Xeroderma pigmentosa

Por: Yukiko Takayama Escurra

Caso clínico

Una mujer de 15 años, ha pasado toda su vida en una granja, se presenta al hospital con un tumor cutáneo en su mejilla derecha. Siempre ha evitado la luz solar debido a que se le produce vesículas en la piel. Tiene muchas pecas y zonas de atrofia dérmica. Últimamente ha desarrollado una afección ocular que precisó un transplante de córnea. El examen anatomopatológico mostró un carcinoma escamoso, poco común a su edad.

Se envió a un laboratorio Universitario donde se midió la cantidad de Dímeros de timina en el tejido biopsiado, que permanecen después de la exposición a la luz ultravioleta. Mientras que en los tejidos normales era de 25 % en el tejido biopsiado de la paciente alcanzó el 95%.

Niña de 6 años de edad, con manchas lenticulares y tumoraciones pequeñas de color café y una lesión en el borde izquierdo de la pirámide de la nariz que seguramente corresponde a un carcinoma basocelular.

¿Qué es Xeroderma pigmentoso?

Síntomas:Ampollas o quemaduras solares que no

sanan después de un poco de exposición al sol.

Vasos sanguíneos aracnoides bajo la piel.Parches de piel decolorada que

empeoran.Formación de costras y descamación en

la piel.Superficie de la piel en carne viva que

supura.Molestia al estar con luz brillante.

Expectativas(pronóstico)   

La mayoría de las personas afectadas por este problema mueren de cáncer de piel a comienzos de la vida adulta.

Tratamiento

1. Suministro constante de loción antisolar con factor de protección superior a 45.

2. Climatización del cuarto donde el niño reside todo el período de luz en el día.

3. Vitaminoterapia de por vida; se deben evaluar las dosis de vitaminas A, C y E de manera que se logre el balance óptimo necesario para su función antioxidante.

4. Administrar una dieta con predominio antioxidante y que excluya elementos que contengan cafeína, productos de la pirrolisis del triptofano, o de combustión incompleta los que se encuentran en las comidas requemadas y las grasas utilizadas repetidamente.

5. Tratamiento con derivados de la vitamina A, como el ácido 13-cis retinoico para aumentar el período libre de nuevas neoplasias

6. Elaborar el mapa fotográfico de las lesiones para el seguimiento objetivo de éstas con una base cuatrimestral.

Analizando el caso:

Como vemos esta joven de 15 años presenta los signos y síntomas de tener Xeroderma pigmentoso:

Tumor cutáneo en su mejilla derecha que probablemente sea canceroso debido a la alta incidencia de cáncer de piel a las personas que sufren esta enfermedad.

Siempre ha evitado la luz solar (fotofobia) debido a que se le producen vesículas en la piel comunes en el xeroderma: pigmentaciones oscuras las que se acentúan en las áreas expuestas al sol.

Tiene muchas pecas y zonas de atrofia dérmica; manchas hipercrómicas en la cara, las cuales tienden a extenderse al cuello, extremidades y tórax hasta ocupar toda la piel

Afección ocular que precisó un transplante de córnea; en el XP también se aprecian alteraciones oculares que incluyen fotofobia, conjuntivitis del área interpalpebral, queratitis y neoplasias benignas y malignas de los párpados, conjuntiva y córnea.

Carcinoma escamoso, poco común a su edad; normalmente mientras se envejece incrementa la incidencia de estos tipos de carcinomas sin embargo en pacientes con xeroderma la se presentan en precoces etapas de la vida.

Se midió la cantidad de Dímeros de timina en el tejido biopsiado, que permanecen después de la exposición a la luz ultravioleta. Mientras en los tejidos normales era de 25 % en el tejido biopsiado de la paciente alcanzó el 95%; ya que ante la exposición a las UV la cantidad de dímeros de timina aumentan porque hay una deficiencia de una endonucleasa, que debe “sacar los dímeros de timina”

CUESTIONARIO

1-¿Cuál es la estructura del ADN humano? Estructura primaria del

ADN está determinada por una secuencia de bases ordenadas sobre la "columna" formada por los nucleótidos. Este orden es en realidad lo que se transmite de generación en generación.

Estructura secundaria: es el modelo postulado por Watson y Crick: la doble hélice, las dos hebras de ADN se matienen unidas por los puentes hidrógenos entre las bases. Los pares de bases adoptan una disposición helicoidal en el núcleo central de la molécula, de forma que hay 10 pares de bases  por cada vuelta de la hélice. La A se empareja siempre con la T mediante dos puentes de hidrógeno, mientras que la C se empareja siempre con la G por medio de 3 puentes de hidrógeno

Las dos hebras son antiparalelas, es decir, tienen una orientación diferente.

Estructura terciaria: es la forma en que se organiza esta doble hélice.

2-¿Cuáles son las mutaciones que se producen en el ADN?

Sustituciones: una base es reemplazada por otra y la secuencia que resulta de la duplicación del ADN difiere en una base, por ejemplo, la secuencia ATG CAT TCA es copiada como ATG CAT CCA .

Deleciones: una base es omitida de la secuencia, en este caso ATG CAT CCA podría ser copiada como ATG CAT _CA

Inserciones: resultan del agregado de una base extra, entonces ATG CAT CCA podría ser copiada como ATG CAT CCCA

3-¿Cuáles son las causas mas frecuentes?

Algunas circunstancias hacen que la tasa de mutaciones sea más alta en algunos organismos que en otros (por factores ambientales, por ejemplo exposición a agentes mutágenos; o por factores genéticos, por ejemplo una ineficiencia en los mecanismos de reparación del ADN).

Debido a que en una misma especie los organismos pueden intercambiar información genética en forma fluida (por ejemplo mediante la reproducción sexual), las mutaciones que no inducen la muerte del organismo suelen ser transferidas a las generaciones siguientes, dispersándose en la población.

4-¿Cuáles son las causas de la Xeroderma pigmentosa?

El Xeroderma pigmentoso ocurre debido a un desorden genético de reparación del ADN en el cual la habilidad normal del cuerpo para remover el daño causado por la luz de rayos ultravioleta (UV) es deficiente ya que existe una mutación en el cromosoma 9q34 que codifica específicamente para la proteína XPA. Esta proteína es crítica para reconocer el ADN dañado y llevar a cabo los pasos iniciales de reparación.

La radiación UVA, predominantemente de forma indirecta, produce daño en el DNA a través de los radicales libres, produciendo rupturas en la cadena de DNA y formando lesiones premutagénicas.

En cambio, la radiación UVB induce directamente la formación de uniones covalentes entre bases pirimidínicas adyacentes, generando fotoderivados como los dímeros de ciclopirimidina (T/T) y lesiones pirimidina-pirimidina. Estos productos resultan mutagénicos si no son reparados.

Niño de 5 años con lesiones típicas de la enfermedad.

Femenino de 14 años de edad con facies monstruosa por tumoraciones basocelulares y sarcomatosas, además se observa una mancha negra en el mentón característica de melanoma.

5-¿Qué son los dimeros de timina?

Los productos más importantes de la acción de la luz UV son dímeros (timina-timina; timina-citosina; citosina-citosina) que se forman entre pirimidinas adyacentes formándose entre ellas una unión covalente, estas dimerizaciones interfieren con la replicación normal del ADN, lo que conduce a mutaciones.

Es la causa de la enfermedad genética Xeroderma pigmentosum, provocada por una deficiencia de una endonucleasa, que debe “sacar los dímeros de timina”, para corregir el error.

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