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UTILIDAD DE LA
INMUNOHISTOQUIMICA
EN EL DIAGNOSTICO DE
LOS TUMORES
SALIVARES
Dr. Claudio Ballestín
Hospital “12 de Octubre”
La inmunohistoquímica en lo
tumores salivales
• El diagnóstico se basa fundamentalmente
en la H. Eosina y los datos clínicos
• La inmunohistoquímica es de utilidad
relativa
Tipos celulares salivares
• Ductal: pan-CK, EMA, CEA, DOG 1
• Acinar: pan-CK, EMA, CEA, a-amilasa, DOG 1
• Basal: pan-CK, CK14, p63
• Mioepitelial: pan-CK, CK14, p63, SMA, MSA, calponina, podoplanina, vimentina, CD10
S-100: marca mioepitelio pero tambien el resto de células de forma variable
La inmunohistoquímica en los
tumores salivales
• Diferenciación celular
• Diagnóstico diferencial de tumores de
aspecto similar
• Carcinoma indiferenciado vs linfoma
• Diagnóstico de tumores específicos
• Evaluación de malignidad – Factores
pronósticos
Establecimiento de diferenciación
celular
• Diferenciación ductal – acinar
• Diferenciación mioepitelial
• Diferenciación oncocítica
• Diferenciación sebácea
Diferenciación ductal - acinar
• Diferenciación ductal: EMA, CEA, DOG1
(leve)
• Diferenciación acinar: lisozima, alfa-1-
antitripsina, alfa-1-antiquimiotripsina,
transferrina, lactoferrina, componente
secretor, alfa-amilasa, BMP-6, DOG-1
(intensa)
Diferenciacion ductal-acinar
- Ductal: presencia de verdaderas luces glandulares.
Adenoma pleomorfo vs miopitelioma
Ca. epitelial-mioepitelial vs Ca. mioepitelial
- Acinar: presencia de células acinares serosas.
Cárcinoma acinar
Diferenciación mioepitelial
• Principales: calponina, actina músculo liso específica (1A4)
• Otros: P63, actina músculo específica (HHF-35), vimentina, queratina 14, S-100, PFGA, CD10, cadena pesada miosina muscular lisa, maspina, H-caldesmon
• Recientes: podoplanina (D2-40), WT1 ?
Diferencias tintoriales entre células
mioepiteliales
• Fusiformes: SMA, MSA, calponina:
positivas de forma difusa
• Epitelioides – claras: SMA, MSA,
calponina: positivas de forma focal
• Plasmacitoides: calponina positiva y
negatividad para SMA y MSA
Diferenciacion mioepitelial
• Adenoma pleomorfo – mioepitelioma vs ca.polimorfo - c.adenoide quístico: GFAP
• Mioepitelioma – ca.mioepitelial vs sarcoma – plasmacitoma: CK, marcadores mioepiteliales, cadenas ligeras, etc.,
• Usar siempre una batería de anticuerpos
Vg.:calponina, MSA, p63, CK 5/6 o CK14,S-100, CD10, vimentina
Diferenciacion oncocítica y
sebácea
• Oncocítica: anticuerpo antimitocondrial,
técnicas histoquímicas
• Sebácea: adipofilina, EMA con tinción en
burbujas, receptor de andrógenos
Diagnóstico diferencial de tumores
similares
• De estructura cribiforme
• De células claras
• Ca. acinar vs MASC
• Ca. polimorfo de bajo grado vs ca.
adenoide quístico
• Benignos vs malignos
A/ Tumores cribiformes
• Ca. adenoide quístico vs adenoma
células basales: MIB-1 (10%) y S-100
en cel. fusiformes estromales
• Sialoblastoma
• Ca. polimorfo bajo grado vs
adenocarcinoma cribiforme de
glándulas salivares menores vs ca.
papilar tiroideo (TTF-1, tiroglobulina)
B/ Tumores con células claras-1
• Muchos pueden tenerlas abundantemente
• Primarios: mioepitelioma, ca. mioepitelial,
ca. epitelial-mioepitelial, ca. acinar,
ca.mucoepidermoide, oncocitoma, ca.
sebáceo, ca. cel. claras hialinizante, etc.,
• Secundarios: ca. renal, melanoma
Tumores con células claras-2
• Primero usar marcadores mioepiteliales: mioepitelioma, ca. mioepitelial, ca. epitelial-mioepitelial
• Con EMA y CEA : ca. epitelial-mioepitelial
• Con MIB-1: mioepitelioma vs ca. mioepitelial
(10%)
• Oncocitoma: Ac. Antimitocondrial, p63
• Ca. renal y melanoma
C/ Carcinoma acinar vs MASC
• Predominio en varones
• PAS-diastasa positivo en material
secretorio
• Positividad: S-100, vimentina, GCDFP-15,
mamaglobina, STAT5a
• Negatividad: receptores hormonales
• Traslocación ETV6-NRTK3
D/ Ca. polimorfo vs ca. adenoide
quístico
• MIB-1
• P53
• S-100
• BCL2
• CD43 (MT1)
Menor expresión de todos ellos en el ca.
polimorfo, excepto S-100 más alta
E/ Benignidad vs malignidad • Criterios habituales: crecimiento invasivo, infiltración
vascular y/o perineural, necrosis, mitosis frecuentes, etc.,
• Inmunohistoquímicos: por ejemplo:
- mioepitelioma vs ca. mioepitelial: MIB-1 (10%)
- adenoma cel. basales vs ca. cel basales: MIB-1 (5%), p53
y EGFR alto y BCL-2 disminuido en ca. cel. basales
- Adenoma pleomofo vs carcinoma ex-adenoma:
andrógenos, p53, Her2/neu, MIB-1, S-100P
-Adenoma pleomorfo vs ca. adenoide quístico: MIB-1, p53
Carcinoma indiferenciado
• Carcinoma vs linfoma: queratinas, CD45
• Carcinoma de célula pequeña: CK20
• Diferenciación neuroendocrina: CD56,
sinaptofisina, cromogranina
• Carcinoma neuroendocrino primario vs
metástasis
• Carcinoma linfoepitelial: EBER
Diagnóstico de tumores específicos
• Valoración con precaución: dentro del contexto
clínico y de la morfología convencional
• Adenoma pleomorfo: PLAG1
• Carcinoma adenoide quístico: Myb, CD117
(poco específico)
• Carcinoma ductal: GCDFP-15, receptor
androgénico, HER2/neu
• MASC: GCDFP-15, mamaglobina, STAT5a,
traslocación ETV6
Evaluación de malignidad-Factores
pronósticos
• Ki67 (MIB-1): ca. acinar, ca. mucoepidermoide, adenoide quístico, etc.,
• PCNA
• AgNOR
• p53
• HER2/neu
• NM23 nuclear
• MUC1, MUC4, MUC5AC en mucoepidermoide
• Gran número de publicaciones con diversos factores pronósticos, pero con escasa validación