Intestin, microbiote et maladies rhumatismales :
les perspectives en pédiatrie
Ulrich Meinzer
Cet intervenant :
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Microbiome et ses fonctions - un sujet d’actualité
Tube digestif
?
Arthrite inflammatoire
Intestin, microbiote et maladies rhumatismales
Microbiote
Défaut de la barrière
Lien intestin articulation
Abdollahi-Roodsaz J Clin Invest 2008
Modèle murin d’arthrite spontanée IL-1ra-/-
IL-1ra-/- IL-1ra-/-
Lactobacillus bifidus
IL-1ra-/- : arthrite spontanée, T-cell dépendante
Les microrganismes intestinaux participent au développement d’arthrite
Souris « germ free » Souris conventionel
Mucus : Diminution épaisseurAltération composition
Densitévaisseux
PP immatures AMP et IgA
Perméabilité
Sommer F Nat Rev Micobiol 2013
Microbiote
Aerobie Anaerobie
Microbiote Intestinal
Le Microbiote Intestinal
1014 Microrganismes 1000 Espèces différentes
Evolution du microbiote intestinal selon l’âge
6 mois 3 ans 18 ans 40 ans 70 ans1 jourEmbryon
=> Le microbiote intestinal est relativement stable dès l’âge de 3 ans
Exposition aux antibiotiques pendant l’enfance …
… augmente le risque pour développer une AJI ?
Exposition aux antibiotiques pendant l’enfance …
Données de registresAJI n=1298Contrôle n=5179
… augmente le risque pour développer une AJI
Arvonen J Rheumatol 2014
Analyse du microbiote - Patients avec AR
Comparaison RA et contrôle : Richesse et diversité similairePlus de Prevotellacea chez les patients
NORA - AR non traités (n=44)HLT - Control (n=28) CRA - AR chronique (n=26)PsA - Psoriasis (n=16)
Phyla Famille
Scher J U et al. eLife Sciences 2013
Microbiote
Défaut de la barrière
Description de la barrière intestinaleMesure de la perméabilité
-Substance radioactive(Cr-EDTA)-Sucres (Lactulose/Mannitole)-PEG
Dosage urinaire
Perméabilité digestive dans l’AJI
METHODES: Lactulose/Mannitol (L/M) PATIENTS: 14 SpA-MICI 26 oligo-JIA 14 autres formes
RESULTATS:
=> Augmentation de la perméabilité dans tous les sous-groupes d’AJI
***
**
*
Sans influence : Activité de la maladie (p = 0.24)AINS (p = 0.21)
Picco Clin Exp Rheumatol 2000
Microbiote
Défaut de la barrière
Chez l’humain: composantes bactériennes dans l’articulation
OBJECTIVE: évaluer la présence de composantes bactériennes dans l’arthrite
MATERIEL: Biopsies et liquide articulaire
RESULTATS: 16S-ribosomal RNA (multiples espèces)
5/26 Arthrite rhumatoïde 2/6 Goute
Histologie anti-peptidoglycan-polysaccharide complexes
16/26 Arthrite rhumatoïde 4/5 Osteoarthrite4/6 Goute
Des composantes bactériennes peuvent être retrouvées dans les articulations des patients atteints d’arthrite inflammatoire
van der Heijden, A&R 2000
Injection de intra-articulaire de composantes bactériennes
Rosenzweig Arth & Rheum 2011
J1 J3
Intraarticularinjection
Evaluation arthrite
PGN
=> La présence de composantes bactériennes dans l’articulation induit une arthrite
Arthrite induite par collagène
Yoshino S 2000
Réactivation par LPS
Freund’s adjuvant+HK Mycobact.+type II collagen
days
=> Les composantes bactériennes peuvent déclencher ou aggraver une arthrite
Microbiote
Défaut de la barrière
Adhésion des cellules de la lamina propria aux venules endothéliales synoviales
Lamina propria cells- Immunoblastes- Lymphocytes
Adhesion venules- Ggl périphérique- Intestin- Synovia
Synoviumα4β1=VCAM-1CD44=LFA-1=ICAM
Mucosallymphoïd
ssue
PeripherallymphNode
MadCam=α4β7=CD44ICAM=LFA-1
MucosalImmunoblast
Salmi 1995 J Exp Med
Les perspectives en pédiatrie
Microbiote
Régime alimentaire
Probiotiques
Transplantation fécale
ActivitéArthrite
Association régime et entérotype du microbiote
Bacteroides Prevotella Rumnicoccus
Wu GD Science 2011, Arumugam M Nature 2011
Riche en graisses Riche en glucides
enterotype enterotype enterotype
Le régime alimentaire peut changer le microbiote intestinal
David LA Nature 2014
Fibres(g/1000Kcal)
Graisses%kcal
Protéines%kcal
Diversité α
Diversité β
Une question fréquente - en consultation
On m’a dit que le régime XYZ peut guerir l’arthrite. ?
Que font les patients ?
Nousiainen P 2014
Régimes utilisées par des patients avec MICI (n=97) ou AJI (n=50) en Finlande
Probiotiques : 22% (11/50) des patients AJI
Aujourd’hui les données sur l’effet d’un régime pour traiter l’AJI sont insuffisant pour conclure à un effet bénéfique
Efficacité des régimes alimentaires sur l’arthrite inflammatoire ?
Une question – une réponse
Que conseillez-vous?
Une alimentation équilibré et saine
Probiotiques micro-organismes vivants qui, auraient un effet bénéfique sur la santé de l'hôte.
Lactobacillus spp.
Bifidobacterium spp.
Prébiotiques agissent comme substrat sélectif d’une ou d’un nombre restreint de souches bactériennes bénéfiques et en stimuler la croissance.
Les probiotiques - Le traitement à venir ?
Effet des probiotiques sur l’activité de l’arthrite
E Vaghef Nutrition, 2014
Arthrite rhumatoïde : DAS28<5.1 (activité moderée)
Groupe probiotique: n=22 patients Lactobacillus casei 108x1/j 8 semaines Groupe placebo: n=24 patients Maltodextridine cprx1/j 8 semaines
6 mois 3 ans 18 ans 40 ans 70 ans1 jourEmbryon
Probiotiques
Régime alimentaire
Transplantation fécale
Nouvelles approches thérapeutiques
Probiotiques Microbiote
Immunité
=> Nécessité d’études cliniques contrôlées bien conduites
Les observations faites chez l’animal et l’homme : en faveur d’un axe tube digestif – arthrite
Un lien causal reste à être démontré
Compréhension du lien tube digestif et arthrite => nouvelles approches thérapeutiques.
Nécessité d’études cliniques contrôlées bien conduites
Conclusion
Arthrite juvénile idiopathique
CERHUMIP – rapport d’activité 2012 Base CEMARA
Principaux diagnostics du groupe AJI (1051 patients)
Autres AJI
8%Psoriasis
3%
Polyarthrites FR+
4%
Polyarthrites FR -
8%
Enthésites
21%
Formes Systémiques
15%
Oligoarthrites
41%
Prévalence: 16-160/100.000 en Europe et USA
Définition: Arthrite durant ≥ 6 semaines débutant avant l’âge de 16 ans