evidente posibles alteraciones mamarias

e indicara la zona de la mama que merece mayor atención. A continuación

pedirle que ponga sus manos a la cintura y presione fuertemente para contraer

los músculos pectorales.

c. Examen de ambas axilas: Con la mujer sentada con el antebrazo en flexión

sostenido por la mano del examinador y frente a este para determinar la

presencia, cantidad y tipo de adenopatías.

d. Examen de ambas fosas supraclaviculares: se examinará con la mujer

sentada. Facilita la palpación, el descenso del mentón, para relajar la

musculatura del cuello.

e. Palpación mamaria: Para esta maniobra, es conveniente que la mujer se

encuentre en decúbito dorsal con ambos brazos detrás de la cabeza.

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Deberá palparse la totalidad de la mama en forma suave, precisa y ordenada

con las yemas de los dedos de la mano, desde el lado contralateral a la mama

examinada.

f. El examen puede extenderse hacia la clavícula, zona media esternal y

principalmente hacia la axila.

g. Búsqueda de secreción del pezón: el examen de la areola y el pezón debe

realizarse en forma sistemática con inspección y palpación. Si hay secreción

por el pezón se determinará si es espontáneo o provocado, el tipo de secreción

(en especial si es seroso o sangre) si es unilateral, multiorificial o uniorificial.

Para detectar hallazgos que nos puedan hacer pensar en enfermedad

diseminada u otra enfermedad asociada, con énfasis en las glándulas

mamarias y zonas linfoportadoras (ganglios axilares y suraclaviculares).

Examen mamográfico:

Se debería efectuar una mamografía de base a partir de los 35 años, y se debe

realizar una por año a partir de los 40 años, en mujeres asintomáticas y sin

antecedentes familiares de cáncer de mama.

En casos de poseer antecedentes familiares, especialmente si presentaron

esta enfermedad antes de los 50 años, los estudios mamográficos deberían

comenzar 10 años antes de la edad de presentación del caso en cuestión.

Mientras que no haya suficiente información, la edad límite para sugerir finalizar

los controles mamarios, debe ser evaluado en cada caso en particular.

Puesto que todavía no hay forma de predecir quién desarrollará cáncer de

mama y quién no, todas las mujeres deberían ser estimuladas a su evaluación

antes que haya cualquier signo o síntoma de la enfermedad.

La mamografía debe ser realizada en un mamógrafo de alta definición, en dos

incidencias frente y medio lateral oblicuo. También se podrán realizar toma

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adicional como mamografías magnificadas y focalizadas, y tomas especiales

para ver en particular alguna lesión de difícil localización.

Tumor son muy pequeñas o muy parecidas al tejido normal. Una mamografía

de escrutinio busca visualizar lesiones no-palpables (es decir, menores de 0.5

cm si se trata de nódulos), calcificaciones (nunca palpables por su reducido

tamaño), asimetrías en la densidad mamaria, y/o distorsión de la arquitectura

de la glándula.

Los nódulos son objetos que aparecen en ambas proyecciones con densidad

media y alta, se confunden con el tejido glandular, y sus contornos son

indicadores de malignidad.

Las calcificaciones son acumulaciones cristalinas de calcio, de tamaños de

cientos de micras, cuyo patrón de agrupación y morfología es indicador de

malignidad. Sólo la mamografía puede detectar las calcificaciones.

La imagen mamográfica sólo permite visualizar estos indicadores, y la

severidad de la lesión evaluada por las características de la imagen llevará al

radiólogo a solicitar la toma de una biopsia del tejido sospechoso. La

malignidad del tumor sólo se determina a través del análisis patológico de la

muestra citológica o histológica.

El Colegio Estadounidense de Radiología, ACR, ha elaborado un sistema de

datos y reportes llamado BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data

System) (20) que ayuda al radiólogo a elaborar un reporte estandarizado y

reduce la posible confusión en la interpretación de la imagen mamográfica.

En el documento BI-RADS se clasifican los estudios en 7 categorías bien

definidas (desde un estudio “normal”, que sólo requiere de seguimiento al

cabo de un año, hasta uno “francamente maligno” que requiere biopsia) y se

sugiere su manejo posterior. En cuanto a la interpretación mamográ-fica, el BI-

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RADS contribuye a que los radiólogos concluyan de una manera más concreta

su interpretación, se comuniquen en un mismo lenguaje, y sugieran el manejo

de la lesión.

Indicaciones de los estudios mamográficos

En el estado actual de los conocimientos, está justificada la exploración

mamográfica en todos los casos que se describen a continuación.

Para asegurar la inclusión de todo el tejido mamario en la imagen, la

exploración debe incluir dos proyecciones por mama.

Mujeres a partir de los 40 años (inclusive), con periodicidad anual.

Mujeres con antecedentes familiares directos de carcinoma de mama:

madre, hermana o hija, a partir de los 35 años o 10 años antes del familiar más

joven con cáncer de mama, con periodicidad anual.

Mujeres con factores considerados de riesgo para cáncer de mama.

Mujeres sometidas a tratamiento hormonal sustitutorio, de cualquier edad.

Pacientes con sintomatología mamaria no aclarada.

Pacientes de cualquier edad, a las que se ha diagnosticado un cáncer

mamario por otros métodos

diagnósticos, y no dispongan de mamografía, como estudio basal de

referencia.

Pacientes de cualquier edad, con enfermedad metastásica demostrada, sin

tumor primario conocido.

Pacientes con antecedentes personales de cáncer mamario, con

periodicidad anual.

Previa a cualquier operación mamaria, no importa la patología.

Ultrasonido mamario:

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Es un estudio complementario a la mamografía. No es un método de screening.

El mismo debe efectuarse guiado por la clínica o la mamografía. Es un método

útil para las mujeres premenopáusicas con sintomatología mamaria, ideal para

evaluar lesiones quísticas, en mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Deberá realizarse con transductores adecuados para el examen mamario,

lineales y de 7,5mhz o más, y si es posible con el estudio mamográfico

disponible para corroborar la imágenes.

Es de especial utilidad en mamas mamográficamente densas,

complementando y disminuyendo los falsos negativos de la mamografía.

Sus indicaciones más frecuentes son:

Mamas o nódulos mamográficos

Mamas densas con o sin sintomatología clínica.

Asimetrías y/o imágenes mamográficas no concluyentes (distorsiones u

opacidades)

Masas palpables.

Procesos inflamatorios.

Primera evaluación en pacientes menores de 30-35 años.

Guía de procedimientos intervencionistas.

Evaluación de las prótesis.

- Resonancia magnética (RM):

El objetivo fundamental del diagnóstico por imágenes de la mama en lo

referente a patología neoplásica consiste no sólo en Descubrir, Caracterizar y

Estadificar sino también descartar su existencia.

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La RM con contraste en el estudio de la mama cumple, por su alto Valor

Predictivo Negativo (sensibilidad), el objetivo de descartar patología tumoral

infiltrante.

Hay diferentes técnicas y protocolos de evaluación, pero siempre que se evalúa

el parénquima mamario se debe utilizar contraste paramagnético (Gadolinio).

La RM con inyección de gadolinio ha demostrado poseer gran sensibilidad para

la detección del cáncer de mama y particularmente para los cánceres

infiltrantes. Pero esta sensibilidad se ve moderada por una baja especificidad.

Los criterios morfológicos, tales como los contornos lesionales (espiculados,

lisos), y las imágenes de alta resolución mejoran la especificidad sin disminuir

la sensibilidad.

Las indicaciones de la Resonancia mamaria esta en evolución permanente, y

hay que tener en cuenta que es fundamental la tecnología disponible, la

experiencia y capacitación de los profesionales actuantes. No es una técnica

de primera indicación y su empleo debe quedar para los casos en que los

estudios previos no sean concluyentes.

Entre las ventajas de este método encontramos que es una vista tridimensional

del parénquima mamario, tiene alta sensibilidad en mamas densas y no utiliza

radiación ionizante. Entre sus desventajas se destacan su alto costo, la

variabilidad en la realización de los estudios (protocolos), su moderada

especificidad, y que no detecta eficientemente las microcalcificaciones.

La Resonancia en mama es de gran ayuda para:

Evaluar la extensión local de la enfermedad, en el cáncer preoperatorio

Evaluar los implantes mamarios

Evaluar la mama operada e irradiada

En el carcinoma oculto por imagenología convencional

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Screening en mujeres jóvenes de alto riesgo

Monitoreo de respuesta al tratamiento quimioterápico

Descartar enfermedad mamaria en caso de sospecha

Punciones Mamarias

Denominación: Punción biopsia histológica/con aguja gruesa de lesiones no

palpables, biopsia core o Core biopsy, punción percutánea,

A. Tipo de guía imagenologica.

1 -Mamográfica: con guía estereotáxica convencional o digital, con paciente

sentada o acostada

en una mesa destinada exclusivamente para estos procedimientos.

2 -Ecográfica: se utiliza los mismos equipos que para los estudios mamarios de

rutina.

3 -Resonancia magnética: Se debe tener el instrumental adecuado.

La guía de elección debe ser donde se vea con mayor claridad la lesión.

Siempre que se pueda se debe elegir la vía ultrasónica, debido a que es la

más directa hacia la lesión, la más cómoda para la paciente, la más económica

y no utiliza radiaciones ionizantes.

B. Tipos de Agujas/Dispositivos utilizados.-

a) Biopsia/punción Histológica con Aguja Gruesa (BAG) o “Core biopsy”:

en la que se emplean agujas de un calibre habitualmente comprendido entre 14

y 12G. Tales agujas (habitualmente conectadas a pistolas de disparo

automático) permiten obtener cilindros tisulares mediante corte distal o lateral.

b) Biopsia Histológica Asistida por Vacío (BAV) o “mammotome”: en la

que se emplean agujas de mayor calibre (de 11- 8G) conectadas a un sistema

de vacío que posibilita la toma de cilindros tisulares de gran tamaño. Tales

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agujas incorporan en su interior un bisturí de corte circular que permiten

seccionar el tejido tras la aplicación del vacío.

C) ESTUDIO CITOLÓGICO POR PUNCIÓN-ASPIRACIÓN CON

AGUJA FINA (C.A.A.F.)

Lesiones palpables: puede hacerse en la primera visita aunque no es

aconsejable su práctica antes de ecografía o mamografía por la distorsión que

la punción puede originar. Si la punción tiene que verificarse, deberá esperarse

de 8-10 días para practicar el estudio de imágenes. Lesiones no palpables ,se

hará en la sala de radiodiagnóstico.

Recomendaciones Generales para la Punción Biopsia:

Este tipo de biopsias son diagnósticas, no terapéuticas.

Siempre que se indique una punción histológica percutánea, deberá evaluarse

la accesibilidad de la lesión, y factibilidad de la punción.

Deberá realizarse siempre con control de imágenes.

Agujas calibre no inferior a 14G.

Mínimo 5-10 muestras por lesión.

Imágenes pre y post punción.

Confirmación de las microcalcificaciones en las muestras obtenidas. Para ello

realizar una mamografía de los especímenes sin formol. Se realizará una

técnica con magnificación . Si no se identifican microcalcificaciones en la

mamografía de control, la probabilidad de error de muestreo es alta. Si no se

reconocen las microcalcificaciones en las Rx de los especimenes se

recomienda repetir la toma de muestras o realizar una biopsia radio quirúrgica.

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Si luego de la biopsia se ha extraído toda la lesión mamográfica o ecográfica,

estaría indicada la colocación de una marca (Ej.: clip de titanio o de acero

inoxidable) para señalar el sitio de la lesión.

El resultado de la anatomía patológica de una punción histológica debe ser

concordante con la sospecha imagenológica de la lesión. En caso de no ser

así se recomienda la biopsia radio quirúrgica para su corroboración

diagnóstica.

Ante el diagnóstico histológico de hiperplasia atipica, carcinoma ductal ó

lobulillar in situ, cicatriz radiada ó determinados tipos de papilomas se sugiere

realizar biopsia quirúrgica ó radio-quirúrgica para evitar el sub-diagnóstico de la

lesión.

Biopsia Radio Quirúrgica (BRQ) o Eco Quirúrgica (BEQ)

Biopsia quirúrgica, “a cielo abierto”, para resecar imágenes no palpables de la

mama. Es un procedimiento que permite la resección completa de la lesión no

palpable con margen de tejido sano.

Se debe realizar una marcación previa a la operación, guiada por el método de

imágenes que mejor visualice la lesión .

Las marcaciones pueden ser realizadas con colorantes azules y carbón,

arpones o alambres, o técnicas mixtas, siempre con guía imagenológica.

Debe corroborarse la extracción de la lesión durante la operación, mediante

una mamografía o ecografía de la pieza operatoria.

No se recomienda realizar una biopsia radio quirúrgica si no se cuenta con un

mamógrafo disponible en las cercanías del quirófano para la realización de este

procedimiento.

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En caso que las microcalcificaciones no estén en la pieza en su totalidad, se

ampliará la resección.

Se recomienda marcar la pieza con algún tipo de material radiopaco (hilos o

clips) para su ubicación espacial en la mamografía.

Es recomendable marcar el lugar exacto de las microcalcificaciones con un hilo

o aguja para facilitar su localización al patólogo y el procesamiento histológico.

Si es posible, antes de este procesamiento es recomendable el corte de la

pieza en láminas y mamografías de las mismas para mejor ubicación de las

microcalcificaciones.

No debería realizarse estudio por congelación en las microcalcificaciones solas.

A criterio del Mastólogo se puede realizar en el caso que esté asociado a

opacidad o distorsión.

Biopsia Radio guiada (con Radiosiotopos)

La biopsia radioguiada consiste en una BRQ marcada con radioisótopos,

guiada con gammaprobe (sonda para detectar radioactividad), asociado a la

marcación de ganglio centinela. Se realiza biopsia por congelación por tratarse

de nódulo o masa. Si se confirma un carcinoma se biopsia por congelación el

ganglio centinela. Este procedimiento puede ser diagnóstico y terapéutico a la

vez.

2.7 Marcadores tumorales

Son sustancias que pueden estar en cantidades mayores que las normales en

sangre, orina, o tejidos de los pacientes portadores de ciertos tipos de cáncer.

Son producidos por el propio tumor o por el cuerpo como respuesta a la

presencia de éste. Son de utilidad en la detección y diagnóstico, evaluar la

respuesta del paciente al tratamiento, determinar el pronóstico, y realizar

seguimiento (detectar la recidiva).

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Las desventajas son que pueden elevarse en pacientes con procesos

benignos, no se elevan en todos los pacientes, especialmente en los estadios

tempranos y muchos no son específicos de un determinado tipo de cáncer.

El CEA (antígeno carcinoembrionario) y el CA 15-3 son de utilidad sólo para

controlar la respuesta al tratamiento y monitorizar recidivas,

para lo cual se miden antes y después de la terapia (operación o

quimioterapia).

Los receptores hormonales, son un tipo de marcadores tumorales cuya

expresión en el tumor nos permite clarificar el pronóstico de la neoplasia, los

cuales son determinados a través de análisis

Inmunohistoquímicos (AC.monoclonales).

EGFR (Receptor tirosin kinasa de transmembrana), cuya frecuencia de

positividad varía entre un 14% a 91%, está relacionado inversamente con el

estado de los receptores de estrógeno y progesterona, por lo que aquellos

tumores que son EGFR positivos tienen una respuesta disminuida a la terapia

hormonal con

tamoxifeno y por ende una menor sobrevida libre de enfermedad.

Catepsina D es una proteasa lisosomal que es sobreexpresada por algunos

tumores de mama, cuyo precursor proteico (pro-catepsina D) tiene actividad

mitogénica y en un ambiente ácido ocasiona proteolisis de membranas

basales, por lo que se ha postulado que favorecería la invasión y el desarrollo

de metástasis.

HER 2 (factor de crecimiento epidérmico humano-2) son genes

comprometidos con el crecimiento y la proliferación celular.

El producto de estos genes es un receptor glicoproteico de transmembrana,

estructuralmente similar a EGFR, cuyas formas mutadas promueven la

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transformación neoplásica de las células, transmitiendo señales de crecimiento

desde la membrana al núcleo aumentando la división celular36-39.

Un 25-30% de todos los cánceres de mama sobreexpresan HER 2, éstos

tienen mal pronóstico, mayor riesgo de recurrencia, mayor crecimiento y

producen metástasis con mayor rapidez.

2.8 Clasificación TMN y Estatificación del Ca de Mama.

En relación al tumor (T):

Tis.- carcinoma in situ

Tis(CDIS).- carcinoma ductal in situ

Tis(CLIS).- carcinoma lobulillar in situ

Tis (Paget).- Enf. de Paget del pezón sin tumor

T0: sin evidencia de tumor primario

T1: tumor de 2 cm. o menos en su mayor dimensión

T1a: 0’5 cm. o menos en su mayor dimensión

T1b: entre 0’5 y 1 cm. de su mayor dimensión

T1c: entre 1 y 2 cm. en su mayor dimensión

T2: tumor entre 2 y 5 cm. en su mayor dimensión.

T3: tumor mayor de 5 cm. en su mayor dimensión.

T4: tumor de cualquier tamaño con extensión a pared torácica o piel.

T4a: extensión a pared torácica

T4b: edema (incluyendo piel de naranja) o ulceración de piel de la mama o

nódulos satélites cutáneos en la mama.

T4c: ambos 4a y 4b.

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N Linfonodos regionales

Nx : No pueden ser evaluados por falta de datos

N0 : Ausencia de adenopatías palpables

N1 : Metástasis axilares homolaterales móviles palpables

N2 : Metástasis axilares homolaterales fijas o metástasis

en mamaria interna homolaterales detectables por imágenes (salvo

linfocintigrafía) o por examen clínico, en ausencia clínica de metástasis en

axila.

N2a : Metástasis axilares homolaterales fijas entre sí o a otras estructuras.

N2b: Metástasis en cadena mamaria interna homolateral en ausencia clínica de

metástasis axilares.

N3 : Metástasis infraclaviculares homolaterales o en mamaria interna

homolaterales detectadas por imágenes o clínica y presencia de metástasis

axilares; o supraclaviculares homolaterales con o sin compromiso de

linfonodos de axila o mamaria interna.

N3a : Metástasis en linfonodos infraclaviculares homolaterales y en axilares

N3b: Metástasis en linfonodos de mamaria interna homolaterales y en axilares

N3c : Metástasis en linfonodos supraclaviculares

M = Metástasis a distancia

Mx : No hay datos

M0 : Sin metástasis sistémicas demostrables

M1 : Metástasis sistémicas presentes

Es importante saber que esta nueva clasificación incorpora los Tmic y a la

cadena mamaria interna dentro de N.

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ETAPA GENERAL TUMOR GANGLIO METASTASIS

0 Tis NO M0

I T1* NO M0

IIA T0 N1 M0

T1* N1 M0

T2 N0 M0

IIB T2 N1 M0

T3 N0 M0

IIIA T0 N2 M0

T1* N2 M0

T2 N2 M0

T3 N1 M0

T3 N2 M0

IIIB T4 N0 M0

T4 N1 M0

T4 N2 M0

IIIC Cualquier T N3 M0

IV Cualquier T Cualquier N M1

Estadio I y II : Tempranos y curativos.

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Estadio III : Locorregionalmente avanzado.

Estadio IV : Diseminado y se considera incurable.

• Incluye T1 mic (microinvasión (0.1 cm).

2.9 Supervivencia en pacientes con Diagnostico de Ca mamario

Las tasas de supervivencia se basan con frecuencia en los resultados previos

de un gran número de personas que tuvieron la enfermedad; sin embargo, no

pueden predecir lo que sucederá en el caso particular de una persona. Muchos

otros factores pueden afectar el pronóstico de una persona, tal como su edad y

estado de salud, así como la presencia de receptores hormonales en las

células cancerosas.

Las estadísticas disponibles no dividen las tasas de supervivencia en todas las

subetapas, tal como IA y IB. Las tasas de estas subetapas probablemente se

acerquen a la tasa para la etapa general. Por ejemplo, es probable que la tasa

de supervivencia para la etapa IA sea ligeramente mayor que la tasa para la

etapa I, mientras que la tasa de supervivencia para la etapa IB se esperaría

que fuera un poco menor.

Las tasas a continuación provienen del Centro de Datos SEER del Instituto

Nacional del Cáncer USA. Estos números se basan en la versión previa del

sistema AJCC de clasificación por etapas. En esa versión, la etapa II también

incluyó a pacientes que ahora se considerarían pacientes en etapa IB.

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Etapa Tasa de

supervivencia

relativa a 5 años

0 100%

I 100%

II 93%

III 72%

IV 22%

Fecha de última actualización: 09/26/2013

2.10 Tratamiento.

El presente trabajo al estar enfocado en el tratamiento del cáncer en etapas no

avanzadas se centra en la técnica de Tumorectomia mas Ganglio Centinela por

lo que se abordara exclusivamente este tipo de tratamiento.

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Capitulo III

3.1 Tumorectomia más Ganglio Centinela.

Modalidades de tratamiento quirúrgico en estadios I y II

El manejo quirúrgico en estas etapas (excepto T3 N0 M0) puede ser el

siguiente:

• Tratamiento conservador Tumorectomia: implica una resección

tridimensional del tumor primario y tejido sano circundante, con márgenes libres

de tumor y tratamiento de la región axilar correspondiente. Tiene como objetivo

la resección amplia del tumor primario a fin de preservar la estética de la

mama.

• Tratamiento radical: mastectomía radical modificada.

Estas opciones deben ofrecerse en un lenguaje sencillo y objetivo a la

paciente.

Tratamiento conservador

Técnica Tumorectomia más Ganglio Centinela.

Incluye cirugía, radioterapia y, en la mayoría de los casos, terapia adyuvante

sistémica. El éxito de este manejo se basa en la selección óptima de pacientes

y la participación multidisciplinaria del equipo tratante.

Con este tipo de cirugía, aunado a la radioterapia posoperatoria, se ofrecen

similares posibilidades de supervivencia y control locorregional respecto de la

mastectomía radical, pero con la importante ventaja de preservar la mama.

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3.2 Indicaciones: 1

• Pacientes en estadios I y II con tumor primario ≤ 3 cm y que deseen

conservar la mama, aceptando el tratamiento con radioterapia después de la

cirugía.

• En casos muy seleccionados, las mujeres con tumores > 3 cm y

aun los > 5 cm (T3) pueden iniciar su tratamiento con quimioterapia

neoadyuvante para disminuir el tamaño del primario y poder realizar una cirugía

conservadora.

2. Contraindicaciones absolutas:

• Imposibilidad de obtener márgenes negativos.

• Multicentricidad clínica o radiológica.

• Incapacidad de obtener un resultado cosmético adecuado por la

relación mama-tumor y localización. Sin embargo, podría considerarse la

aplicación de técnicas de cirugía oncoplástica que permiten el desplazamiento

de tejidos con resultados cosméticos adecuados.

• Primer trimestre del embarazo.

• No contar con radioterapia o haberla recibido previamente, o cursar el

primer trimestre de embarazo.

• Rechazo explícito de la paciente.

3. Contraindicaciones relativas:

• Enfermedad de Paget.

• Mujeres < 40 años.

• Enfermedad activa de la colágena (esclerodermia y lupus).

4. Condiciones para efectuar el tratamiento conservador.

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• Contar con el consentimiento informado y firmado por la paciente.

• Debe realizarlo un cirujano oncólogo con entrenamiento y experiencia

en el manejo conservador del cáncer mamario.

• Contar con un patólogo calificado que conozca y utilice los marcadores

histopronósticos.

• Tener acceso a tratamiento con radioterapia.

Si la paciente es candidata y acepta la quimioterapia neoadyuvante con fines

de efectuar tratamiento conservador, es de mucha utilidad delimitar el sitio y

tamaño del tumor original. Esto se realiza con frecuencia mediante un tatuaje

en la piel de la mama, ya que la efectividad de la quimioterapia puede dificultar

la localización de la neoplasia si la respuesta clínica es mayor o completa.5

El cirujano tiene la obligación de obtener márgenes quirúrgicos libres de tumor.

El borde deseable es > 10 mm. En casos de 1 a 10 mm se debe considerar

algún otro tipo de procedimiento, desde ampliar márgenes hasta la

mastectomía. La presencia de células tumorales en el borde quirúrgico obliga a

la reescisión o la mastectomía.

El uso de la resonancia magnética no es indispensable para llevar a los

pacientes a cirugía conservadora, dado el gran número de falsos positivo.

La radioterapia no es sustituto de un tratamiento quirúrgico inadecuado.

3.3 5. Técnica quirúrgica.

• Se deberá efectuar la resección tridimensional del tumor con un margen

periférico de al menos 1 cm.

El marcaje de los bordes quirúrgicos es indispensable para una adecuada

valoración de los límites de resección. En forma obligada debe efectuarse

concomitantemente el tratamiento quirúrgico de la axila.

• Para facilitar el trabajo del radioterapeuta es recomendable dejar

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grapas metálicas que delimiten el área de resección en la glándula mamaria, ya

que la sobredosis de radiaciones puede ser más precisa de esta manera.

• Debe buscarse un adecuado resultado cosmético de la mama sin

comprometer el tratamiento oncológico.

• Existen nuevas técnicas de cirugía oncoplásticas que han permitido

resecciones de tumores de mayor tamaño con resultado cosmético apropiado.

Para ello se utilizan procedimientos de cirugía plástica, que son realizados por

cirujanos con experiencia o con el apoyo de cirujanos plásticos sin menoscabo

del control oncológico.

3.4 Cirugía oncoplástica

La cirugía oncoplástica de mama es un nuevo abordaje quirúrgico del

tratamiento conservador del cáncer de mama que permite efectuar la excisión

amplia del tumor sin comprometer la imagen natural de la mama.

Se basa en la integración de técnicas de cirugía plástica para la inmediata

remodelación de la mama después de la excisión amplia del cáncer, ya que el

éxito de la cirugía conservadora se fundamenta en la extirpación completa del

tumor, con márgenes adecuados, pero preservando la apariencia natural de la

mama. El factor limitante es la cantidad del tejido extirpado, no sólo en términos

absolutos sino en relación con la localización del tumor y el tamaño de la

mama.

El concepto no es nuevo y lleva practicándose 20 años en Europa y los

resultados son comparables a los del tratamiento conservador estándar en

cuanto a márgenes quirúrgicos y recurrencias, a condición de administrar

siempre radioterapia posoperatoria como en cualquier tratamiento conservador

de la mama.

Clough y colaboradores propusieron clasificar las técnicas oncoplásticas en dos

grupos:

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• Cuando el volumen de tejido a escindir es < 20%. Estas técnicas las

puede efectuar cualquier cirujano sin entrenamiento en cirugía plástica.

• Cuando se prevé escindir 20% a 50% del volumen mamario y se

requiere resecar el exceso de piel para remodelar la mama.

Estas técnicas se basan en las de mamoplastia y requieren un entrenamiento

específico en cirugía oncoplástica o la participación de un cirujano plástico, ya

que además debe efectuarse la simetrización de la mama contralateral, en

forma simultánea o diferida.

Estos procedimientos oncoplásticos han permitido ampliar las indicaciones del

tratamiento conservador de la mama en pacientes a quienes se sometía a

mastectomía porque no era posible obtener un resultado estético adecuado

después de la excisión del tumor.

3.5 Mapeo linfático y linfadenectomía de ganglio centinela

La biopsia del ganglio centinela es actualmente el método preferido para

estadificar los ganglios linfáticos axilares clínicamente negativos,siempre y

cuando el equipo de trabajo (cirujano, patólogo y médico nuclear) tenga

experiencia en este método y la paciente sea candidata apropiada.

El mapeo linfático con linfadenectomía del ganglio(s) centinela(s) es un

procedimiento seguro y asequible, suficientemente maduro, ya que ha

soportado variaciones en la técnica y ha mostrado incrementar la seguridad de

la estadificación al hacer un análisis patológico detallado.

Tiene menor morbilidad que la disección ganglionar de axila y ofrece cifras

comparables a este procedimiento en cuanto a control local.

Como todo nuevo procedimiento multidisciplinario, en el que participan cirujano,

patólogo y médico nuclear, se requiere superar una curva de aprendizaje del

equipo de trabajo y evaluar la seguridad del procedimiento (al menos 20

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procedimientos efectuados con más del 90% de identificación del ganglio(s)

centinela(s) (GC) y menos del 5% de falsos negativos).

A continuación se mencionan los enunciados para efectuar el mapeo linfático,

así como sus indicaciones:

1. El mapeo linfático y la linfadenectomía del GC se podrá efectuar sólo cuando

el diagnóstico del cáncer mamario se haya confirmado por biopsia previa.

2. El mapeo linfático y la linfadenectomía del GC están indicados en todos

aquellos cánceres de mama que no tengan adenopatías axilares palpables y

que sean:

• Tumores invasores no > 5 cm.

• No está contraindicado en tumores multicéntricos.

• En pacientes tratados con quimioterapia u hormonoterapia

neoadyuvante sólo deberá efectuarse bajo estricto protocolo de investigación.

3. La evaluación transoperatoria del GC debe realizarse citológicamente (por

aposición o “impronta”) o en cortes congelados (el estudio definitivo se

efectuará en cortes seriados). El empleo de inmunohistoquímica

(citoqueratinas) en el ganglio centinela es deseable pero no indispensable.

4. En todas las pacientes con estudio de ganglio centinela positivo a metástasis

en el transoperatorio deberá realizarse disección de axila.

En casos de ganglio centinela con micrometástasis (≥ 0.2 mm y < 2 mm),

detectados en el estudio histopatológico definitivo, existe controversia sobre el

tratamiento adecuado de la axila.

El único estudio aleatorizado no demostró beneficio en supervivencia al hacer

disección de axila, por lo que se sugiere individualizar cada caso y tomar en

cuenta las terapias adyuvantes; se aconseja consultar los nomogramas de

MSKCC, Stanford y Tenon* para determinar el riesgo de invasión a otros

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ganglios de la axila y discutir con la paciente el beneficio y la morbilidad de

completar la disección axilar.

5. En todos los casos en que no se logre identificar el ganglio centinela con el

mapeo linfático debe practicarse la disección de axila.

6. En caso de captación del radionúclido en situación extraaxilar, en ganglios

de cadena mamaria interna, supraclaviculares o infraclaviculares, evidentes en

la linfoscintigrafía o gammasonda, sólo deberá efectuarse el abordaje y

extirpación de estos ganglios si el estudio transoperatorio de los ganglios

axilares es negativo.

7. Se podrá efectuar el mapeo linfático con colorante (azul patente), con

radioisótopo o combinación de ambos. La técnica combinada es lo ideal, pero

no indispensable. El sitio de la inyección (periareolar o peritumoral) de estos

productos será elección del grupo de trabajo.

El colorante se debe inyectar 10 a 15 min antes del inicio de la cirugía. El

colorante conlleva un riesgo de 1% a 2% de inducir reacción anafiláctica; la

premedicación con hidrocortisona (100 mg),

difenhidramina (50 mg) o famotidina (20 mg) disminuye este riesgo.

8. La linfoscintigrafía previa es deseable, pero no indispensable. El tipo de

coloide lo seleccionará el grupo de trabajo de acuerdo con los requerimientos

de cada institución.

9. Está contraindicada la biopsia de ganglio centinela con colorante en

pacientes embarazadas con cáncer de mama por el riesgo de reacción

anafiláctica. Los estudios recientes con el uso de radionú-clido no han

demostrado riesgo para el feto, aunque son estudios limitados en número, por

lo que se recomienda discutir el tema con la paciente.

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10.Es contraindicación relativa en pacientes con cirugía previa en la mama o

axila que modifique el drenaje linfático o en quienes el tumor esté ubicado

cerca de la axila.

3.5 Radioterapia Postquirurgica.

Las pacientes tratadas con cirugía conservadora deberán recibir radioterapia

externa a la mama con dos campos tangenciales; se utilizará cobalto 60 o

acelerador lineal con rayos X hasta 6 MV; la dosis será de 45 a 50.4 Gy en 25 o

28 fracciones. Se recomienda suministrar dosis adicional en el lecho tumoral de

10 a 20 Gy,1 ya sea con fotones, haz de electrones o braquiterapia intersticial,

según sean la disponibilidad de los aparatos de radioterapia y la experiencia

del radiooncólogo, ya que tal procedimiento reduce significativamente la

recurrencia local; esta disminución es mayor en números absolutos para las

pacientes más jóvenes.

En meta-análisis se ha observado que la dosis adicional reduce a 15 años el

riesgo de mortalidad por cáncer de mama en 5%. Para una mayor precisión en

la dosimetría de la dosis adicional es necesario que el cirujano deje referencias

radiopacas en el lecho quirúrgico.

El hipofraccionamiento (dosis mayor por fracción, menor número de fracciones

y tres semanas de tiempo total de tratamiento) es otra opción, sus resultados

en el control local y la supervivencia y en la estética y los episodios adversos

tardíos son similares a los que obtiene el fraccionamiento convencional.

Otra alternativa de tratamiento conservador en la etapa TI NO MO para los

tumores de menor tamaño es la radioterapia acelerada parcial de la mama,

aunque el seguimiento de los ensayos clínicos respectivos todavía es

insuficiente para asegurar que los buenos resultados obtenidos se mantendrán

a largo plazo.

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En las pacientes que no recibirán tratamiento sistémico, diferir el inicio de la

radioterapia más de ocho semanas después de la cirugía conservadora afecta

negativamente el control local de la enfermedad; aplazar la radioterapia tres

meses después de la cirugía reduce la supervivencia, por lo que se recomienda

empezar como máximo ocho semanas después.

En las pacientes que recibirán tratamiento sistémico adyuvante, postergar la

radioterapia más allá de la semana 26 después de la operación modifica

desfavorablemente la supervivencia, por lo que se recomienda iniciar la

radioterapia sin exceder ese plazo.

En general, las pacientes con edad ≥ 70 años tratadas conservadoramente

deberán recibir radioterapia posoperatoria; sin embargo, ésta se puede omitir

en personas con tumores ≤ 2 cm, con axila patológicamente negativa y

receptores estrogénicos positivos, siempre y cuando reciban el tratamiento

endocrino pertinente, tomando en consideración que en ellas aunque la RT

produce una disminución absoluta de la recurrencia de 7% (9% sin RT vs 2%

con RT) no aumenta la supervivencia global.

Indicaciones de radioterapia a cadenas ganglionares

Ya sea como parte del manejo conservador o de una mastectomía radical

modificada, las pacientes deberán recibir radioterapia a la axila en el caso de

invasión a cuatro o más ganglios. No obstante, en estudios aleatorizados y

retrospectivos existe evidencia de que en el grupo de uno a tres ganglios

positivos el beneficio de la radioterapia es igual al que se obtiene en el grupo

de cuatro o más ganglios positivos, por lo que se recomienda la irradiación

adyuvante en las pacientes con este número de ganglios; existen subgrupos de

pacientes vinculados con factores de riesgo, en quienes es posible definir con

mayor precisión la indicación.

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Cadena mamaria interna. No se recomienda la irradiación adyuvante de esta

cadena, debido a que a largo plazo se ha encontrado un aumento significativo

del riesgo de muerte por infarto del miocardio atribuible a su irradiación en

casos de cáncer de la mama izquierda; por otra parte, el beneficio terapéutico

de irradiarla no está bien definido. Se debe tratar sólo cuando es clínica,

patológica o radiológicamente positiva. No obstante, si de acuerdo con el

criterio del médico tratante existen factores de riesgo que hacen imprescindible

la irradiación adyuvante de esta cadena, se deben usar técnicas modernas

(planeación en 3D, combinación de haces de electrones acelerados con

fotones, etc.) se presupone que las técnicas usadas en los decenio de 1970 y

1980 son las principales causantes del efecto deletéreo.20,21 Las verdaderas

dimensiones del beneficio terapéutico y de los episodios adversos de la

irradiación adyuvante de esta cadena se definirán mejor con los resultados de

dos estudios prospectivos aleatorizados que actualmente se encuentran en

curso.

Supraclavicular. Deberá irradiarse en caso de que haya cuatro o más ganglios

axilares positivos, o tumores > 5 cm. Sin embargo, al igual que en el caso de la

radioterapia a la axila, deberá valorarse a partir de un ganglio positivo.

3.6Seguimiento Posterior al Tratamiento Primario con Intención Curativa

Al concluir el tratamiento primario para el cáncer de mama, habitualmente con

cirugía, quimioterapia o radioterapia, inicia la etapa de vigilancia y control

denominada “seguimiento”. El objetivo principal en esta etapa es diagnosticar

en forma temprana las recidivas locales o sistémicas de la enfermedad con la

finalidad de instituir oportunamente un tratamiento adecuado.

Recomendaciones para el seguimiento de las pacientes

Instrucción a la paciente sobre los síntomas y signos de recurrencia

Al término de su tratamiento radical

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Examen físico 1° y 2° años cada tres a cuatro meses Del 3° al 5° años cada

seis meses a partir del 5° año, anual

Autoexploración mamaria Mensual

Mamografía Antecedentes de: mastectomía radical, manejo conservador anual

Semestral el 1° y 2° años, posteriormente anual

Marcadores tumorales Sin información suficiente para recomendarlos

TAC de tórax, abdomen, centellografía ósea y enzimas hepáticas, sólo si hay

síntomas

Otros procedimientos de escrutinio (ovario, colon y endometrio) Anuales

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Anexos

1. Extracto de Estudio de las pacientes con cáncer invasor de mama y

axila clínicamente negativa tratadas quirúrgicamente en el Saint John´s

Health Center, en conjunto con el John Wayne Cancer Institute, entre el

01/05/95 y el 31/12/02 (INTRAMED)

El factor pronóstico más útil para las pacientes con cáncer de mama, es la

presencia o ausencia de metástasis en los ganglios linfáticos [1]. La biopsia del

ganglio linfático centinela (BGLC) ha reemplazado a la disección axilar de los

ganglios linfáticos (DAGL) como el método estándar de evaluación para

pacientes con cáncer de mama temprano y axila clínicamente negativa. La

eficacia y seguridad de la BGLC ha sido confirmada como igual a la de la

DAGL en ensayos controlados randomizados [2-4]. El uso de la BGLC

disminuye sustancialmente el riesgo de morbilidad por dolor, parestesias y

linfedema [5-7] y permite un examen más cuidadoso de los ganglios linfáticos

centinela (GLC) [8-10].

Una de las consecuencias de esta evaluación más cuidadosa de los GLC es un

estadio de migración de la enfermedad [10,11], con más pacientes identificadas

como teniendo micrometástasis ganglionar, llevando frecuentemente a más

pacientes a ser sometidas a terapia sistémica adyuvante. La importancia y el

poder predictivo de la micrometástasis, no obstante, ha sido controvertida.

Recientemente, una cantidad de estudios evaluando el significado pronóstico

de las micrometástasis y células tumorales aisladas (CTA) en los GLC, ha

mostrado que esos GLC con carga limitada de enfermedad tienen un efecto

mínimo sobre la sobrevida libre de enfermedad (SLE) y la sobrevida global

(SG) [11-14]. Se ha sugerido, adicionalmente, que el análisis

inmunohistoquímico (IHQ) de los GLC sea abandonado completamente y que

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la evaluación de los GLC sea hecha con tinción de hematoxilina-eosina (HE)

solamente [12]. No obstante, los datos de la sobrevida a largo plazo de

pacientes con GLC HE negativos son limitados. Este estudio fue realizado para

evaluar la SLE y la SG a 10 años, de pacientes con GLC libres de tumor con

tinción de HE, independientemente del estado IHQ, manejadas sin DAGL.

Métodos

Las pacientes con cáncer invasor de mama y axila clínicamente negativa

tratadas quirúrgicamente en el Saint John´s Health Center, en conjunto con el

John Wayne Cancer Institute, entre el 01/05/95 y el 31/12/02, fueron

identificadas en una base de datos mantenida prospectivamente. Las pacientes

fueron incluidas si tenían una muestra de BGLC libre de tumor, negativa con la

tinción de HE y negativa o positiva con el análisis de IHQ. Las pacientes fueron

excluidas si habían sido sometidas a una DAGL completa.

Comentario

En resumen, más del 90% de las pacientes en este estudio de pacientes con

GLC HE negativos no desarrolló enfermedad recurrente en un seguimiento

alejado medio de 103.1 meses. Sólo 2 desarrollaron recurrencias axilares

aisladas. De las 30 pacientes que desarrollaron enfermedad a distancia, la

mitad o sólo el 1,8% de la población en estudio, falleció con su cáncer de

mama. Estos datos a largo plazo son consistentes con aquellos de estudios

previamente publicados y apoyan que las pacientes con GLC HE negativos

deberían ser manejadas sin DAGL y sin tinciones IHQ adicionales de sus

ganglioslinfáticos.

Este estudio reporta el seguimiento alejado de una gran cohorte de pacientes

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con cáncer de mama y GLC HE negativos, mostrando un remarcablemente

bajo 0,2% de recurrencia axilar y alta SLE. La certeza, eficacia y seguridad de

la BGLC aislada en el cáncer de mama temprano con ganglios negativos, son

claras. Ni la adición de la DAGL o del análisis de IHQ de los GLC contribuirá a

un beneficio significativo en la sobrevida, puesto que la sobrevida a 10 años es

ya alta.

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