Heft ~ 3 Kurze Or ig ina lmi t t e i lungen 3 8 1 1957 (Jg. 44)

yon Escher i sch ia cell un te r sch ied . A11e ande ren geprt i f ten ]3akterien- u n d t t e fea r t en , d a r u n t e r ein S t a m m yon Escher i - sch ia coil, Sero typ 0111 : B~ (ira fo lgenden S t a m m B genann t ) , b a u t e n P l a sma logen n ich t ab.

W u r d e Ace ton t rockenpu lve r , das aus d e m Sed imen t yon G r o g k u l t u r e n anI fliissigen k t ins t l ichen N g h r s u b s t r a t e n her- gestet l t worden war, zu einer P h o s p h a t i d e m u l s i o n gegeben, so n a h m die P l a s m a l o g e n k o n z e n t r a t i o n ab bei V e r w e n d u n g yon T r o c k e n p u l v e r au s S ta ture A; sie bl ieb dagegen unve r / inde r t bei V e r w e n d u n g yon T rockenpu l ve r au s S t a m n l B. Freies P l a s m a l wurde auch hierbei n ich t nachgewiesen . D u r c h 5 rain langes K o c h e n ver l ier t das T rockenpu lve r des Stare- rues A die Fghigkei t , P l a sma l ogen abzubauen , wghrend durch Dia lyse gegen W a s s e r kein W i r k u n g s v e r l u s t e in t r i t t . Bei diesen Ver suchen m i t t3ak ter ienpulver bl ieben die E m u l s i o n e n u n t e r Zugabe von Penicil l in u n d S t r e p t o m y c i n w/ ihrend der ganzen V e r s u c h s d a u e r steril. Der P l a s m a l o g e n a b b a u wurde d u t c h die An t ib io t i ka n i ch t beeinfluBt.

Die V e r w e n d u n g von e h r o m a t o g r a p h i s c h nach ~IANAHAN, TURNER und Jau 4) ge re in ig tem Pfe rdehemphospha t id , in d e m keine S p o n t a n s p a l t u n g nach den B e f u n d e n yon THIELE 1) erfolgt, ff ihrte auch ohne P e p t o n z u s a t z zu gleichen Ergeb- nissen.

Physiologisch-chemisches I~stitv~t dee U~iversit~t, GdtHnge~, u~d Staatliches Medizinalm~tersuchungsamt am Hygie~e-Imti- rut der U~,Hversit~t, Gdlti~ge~r

H. BERGMANN, K.-E . SCHNEWEIS und O. W. THIELE Eingegangen am 5. Juni 1957

1) THIELE, O .W . : Z. physiol. Chem. 300, 13I (1955). - - a) FEULGEN, R., W. ]3OOUTH U. G. ANDRESEN: Z. physiol. Chem. 287, 90 (I951); 293, 79 (~953). - - ~) Tm~L~, O, W., u. H. BERG- 5~AXN: Z. physiol. Chem. 306, 185 (1957). - - 4) H~XAnAN, D. J., ~'i. B. TURNER U. M. ]~. JAVKO: J . of ]~io]. Chem. 192, 623 (t951).

Die Mi/oseaktivifiit des Hornhaut- und Darmepithels bei Miiusen und Raiten mit transplantierten 6eschwiilsten

G e g e n s t a n d unse re r U n t e r s u c h u n g e n war die Mitose- aktivit~it des t t o r n h a u t - u n d D a r m e p i t h e l s bei M gusen u n d R a t t e n mi t t r a n s p l a n t i e r t e n Geschwti ls ten.

l . 42 Tage nach der T r a n s p l a n t i e r u n g yon flberpflanz- ba ren M g u s e s a r k o m e n (urspri ingl ich du rch Teerbep inse Iung hervorgerufen) , als bei den Tie ren bere i t s die charak te r i s t i - schen Merkmale der IKachexie sich he rausgeb i lde t ha t t en , ver- ab re ich ten wir den Tie ren m i t Geschwfl ls ten wie auch den aus der gleichen Gruppe s t a m m e n d e n Kont ro l l t i e ren je 3 7/g 7Kolchizin. N a c h 6 S td w u r d e n die Tiere get6tet , die A u g e n in 13ouin-Gemisch f ixier t u n d d a n n nach P a r a f f i n e i n b e t t u n g m i t l - Igmaoxyl in -Eos in und nach FgULa~N gefgrbt . I m Horn - h a u t e p i t h e l h a b e n wi t 2000 his 3000 basa le Zellen gezghlt , die Zahl der Mitosen ist in T a u s e n d s t e l n ausgedrf ickt . Die Ver- h/~ltniszahl der 3/Iitosen war in der Kontrol lser ie 66, 7 �9 8, 350/00,

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5 la 15 eaTage e5 Fig. 1. Die Verminderung der Mitoseaktivitfit in den Duodenum- Krypten yon Mausen naeh Ein- pflanzung a yon Ehrliehsehem Adenokarzinom M~, b von Ehr-

lichschem Asziteskarzinom. K = Kontrolle

in der Serie der Tiere m i t Geschw/i l s ten u n d K a c h e x i e 22,2 :L 6,~ 3%0 (1~ < 0,01).

2. 60 Tage nach T rans - p l a n t i e r u n g unse re r sich l a n g s a m en twicke lnden , i ibe rpf lanzbaren F ib rosa r - kome, als die Geschwii ls te auf Pflaumengr/513e ange- wachsen waren, doch v e t A u f t r e t e n der Kachexie , h a b e n wir nach Verab- r e i chung von 450 y Kolchiz in u n d 6 S td XeVartezeit das Verhg l tn i s der Mi tosen im

H o r n h a u t e p i t h e l yon R a t t e n au f gleiche Weise un t e r such t . Die Verh/ i l tn iszahl der Mi tosen war bei den Kont ro l l t i e ren 35,63 :k 4,92o/00, bei den Tieren m i t S a rkom 25,9 ~= 5,870/00 (0,1 > P > 0,05). I n wei te ren zwei Versuchsse r ien h a b e n wir die Mi tosen in den K r y p t e n des D u o d e n u m s untersuch% ohne Kolchiz in zu verabre ichen . Nach F i x i e rung in Zenke r -Gemisch h a b e n wi t aus d e m D a r m 6 bt dicke Schni t t e gefer t ig t u n d die m i to t i s chen K e r n t e i l u n g e n in je 3 Quersche iben gezghlt .

3. UKter die 1Riickenhaut yon M/iusen h a b e n wir Ehr l ich- K a r z i n o m e ge impf t . N a c h 6 bzw. t l , 16, 20 u n d 25 T a g e n w u r d e n die Tiere der Serie m i t Geschwii ls ten, z u s a m m e n m i t den Kontro l l t ie ren , du rch Dekap i t a t i on ge t6 te t . Die Ver- m i n d e r u n g der Mitoseaktivi t /~t bei den Tieren mi t Geschwtil- s t en h a b e n wir in P r o z e n t e n der Zahl der m i t o t i s c h e n Tei- l ungen bei den Kont ro l l t i e ren darges te l l t (Fig. t , K u r v e a).

4. In einer weiteren, der vor igen / ihnlichen Versuchsser ie h a b e n wir die Mitoseaktivi t~tt im D a r m nach in t raper i to - nea le r Ve rab re i chung yon 0,3 mI, im Verhgl tn i s t : 4 ver- d t inn te r Fli issigkeit aus E h r l i e h s c h e m Asz i t e s -Karz inom u n - t e r s u c h t (Fig. 1, K u r v e b).

Aus unse r en Ver suchen geh t hervor , dab die zur p h y - sioIogischen Regene r i e rung der Gewebe no twend ige Mitose- ak t iv i t g t bei dell Tieren m i t Geschwti ls ten sich v e r m i n d e r t u n d d a b diese V e r m i n d e r u n g bei den Tie ren mi t Kach ex i e hoehgrad iger ist. Den Ergebn i s sen der 3. und 4. Versuchs- serie zufolge ist die H e m m u n g der Mi toseak t iv i tg t berei ts a m 4. his 6. Tage nach T r a n s p l a n t i e r u n g der Geschwuls t bedeu- tend, d .h. , sie t r i t t berei ts v e t d e m makroskop i s chen Erschei- nen der Geschwuls t bzw. v e t H e r a u s b i l d u n g der Kachex ie auf. Somi t is t die H e m m u n g der Mitose eher Ursache als Folge der H e r a u s b i l d u n g der geschwii ls t igen Kachexie . Die Mi tosen ve r laufen regelmgl3ig, also schre i ten u n t e r della E in - flul3 der Oeschwfilste weniger Zellen zur Tei lung, so dab eine in t e rmi to t i s che H e m m u n g bes teht . Wi r n e h m e n an, dab die l d e m m u n g der Mitose den aus der Geschwuls t resorbier ten Subsfianzen zugeschr ieben werden kann . Die hochgrad igere H e m m u n g im Falle Ehr l i chschen Asz i t e s - I ( a rz inoms k 6 n n e n wir der auf der Oberfl~che des ]3auchfells le ichter vor sich gehenden Resorp t ion zusprechen .

Auf G r u n d unse re r Versuche n e h m e n wir an, dab bei Geschwii ls ten die V e r m i n d e r u n g der Mi toseakt iv i t / i t in der E n t w i c k l u n g der Kachex ie und andere r Prozesse (z. B. An~mie) von B e d e u t u n g ist.

Pathologisch-A ~atomisches I~zstitut der Medizinischen Hoch- schule, Tfrgu-Nfures/Rumdl~ie~r (Vorstand: Doze~t Dr. FRANZ

GYERGYAy) FRANZ GY1~RGYAY u n d CSABA I-tADNAGY

Eingegangen am 24. Mai 1957

Zur Frage der Beteiligung yon Nucleins~iuren an der chemischen Zusammensetzung des leuk~imogenen Agens aus fiRrierbaren

M~iusetumoren*

Zur wei teren Charak te r i s i e rung des leuk&mogenen Agens in F i l t r a ten versch iedener M/ tuse tumorenl ) ( S a I , S O V 1 6 a n d Ehr l ich-Carc inom) wurden Versuche durchgef t ihr t , d u r ch die die Mi tbe te i l igung yon Nucle ins / iuren bei der Leuk/ imie- e n t s t e h u n g gekl/~rt werden sollte. Die Nucleopro te ide zelb freier F i l t r a te des T u m o r s Sa I, die du rch eine F/ i l lung m i t Ace t a tpu f f e r gewonnen wurden (2malige Umf/ i l lung bei PI~ = 4, 5 und L 6 s u n g der Fg l lung mi t N a - C a r b o n a t - B i c a r b o n a t - puf fe r bei P n = 9,5, Suspens ion der 2. Nuc leopro te id f~ l lung z u m Zwecke der In j ek t ion in 1Ringer-L6sung bei P E = 7,0), zeigten nach In j ek t i on in neugeborene M/iuse u n v e r m i n d e r t e W i r k s a m k e i t (Tabelle 1).

Tabelle I. W~r~sam]~eit zdl/reier F~Itrale des Tumors Sa I I [ Tierzahb) Leuk -

&mien b)

L Filtrat + RNase . . . . . . . I 53 24 (19) Filtrat + DNase . . . . . . . i 32 t6 (10) Kontrollfiltrat I (I Std Dialyse)] 42 21 (13)

34 16 KontrolIfiltrat II (unbehandelt) I (10)

NP-Fallung . . . . . . . . . 33 16 (7) Kontrollfiltrat . . . . . . . . t 7 7 (5)

Desoxyrib onucleins/iure . . . . . i 136 i 3

%-Satz

45% 50% 50% 47%

48,5 % 4t %

2%

In wei te ren Versuchen wurde die Empf ind l i chke i t des Ageus n u d e i n s / i u r e s p a l t e n d e n F e r m e n t e n g e g e n f b e r geprtiK. Zellfreie F i l t ra te des T u m o r s Sa I wurden under A n l e h n u n g an IKUNITZ 4) a) m i t kr is ta l l is ier ter R ibonue lease (RNase) (Light & Co., London) , b) m i t kr is ta t l is ier ter Desoxyr ibo- nuclease**) (DNase) behande l t . ( F e r m e n t k o n z e n t r a t i o n e n : t m g R N a s e bzw. 0,1 m g DNase/1 m g F i l t r a t s t i cks to f f in 0,5 ml, p~r= 7,8 bzw. = 6,0; I n k u b a t i o n s d a u e r = 60 rain bei 30 ~ C u n t e r gleichzeit iger Dia lyse im Cel lophansch lauch gegen das gleiche Suspens ionsmed ium, das fiir die F i l t r a the r s t e l l ung ve rwende t wurde bei g le ichem Pn wie im I n n e n m e d i u m . ) Nach der F e r m e n t e i m v i r k u n g wurden die F i l t ra te neugeborenen Mgusen in Dosen yon 0,1 ml s.c. injiziert. Die Versuchse rgeb- nisse s ind in der Tabelle I dargeste l l t . ~ reder du rch R N a s e noch d u t c h D N a s e wurde die W i r k s a m k e i t der F i l t ra te gegen- iiber a) in gleicher Weise d ia lys ier ten F i l t r a ten ohne F e r m e n t - zusa tz u n d b} nicil t d ia lys ie r ten F i l t r a tan te i l en der gleichen

a) TierzahI zur Zeit der mittleren Latenz; b) ZahI der Leuk~imien (Chloro-LeuMimien).