ZENTEL® Albendazol 200 mg

Tabletas

1. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada tableta contiene: 200 mg de albendazol.

Para obtener la lista de excipientes ver la sección 4.1.

2. DATOS CLÍNICOS 2.1. Indicaciones Terapéuticas ZENTEL® está indicado en el tratamiento de las infestaciones simples o mixtas de parásitos intestinales y tisulares, en adultos y niños mayores de 2 años de edad, a dosis única o tratamiento a corto plazo. Los estudios clínicos han demostrado que ZENTEL® es eficaz en el tratamiento de infecciones causadas por:

Enterobius vermicularis (oxiuros / oxiuro), Ascaris lumbricoides (lombriz intestinal), Ancylostoma duodenale y Necator americanus (lombrices), Trichuris trichiura (triquina), Strongyloides stercoralis, larvas de anquilostomas animales causando larva migrans cutánea, y tremátodos hepáticos como Opisthorchis viverrini y Clonorchis sinensis.

ZENTEL® también está indicado para el tratamiento de infecciones por Hymenolepis nana y Taenia spp. (Tenia), cuando están presentes otras especies de helmintos susceptibles. Los cursos de tratamiento deben ser extendidos a 3 días (ver sección 2.4). 2.2. Posología y formas de administración ZENTEL® 200 mg tabletas se pueden machacar, masticar o tragar enteras. Adultos y niños (mayores de dos años):

- Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus y Trichuris trichiura: 400 mg (dos tabletas de 200 mg ZENTEL®) en una sola dosis, se toma con el estómago vacío.

- Infestación sospechosa o confirmada por Strongyloides stercoralis: ZENTEL® 400 mg una vez al día, se toma con el estómago vacío durante tres días consecutivos. Los pacientes deben, entonces, seguir adecuadamente durante al menos 2 semanas para confirmar la cura.

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- Larva migrans cutánea: 400 mg una vez al día, tomada con comida por uno a tres días, se ha informado que es eficaz.

- Sospecha o confirmación de infestación por Taenia spp. o Hymenolepis nana, cuando otras especies de helmintos susceptibles están presentes: ZENTEL® 400 mg una vez al día, se toma con el estómago vacío durante tres días consecutivos. Si el paciente no se cura después de tres semanas, se indica un segundo curso de tratamiento con ZENTEL®. En los casos de infestación demostrada por H. nana, se recomienda el retratamiento de 10-21 días. (Ver sección 2.4)

- Infestaciones de gusanos mixtos incluyendo Opisthorchis viverrini y Clonorchis sinensis: 400 mg dos veces al día, tomado con alimentos por tres días es eficaz. Los pacientes deben ser reexaminados un mes después del tratamiento para confirmar la erradicación de la causalidad.

2.3. Contraindicaciones ZENTEL® no debe administrarse durante el embarazo o en mujeres que se cree estar embarazada. ZENTEL® ha demostrado ser teratogénico y embriotóxico en ratas y conejos. Las mujeres en edad fértil deben ser aconsejadas para tomar precauciones eficaces contra la concepción, durante el plazo de un mes desde la finalización del tratamiento con ZENTEL® (ver sección 2.6). ZENTEL® está contraindicado en personas que se sabe son hipersensibles al albendazol, a otros derivados de bencimidazol, o cualquiera de los componentes de los tabletas.

2.4. Advertencias y Precauciones Uso en Infecciones intestinales y Larva migrans cutánea (tratamiento de corta duración a dosis bajas)

El tratamiento con albendazol puede descubrir neurocisticercosis pre-existente, sobre todo en zonas con altas tasas de infecciones de teniasis. Los pacientes pueden experimentar síntomas neurológicos por ejemplo, convulsiones, aumento de la presión intracraneal y signos focales como resultado de una reacción inflamatoria causada por la muerte del parásito dentro del cerebro. Los síntomas pueden ocurrir poco después del tratamiento, y debe iniciarse la terapia con esteroides apropiados y anticonvulsivos de manera inmediata. Uso en Infecciones Helmínticas Sistémicas (tratamiento de larga duración a dosis altas) Se han reportado elevaciones, de leve a moderada de las enzimas hepáticas, con albendazol. En la terapia prolongada de dosis más altas de albendazol para la hidatidosis se reportaron casos raros de alteraciones hepáticas graves asociadas con la ictericia y daños histológicos hepatocelulares, que pueden ser irreversibles. Las anomalías de enzimas, generalmente se normalizan al suspender el tratamiento.

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Los pacientes con resultados anormales de las pruebas de función hepática (transaminasas) antes de comenzar el tratamiento con albendazol deben ser evaluados cuidadosamente y la terapia debe suspenderse si las enzimas hepáticas se incrementaron significativamente (más del doble del límite superior de lo normal) o si el recuento sanguíneo completo disminuyó en un nivel clínicamente significativo (ver sección 2.8). El tratamiento con ZENTEL® puede reiniciarse cuando las enzimas hepáticas hayan vuelto a los límites normales, pero los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente por si ocurre alguna recurrencia. También se han recibido reportes de casos de hepatitis (ver sección 2.8). Las pruebas de función hepática deben realizarse y obtener los resultados antes del comienzo de cada ciclo de tratamiento y por lo menos cada dos semanas durante el tratamiento. Se ha demostrado que ZENTEL® causa la supresión de la médula ósea y por lo tanto, el recuento sanguíneo debe realizarse al inicio y cada dos semanas durante cada ciclo de 28 días. Los pacientes con enfermedad hepática, incluyendo la equinococosis hepática, parecen ser más susceptibles a la supresión de la médula ósea que conduce a pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis y leucopenia y, por lo tanto, merecen un seguimiento más estrecho de los recuentos sanguíneos. ZENTEL® debe interrumpirse si se produce una disminución clínicamente significativa en los recuentos de células sanguíneas. Los síntomas asociados con una reacción inflamatoria después de la muerte del parásito puede ocurrir en pacientes que reciben como tratamiento ZENTEL®, para la neurocisticercosis (por ejemplo, convulsiones, aumento de la presión intracraneal, signos focales). Estos deben ser tratados con esteroides apropiados y terapia anticonvulsiva. Se recomiendan los corticosteroides orales o intravenosos para prevenir episodios de hipertensión cerebral durante la primera semana de tratamiento. La neurocisticercosis preexistente también puede ser descubierta en los pacientes tratados con ZENTEL® para otras condiciones, especialmente en zonas con alta tasa de infección por teniasis. Los pacientes pueden experimentar síntomas neurológicos por ejemplo, convulsiones, aumento de la presión intracraneal y signos focales como resultado de una reacción inflamatoria causada por la muerte del parásito dentro del cerebro. Los síntomas pueden ocurrir poco después del tratamiento, se debe iniciar inmediatamente el tratamiento con esteroides apropiados y terapia anticonvulsiva. Existe el riesgo que el tratamiento de infecciones por Taenia solium puedan complicarse por cisticercosis, se deben tomar las medidas adecuadas para reducir al mínimo esta posibilidad. La confirmación de la erradicación de muchos parásitos intestinales y tisulares, es necesaria después del tratamiento. (Ver sección 2.2).

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Uso en Insuficiencia renal o hepática El uso de ZENTEL® en pacientes con alteración renal o hepática no ha sido estudiado. Sin embargo, se debe tener precaución en pacientes con enfermedad hepática preexistente, ya que ZENTEL® es metabolizado por el hígado y se ha asociado con hepatotoxicidad idiosincrásica. Uso pediátrico Existe una experiencia limitada con ZENTEL® en menores de 2 años de edad, por lo tanto no se recomienda su uso en este grupo de edad. Carcinogenicidad y mutagenicidad No se observó ninguna evidencia de actividad carcinógena en los ratones que recibieron albendazol en la dieta a dosis de hasta 400 mg / kg / día durante 25 meses. En ratas, la administración diaria de dosis de 3.5, 7 y 20 mg / kg / día, no afectó la incidencia total de tumores adrenocorticales (adenoma carcinoma plus); sin embargo, en las mujeres se produjo un aumento de la incidencia de los carcinomas adrenocorticales. Pruebas de mutagenicidad con células bacterianas y un ensayo de lesiones cromosómicas in vivo no mostraron ninguna evidencia clara que albendazol tiene actividad genotóxica. Un ensayo de transformación celular mostró un ligero incremento relacionado con la dosis en la tasa de transformación de células de ratón cultivadas en presencia de activación metabólica. 2.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Cimetidina, praziquantel y dexametasona han sido reportados para aumentar los niveles en plasma del metabolito activo de albendazol. Ritonavir, fenitoína, carbamazepina y fenobarbital pueden tener el potencial de reducir las concentraciones plasmáticas del metabolito activo de albendazol; sulfóxido de albendazol. La relevancia clínica de esto es desconocida, pero puede resultar en la disminución de la eficacia, especialmente en el tratamiento de infecciones sistémicas por helmintos. Los pacientes deben ser monitoreados por la eficacia y puede requerir regímenes de dosis alternativas o terapias. 2.6. Administración durante el embarazo y lactancia Uso en el embarazo ZENTEL® está contraindicado durante el embarazo, y durante un mes antes de la concepción. Con el fin de evitar la administración de albendazol durante el embarazo precoz, las mujeres en edad fértil deben iniciar el tratamiento durante la primera semana de la menstruación o después de una prueba de embarazo negativa.

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El uso de ZENTEL® en el embarazo humano no ha sido estudiado, pero en los estudios en animales es teratogénico en más de una especie. En estudios con animales el tratamiento oral con dosis maternotóxico de albendazol (30 mg / kg / día) durante el período de organogénesis, se asoció con múltiples malformaciones en ratas y ectrodactilia en conejos. En un estudio en ratas, una dosis oral (10 mg / kg / día) similar a la dosis terapéutica humana, no fue maternotóxica, pero se asoció con microftalmia y microfetalis. Este último se produjo solo y junto con múltiples malformaciones incluyendo craneosquisis, talipes y agenesia renal. No hay información sobre el posible efecto de albendazol en el feto humano. Uso durante la lactancia No existen datos adecuados disponibles en humanos y animales sobre su uso durante la lactancia. Por lo tanto, la lactancia debe suspenderse durante y por un mínimo de 5 días después del tratamiento 2.7. Reacciones adversas Se observaron las siguientes reacciones adversas durante los ensayos clínicos y la vigilancia post-comercialización (marcados con asteriscos (*)). Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la causalidad necesariamente no se ha establecido para estos eventos. Durante la terapia prolongada con mayor dosis de albendazol de la hidatidosis también se ha reportado informes de anomalías hepáticas graves, incluyendo ictericia y daño hepatocelular que puede ser irreversible. El siguiente criterio se ha utilizado para la clasificación de la frecuencia: Muy frecuente ≥ 1 / 10 Frecuente ≥ 1 / 100 a < 1/10 Poco frecuente ≥ 1/1 000 a < 1/100 Raro ≥ 1 / 10 000 a < 1/1000 Muy raro < 1 / 10 000 Uso en infecciones intestinales y cutáneas por larva migrans (tratamiento de corta duración a bajas dosis)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Raras: Bajo recuento de glóbulos rojos Trastorno del sistema inmunológico Raras: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea, prurito y urticaria Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes: Dolor de cabeza *, mareos

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Trastorno gastrointestinal Frecuente: Síntomas del tracto gastrointestinal superior (por ejemplo dolor epigástrico o dolor abdominal, náuseas, vómitos) Poco frecuentes: diarrea Trastornos hepatobiliares Raras: Las elevaciones de las enzimas hepáticas Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: Picazón y / o erupciones cutáneas Muy raro: Eritema multiforme *, síndrome de Stevens-Johnson * Trastorno musculoesqueléticos y del tejido conectivo Raras: Dolor en los huesos Renal y trastornos urinarios Raras: Proteinuria Uso en Infecciones helmínticas sistémicas (tratamiento de larga duración a altas dosis) Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes: Leucopenia Raras: Bajo recuento celular sanguíneo Muy raras: Pancitopenia*, anemia aplásica*, agranulocitosis* Trastornos del Sistema Inmune Poco frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo Rash, prurito y urticaria Trastornos del Sistema Nervioso Muy frecuentes: Dolor de cabeza Frecuentes: Mareos Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Alteraciones gastrointestinales (dolor abdominal, nauseas, vómitos) Trastornos hepatobiliares Muy frecuentes: Elevaciones leves a moderadas de enzimas hepáticas Poco frecuentes: Hepatitis* Durante la terapia prolongada de la hidatidosis a dosis altas de albendazol, también se recibió informes de anomalías hepáticas graves, incluyendo ictericia y daño hepatocelular que puede ser irreversible.

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Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Frecuentes: Alopecia reversible (debilitamiento y pérdida moderada de cabello)* Muy raras: Eritema multiforme*, Síndrome de Stevens-Johnson* Trastornos del tejido conectivo y musculoesqueléticos Raras: Dolor óseo Trastornos renales y urinarios Raras: Proteinuria Trastornos generales y condiciones del lugar de administración Frecuentes: Fiebre* Datos de Post-comercialización Durante la vigilancia posterior a la comercialización, adicionalmente se han reportado las siguientes reacciones, en asociación temporal con ZENTEL®. Uso en infecciones intestinales y cutáneas por larva migrans (tratamiento de corta duración a bajas dosis) Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza Piel y del tejido subcutáneo Eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson Uso en infecciones sistémicas helmínticas (tratamiento de larga duración a altas dosis) Trastornos del Sistema Nervioso Dolor de cabeza Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Alopecia reversible (debilitamiento y caída moderada del cabello), eritema multiforme y Síndrome de Stevens-Johnson Trastornos hepatobiliares Hepatitis Trastornos de la sangre y del sistema linfático Pancitopenia, anemia aplásica y agranulocitosis.

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Los pacientes con enfermedad hepática, incluyendo la equinococosis hepática, parecen ser más susceptibles a la supresión de la médula ósea (ver sección 2.4). Trastornos generales y condiciones del lugar de administración Fiebre 2.8. Sobredosis La administración adicional debe ser manejada clínicamente. 3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 3.1. Propiedades Farmacodinámicas Código ATC: P02CA03 ZENTEL® (albendazol) es un antihelmíntico de amplio espectro, que es altamente eficaz contra una amplia gama de helmintos intestinales. ZENTEL® también es eficaz contra las infecciones de tejidos por helmintos, tales como larva migrans cutánea (véase sección 2.1). La terapia con ZENTEL® también se ha utilizado en dosis alta, el tratamiento a largo plazo de las infecciones tisulares por helmintos incluyendo quistes hidatídicos y cisticercosis. La acción antihelmíntica de albendazol se piensa que es principalmente intra-intestinal. Sin embargo, a dosis más altas de albendazol, se absorbe y se metaboliza la cantidad suficiente en el metabolito activo sulfóxido, para tener un efecto terapéutico contra parásitos tisulares. Albendazol exhibe actividad ovicida, larvicida, y vermicida, y se cree que actúan a través de la inhibición de la polimerización de tubulinas. Esto provoca una cascada de perturbación metabólica, incluyendo agotamiento de la energía, que inmoviliza y luego mata al helminto susceptible. 3.2. Propiedades Farmacocinéticas

En el hombre, no se ha establecido la magnitud de la absorción de albendazol tras la administración oral. Sin embargo, se sabe que el albendazol es pobremente absorbido con más de una dosis oral permanente en el tracto gastrointestinal. La pobre absorción se cree que es debido a la baja solubilidad acuosa de albendazol. La absorción se mejora de forma significativa (aproximadamente 5 veces) si el albendazol se administra con una comida rica en grasas. Albendazol sufre rápidamente un extenso metabolismo de primer paso en el hígado, y generalmente no se detecta en el plasma. Sulfóxido de albendazol es el metabolito primario, que se cree que es la fracción activa en la eficacia contra infecciones de tejidos sistémicos. La vida

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media plasmática de sulfóxido de albendazol es 8½ horas. Albendazol sulfóxido y sus metabolitos parecen ser eliminado principalmente en la bilis, con sólo una pequeña proporción que aparece en la orina. 4. DATOS FARMACÉUTICOS 4.1. Lista de excipientes

- Lactosa monohidratada - Almidón de maíz - Almidón glicolato de sodio tipo A - Povidona - Lauril sulfato de sodio - Celulosa microcristalina - Sacarina sódica - Estearato de magnesio - Hidroxipropilmetilcelulosa 15cps - Hidroxipropilmetilcelulosa 5cps - Propilenglicol - Agua purificada

4.2. Periodo de vida útil No emplear el producto una vez sobrepasada la fecha de expira señalada en el empaque. 4.3. Precauciones especiales de conservación Consérvese a temperatura no mayor a 30°C. Protéjase de la luz directa. 4.4. Naturaleza y contenido del envase

Caja por 2, 4, 8, 12, 24, 52 y 100 Tabletas en blíster de Aluminio/PVC incoloro.

RECOMENDACIONES Cualquier aclaración sobre la utilización del producto consultar a su médico o al farmacéutico.

Basado en: Australia (30 Julio 2014) / GDS 23 (23 Julio 2010)

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