720 K L I N I S C H E W O C H E N S C H R I F T . 18. J A H R G A N G . N r . 20 2o, MAI 1939

geschf i t t e t wfirde. Das Blu r k a n n d a n n auf A n f o r d e r u n g v a n d i e sem Z e n t r u m aus in v e r s c h i e d e n e S t a d t t e i l e v e r s a n d t wer- d e n ode r a u c h ande r s w oh i n , ja a u c h in w e i t e n t f e r n t e Gegen- den, m i t den s chne l l s t en (Flugzeug) Mi t te ln . J e d e r A r z t mfiBte da s y o n i h m gewf insch te B l u t wie e in a n d e r e s Medi- k a m e n t a n f o r d e r n k 6 n n e n .

De r groBe N u t z e n des k o n s e r v i e r t e n ]3lutes i s t a u c h in Kr iegsze i t en k la r e rwiesen worden . D e r Kr i eg in S p a n i e n h a t die U n e r s e t z l i c h k e i t des k o n s e r v i e r t e n Blu tes gezeigt, h a t se ine V e r w e n d u n g endgt i l t ig e ingef f ihr t (JAxNx~'~Y u. a.).

Es i s t v ie l p r ak t i s che r , das B t u t ein p a a r Tage v o r h e r in R u h e und in r t i ckw~r t ige r S te l lung zu s a m m e l n , u n d zwar v a n v e r s c h i e d e n e n Spende rn , a n c h y o n d e r Ziv i lbev61kerung, u n d e s d a n n a n die F r o n t zu s e n d e n u n d d o r t je n a e h ]3e- dfirfnis a n d ie e inze lnen A b s c h n i t t e zu ve r t e i l en .

Ft i r d iesen Zweek s ind die B r a u c h b a r k e i t u n s e r e r L6sung , ih re Vorzfige, die E i n f a c h h e i t u n d das P r a k t i s c h e d ieser B lu t - k o n s e r v i e r u n g s m e f ~ o d e so e in l euch tend , d a b ich n i c h t s wMter dazu zu. sagen b rauche . I h r e U b e r l e g e n h e i t f iber a n d e r e Kon- s e r v i e r u n g s m e t h o d e n u n d a n d e r e A n f i k o a g u l a n t i e n l iegt eben- fails Mar zu tage .

Es wi rd n u n d a r t i b e r h i n a u s e r l a u b t sein, die b i she r le ider n u r spgr l i ch ge t ib te wcthre und eigentliehe H~motherapie auf viele Le iden a u s z u d e h n e n .

Zusctmmen]assung. Es wird eine neue M e t h o d e zu r B l n t - k o n s e r ~ e r u n g besch r i eben .

A u s g e h e n d y o n de r B e a b a c h t u n g , d a b das m i t T h i o s u l f a t v e r m i s c h t e B l u r v ie le ] ;age l ang in b e s t e m K o n s e r v i e r u n g s - z u s t a n d e b le ib t , u n d au f G r u n d de r Min i schen E r f a h r u n g , d a b das in d e r T h e r a p i e viel g e b r a u c h t e T h i o s u l f a t ein de- sensibil isieren~tes an t ia l l e rg i sches l~'Iittel ist, wi rd e ine n e u e a n t i k o a g u l i e r e n d e L 6 s u n g (Novo t rans ) a n g e w a n d t . Sie i s t besse r und gee igne te r Ms f r t iher h~tufig g e b r a u c h t e L6sungen .

Mi t d ieser L 6 s u n g wird die T r a n s f u s i o n v e r e i n f a c h t und ausgeze i chne t v e r t r a g e n . 7,5 ccm de r L 6 s u n g k 6 n n e n Ion ccm B lu r f iber e inen Mortar l ang konse rv i e r en . ]3el u n m i t t e l b a r e r V e r w e n d u n g oder e inem Z e i t r a u m y o n wenigen S t u n d e n s t ab i l i s i e r en 7,5 ccm d e r L 6 s u n g a u c h 125- -15 ~ ccm Blur .

E s w u r d e n 45 ~ T r a n s f u s i o n e n - - e inzeln ode r w i e d e r h o l t m i t B l u t m e n g e n y o n lOO--5oo ccm - - bet v e r s e h i e d e n e n i n t e r n e n , ch i ru rg i sehen , gebu r t sh i l f l i chen F~l len m i t B l u r ausgef t ihr t , das m e i s t sei t 1 - -2 W o c h e n k o n s e r v i e r t war .

Die ~ Ie thode e rgab v o l l k o m m e n e Ver t r~g l i chke i t u n d b io logische \ u Es w u r d e n a u c h T r a n s f u s i o n e n mi t 6 a - - 6 2 Tage a l t e m B l u t e ausgef f ihr t . Die T e c h n i k de r B lu t - e n t n a h m e , K o n s e r v i e r u n g u n d T r a n s f u s i o n i s t s eh r e infach u n d d a d u r c h au f eine gew6hn l i che i n t r a v e n 6 s e E i n s p r i t z u n g zur t ickgef i ihr t .

t n 92 % d e r F~l le h a t t e n wir n i c h t die ge r ings t e %V~rme- r e a k t i o n . - - Die 8 % W ~ r m e r e a k t i o n e n w a r e n m e i s t le icht . - - Bis h e u t e s ind e t w a hundertsechzig L i t e r ]Nut konserxder t wor- den, d a v o n 12o be re i t s t r a n s f u n d i e r t . - - 3/lit d iese r M e t h o d e s ind a u c h h~uf ig a m b u l a n t e r w e i s e T r a n s f u s i o n e n g e m a c h t worden . Zu r V o r b e u g u n g y o n Zwischenf~tllen wi rd emp- foh len : I. B lu r n f i c h t e r n zu s ammeln , 2. die T r a n s f u s i o n b e i m N t i c h t e r n e n auszuff ihren , 3. T r a n s f u s i o n m i t B l u r de r se lben Gruppe , 4- evt l . G e b r a u c h y o n E p h e t o n i n , S y m p a t h o l ode r Adrena l in -Cof fe in u. ~.

F t i r F r i e d e n s - u n d K r i e g s d i e n s t wi rd die E i n r i c h t n n g y o n , , H ~ m o t h e k e n " angereg t , die n a c h de r b e s c h r i e b e n e n i VIethode k o n s e r v i e r t e s B t u t e n t h a l t e n .

L i t e r a t u r : 1 CORgLLI, Policlinico Sez. Prat . Nr 38 (1938). - - LUMI~RE ]~ SONNXRY, C. r. Soc. Biol. Paris ~II, 39t (1932).

VERSUCHE LtBER DIE BACTERICIDIE DES VETRENS.

W o n

HERIvIANN ]~HLERT, Assistent der Klinik.

.~us der Chirurgisehen Universit~ts-Kti~k Mfinchen (Direktor: ProL Dr. MAGNUS).

I m J a h r e 1918 e n t d e c k t e HOWELL in de r i nensch l i chen Lebe r e inen Stoff, d en er H e p a r i n n a n n t e u n d dessert h e r v o r -

r a g e n d s t e E i g e n s c h a f t es ist, das B l u r ftir meh re r e S t u n d e n u n g e r i n n b a r zu m a c h e n . Diese S u b s t a n z wurde in ge re in ig t em Z u s t a n d yon de r F i r m a P r o m o n t a , H a m b u r g , u n t e r d e m N a m e n , , V e t r e n " in d e n H a n d e l geb rach t .

A u c h H i r u d i n h a t g u t das B l u r d ieselbe \Vi rkung , n u r k o n n t e es wegen des verh~I tn i sm~Big h o h e n Preises n i c h t in die Al lgemeinprax i s e indr ingen . So zog m a n es v ie l fach va r , bet E r k r a n k u n g e n , bet d e n e n es a n g e b r a c h t e rschien die Ge- r i n n b a r k e i t zu v e r l a n g s a m e n , B lu tege l anzuse tzen , was je- doch w i e d e r u m v ie ten K r a n k e n auBero rden t l i ch u n a n g e n e h m w a r .

U m B l u r ftir T r a n s f u s i o n e n u n g e r i n n b a r zu machen , h a t m a n s ich de r v e r s c h i e d e n s t e n L 6 s u n g e n bed ien t , o h n e zu e inem e indeu t igen Er fo lg zu gelangen. Das H i r u d i n m u g t e auch bier wegen seines hohen Preises ausscheiden. Lira so mehr wurde das Erscheinen des Heparinpr~parates be- grtiBt.

A n c h a n unse r e r K l in ik w u r d e n T r a n s f u s i o n e n m i t Z u s a t z yon V e t r e n gemach t , t iber de ren Erfo lge an ande re r Stel le ausf f ihr l ich b e r i c h t e t werden wird.

Meine A u f g a b e wa r es n u n zu prt i fen, ob d u r e h d e n Zu- sa t z dieses Mit te ls eine V e r ~ n d e r u n g der bac t e r i c i den W i r k u n g des N o r m a l b l u t e s e i n t r i t t u n d wie s t a r k diese Ver~nde- r u n g ist .

~r verwendeten zu diesen Versuchen einen Stature yon Sta- phylococcus haemolyticus, der uns freundlicherweise yore Bakterio- logischen Ins t i tu t zur Verffigung gestellt wurde und impi ten t~glich in frisch bereitete Traubenzuckerbouillon fiber. Verwendet wurde framer die 24 Stnnden alte Kultur.

Bet den ersten Versuchen wurde in physiologischer Kochsalz- 16sung eine geringe Menge, n ~ f l i c h o,2 ccm Kul tu r in 3 ccm eln- gebracht und dazu die verschieden vorbehandel ten Blutar ten, die framer in einem Versuch vom selben Menschen stammten, hinzu- gesetzt. ]~s wurden zu 5 ccm frisch en tnommenem Btut o,5 cem Ventren, zu 5 ccm Blur o,5 ccm Natr ium citricum hinzugeffigt und bei der 3. Reihe etwa io ccm Blut defibriniert und davon 5 ccm einwandfrei fli~ssiges Blur verwendet. Die drei sterilen Get,Be ,,V" : Vetren, , ,Nc": Nat r ium citricum und ,,D": defibriniert, wurden zun~chst 2 Stunden in den Brutschrank yon 37 ~ gebracht. Nach dieser Zeit wurden dann die verschiedenen L6sungen mi t flflssigem Traubenzuckeragax vermiseht, der eine Temperatur yon 49 ~ hat te , und P la t t en gegossen.

Bet dieser Technik fiel zun~chst auf, dab die mi t Vetren und die mi t Nat r ium citricum versetzten Blutproben dunkelrot waren, w~hrend das defibrinierte Blur v6tlig hellrot blieb. Auch w~hrend der Einwirkungszeit der Blutproben auf das Bakteriengemisch, ver~nderte sich die Farbe nicht. Alle 3 Proben blieben flfissig.

24 Stunden nach dem Giet3en waxen alle 3 P la t t en vollkommen fiber~achert , wobei a11erdings die PIatte, die mi t dem defibrinierten Blur hergestellt worden war, dunkelbraun, die b e i d e n anderen hellrot geblieben waxen.

Daxaus ergab sich, dab die Bakter ienmenge zu groB war. In- folgedessen wurde die 13akterienmenge auf o,o 5 ccm herabgesetzt. Zu jeden o,o 5 ccm Bakterienmenge kamen Mederum 3 ccm physio- logische Kochsalzi6sung und zu jeder dieser L6sungen wurden 5 ccm ]31ut, das wie oben behandel t worden war, hinzugefiigt. Auch hier betrug die Einwirkungszeit des Blutes auf die Bakter ien ira Brut- schrank 2 Stunden, nach welcher Zeit die P la t t en hergestellt wurden. Nach 24 Stunden waxen die P la t t en mit Yetrenzusatz und mi t Zusatz yon Nat r i~m citricum noch v611ig steril, w~hrend sich auf der P la t te mi t defibriniertem Blur 25 ~ Kolonien zeigten. Nach 48 Stunden jedoch waren alle P la t t en gleichm~13ig s tark be- wachsen, und zwar sehr stark. Nach verschiedentlicher Wieder- holung dieser Versuchsanordnung zogen wir den Schlul3, dab der Vetren- oder Nat r ium citricum-Zusatz die Entwicklung des Wachs- turns der Staphylokokken hemmt.

D a r a u f wurde die M e t h o d e so abgewande l t , d a b die D a u e r de r E i n w i r k u n g i m B r u t s c h r a z l k au f n u r t S t u n d e h e r a b - gese tz t wurde . Dabe i e r g a b sieh, d a b n a c h 2 4 S t u n d e n alle P l a t t e n s t a r k t i b e r w u c h e r t waren .

%Vir verdfinnten dann die zu verwendende 13akterienl6sung noch st~trker. Es wurden zu 5 ccm physiologiseher KochsalzI6sung eine Platin6se der 2 4 Stunden Mten Bouil lonkultur geimpft und yon dieser L6sung wurde nu t je ein Tropfen den einzelnen BlutsehNehen zugesetzt. Sodann verarbei te ten wit die L6sungen nach der Ein- wirkungszeit im Brutschrank geteilt, d .h . wit vermischten jeden SchXtcheninhalt mi t so viel Traubenzuckeragax, dab wit yon jeden 5 ccm Blur zwei P la t ten gieBen konnten, muBten natfirlich nachher im Resul ta t die Anzahl der Kolonien dieser beiden P la t t en addieren.

20. MAI ~939 I i L I N I S C H E W O C H E N S C H R I F T . 18. J A H R G A N G . N r . 20 721

Bei der Versuchsre ihe , die m i t dieser s t a r k e n V e r d f i n n u n g her- ges te l l t wurde , b le iben die ve r sch ieden vo rbe re i t e t en B l u t m e n g e n zun i~chs t w i e d e r u m 2 S t u n d e n i m B r u t s c h r a n k s tehen , u m d a n n a u s g e g o s s e n zu werden . N a c h 24 S t u n d e n wa r da s R e s u l t a t wie au f u n t e n s t e h e n d e r Tabe l te e r s ich t t i ch :

V (Vetren) . . . . . . 48 Ko l on i en 43 Ko lon ien Nc (Na. citric.) . . . . 316 284 ,, D (Defibriniert) . . . 22 ,, 32 , ,

Als wir j edoch zu den i m m e r ve lavende ten 3 c c m B a k t e r i e n l 6 s u n g je 5 c cm B lu r h inzuse t z t en , d e m wir 0,6 Ve t r en bzw. 0,6 N a t r i u m c i t r i cum h inzugef f ig t h a t t e n , e rh ie l ten wir fo lgende Resu l t a t e , n a c h 2s t f ind iger E i n w i r k u n g s z e i t i m B r u t s c h r a n k u n d 24s t f ind ige r P l a t t e n b e b r f i t u n g :

I. Serie I I . Serie

V e t r e n . . . . . . . . 46 Kolon ien 29 I4olonien Na . ci tr ic . . . . . . . 152 ,, I17 ,, Def ibr in ie r t . . . . . . 29 ,, 84 ,,

D a b e i f ie l f e r n e r au f , d~B d ie h ~ m o l y s i e r e n d e E i g e n s c h a f t a u f d e n m i t V e t r e n b l u t v e r s e t z t e n P t a t t e n g e s c h w u n d e n w a r , w ~ h r e n d g a n z b e s o n d e r s d i e m i t N a . c i t r i c , b e h a n d e l t e n ]g iu t - a g a r p l a t t e n e ine s t a r k e H o f b i l d u n g z e i g t e n .

&hnt i ch waxen die Zah lenve rhMtn i s se , die bei den K o n t r o l l e n erzie l t w n r d e n .

U m die A b h ~ n g i g k e i t der Zah l de r a n g e g a n g e n e n K u t t u r e n y o n der E i n w i r k u n g s z e i t zu s tud ie ren , b r a c h t e n wi t bei der n a c h s t e n Ver suchs re ihe die B a k t e r i e n g e m i s c h e m i t Blutzusi~tzen f i be rhaup t n i c h t in den B r u t s c h r a n k , sonde rn gossen sofor t die P l a t t e n aus . W i t e rwar fen dabei , dab a u l a l ien P l a t t e n dieselbe Menge y o n Kolo- n i en a n g e g a n g e n sein werden. A b e t a u c h bier b e s t a n d noch ein Un te r sch i ed .

V e t r e n . . . . ; . . . . 80o Ko l on i en 700 Ko lon ien Na. ci t r ic . . . . . . . 12oo ,, I3oo ,, Def ib r in ie r t . . . . . 7oo ,, 7o0 ,,

Bei den Versucben , die ebenfa l l s so v o r g e n o m m e n w u r d e n u n d bei d e n e n abe r n o c h d a z a f r isches B l u r v e r w e n d e t wurde , d e m eben n i ch t s zugese t z t w o r d e n war , das a b e t a u c h n i ch t def ibr in ier t wurde , l a n d sich, dab die N a t i v b l u t p l a t t e n a u c h e twa 6o0 bis 800 Ko lon i en zeigten. Dies tiel3 sich j a m i t l~ngeren E i n w i r k u n g s - ze i ten n i c h t durchf f ih ren , da d a n n alas u n v o r b e h a n d e l t e B l u r ge rann .

Al le rd ings waxen e in igemal die Zah len der a n g e g a n g e n e n Kolon ien in al ien 4 B l u t p r o b e n p r a k t i s c h gleich. ~gesonders als wi t die Bak- te r ien16sung n o c h s t a rke r verdt~nnten, ~Lrat e ine A n g l e i c h u n g der V?erte u n t e r e i n a n d e r auL D a s sch ien u n s tier Beweis, dab da s geron- n e n e B l u t a n t den P l a t t e n seine bac te r i c iden E i g e n s c h a f t e n ver loren ha t , dab es eben n i ch t m e h r wie eine lebeudige S u b s t a n z reagier t .

Se tz te m a n d a g e g e n bei d ieser s t~ rke ren Bak te r i enve rd t~nnung die Gemische y o n B lu r u n d B a k t e r i e n n u t e ine S t u n d e in den B r u t - s ch rank , so b e o b a c h t e t e m a n a u c h hier., dab die U n t e r s c h i e d e in den K u l t u r z a h l e n n i ch t e indeu t ig waxen, z. t3.

V e t r e n . . . . . . . . 72 Ko lon ien 95 I io lon ien Na. ci t r ic . . . . . . . . 82 ,, 99 , , Def ibr in ie r t . . . . . 67 ,, 88 , ,

W u r d e n dagegen m i t de r se lben V e r d f i n n u n g u n d de rse lben we i t e ren A n o r d n u n g die Gemi sche 2 S t u n d e n i m B r u t s c h r a n k gelassen, bevo r sie zu P l a t t e n ve r a rbe i t e t wurden , so f a n d sich

Ve t r en . . . . . . . . 80 Ko lon ien 74 Kolon ien Na. ci t r ic . . . . . . . 212 ,, 264 , ,

Def ib r in ie r t . . . . . 64 ,, 73 ,, J e d o c h i s t da s n i ch t ad l i b i t um Ior tzuse tzen . Bei der Reihe,

die wir d a r a u f h i n m i t dense lben Verd t~nnungen 19 S t u n d e n im B r u t s c h r a n k a u f e i n a n d e r e imvi rken liel3en, f and sich, dab 24 S t u n d e n n a c h P l a t t e n g u B sf~mtIiche P l a t t e n i ibe rwucher t waren , wobei m a n Mlerdings zugeben muB, dab a u c h bier die m i t V e t r e n b l u t b e h a n - de l t en a m wen igs t en f ibe rwucher t e rschienen .

Bei e iner E i n w i r k u n g s z e i t y o n 5 S t u n d e n dagegen s p r a c h e n die R e s u l t a t e f a r die bac te r ic ide W i r k u n g des Ve t rens . H ie r waxen j edoch die Zah len a u c h schon so groB, dab m a n n u t kleine Bezi rke ausz~h l en konn te , die d a n n m i t der A n z a h l der u n a u s g e z ~ h l t e n Bezi rke mul t ip l i z i e r t we rden muB t en . D a s R e s u l t a t :

V e t r e n . . . . . . . . 46o 512 Na. citr ic . . . . . . . 44oo 40oo Def ibr in ie r t . . . . . . 42oo 4ooo

Bei e iner E i n w i r k u n g s z e i t y o n 6 S t u n d e n w a r da s E rgebn i s ebenfa l l s so. D a r a u s wa r in fo lgedessen der SchluB zu ziehen, dab das V e t r e n genau wie das def ibr in ie r te B l u t eine zeit l ich begrenz te W a c h s t u m s h e m m u n g e n t f a l t e t i m Vergle ich zu der W i r k u n g des N a t r i n m c i t r i cum-Zusa tzes .

W i r g i n g e n d a n n d a z u f iber , u n g e r i n n b a r g e m a c h t e B l u t - p r o b e n , d i e w i t ffir e i n i g e S t u n d e n i m B r u t s c h r a n k be l i eBen ,

a m s ie e r s t d a n n i l l i t B a k ~ e r i e n z u v e r m e n g e n , m i t f r i s c h v e r - s e t z t e n B l u t - B a k t e r i e n - G e m i s c h e n z u v e r g l e i c h e n .

31/~ S t u n d e wurde m i t Ve t r en u n d Na. citric., ve r se t z t e s sowie def ibr in ier tes B lu r im B r u t s c h r a n k gelassen, d a n n e rs t b e i m p f t u n d sofor t n a c h dieser V e r m e n g u n g yore se lben K r a n k e n B lu r en t - n o m m e n u n d fr isch m i t derse lben B a k t e r i e n m e n g e verse tz t , wo rau f alle 6 P r o b e n 3 S t u n d e n im B r u t s c h r a n k ge las sen wurden . Dabe i f a n d s ich f o l g e n d e s .

Die P l a t t e n m i t d e m 31/~ S t n n d e n a l t en B l u t zeigten:

Ve t r en . . . . . . . . 24 23 Na. citr ic . . . . . . . 46o R a s e n Def ibr in ie r t . . . . . 260 I53

wogegen sich a u f den P l a t t e n m i t d e m ~rischen B l u t fo lgende Kolo- n i enzah l en ze ig ten:

V e t r e n . . . . . . . . 7 I5 Na. ci tr ic . . . . . . . 28 36 Def ibr in ier t . . . . . 22 23 Ko lon ien

W e n n a u c h b i e r s c h o n e i n d e u t l i c h e r U n t e r s c h i e d z w i s c h e n a u f b e w a h r t e m B l u r u n d f r i s c h e m B l u t z u t a g e t r i t t , o b w o h I d a s B l u r n u r k u r z e Z e i t u n t e r g f i n s t i g e n B e d i n g u n g e n k o n - s e r v i e r t w u r d e , so k o m m t d e r E i n f l u B d e s B l u t a l t e r s i n d e r f o l g e n d e n A n o r d n u n g n o c h d e u t l i c h e r z u m A u s d r u c k .

!Oas u n g e r i n n b a r g e m a c h t e B l u r w u r d e u n t e r s t e r i l e n K a u t e l e n f iber 48 S t u n d e n i m E i s s c h r a n k a n f b e w a h r t . E s b l i e b i n a l i en 3 P r o b e n ( V e t r e n , N a t r i u m c i t r i e u m n n d d e - f i b r i n i e r t ) v o l l k o m m e n f l f iss ig . N a c h d i e s e r Z e i t ~ m r d e n so - d a n n d i e e i n z e l n e n B l u t p r o b e n m i t g l e i c h e n B a k t e r i e n m e n g e n v e r s e t z t . G l e i c h z e i t i g w u r d e B l u r v o m g l e i c h e n P a t i e n t e n e n t n o m m e n u n d f r i s c h m i t Z u s a t z y o n d e n g e r i n n u n g s h e m m e n - d e n M i t t e l n u n d B a k t e r i e n i n d e n B r u t s c h r a n k g e s t e l l t .

Die E inwi rkungsze i t aller 6 P r o b e n i m B r u t s c h r a n k b e t r u g 5 S tunden . D a n n w u r d e n die P l a t t e n gegossen, u n d n a c h 24 S t u n - den zeigte es sich, dab die P l a t t en , die m i t d e m u l ten B l u t he rges te l l t worden waxen, alle t i e f b r a u n ve r f~ rb t waxen, w~hre n d die P l a t t e n v o m f r i schen Blu r ihr tadel loses ro tes A u s s e h e n n i ch t ver loren h a t t e n . Die Kolon ienzah len :

A l t e s V e t r e n b l u t . . . . . . . e twa 8oo Ko lon ien 800 Kolon ien Al tes Na. c i t r i c u m - B l u t . . . . e twa I3oo ,, 18oo ,, AlOes def ibr in ier tes B lu r . . . . e twa 3ooo ,, 4ooo ,, F r i sches V e t r e n b l u t . . . . . . . . 97 , , 8 2 , ,

Fr i sches Na. c i t r i c u m - B l u t . . . . . 257 , , 316 ,, F r i sches def ibr in ier tes B l u t . . . . . I56 ,, 174 ,,

A u s d i e s e n Z a h l e n s c h e i n t m i r d e u t l i c h t l e r v o r z u g e h e n , d a b d a s B l u r be i d e r A u f b e w a h r u n g g a n z b e t r ~ c h t l i c h a n W i d e r s t a n d s k r a f t B a k t e r i e n g e g e n f i b e r v e r l i e r t , w a s a l s A u s - d r u c k e i n e r s t a r k e n V e r m i n d e r u n g s e i n e r l e b e n d i g e n F ~ h i g - k e i t e n a n z u s e h e n i s t .

Bei der Kont ro l le , bei der w i e d e r u m das u n g e r i n n b a x g e m a c h t e B lu r 48 S t u n d e n i m E i s s c h r a n k ge lassen wurde n n d wo w i e d e r u m fr isch e n t n o m m e n e s B l u t z u m Vergle ich ve raxbe i t e t wurde ,_waren die R e s u l t a t e ~hnl ich, obwohl die E i n w i r k u n g s z e i t 3 S t u n d e n 3oetrug.

Al tes V e t r e n b l u t . . . . . . . e twa Iooo iKolonien t:io K01onien Al tes Na. c i t r i c u m - B l u t . . . . e twa 15oo '.,, 1 4 0 o . ,, A l t e s def ibr in ier tes B l u t . . . . e twa 80o ,, 86o , ,

Fr i sches Vetrenblu~c . . . . . . . . I9 ,, 24 ,, F r i sches Na. c i t r i c u m - B l u t . . . . . 400 ,, 380 ,. F r i sches def ibr in ier tes ]glut . . . . . 158 ,, 136 ,,

H i e r h a t t e s o g a r d a s a u f b e w a h r t e V e t r e n b t u t d e u t l i c h s c h t e c h t e r e E i g e n s c h a f t e n a l s d a s a u t b e . w a h r t e d e f i b r i n l e r t e B l u t . D a s e r s c h e i n t d e s w e g e n m 6 g l i c h , d a clas d e f i b r i n i e r t e B l u r s i ch a l s N ~ h r b o d e n s i c h e r l i c h n i c h t s o g u t e i g n e t w ie d i e andere r~ B l u t g e m i s c h e , d a i h m w e r t v o l l e T e i l e d u t c h d e n A u s s c h f i t t e - l u n g s p r o z e B be i d e r D e f i b r i n i e r u n g v e r l o r e n g e g a n g e n s i n d .

Bei d e m Versuch , die b l u t g e r i n n u n g s h e m m e n d e n Mi t te l d i r ek t zu prfifen, g ingen wir so vor, dab wir zu je e inem B a k t e r i e n g e m i s c h 0,6 Vet ren , o,6 N a t r i u m c i t r i cum u n d in E r m u n g e l u n N der defibri- n i e renden W i r k u n g o,6 phys io log ische Kochsa l z l6 sung h inzuse t z t en . Diese Gemische w u r d e n s o d a n n w i e d e r u m 5 S t u n d e n i m B r u t s c h r a n k gelassen, u m sie d a n n in A g a x p l a t t e n zu ve ra rbe i t en . N a c h 18 S~cun- den w a r e n alle P l a t t e n steril. N a c h 24 S t u n d e n waxen n u r 6 IKolonien auf einer P la t t e , die m i t N a t r i u m c i t r i cum v e r s e t z t worden war , zu beobach ten , w~hrend alle f ibrigen noch ster i l w a x e n . N a c h 42 S t u n d e n j edoch b e s t a n d s chon e in W a c h s t u m .

u . . . . . . . . 16 Ko lon i en 22 Ko lon ien Na. citr ic . . . . . . . 35 ,, 250 ,, NaC1 . . . . . . . . . I , , o , ,

7 2 2 K L I N I S C H E W O C H E N S C H

Uln diese differenten VVerte deutlicher zu machen, veri inderten wit die Methodik so, dab wit nach Einwirkung des reinen Vetrens sowie des reinen Nat r ium citricums und der physiologischen Koch- saIzl6sung ant die Bakter ien beim GieBen der P ta t t en erst defibri- niertes Blur zusetzten. Und zwar wurde nu t ffir jede Fta t te I ccm frisch defibriniertes Blur hinzugefi~gt. Eine Einwirkung des Blutes auf die Zahl der angehenden Kolonien war, wie aus den oben an- gegebenen Versuchen hervorgeht, n icht zu erwarten. Es smite somit nur ein besserer N~hrboden geschaffen werden, der alien gleiehm~Big zukam. Das Wachs tum war infolgedessen auch be- tr~chtl ich schneller. Nach 18 S tnnden bereits fanden wir auf den

Vetrenpla t ten . . . . . 2 Kolonien i Kolonie Na. citric . . . . . . . 257 ,, 312 IKolonien NaC1-Platten . . . . . o ,, o ,.

~V/~hrend b i e r also die \ u des V e t r e n s i m S inne de r Bac te r i c id ie d e m N a t r i u m c i t r i c u m gegenf iber s eh r deu t l i ch z u m A u s d r u c k k o m m t , l e h r t diese A n o r d n u n g , d a b die phys io - logische Kochsa l z lSsung die B a k t e r i e n in e inem a u c h s o n s t s c h l e c h t e n N /~h r subs t r a t t6 t e t . In fo lgedessen k a m e n wir dazu , auch fiit die zu v e r w e n d e n d e n B a k t e r i e n l 6 s u n g e n die K o c h - sa lz l6sung zu v e r m e i d e n . Als E r s a t z daff ir b e d i e n t e n wir uns de r Boui l lon.

Diese V e r ~ n d e r u n g im N ~ h r b o d e n ftir die Ke ime w i r k t e s ich zun~chs t so aus, d a b wi t e r k a n n t e n , d a b die E i n w i r k u n g s - zei t d a n n e rheb l i ch kfirzer gew~hl t w e r d e n mfisse.

Bei dem :Belassen der Gemische im Bru tschrank yon 3--5 Stun- den waren die P la t t en alle v611ig yon KoIonien durchsetzt. Ers t als wit die giinstige Vermehrungsm6gliehkeit du tch eine Verkiirzung des Brutschrankaufentha l tes verringerten, gelang es Resul ta te zu bekommen. 5 ~ Minuten nur wurden die Gemische yon Bakterien- bouillon und Vetren bzw, Nat r ium citricum bzw. reiner Bouillon im Bru t sehrank gelassen, dann die P la t t en gegossen nnd nach 24 Stunden die Kolonien gez~hlt.

Vetren . . . . . . . . 162 Kolonien 149 Kolonien Nat r ium citr ieum. �9 �9 215 ,, 475 ,, Reine Bouillon . . . . 21o ,, 354 ,,

Diese Verh~itniszahlen wurden auch in den durchgeffihrten Kontrollen best~tigt. Am wenigsten waren immer die Vetren- p la t ten bewachsen, am st~trksten die Natr ium citr icum-Platten.

Al le rd ings t r a t s eh r h~uf ig eine f a s t gleichm~iBig s t a r k e B e w a e h s u n g de r P l a t t e n , f/ir die re ine Boui l lon v e r w e n d e t waren , u n d der , die m i t N a t r i u m c i t r i c u m - Z u s a t z he rge s t e l l t w o r d e n waren , auf.

H ie r muB n o c h h inzugef f ig t werden , d a b bei a l len d iesen V e r s u c h e n da s B l u t i m m e r als de f ib r in i e r t e s e r s t bei de r M_ischung m i t d e m A g a r h i n z u g e s e t z t wurde , d a b es sich also u m eine m 6 g l i c h s t re ine V e t r e n - bzw, N a t r i u m c i t r i c u m - ~Wirkung h a n d e l t .

Schliel31ich muB n o c h b e m e r k t werden , d a b da s en t - n o m m e n e B l u r i m m e r yon K r a n k e n s t a m m t e , die frei yon T e m p e r a t u r e n w a r e n u n d die a u c h in den l e t z t en M o n a t e n keiner le i I n f e k t i o n e n d u r c h g e m a c h t b a t t e n . Das e r s c h e i n t uns w ich t ig zu bexch ten , d a u. a. I4~ESTERMANN u n d W~SE- ~IEIER nachgewiesen h a b e n , d a b die Bac te r i e id ie des B lu t e s bei u n d n a c h I n f e k t i o n sich wesen t l i ch s te iger t , d a b die Ver - w e n d u n g so lchen ]3Iutes a lso bei unse re r A n o r d n u n g zu f a n s chen R e s u t t a t e n gef t ih r t h ~ t t e .

~ n l i c h e Ver suche w u r d e n meines \Vissens n u t y o n ~.~AI-IORNER u n d OCHSNER g e m a c h t . Diese b e i d e n F o r s c h e r h a b e n d e n b a c t e r i c i d e n E f f e k t in v i t r o u n d v i v o s t u d i e r t u n d s ind dabe i zu a n d e r e n R e s u l t a t e n g e k o m m e n . Bei r e i n e n P l a t t e n v e r s u c h e n e rz ie l ten sie ein gleichm~LBiges W a c h s t u m bei Z u s a t z yon H e p a r i n , H i r u d i n und N a t r i u m c i t r i cum. A u c h sie h a b e n die B a k t e r i e n l 6 s u n g e n in phys io log i scher Kochsa lz - 16sung v e r w e n d e t , was ungee igne t e r sche in t , d a die W a e h s - t u m s h e m m u n g d u r e h diese , ,unphys io log ische L 6 s u n g " , wie STRAUB b e h a u p t e t , sehr s t a r k zu sein sche in t . I n de r Mfinch. reed. Wsehr . I92o, 249 s ag t STRA.UB: ,,Die phys io log i sche Koehsa tz I6sung i s t n i c h t phys io logisch , s o n d e r n a n a t o m i s c h , sie tXhmt j e d e n L e b e n s v o r g a n g . " JederdMls s c h e i n t es uns so zu sein, d a b die E i n w i r k u n g s z M t de r B a k t e r i e n a u f die B l u t p r o b e n s eh r wich t ig i s t u n d d a b MAHRO~RNER u n d OCHSNER diese Ze i t zu I ang b e m e s s e n h a b e n . Die y o n i h n e n d u r c h g e f f i h r t e n Ve r suche a n t t u n d e n , d e n e n sie diese Mitre1 i n t r a v e n 6 s e in sp r i t z t en , n a c h d e m sie e x p e r i m e n t e l l e ine

R I F T . I8. J A H R G A N G . N r . 20 20. MAI t939

B a k t e r i ~ m i e gese tz t h a t t e n , zeigten, d a b die Tiere n a c h G a b e n yon H e p a r i n l i tnger de r I n f ek f ion w i d e r s t a n d e n als sons t . N a t r i u m c i t r i c u m w u r d e v o n i h n e n n i c h t gespr i t z t . Die yon i h n e n e r h a l t e n e n P r o z e n t z a h l e n e r sche inen uns n i c h t s t i eh- ha l t ig , d a das u n t e r s u c h t e Ma te r i a l zu wenig i s t u n d da i n t e r - k u r r e n t e E r s c h e i n u n g e n die P r o z e n t z a h l e n sehr wesen t l i ch ~ n d e r n k 6 n n e n .

Z u s a m m e n / a s s e n d k o m m e n wir zu d e m Schlul3, d a b das V e t r e n gee ignet ist , das W a c h s t u m yon S t a p h y l o k o k k e n zu h e m m e n in e i n e m s t ~ r k e r e n AusmaB, Ms es h e l m N a t r i u m c i t r i c u m - Z u s a t z gesch ieh t . AUI die w a c h s t u m s h e m m e n d e ~Virkung de r phys io log i schen Kochsa lz lSsung w u r d e e r n e u t a u f m e r k s a m g e m a c h t .

VERSUCH DER BEHANDLUNG EINES FALLES VON SPRUE MIT NICOTINS~URE.

Von

HEINRICH FUCHS, u n d ARNOLD WISSELINCK, Assistent am Physiologisch-Chemischen Facharzt fflr Inhere Krankheiten,

Institut Wfirzburg Gumbinnen. Aus dem Physiologisch-Chemischen Insfitut der Universitat Wiirzburg

(Vorstand: Prof. Dr. reed. D. ACKERMANN).

Die v o r k u r z e m im h ies igen I n s t i t u t g e m a c h t e F e s t s t e l l u n g des V o r k o m m e n s n i c h t u n e r h e b l i c h e r Mengen y o n Nico t in - s~ure in d e r S~uge t ie r leber 1 h a t t e d ie A n r e g u n g gegeben, uns a u c h m i t de r k l in i schen V e r w e r t b a r k e i t dieses IK6rpers zu bescha f t igen . Vor a l l em d u r c h die U n t e r s u c h n n g y o n ELVEHJE.~.~ w a r die N ico t i n s~u re bzw. ih r A m i d Ms A n t i - p e l l a g r a v i t a m i n s icherges te l l t , u n d d e r G e d a n k e lag nahe , zu pri i fen, ob n i c h t a u c h v e r w a n d t e K r a n k h e i t s z u s t ~ n d e ~thnlich gf inst ig d u t c h N ico t i n s~u re bee inf luBt wt i rden, wie dies ftir die Pe l l ag ra f e s t s t eh t . W i r k o n n t e n d e n n auch be re i t s f iber e inen Fal l yon An~tmie bei H i a t u s h e r n i e 2 be r i ch t en , de r d u r c h N ico t in sgu re e iner wesen t l i chen B e s s e r n n g zugeff ihr t wurde . Der Pe l l ag ra v e r w a n d t s che in t die e inhe imische Sprue zu sein, wie z. ]3. aus d e r Z u s a m m e n s t e l l u n g h e r v o r g e h t , d ie se inerze i t t I A N s E ~ gegeben ha t .

E s w u r d e d e s h a l b a u c h bei d e r Sprue ein V e r s u c h m i t d i e s e r B e h a n d l u n g durchgef f ih r t , de r b i she r gf inst ig v e r l a u f e n ist . \ u w i t d i e sen e inen ]3efund be r e i t s j e t z t ve r6 f f en t - l ichen, ge sch i eh t dies, w e i I e s n i c h t l e i ch t ist , e ine gr61?ere ZahI s i che re r F~lle v o n Sp rue zu b e k o m m e n , ande re r s e i t s a b e r doch , u m we l t e r zu r P r f i fung dieses in n i c h t zu groflen D o s e n h a r m l o s e n Mi t te l s in F~l len y o n Sprue zu e r m u n t e r n .

Krankengeschichte: Pat . A. W. erkrankte im 31. Lebensjahr, bereits November 1931, an DurchfXllen ohne besondere Ur- sache und sein Zustand wurde derartig, dab er seit dieser Zeit an verschiedenen grogen Kliniken unter widersprechenden Dia- gnosen behandel t wurde (Ulcus duodeni, Magen-Colonfistel, oftener Pylorus, Duodenitis usw.).

1935 Probelaparatomie ohne wesentlichen Befund, nur LSsung yon Verwachsungen einer al ten Appendektomienarbe. Enorm rasche Passage des Mageninhaltes festgestellt. Nach voriiber- gehender Besserung 1937 Darmkatar rh , Stomati t is aphthosa und Unterschenkel6deme nicht kardialen Ursprungs. Gelegentlich Zungenbrennen, das ant Campolon verschwand, Haarausfall.

Bei der Aufnahme in die Klinik am 15. XI . I937 land sich brXunliche Hautfarbe, leichte Atrophie der Zunge an Spitze und R~ndern, Finger- und Zehenn~geI waren briichig, lordotischer Riicken, Hb. 6o%, Ery. 2,58Mii1., Leuko. 580o, BSG. 13/26, RR. 95/55, Gewicht 57,8 kg, GrOBe 185 cm, Stuhlbefund Fettstfihle.

Seitdem noch 2matige klinische Behandlung am 13. II. und 27. XI. I938. Als wesentlich heben wir nur hervor: br~unlich- graue Hautfarbe, 0deme beiderseits an den Unterschenkeln bei v611ig normalem Ekg., Fet ts t t ihle bis zu 7real t~glich, Kyphose, eingebeugter Brustkorb, aufgetriebener Leib, angedeutete Trom- melschlegeIfinger, deutliche Kalkverarmung der Knochen and Osteoporose im R6ntgenbild. HeiBhunger speziell nach Kohle- hydraten. An~mie.

Dies alles ft~hrte dazu, dab yon maBgebender Miniseher Seite (Prof. HANSBN, Lfibeck, dem wir fflr die Eins ichtsnahme in die Krankenbl~t ter darken) die Diagnose , ,Echte Sprue" gestellt wurde. Die Behandlung war di~tetisch, auch wurden Versuche mi t Campolon, Vi tamin ]31, Vi tamin C und Vigantol gemach% doch ohne wesentlichen Erfotg. Schon frt~her einmal war eine