UJI TOKSISITAS AKUT

SENYAWA ASAM 2-(4-(KLOROMETIL)BENZOILOKSI)BENZOAT

PADA TIKUS WISTAR JANTAN

MARIA ELISABETH

2443012005

PROGRAM STUDI S1

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA

2015

i

ABSTRAK

UJI TOKSISITAS AKUT SENYAWA ASAM 2-(4-

(KLOROMETIL)BENZOILOKSI)BENZOAT PADA TIKUS WISTAR

JANTAN

Maria Elisabeth

2443012005

Pada penelitian terdahulu telah dilakukan sintesis asam 2-(4-

(klorometil)benzoiloksi)benzoat pada mencit yang berpotensi sebagai analgesik.

Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui pengaruh pemberian dari senyawa tersebut

terhadap gejala-gejala toksisitas akut pada perilaku, bobot badan, dan kerusakan organ

pada tikus wistar jantan. Penelitian ini juga bertujuan untuk mengetahui harga LD50

dari senyawa asam 2-(4-(klorometil)benzoiloksi)benzoat pada tikus, serta senyawa

asam asetilsalisilat sebagai pembanding. Senyawa diberikan secara peroral dengan

dosis 2000 mg/kg BB. Uji skrining farmakologi hewan coba dilakukan pada menit ke-

0, 30, 60, 240, 7 hari dan 14 hari setelah pemberian suspensi obat. Kemudian hewan

coba dipelihara selama 14 hari dengan diamati perubahan bobot badan tiap

minggunya. Pada hari ke-15 dilakukan pembedahan untuk diamati dan ditimbang

bobot organ vital dari hewan coba. Hasil penelitian menunjukkan asam 2-(4-

(klorometil)benzoiloksi)benzoat dan asam asetilsalisilat memiliki LD50 oral lebih

besar dari 2000 mg/kg berat badan tikus. Senyawa asam 2-(4-

(klorometil)benzoiloksi)benzoat dan asam asetilsalisilat memberikan gejala toksisitas

berupa penipisan lambung. Hal tersebut menunjukkan bahwa asam 2-(4-

(klorometil)benzoiloksi)benzoat memiliki gejala-gejala toksisitas berupa penurunan

aktivitas motorik, perubahan bobot organ dan kerusakan organ.

Kata kunci : asam 2-(4-(klorometil)benzoiloksi)benzoat, toksisitas akut, tikus (Rattus

norvergicus), LD50, asam asetilsalisilat

ii

ABSTRACT

ACUTE TOXICITY TEST OF 2-(4-

(CHLOROMETHYL)BENZOYLOXY)BENZOIC ACID IN MALE WISTAR

RAT

Maria Elisabeth

2443012005

In the previous research the synthesis of 2-(4-(chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid

in mice which were potentially as analgesic had been carried out. This research was

conducted to determine the effect of the compound on the symptoms of acute toxicity

in behavior, weight loss and damage to organs of male wistar rat. This study also

aimed at determining the LD50 values of the 2-(4-(chloromethyl)benzoyloxy)benzoic

acid and acetylsalicylic acid as the reference compound. Each compound was

administered orally at the dose of 2000 mg / kg BW of rat. Pharmacology screening

test was performed at minute 0, 30, 60, 240, 7 days and 14 days after the

administration of drug suspension. Then the animals were kept for 14 days and the

changes in body weight each day were observed. On the 15th day, surgery were

performed and the weight of vital organs of the experimental animals was recorded.

The results showed that 2-(4-(chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid and

acetylsalicylic acid had LD50 more than 2000 mg/kg BW of rat. The compound 2-(4-

(chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid and acetylsalicylic acid showed toxicity

symptoms such as stomach mucose has diminished. In conclusion 2-(4-

(chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid had a symptoms of acute toxicity in motor

activity decreased, weight loss and damage to organs.

Keywords : 2-(4-(chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid, acute toxicity test, rat

(Rattus norvergicus), LD50, acetylsalicylic acid

iii

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas

berkat rahmat dan karunianya, sehingga skripsi yang berjudul “Uji

Toksisitas Akut Senyawa Asam 2-(4-(klorometil)benzoiloksi)benzoat

pada Tikus Wistar Jantan” sebagai salah satu persyaratan untuk

memperoleh gelar sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Katolik

Widya Mandala Surabaya dapat diselesaikan dengan baik.

Skripsi ini tidak akan selesai tanpa bantuan dan kerjasama dari

pihak lain, maka pada kesempatan ini saya ucapkan terimakasih yang

sebesar-besarnya disampaikan kepada :

1. Tuhan Yesus Kristus yang selalu menyertai dan membimbing dalam

kehidupan saya, keluarga dan hingga terselesaikannya pendidikan

saya;

2. Drs. Kuncoro Foe, G.Dip,Sc. Ph.D., selaku Rektor Universitas

Katolik Widya Mandala Surabaya, atas kesempatan yang diberikan

untuk menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Katolik

Widya Mandala Surabaya;

3. Martha Ervina, M.Si., Apt., Selaku Dekan Fakultas Farmasi yang

selalu mendukung dan memberikan kesempatan kepada saya untuk

menempuh pendidikan hingga selesai;

4. Sumi Wijaya, M.Si., Ph.D., Apt. selaku ketua Prodi S1 Fakultas

Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya yang telah

membantu dalam kelancaran perkuliahan maupun dalam menyelesaikan

skripsi ini;

5. Angelica Kresnamurti, M.Farm., Apt, selaku ketua tim penguji dan

Catherine Caroline, M.Si., Apt., selaku tim penguji yang telah

memberikan masukan dan saran untuk penyelesaian skripsi ini;

iv

6. Wahyu Dewi Tamayanti, M.Sc., Apt., selaku pembimbing yang telah

meluangkan waktu dan tenaga untuk memberikan bimbingan,

pengarahan dan semangat hingga terselesaikannya skripsi ini;

7. Bambang Soekardjo, Prof. Dr., Apt, SU., selaku pembimbing dan

juga kepala laboratorium penelitian Fakultas Farmasi Universitas

Katolik Widya Mandala Surabaya yang telah memberikan fasilitas,

bantuan dalam penyusunan naskah skripsi ini dan selalu

memberikan semangat hingga terselesaikannya skripsi ini;

8. Catherine Caroline, M.Si., Apt. selaku penasehat akademik, terima

kasih untuk seluruh saran dan bantuannya selama berada dalam

bangku kuliah;

9. Seluruh Dosen Pengajar serta Staf Tata Usaha Fakultas Farmasi

Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya yang telah mendidik

selama menuntut ilmu di bangku kuliah;

10. Bapak Rendy, Bapak Dwi, Bapak Samsul, Bapak Heri, Bapak Anang

selaku laboran yang telah membantu dalam peminjaman alat dan

pengerjaan skripsi ini;

11. Keluarga saya yang selalu mendukung dan memanjatkan doa untuk

keberhasilan dalam menjalani pendidikan di Fakultas Farmasi

Universitas Katolik Widya Mandala;

12. Seluruh tim proyek toksisitas Ekka, Wahyu Pradipta, Martha T.,

Ninik, Melan, Christian Casey, Catherine dan Ardian selaku sahabat

yang selalu membantu dalam penelitian termasuk dalam penyusunan

skripsi ini;

13. Illona Pondaag dan Bryan Kevin Alviano yang selalu membantu dan

mendukung saya dalam penelitian hingga terselesaikannya skripsi ini.

Akhir kata dengan keterbatasan pengalaman, pengetahuan

maupun pustaka yang ditinjau, penulis menyadari kekurangan dalam

v

penulisan naskah skripsi ini. Semoga penelitian ini dapat memberikan

sumbangan yang bermanfaaat bagi semua pihak yang membutuhkan,

serta penulis sangat mengharapkan kritik dan saran agar naskah skripsi

ini dapat lebih disempurnakan penyusunan skripsi ini;

Surabaya, 16 Desember 2015

Penulis

vi

DAFTAR ISI

Halaman

ABSTRAK……………………………………………………..... i

ABSTRACT……………………………………………………….. ii

KATA PENGANTAR………………………………………..…... iii

DAFTAR ISI…………………………………………………....... vi

DAFTAR TABEL ……………………………………………..… ix

DAFTAR GAMBAR…………………………………………..… x

DAFTAR LAMPIRAN………………………………………..…. xi

BAB I. PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang Penelitian........................................... 1

1.2. Rumusan Masalah....................................................... 4

1.3. Tujuan Penelitian………………………………..….. 4

1.4. Hipotesis Penelitian……………………………….... 5

1.5. Manfaat Penelitian ..................................................... 5

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Tinjauan tentang Asam Salisilat.................................. 6

2.2. Tinjauan tentang Asam Asetilsalisilat (Asetosal)....... 7

2.3. Tinjauan Asam 2-(4-(Klorometil)Benzoiloksi)Benzoat 9

2.4. Tinjauan tentang Uji Toksisitas Akut………………. 11

2.5. Tinjauan tentang LD50............................................................................ 11

2.6. Tinjauan tentang Tikus................................................ 13

2.7. Skrining Farmakologi................................................... 14

2.8. Tinjauan tentang Rekristalisasi..…………………...... 16

2.9. Tinjauan tentang Uji Kemurnian Senyawa Hasil Sintesis 17

2.9.1. Tinjauan tentang Titik Leleh............................. 17

2.9.2. Tinjauan tentang Kromatografi Lapis Tipis... 17

2.10. Tinjauan tentang Organ …………………………... 19

vii

2.10.1. Tinjauan tentang Lambung......................... 19

2.11. Tinjauan tentang Indeks Organ Tikus ………........... 22

2.12. Tinjauan tentang Analisa Statistik…......................... 23

BAB III. METODE PENELITIAN

3.1. Bahan, Alat dan Hewan Coba Penelitian..................... 25

3.1.1. Bahan penelitian……………………………… 25

3.1.2. Alat penelitian………………………………... 25

3.1.3. Hewan coba…………………………………... 25

3.2. Pelaksanaan Penelitian..................…………..…...… 26

3.2.1. Uji Kemurnian Senyawa…………….............. 26

3.2.2. Pengujian Toksisitas Akut………………........ 27

3.3. Pengamatan Makroskopis Organ............................... 30

3.4. Skema Rancangan Penelitian……………….......….. 32

3.4.1. Skema Uji Kemurnian Senyawa…………...... 32

3.4.2. Skema Sintesis Senyawa.................................. 33

3.4.3. Skema Uji Toksisitas Akut………………....... 24

BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

4.1. Hasil Pemeriksaan Organoleptis………………….... 35

4.2. Hasil Uji Kemurnian Senyawa ……………............... 35

4.2.1. Hasil Kromatografi Lapis Tipis…………….... 35

4.2.2. Hasil Uji Senyawa Titik Leleh ………...……... 37

4.2.3. Hasil Uji Senyawa dengan Uji IR………...…. 38

4.3. Hasil Pengamatan Uji Toksisitas Akut……. …......… 40

4.3.1. Hasil Pengamatan Berat Badan……. ….......... 40

4.3.2. Hasil Makroskopis Organ Lambung................ 42

4.3.3. Hasil Pengamatan Indeks Organ...................... 45

4.3.4. Hasil Uji Skrining Farmakologi....................... 46

viii

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN

5.1. Simpulan……………………………………..…….... 55

5.2. Saran…………….………............................................ 55

DAFTAR PUSTAKA……………………………………………… 56

LAMPIRAN…………………..…………………………………… 60

ix

DAFTAR TABEL

Tabel

2.1. Potensi Ketoksikan Akut Senyawa Uji..................................... 13

2.2. Skoring Keparahan Tukak (Gusdinar et al, 2009)..................... 20

3.1. Formula Suspensi Senyawa Uji dan Pembanding…………… 28

4.1. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Senyawa............................... .. 35

4.2. Hasil KLT Asam 2-(4-(klorometil)benzoiloksi)benzoat............. 36

4.3. Hasil Uji Titik Leleh Asam 2-(4-(klorometil)benzoiloksi)benzoat 38

4.4. Hasil Uji IR.................................................................................. 39

4.5. Data Penimbangan Bobot Hewan Coba....................................... 41

4.6. Hasil Perhitungan Indeks Tukak.................................................. 44

4.7. Hasil Analisa Statistik Indeks Organ........................................... 46

4.8. Data Skrining Farmakologi Kelompok Kontrol........................... 47

4.9. Data Skrining Farmakologi......................................................... 49

4.10. Data Skrining Farmakologi Kelompok Asetosal....................... 51

x

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1. Struktur Asam Salisilat................................................. 6

2.2. Struktur Asam Asetilsalisilat........................................ 7

2.3. Struktur 2-(4(klorometil)benzoiloksi)benzoat................. 9

2.4. Anatomi Lambung (Despopoulos and Silbernagl, 2003) 19

2.5. Keadaan Lambung........................................................... 20

2.6. Organ Dalam Tikus.......................................................... 22

3.1 Skema Uji Kemurnian Senyawa……............................... 32

3.2 Skema Sintesis Senyawa................................................... 33

3.3 Skema Uji Toksisitas Akut................................................. 34

4.1 KLT senyawa asam 2-(4-(klorometil)benzoiloksi)benzoat 37

4.2 Hasil IR Senyawa................................................................ 39

4.3 Gambaran Makroskopis Mukosa Lambung Tikus............ 43

xi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

A. Sertifikat Tikus………………………………………..... 60

B. Hasil Penimbangan Bobot Badan Hewan Coba……….... 61

C. Makroskopis Organ Keseluruhan………......................... 62

D. Hasil Pengamatan Makroskopik Lambung..................... 65

E. Hasil Penimbangan Bobot Organ Hewan Coba.............. 68

F. Hasil Uji Skrining Farmakologi Hewan Coba ………….. 71

G. Hasil Analisa Statistik Berat Badan Hewan Coba............. 74

H. Hasil Statistik Indeks Organ Hewan Coba........................... 79