TRISOMIA XXI Estefania Vintimilla

SÍNDROME DE DOWN

Se trata de la primera cromosomopatía descubierta en ser humano en 1958,su clínica es conocida desde la descripción realizada en 1866 por J. LangdonDown.

Es el trastorno cromosómico más frecuente y la causa genéticaindependiente más común de retraso mental moderado. Su incidencia ennacidos vivos es de alrededor de 1/750.

La aparición de trisomía 21, así como de otras trisomías autosómicas,aumenta con la edad materna avanzada (≥35 años).

PATOGENIA

Regular

94%

Traslocación

4%

Mosaico

2%

80% de casos se deben a nodisyunción materna (en meiosis I el80% y el meiosis II el 20%).20% de los casos lo son por nodisyunción paterna (en meiosis I el60% y en meiosis II el 40%).

PATOGENIA

Traslocación

4%

Regular 94%

Mosaico 2%

PATOGENIA

Mosaico 2%

Regular 94%

Traslocación

4%

PATOGENIA

El cromosoma 21 contiene unos 46 millones de pares de bases de ADN, con 386 genes y pseudogenes.

La trisomía de los genes localizados en los brazos largos del cromosoma y, especialmente, los de la región21q22, la llamada región crítica, tienen una importante intervención en la génesis de las complejasalteraciones anatómicas y funcionales del síndrome.

CUADRO CLÍNICO

Fenotipo

Malformaciones

Dermatoglifos

Alteraciones

funcionales

FENOTIPO

o Cabeza:o Braquicéfalos, cara y occipucio planos, ojos oblicuos con aberturas

palpebrales dirigidas hacia arriba y fuera, epicantus e hipertelorismo.

o Manchas de Brushfield.

o Anomalías oculares: cataratas, nistagmus, hipoplasia de iris,estrabismo, microftalmía, anoftalmía, glaucoma.

o Nariz pequeña, con raíz deprimida.

o Boca pequeña, con labios gruesos favoreciendo la salida de la lengua.

o Paladar elevado, pudiendo presentar fisuras.

o Los pabellones auriculares suelen ser displásicos, con implantaciónbaja y conducto auditivo muy estrecho

oTronco:o Deformación en quilla o infundibuliforme, así como hernia umbilical,

con gran hipotonía de la musculatura abdominal.

oExtremidades:o Manos toscas, dedos cortos, especialmente el quinto, que suele

presentar clinodactilia por displasia de la segunda falange y ausenciadel segundo pliegue de flexión.

o Los pliegues de flexión palmar medio y distal suelen estar fusionados,constituyendo la línea o pliegue de los cuatro dedos.

o En el RN y lactante destaca la hipotonía intensa.

o En los pies, de pequeño tamaño, suele presentarse marcadaseparación entre el primero y segundo dedos.

MALFORMACIONESCardiacas en 50% de casos,

sobre todo los defectos septales

y valvulares; menos frecuentes,

el reflujo aórtico y el prolapso

mitral.

Digestivas, con un riesgo 100

veces superior al de la población

general: malrotación, divertículo

de Meckel, páncreas anular,

estenosis duodenal, megacolon.

Displasia de caderas,

representada por una marcada

horizontalización del acetábulo,

que determina unos ángulos

ilíacos y acetabulares

disminuidos.

La inestabilidad de la

articulación atlantoaxoidea (C1-

C2), con riesgo de subluxación y

raro peligro de lesión medular.

La epilepsia tiene una incidencia

superior a la media.

DERMATOGLIFOS

oPliegue de flexión palmar único mal llamadosimiesco.

oTrirradius palmar (axial) en posición t”, conángulo atd muy abierto de valoressuperiores a los 80º.

oInmadurez de crestas en el área hipotenarcon frecuencia elevada de figuras en ella.

oÍndice de transversalidad elevado.

oFrecuencia de dibujos interdigitales ypredominio de asas cubitales en los dedos.

ALTERACIONES FUNCIONALES

DIAGNÓSTICO

CLÍNICO:

oEl diagnóstico clínico no se basará en un solo síntoma, sino que alretraso psicomotor se debe añadir un mínimo de cuatro síntomasprincipales como: deficiencia mental, hipotonía, anomalías faciales yacromicria.

oEn algunos casos, con clínica atenuada y cariotipo normal, se hanobservado duplicaciones submicroscópicas, observables tras elempleo de citogenética molecular.

•síntomas principales o cardinales: hipotonía, hiperlaxitud

articular, posible ausencia o debilidad bilateral del reflejo de

Moro, cuello corto con piel abundante en la nuca, los rasgos

propios de cara y manos y la displasia de pelvis.

En el Rn

•Braquicefalia con occipucio plano, la oblicuidad palpebral con

epicantus, las anomalías dentarias, el retraso psíquico, la

lengua escrotal y el paladar ojival.

A partir de

los 2 años

PRENATAL:

DIAGNÓSTICO10-12 semanas

por biopsia del

corion.

Semana 16 por

estudio del líquido

amniótico.

Semana 20

mediante estudio

de la sangre fetal.

Prueba

Triple

Estriol

hCG

(Gonadotr

opina

coriónica

humana)

AFP

Implantación

del cribado

de primer

trimestre

βhCG

(subunidad

beta de la

gonadotrofina

coriónica).

PAPP-A

(pregnancy

associated

plasma

protein A).

Ecográfico (la

medida del

pliegue

nucal).

Edad

materna.

MARCADORES SONOGRÁFICOS:

1° TrimestreoTranslucencia nucal (˃ 3mm)oHueso nasal (˂2,5mm)oDuctus VenosooÁngulo maxilofacial amplio (85°)oRegurgitación tricuspídea

2° TrimestreoPliegue nucal (˃ 6mm)oFoco cardíaco ecogénicooFémur cortooHúmero cortooPielectasia bilateral (hidronefrosis 5 – 10mm)oIntestino hiperecogénicooHipoplasia nasal (˂ 4,5mm)

EVOLUCIÓN Y PRONÓSTICOoPatrón de crecimiento peculiar: La media es de 152 cm en el varón y de 145 en la mujer, pero con tendencia a mejorar.

oAutonomía personal en el 70% de los casos.

oInvolución psíquica tardía a partir de los 35 años, con un cuadro de regresión y sintomatología parecida a la enfermedad deAlzheimer con signos de envejecimiento precoz.

oProcesos respiratorios de repetición con importante participación de vías altas, adeno-amigdalitis y otitis que pueden favorecerla hipoacusia y las apneas del sueno

oEn el 5-10% de niños , alteraciones paroxísticas precoces (epilepsia rebelde).

oTrastornos de refracción ocular, como miopía o hipermetropía. Igualmente, los fenómenos de envejecimiento precoz: catarata,disminución de la elasticidad cutánea, penetración precoz de válvulas pulmonar y aortica y anomalías de lipoproteínas séricascon ateroesclerosis temprana

oRiesgo de hipotiroidismo hacia los 13 anos (17% de los pacientes), siendo el substrato habitual una tiroiditis de Hashimoto (sedeben vigilar cada 2 anos TSH y T4).

oLos trastornos inmunológicos (celiaquía, diabetes insulinodependiente, artritis, entre otros) pueden agravar el pronostico.

oTambién la osteoporosis puede interferir en la evolución.

oLa mayor incidencia de leucemia con una frecuencia 20 veces superior que la población general.

oVida media: 45 años; en el hombre hay hipogonadismo e infertilidad; mientras que la mujer es fértil.

TRATAMIENTO

oEstimuloterapia precoz

oPsicoterapia con educación especializada

oLa corrección de malformaciones (cardiopatía congénita, estrabismo, alteraciones del esqueleto)

oProfilaxis de sus posibles alteraciones evolutivas.

oMedidas preventivas de las patologías más habituales en estos niños: hipoacusia, cataratas, apneaobstructiva del sueño, patología digestiva, vigilancia de la articulación atlantoaxial, hipotiroidismo,inmunodeficiencias, y vigilar la sangre periférica a la búsqueda de posibles síndromesmielodisplásicos.

oLa medicación psicotropa (piriglutina, piracetam, cetoglutarato) puede ser de alguna ayuda en loscasos con epilepsia (5-10%).

oSuplementos (pre y postnatales) de folatos, vitaminas (B6, C, E), selenio y cinc, que podrían prevenir oretardar el comienzo de la demencia.

oTerapia génica.

RECURRENCIA

oHabiendo tenido una gestación previa con trisomía 21, el riesgo de recurrenciadependiente de la edad materna:o ˂30 años, el riesgo de recurrencia es el propio de la edad x 8

o ˃30 el riesgo se multiplica solo por dos.

oCuando los padres son portadores de una translocación equilibrada, el riesgo teóricode gametos desequilibrados es del 50%.

oCuando es la madre la portadora, el riesgo de descendencia viva con síndrome deDown es del 10%.

oCuando lo es el padre, el riesgo es solo del 1%.

oUna madre afecta del síndrome tendrá un riesgo teórico el 50% de hijos trisómicos yel 50% de sanos.

CONCLUSIÓN

El síndrome de Down no tienecura. Sin embargo, si, desde losprimeros momentos de vida, estosniños reciben una atenciónadecuada, que abarque todos losaspectos relacionados con eldesarrollo de las capacidades decada uno de ellos (aspectoscognitivos, psicomotrices,afectivos, educativos, sociales,etc), se lograran grandes mejorasen su bienestar, calidad de vida yen sus posibilidades dedesenvolverse en la vida conautonomía; ya que el desarrollocerebral no depende únicamentede factores genéticos, sino quetambién influyen los estímulosambientales.