Una guida alla consulenza delle pazienti per genetica ... · Caratteristiche comuni della trisomia 18: – Ritardo nella crescita intrauterina – Posizionamento insolito di mani

Una guida alla consulenza delle pazienti per genetica riproduttiva

Contenuto educativo fornito da

2

Screening prenatale e opzioni

diagnostiche

Diagnosi genetica preimpianto (DGP)

Screening genetico preimpianto (SGP)

FIV e sviluppo embrionale

Eredità di singolo gene

Condizioni cromosomiche

Sommario Descrizione generale della

genetica

Sommario

Descrizione generale della genetica 3

Condizioni cromosomiche 12

Eredità di singolo gene 37

FIV e sviluppo embrionale 44

Screening genetico preimpianto (SGP) 51

Diagnosi genetica preimpianto (DGP) 54

Screening prenatale e opzioni diagnostiche 57

Questa guida alla consulenza ha lo scopo di offrire agli operatori sanitari informazioni di base sulla consulenza genetica e ha solo finalità educative generali. La guida non deve essere utilizzata come sostituto nella valutazione professionale degli operatori sanitari nel fornire servizi professionali.

3


diagnostiche







genetica

Descrizione generale della genetica

4


diagnostiche







genetica

U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Cells and DNA. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf. Pubblicato il 30 maggio 2016. Consultato il 6 giugno 2016.

Cellule, cromosomi e DNA

Coppie di basi

A T

G C

Umana

Cell

Nucleo

Cromosoma

DNA

https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf

5


diagnostiche







genetica

U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Cells and DNA. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf. Pubblicato il 30 maggio 2016. Consultato il 6 giugno 2016.

■ La composizione del corpo umano raggiunge fino a tre miliardi di cellule.

■ Nel nucleo delle cellule sono presenti strutture denominate cromosomi. I cromosomi sono composti da geni.

■ I geni contengono singole istruzioni che indicano al corpo come svilupparsi e funzionare.

■ Le quattro basi del DNA (A,T,G,C) rappresentano i mattoncini dei geni. L'ordine di queste basi determina il modo in cui i geni istruiscono i nostri corpi.

Cellule, cromosomi e DNA

Coppie di basi

A T

G C

Umana

Cell

Nucleo

Cromosoma

DNA

https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf

6


diagnostiche







genetica

Immagine adattata da Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.

Cromosomi umani

Autosomi

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221

X X X Y

oppure

Femmina Maschio23

Cromosomi sessuali

Dalla madre

Dal padre

7


diagnostiche







genetica

Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.

■ Negli esseri umani sono di solito presenti 23 coppie di cromosomi (per un totale di 46 cromosomi).

– La metà dei cromosomi provengono dalla madre e l'altra metà provengono dal padre.

■ Le prime 22 coppie sono le stesse sia che provengano dalla madre che dal padre. Queste coppie sono denominate autosomi.

■ L'ultima coppia di cromosomi è denominata cromosomi sessuali. Le femmine di solito presentano due cromosomi X e i maschi di solito presentano un cromosoma X e un cromosoma Y.

Cromosomi umani

Autosomi

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221

X X X Y

oppure

Femmina Maschio23

Cromosomi sessuali

Dalla madre

Dal padre

8


diagnostiche







genetica

Divisione cellulare nelle cellule germinali primarie (meiosi)

Seconda divisione meiotica

Prima divisione meiotica

Cromosomi copiati

Gameti (sperma/ovulo)

Cellule germinali primarie

9


diagnostiche







genetica

Divisione cellulare nelle cellule germinali primarie (meiosi)

■ I gameti umani sono lo sperma e gli ovuli.

■ Ciascun gamete di solito presenta solo un set di cromosomi (23 in totale).

■ Alla fecondazione/al concepimento, lo sperma del padre si unisce all'ovulo della madre per formare uno zigote, che diventa un embrione (con 46 cromosomi).


Seconda divisione meiotica

Prima divisione meiotica

Cromosomi copiati

Gameti (sperma/ovulo)

Cellule germinali primarie

10


diagnostiche







genetica

Non disgiunzione: un errore nella divisione cellulare

Fecondazione

Meiosi tipica

Sperma

Trisomia Monosomia

Ovuli

Non disgiunzione

11


diagnostiche







genetica

Non disgiunzione: un errore nella divisione cellulare

■ Aneuploidia: un numero errato di cromosomi

– Trisomia: tre copie di un determinato cromosoma

– Monosomia: una copia di un determinato cromosoma

■ L'aneuploidia può portare a:

– Mancato impianto di un embrione nell'utero

– Interruzione di gravidanza/aborto spontaneo

– Nascita di un bambino con una condizione cromosomica (ossia, trisomia 21, nota anche come sindrome di Down)


Fecondazione

Meiosi tipica

Sperma

Trisomia Monosomia

Ovuli

Non disgiunzione

12


diagnostiche







genetica


13


diagnostiche







genetica

Trisomia 21 (sindrome di Down)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221 X X

14


diagnostiche







genetica

■ La trisomia 21 è la condizione più comune nei nati vivi.

■ La trisomia 21 si verifica in circa 1 nato vivo su 660.

■ Caratteristiche comuni della trisomia 21:

– Disabilità intellettiva

– Problemi cardiaci

– Basso o scarso tono muscolare

– Caratteristiche facciali specifiche

Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.

Trisomia 21 (sindrome di Down)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221 X X

15


diagnostiche







genetica

Trisomia 18 (sindrome di Edwards)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221 X Y

16


diagnostiche







genetica

■ La trisomia 18 si verifica in circa 1 nato vivo su 3.333.

■ Condizioni cromosomiche severe; la speranza di vita è di solito inferiore a un anno.


– Ritardo nella crescita intrauterina

– Posizionamento insolito di mani e/o piedi

– Disabilità severe intellettive e di sviluppo


Trisomia 18 (sindrome di Edwards)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221 X Y

17


diagnostiche







genetica

Trisomia 13 (sindrome di Patau)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221 X X

18


diagnostiche







genetica


■ La trisomia 13 si verifica in circa 1 nato vivo su 5.000.

■ Condizioni cromosomiche severe; la speranza di vita è di solito inferiore a un anno.


– Anomalie a cuore, cervello e reni

– Fusione incompleta dell'anca e/o del palato (palatoschisi)

– Disabilità severe intellettive e di sviluppo

Trisomia 13 (sindrome di Patau)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221 X X

19


diagnostiche







genetica

Monosomia X (sindrome di Turner)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X 2221

20


diagnostiche







genetica

Hook EB, Warburton D. Hum Genet. 2014;133(4):417-424.Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.

■ La monosomia X si verifica nell'1-1,5% delle gravidanze. Tuttavia, la maggior parte (circa il 99%) di queste gravidanze non raggiunge il termine.

– La monosomia X si verifica in circa 1 femmina nata viva su 2.000.

■ Caratteristiche comuni della monosomia X:

– Difetti cardiaci

– Più basse rispetto alla media

– Ritardo nell'arrivo della pubertà

– Infertilità

Monosomia X (sindrome di Turner)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X 2221

21


diagnostiche







genetica

47,XXX (sindrome della tripla X)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X X X2221

22


diagnostiche







genetica


■ 47,XXX si verifica in circa 1 femmina nata viva su 1.000.

■ Molte femmine con 47,XXX non presentano alcuna caratteristica visibile.

■ Caratteristiche variabili di 47,XXX:

– Più alte rispetto alla media

– Difficoltà di apprendimento, ritardi nelle abilità verbali e linguistiche

– Sviluppo ritardato delle abilità motorie

– Difficoltà comportamentali ed emotive

47,XXX (sindrome della tripla X)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X X X2221

23


diagnostiche







genetica

47,XXY (sindrome di Klinefelter)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X X Y2221

24


diagnostiche







genetica


■ La sindrome di Klinefelter si verifica in circa 1 maschio nato vivo su 500.

■ Molti maschi con 47,XXY non presentano alcuna caratteristica visibile.

■ Le caratteristiche variabili della sindrome di Klinefelter:

– Difficoltà di linguaggio e/o apprendimento

– Statura alta

– Testicoli piccoli

– Infertilità

47,XXY (sindrome di Klinefelter)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X X Y2221

25


diagnostiche







genetica

47,XYY (sindrome di Jacobs)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X Y Y2221

26


diagnostiche







genetica


■ 47,XYY si verifica in circa 1 maschio nato vivo su 840.

■ Molti maschi con 47,XYY non presentano alcuna caratteristica visibile.

■ Caratteristiche variabili di 47,XYY:

– Ritardo nello sviluppo delle abilità verbali e linguistiche

– Disabilità di apprendimento

– Disturbi dello spettro autistico

47,XYY (sindrome di Jacobs)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X Y Y2221

27


diagnostiche







genetica

Delezioni e microdelezioni cromosomiche

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

Normale Delezione Normale Microdelezione

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

28


diagnostiche







genetica


■ Le delezioni e le microdelezioni sono causate da materiale cromosomico mancante.

– Le microdelezioni sono più piccole delle delezioni e non sono visibili al microscopio.

■ Le delezioni e le microdelezioni cromosomiche possono risultare in disabilità intellettive, disabilità dello sviluppo e/o difetti alla nascita.

Delezioni e microdelezioni cromosomiche

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

Normale Delezione Normale Microdelezione

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

29


diagnostiche







genetica

Duplicazioni e microduplicazioni cromosomiche

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

Normale Duplicazione Normale Microduplicazione

30


diagnostiche







genetica


Duplicazioni e microduplicazioni cromosomiche

■ Le duplicazioni e le microduplicazioni sono causate da materiale cromosomico extra.

– Le microduplicazioni sono più piccole delle duplicazioni e non sono visibili al microscopio.

■ Le duplicazioni e le microduplicazioni cromosomiche possono risultare in disabilità intellettive, disabilità dello sviluppo e/o difetti alla nascita.

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

Telomero

Braccio corto P

Centromero

Braccio lungo Q

Telomero

Normale Duplicazione Normale Microduplicazione

31


diagnostiche







genetica

Genitore non portatore

Genitore portatore dellatraslocazione bilanciata

Potenziali zigoti

Portatore di traslocazione

bilanciata

Non portatore Trisomia parziale +

monosomia parziale

Trisomia parziale +

monosomia parziale

Fecondazione

Gameti da genitore non portatore

Potenziali gameti da

genitore portatore

Traslocazione cromosomica: reciproca

32


diagnostiche







genetica


■ Una traslocazione reciproca è il risultato di due cromosomi che si scambiano i segmenti.

■ Le traslocazioni reciproche sono presenti in circa 1 individuo su 500.

■ La maggior parte degli individui che portano una traslocazione reciproca non presentano alcuna caratteristica visibile.

■ I portatori di una traslocazione reciproca possono essere a rischio di:

– Infertilità

– Interruzione di gravidanza ricorrente

– Bambini nati con difetti alla nascita e/o disabilità intellettive

Traslocazione cromosomica: reciproca



Potenziali zigoti

Portatore di traslocazione

bilanciata

Non portatore Trisomia parziale +

monosomia parziale

Trisomia parziale +

monosomia parziale

Fecondazione


Potenziali gameti da

genitore portatore

33


diagnostiche







genetica

Traslocazione cromosomica: robertsoniana


Non portatore Portatore della

traslocazione

Trisomia Monosomia

Potenzialigameti da

genitoreportatore


Potenziali zigoti

Fecondazione


Trisomia Monosomia

34


diagnostiche







genetica


■ Una traslocazione robertsoniana si verifica quando due determinati cromosomi (13, 14, 15, 21, 22) si uniscono assieme.

■ Le traslocazioni robertsoniane sono presenti in circa 1 individuo su 1.000.

■ La maggior parte degli individui che portano una traslocazione robertsoniana non presentano alcuna caratteristica visibile.

■ I portatori di una traslocazione robertsoniana possono essere a rischio di:

– Infertilità

– Interruzione di gravidanza ricorrente

– Bambini nati con difetti alla nascita e/o disabilità intellettive

Traslocazione cromosomica: robertsoniana


Non portatore Portatore della

traslocazione

Trisomia Monosomia

Potenzialigameti da

genitoreportatore


Potenziali zigoti

Fecondazione


Trisomia Monosomia

35


diagnostiche







genetica

Adattato da: Campbell IM, Shaw CA, Stankiewicz P, Lupski JR. Somatic mosaicism: implications for disease and transmission genetics. Trends Genet. 2015;31(7):382-392.

Mosaicismo (un errore nella divisione cellulare che provoca cellule con una mutazione genetica)

Divisione delle cellule somatiche (mitosi)

Cellule normali

Cellule con modifica genetica

EmbrioneFecondazione Mosaicismo

36


diagnostiche







genetica

U.S. National Library of Medicine. Medical Encyclopedia: Mosaicism. https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001317.htm Aggiornato il 3 maggio 2016. Consultato il 3 giugno 2016.

■ Il mosaicismo consiste nella presenza di due o più linee cellulari con diversi patrimoni genetici.

■ È causato da un errore durante la divisione cellulare (mitosi).

■ La proporzione di ciascuna linea cellulare è variabile.

– L'impatto clinico del mosaicismo su un individuo varia in base al numero e al tipo di cellule affette.

Mosaicismo (un errore nella divisione cellulare che provoca cellule con una mutazione genetica)

Divisione delle cellule somatiche (mitosi)

Cellule normali

Cellule con modifica genetica

EmbrioneFecondazione Mosaicismo

https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001317.htm

37


diagnostiche







genetica


38


diagnostiche







genetica

Ereditarietà autosomica dominante

Non affettoAffetto

mutazione

Affetti(50%)

Non affetti(50%)

Bambini

Genitori

normale

39


diagnostiche







genetica

U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Inheriting Genetic Conditions. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf. Pubblicato il lunedì 6 giugno 2016. Consultato il 7 giugno 2016.

■ Con l'ereditarietà autosomica dominante, è necessaria una sola copia di un gene mutato per far sì che la condizione sia presente.

■ Un genitore affetto presenta i seguenti rischi riproduttivi per la gravidanza:

– Il 50% di probabilità di avere un feto affetto dalla condizione– Il 50% di probabilità di avere un feto che non presenta la condizione

(non affetto) – I maschi e le femmine presentano lo stesso rischio

Ereditarietà autosomica dominante

Non affettoAffetto

mutazione

Affetti(50%)

Non affetti(50%)

Bambini

Genitori

normale

https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf

40


diagnostiche







genetica

Ereditarietà autosomica recessiva

PortatorePortatore

mutazione

Affetti(25%)

Non portatori, non affetti (25%)

Bambini

Genitori

Portatori(50%)

mutazione

normale normale

41


diagnostiche







genetica

U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Inheriting Genetic Conditions. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf. Pubblicato il lunedì 6 giugno 2016. Consultato il 7 giugno 2016.

■ Con l'ereditarietà autosomica recessiva, sono necessarie due copie di un gene mutato per far sì che la condizione sia presente.

■ Gli individui con una sola copia di un gene mutato sono denominati portatori e di solito non sono affetti dalla condizione.

■ Se entrambi i genitori sono portatori della stessa condizione, presentano i seguenti rischi riproduttivi per la gravidanza:

– Il 25% di probabilità di avere un feto affetto dalla condizione

– Il 50% di probabilità di avere un feto portatore della condizione

– Il 25% di probabilità di avere un feto che non presenta la condizione e che non sia un portatore (non affetto, non portatore)

– I maschi e le femmine presentano lo stesso rischio

Ereditarietà autosomica recessiva

PortatorePortatore

mutazione

Affetti(25%)

Non portatori, non affetti (25%)

Bambini

Genitori

Portatori(50%)

mutazione

normale normale

https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf

42


diagnostiche







genetica

Ereditarietà recessiva legata al cromosoma X

PortatoreNon affetti

Affetti(25%)

Bambini

Genitori

Portatori(25%)

Non affetti(25%)

mutazione

X Y X X

X Y X X X X X Y

Non portatori non affetti(25%)

normale

43


diagnostiche







genetica

U.S. National Library of Medicine. Your guide to understanding genetic conditions: What are the different ways in which a genetic condition can be inherited? https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/inheritancepatterns. Pubblicato il martedì 31 maggio 2016. Consultato il 3 giugno 2016.

■ L'ereditarietà legata al cromosoma X coinvolge un gene mutato che si verifica sul cromosoma X.

■ I maschi che presentano un gene mutato sul loro cromosoma X sono affetti dalla condizione.

■ Le femmine che presentano un gene mutato su uno dei loro due cromosomi X sono definite portatrici della condizione.

– Le femmine portatrici sono di solito non affette; tuttavia, alcune portatrici possono presentare caratteristiche della condizione.

■ Le femmine che portano una condizione recessiva legata al cromosoma X presentano i seguenti rischi riproduttivi per la gravidanza:

– Il 25% di probabilità di avere un figlio che non sia affetto dalla condizione

– Il 25% di probabilità di avere una figlia che non sia portatrice della condizione

– Il 25% di probabilità di avere una figlia che sia portatrice della condizione

– Il 25% di probabilità di avere un figlio che sia affetto dalla condizione

Ereditarietà recessiva legata al cromosoma X

PortatoreNon affetti

Affetti(25%)

Bambini

Genitori

Portatori(25%)

Non affetti(25%)

mutazione

X Y X X

X Y X X X X X Y

Non portatori non affetti(25%)

normale

https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/inheritancepatterns

44


diagnostiche







genetica


45


diagnostiche







genetica

Fecondazione in vitro (FIV)

Utero

Ovaio

Stimolazione ovarica e recupero di ovuli

Fecondazione

1

2

Trasferimento dell'embrione

3

46


diagnostiche







genetica

■ Il ciclo FIV è costituito da tre passaggi principali:

1. Stimolazione ovarica e recupero di ovuli

2. Fecondazione: lo sperma e l'ovulo sono combinati in laboratorio per formare un embrione

3. L'embrione viene trasferito nell'utero o congelato per utilizzarlo in futuro

Fecondazione in vitro (FIV)

Utero

Ovaio

Stimolazione ovarica e recupero di ovuli

Fecondazione

1

2


3

47


diagnostiche







genetica

Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.

La percentuale di embrioni che presentano un'anomalia cromosomica (aneuploidia) aumenta con l'età della madre

<35 35-37 38-40 41-42 >42

Età della madre

% d

i e

mb

rio

ni c

on

an

eu

plo

idie

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0


48


diagnostiche







genetica

Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.Scott RT Jr., et al. Fertil Steril. 2012;97(4):870-875.

■ Gli embrioni che presentano aneuploidie si posso identificare in donne di tutte le età, tuttavia il rischio aumenta con l'età della madre.

■ Rischi associati a un embrione affetto da aneuploidie:

– Impianto non riuscito

– Aborto spontaneo

– Bambini nati con difetti alla nascita/disabilità intellettive

La percentuale di embrioni che presentano un'anomalia cromosomica (aneuploidia) aumenta con l'età della madre

<35 35-37 38-40 41-42 >42

Età della madre

% d

i e

mb

rio

ni c

on

an

eu

plo

idie

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0


49


diagnostiche







genetica

Stadi dello sviluppo dell'embrione

Stadio a due cellule

Fecondazione Giorno 2 Giorno 3 Giorno 5

Stadio a otto cellule (stadio di segmentazione)

Blastocita (100+ cellule)

Massa cellulare interna Strato esterno

(trofoectoderma)

50


diagnostiche







genetica


■ L'ovulo viene recuperato e la fecondazione avviene in laboratorio.

■ La divisione cellulare avviene nei giorni successivi alla fecondazione.

■ Al giorno 5, si forma un blastocita con uno strato esterno e una massa cellulare interna.

Stadi dello sviluppo dell'embrione

Stadio a due cellule

Fecondazione Giorno 2 Giorno 3 Giorno 5

Stadio a otto cellule (stadio di segmentazione)

Blastocita (100+ cellule)

Massa cellulare interna Strato esterno

(trofoectoderma)

51


diagnostiche







genetica


52


diagnostiche







genetica


Biopsia embrionale

Screening del cromosoma


Embrione che probabilmente non presenta aneuploidie

Embrione che probabilmente presenta aneuploidie

1 2 3

53


diagnostiche







genetica

Forman EJ, et al. Fertil Steril. 2013;100(1):100-107.Scott RT Jr, et al. Fertil Steril. 2013;100(3):697-703.Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.Dahdouh EM, et al. J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(5):451-63.

■ Procedura dell'SGP:1. Biopsia embrionale: una o più cellule vengono rimosse da ciascun embrione

per lo screening2. Screening dei cromosomi: le cellule sono sottoposte a screening per

identificare le aneuploidie (troppi o troppo pochi cromosomi)3. Trasferimento degli embrioni: gli embrioni che probabilmente non presentano

una aneuploidia sono disponibili per il trasferimento nell'utero o possono essere congelati per utilizzarli in futuro

■ Potenziali benefici:– Aumento delle percentuali di impianto, gravidanza e nati vivi– Diminuzione delle percentuali di aborto spontaneo– Selezione dell'embrione più vitale per il trasferimento di un singolo embrione

■ Limitazioni:– L'SGP sottopone a screening solo le

aneuploidie– L'SGP non sottopone a screening

altre condizioni– L'SGP non è accurato al 100%


Biopsia embrionale

Screening del cromosoma


Embrione che probabilmente non presenta aneuploidie

Embrione che probabilmente presenta aneuploidie

1 2 3

54


diagnostiche







genetica


55


diagnostiche







genetica


Biopsia embrionale Analisi geneticaTrasferimento dell'embrione

1 23

Embrione probabilmente non affetto

Embrione probabilmente affetto

56


diagnostiche







genetica

■ Procedura della DGP:1. Biopsia embrionale: una o più cellule vengono rimosse da ciascun

embrione per il test2. Analisi genetica: le cellule sottoposte a biopsia vengono analizzate

per individuare la condizione di interesse ereditata3. Trasferimento dell'embrione: gli embrioni che probabilmente

non sono affetti dalla condizione sono disponibili per il trasferimento nell'utero o possono essere congelati per utilizzarli in futuro

■ Benefici:– Rischio ridotto di avere un bambino con una condizione ereditata

■ Limitazioni:– La DGP non analizza tutte le

condizioni possibili – La DGP non è accurata al 100%

Commissione sulla pratica clinica della società per le tecnologie riproduttive assistite (Society for Assisted Reproductive Technologies, SART); Commissione sulla pratica clinica della società americana per la medicina riproduttiva (American Society for Reproductive Medicine, ASRM). Fertil Steril. 2008;90(5 Suppl):S136-143. Dahdouh EM, et al. J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(5):451-463.


Biopsia embrionale Analisi geneticaTrasferimento dell'embrione

1 23

Embrione probabilmente non affetto

Embrione probabilmente affetto

57


diagnostiche







genetica

Screening prenatale e opzioni diagnostiche

58


diagnostiche







genetica

Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122. Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.

Screening prenatale e opzioni diagnostiche*

Screening del siero

Consulenza alla paziente e paziente eletta per il test prenatale

NO

Il risultato è positivoper una condizione

cromosomica?


cromosomica?Offrire ulteriore consulenza

e test diagnostici

NONO

Paziente e operatori sanitari parlano delle

fasi successive

Paziente e operatori sanitari parlano

delle fasi successive


fasi successive

10 0/7 settimane - 22 6/7 settimane di gestazione 10 settimane di gestazione fino al parto Villocentesi/amniocentesiVillocentesi: a 10-13 settimane di gestazione

Amniocentesi: di solito a 15-20 settimane di gestazione

SÌSÌ

Screeningdel cfDNA

Diagnostica

SÌ

* Tipico negli Stati Uniti ma potrebbe variare in altri paesi.

59


diagnostiche







genetica

Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.

■ Lo screening delle aneuploidie prenatali valuta il rischio della madre di avere un feto che presenta determinate condizioni cromosomiche.

– Se uno screening fornisce un risultato positivo, dovrebbero essere offerti ulteriore consulenza e test diagnostici

■ I test diagnostici possono fornire informazioni definitive su:

– Condizioni cromosomiche

– Determinate condizioni genetiche

Screening prenatale e opzioni diagnostiche*

Screening del siero

Consulenza alla paziente e paziente eletta per il test prenatale

NO


cromosomica?


cromosomica?Offrire ulteriore consulenza

e test diagnostici

NONO


fasi successive

Paziente e operatori sanitari parlano

delle fasi successive


fasi successive

10 0/7 settimane - 22 6/7 settimane di gestazione 10 settimane di gestazione fino al parto Villocentesi/amniocentesiVillocentesi: a 10-13 settimane di gestazione

Amniocentesi: di solito a 15-20 settimane di gestazione

SÌSÌ

Screeningdel cfDNA

Diagnostica

SÌ

* Tipico negli Stati Uniti ma potrebbe variare in altri paesi.

60


diagnostiche







genetica

Screening del DNA libero fetale (cfDNA)

1 2 3

Gravidanzanon affetta

Prelievo di sangue materno e

isolamento di cfDNASequenziamento

di cfDNAAnalisi mediante

conteggio

Gravidanzaaffetta

cfDNA materno

cfDNA fetale

CCCTTAGCGCTTTAACGTACGTAAAACCCTTAACGTACGTAAAAACGGGGTCAAAGGTTCCC

GACTTAAAATCGGAATCGATGCCCAAACTTAATCGATGCCCAAACGGGGTCAAAGTTCCC

61


diagnostiche







genetica

Gil MM, et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(3):249-266.Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.

Screening del DNA libero fetale (cfDNA)

■ Procedura di screening del cfDNA:1. Il sangue viene prelevato dal braccio della donna in gravidanza alla decima

settimana di gestazione o in un momento successivo. In laboratorio, il cfDNA viene isolato dal sangue materno.

2. Il cfDNA viene sequenziato per determinare il cromosoma originario3. Il cfDNA sequenziato viene conteggiato per sottoporre a screening le condizioni

cromosomiche■ Benefici:

– Percentuali elevate di rilevamento per le condizioni analizzate– Percentuali di falsi positivi molto basse

● Meno pazienti dovranno eseguire test diagnostici di follow-up rispetto allo screening del siero

■ Limitazioni:– Non diagnostico (possono verificarsi

falsi positivi e falsi negativi) – In alcuni casi, i risultati possono

presentare una condizione materna piuttosto che una condizione fetale

1 2 3

Gravidanzanon affetta

Prelievo di sangue materno e

isolamento di cfDNASequenziamento

di cfDNAAnalisi mediante

conteggio

Gravidanzaaffetta

cfDNA materno

cfDNA fetale

CCCTTAGCGCTTTAACGTACGTAAAACCCTTAACGTACGTAAAAACGGGGTCAAAGGTTCCC

GACTTAAAATCGGAATCGATGCCCAAACTTAATCGATGCCCAAACGGGGTCAAAGTTCCC

62


diagnostiche







genetica

Classificazione dei risultati dello screening del cfDNA

Veri negativi Veri positivi

Risultati cfDNA negativi

Falsi positivi e falsi negativi

Risultati cfDNA positivi

63


diagnostiche







genetica

■ Vero positivo: un risultato positivo indica che il feto presenta la condizione

■ Falso positivo: un risultato positivo indica che il feto non presenta la condizione

■ Vero negativo: un risultato negativo indica che il feto non presenta la condizione

■ Falso negativo: un risultato negativo indica che il feto presenta la condizione

Classificazione dei risultati dello screening del cfDNA

Veri negativi Veri positivi


Falsi positivi e falsi negativi

Risultati cfDNA positivi

64


diagnostiche







genetica

cfDNA: risultati negativi

Feti che presentano la condizione (falsi negativi)


65


diagnostiche







genetica

Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.Gil MM, et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(3):249-266.

■ La possibilità che il feto non presenti la condizione è superiore al 99%.

– Raramente si ottengono falsi negativi

■ I risultati si applicano solo alle condizioni analizzate.

■ Non dovrebbe essere offerta nessun'altra analisi di screening aggiuntiva per le aneuploidie in quanto aumenterebbe la quantità di possibili risultati falsi positivi.

cfDNA: risultati negativi

Feti che presentano la condizione (falsi negativi)


66


diagnostiche







genetica

cfDNA: risultati positivi

Risultati cfDNA tutti positivi

Sono presenti altri fattori di rischioNon sono presenti altri fattori di rischio

Feti che presentano la condizione

67


diagnostiche







genetica

Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.

■ Un risultato positivo indica che il feto presenta una maggiore possibilità di avere una condizione cromosomica.

■ La possibilità complessiva della presenza di una condizione dipende da una combinazione del risultato del cfDNA e di qualsiasi fattore aggiuntivo di rischio, che comprende:

– Età della madre– Risultati dell'ecografia– Risultati dello screening del siero – Anamnesi familiare di condizione cromosomica

■ Dovrebbe essere offerta ulteriore consulenza e test diagnostici.

cfDNA: risultati positivi

Risultati cfDNA tutti positivi

Sono presenti altri fattori di rischioNon sono presenti altri fattori di rischio

Feti che presentano la condizione

68


diagnostiche







genetica

Analisi diagnostica: villocentesi (CVS)

CVS transaddominale

Sonda ecografica

CVS transcervicale

Villi coriali

Placenta Sonda ecografica

Placenta

Villi coriali

69


diagnostiche







genetica

Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.

■ Può determinare, con quanta più certezza sia possibile affermare, se è presente una condizione cromosomica.

– Se indicato, è possibile eseguire ulteriori analisi genetiche

■ Include l'analisi delle cellule prelevate dalla placenta.

– Di solito eseguita tra le 10 e le 13 settimane di gestazione

■ Presenta un rischio di aborto spontaneo.

Analisi diagnostica: villocentesi (CVS)

CVS transaddominale

Sonda ecografica

CVS transcervicale

Villi coriali

Placenta Sonda ecografica

Placenta

Villi coriali

70


diagnostiche







genetica

Analisi diagnostica: amniocentesi

Sonda ecografica

Parete uterina

Liquido amniotico

71


diagnostiche







genetica

Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.

■ Può determinare, con quanta più certezza sia possibile affermare, se è presente una condizione cromosomica.

– Se indicato, è possibile eseguire ulteriori analisi genetiche

■ Comprende l'analisi delle cellule fetali presenti nel liquido che circonda il feto (liquido amniotico).

– Di solito eseguita tra le 15 e le 20 settimane di gestazione

■ Presenta un rischio di aborto spontaneo.

Analisi diagnostica: amniocentesi

Sonda ecografica

Parete uterina

Liquido amniotico

72


diagnostiche







genetica

Kalousek DK. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2):69-77.

Tipologia di mosaicismo cromosomico fetale

Mosaicismo fetale

Cellule normali

Cellule cromosomicamente anomale

Kalousek DK. 1990;10(1-2):69-77.Pediatr Pathol.

Mosaicismo confinato alla placenta

Mosaicismo generalizzato

73


diagnostiche







genetica

Grati FR. J Clin Med. 2014;3(3):809-837.Van Opstal D, et al. PLoS One. 2016;11(1):e0146794.

■ Mosaicismo generalizzato: la presenza di due o più linee cellulari diverse dal punto di vista cromosomico sia nella placenta che nel feto.

– Questo può portare a un risultato di cfDNA falso positivo o falso negativo

■ Mosaicismo confinato alla placenta: la presenza di due o più linee cellulari diverse dal punto di vista cromosomico nella placenta ma non nel feto.

– Questo può portare a un risultato di cfDNA falso positivo

■ Mosaicismo fetale: la presenza di due o più linee cellulari diverse dal punto di vista cromosomico presenti nel feto ma non nella placenta.

– Questo può portare a un risultato di cfDNA falso negativo

Tipologia di mosaicismo cromosomico fetale

Mosaicismo fetale

Cellule normali

Cellule cromosomicamente anomale

Kalousek DK. 1990;10(1-2):69-77.Pediatr Pathol.

Mosaicismo confinato alla placenta

Mosaicismo generalizzato

Questa guida alla consulenza ha lo scopo di offrire agli operatori sanitari informazioni di base sulla consulenza genetica e ha solo finalità educative generali. La guida non deve essere utilizzata come sostituto nella valutazione professionale degli operatori sanitari nel fornire servizi professionali.

©2016 Illumina, Inc. Tutti i diritti riservati. Pubbl. n. 1576-2016-031-A-ITA


diagnostiche







genetica

Documents

Una guida alla consulenza delle pazienti per genetica ... · Caratteristiche comuni della trisomia 18: – Ritardo nella crescita intrauterina – Posizionamento insolito di mani