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C.B.C.M
Grupo de Genética Toxicológica - CBCM
C.B.C.Mwww.who.int/research/es/
C.B.C.M
• Se hace necesaria la búsqueda de nuevos compuestos quimioterápicos.
• Está bien establecido que las plantas son una fuente útil de componentes antitumorales relevantes (Journal of Ethnopharmacology 70 (2000) 143-149).
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• Varios fármacos actualmente utilizados en quimioterapia fueron aislados de especies vegetales o son derivados de un prototipo natural.
– Alcaloides vinca.– Derivados de epipodofilotoxina.– Taxanos.– Derivados de camptotecina.
• 50% de los fármacos en ensayos clínicos para actividad anticancerígena fueron aislados de fuentes naturales o están relacionadas con ellas (Journal of Ethnopharmacology 99 (2005)21-30).
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• Los modelos de screening de citotoxicidad proveen de importantes datos preliminares que ayudan a seleccionar los extractos vegetales con potenciales propiedades antineoplásicas (Journal of Ethnopharmacology 90 (2004) 33-38).
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• General:
– Establecer que plantas de la flora del Sur del Ecuador con uso etnomédico pudieran tener principios activos con actividad anticancerosa.
• Específicos:
– Establecer que extractos tienen un efecto citotóxico importante en células de ovario de hámster chino (CHO K-1).
– Establecer que extractos son más efectivos en la inhibición del crecimiento en células de cáncer de pulmón (A-549), riñón (CAKI), seno (MCF) y astrocitoma cerebral (D-384).
– Determinar mediante MTS la DL50 de los extractos en células de cáncer de pulmón (A-549), riñón (CAKI), seno (MCF) y astrocitoma cerebral (D-384).
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FAMILIANOMBRE
CIENTÍFICONOMBRE VULGAR
USO ETNOMÉDICO
Asteraceae Artemisia sodiroi AjenjoAntiinflamatorio, cólico estomacal
y hepático, fiebre, infección, riñones y tos.
Asteraceae Baccharis latifolia Chilca negraAntiinflamatorio, cólico estomacal y hepático, fracturas, gangrena y
reumatismo.
Commelinaceae Callisia repens CalchaFiebre, gangrena, gastritis,
hipertensión, infección, nervios y reumatismo.
Fabaceae Crotalaria sp. FenogrecoCáncer, cólico estomacal y
hepático.
Asteraceae Gynoxis verrucosa GuangaloAlergias, espanto, dermatitis y
nervios.
Onagraceae Ludwigia peruviana MejoranaCólico hepático, diurético y
riñones.
Piperaceae Piper barbatum CordoncilloCefalea, cólico estomacal, diabetes, diurético, gripe y
riñones.
Apocynaceae Prestonia mollisBejuco del
cáncerCáncer, desinfectante, cicatrizante
e infecciones.
Moraceae Siparuna eggersii Monte del osoContusiones, diabetes, fracturas,
reumatismo y riñones.
Asteraceae Tagetes filifolia Sacha anís Cólico menstrual.
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RECOLECCIONRECOLECCION
ELABORACION DE EXTRACTOS METANOLICOSELABORACION DE EXTRACTOS METANOLICOS
P. CITOTOXICAS
EFICIENCIA EN PLACA (CHO)CURVA DE CRECIMIENTO CLONAL(CHO) MTS (CINCO LINEAS TUMORALES)
P. CITOTOXICAS
EFICIENCIA EN PLACA (CHO)CURVA DE CRECIMIENTO CLONAL(CHO) MTS (CINCO LINEAS TUMORALES)
SELECCION SELECCION
AISLAMIENTO DE MS
FRACCIONAMIENTOCOLUMNA CARACTERIZACIÓN QUIMICA
AISLAMIENTO DE MS
FRACCIONAMIENTOCOLUMNA CARACTERIZACIÓN QUIMICA
P. DE GENOTOXICIDAD DEL EXTRACTO
COMETA (HUMANOS)MICRONUCLEOS (HUMANOS Y LINEA TUMORAL
P. DE GENOTOXICIDAD DEL EXTRACTO
COMETA (HUMANOS)MICRONUCLEOS (HUMANOS Y LINEA TUMORAL
P. DE GENOTOXICIDAD DEL MS
COMETAMICRONUCLEOS
P. DE GENOTOXICIDAD DEL MS
COMETAMICRONUCLEOS
P. CITOTOXICAS
EFICIENCIA EN PLACAMTS
P. CITOTOXICAS
EFICIENCIA EN PLACAMTS
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C.B.C.M
Toxicidad medida en Ensayos de Proliferación y Supervivencia Celular
FABACEAE
COMMELINACEAE
EXTRACTODOSIS
CITOTÓXICADOSIS
CITOSTÁTICA
Callisia repens < 1000 ug/ml NA
EXTRACTODOSIS
CITOTÓXICADOSIS
CITOSTÁTICA
Crotalaria sp. NA < 1000 ug/ml
NA: no hubo actividad
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Toxicidad medida en Ensayos de Proliferación y Supervivencia Celular
MORACEAE
EXTRACTODOSIS
CITOTÓXICADOSIS
CITOSTÁTICA
Siparuna eggersii < 1000 ug/ml NA
PIPERACEAE
EXTRACTODOSIS
CITOTÓXICADOSIS
CITOSTÁTICA
Piper barbatum < 1000 ug/ml NA
NA: no hubo actividad
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Toxicidad medida en Ensayos de Proliferación y Supervivencia Celular
APOCYNACEAE
EXTRACTODOSIS
CITOTÓXICADOSIS
CITOSTÁTICA
Prestonia mollis < 1000 ug/ml < 100 ug/ml
Curva de Crecimiento Clonal Prestonia mollis
0
10
20
30
40
50
60
70
0 20 40 60 80 100 120
Horas
cél/
clo
n
0 ug/ml
1 ug/ml
10 ug/ml
100 ug/ml
1000 ug/ml
Curva de supervivencia Prestonia mollis
0
20
40
60
80
100
120
0 1 10 100 1000
Dosis ug/ml
% S
up
erv
ive
nc
ia
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Toxicidad medida en Ensayos de Proliferación y Supervivencia Celular
ONAGRACEAE
EXTRACTO DOSIS CITOTÓXICA DOSIS CITOSTÁTICA
Ludwigia peruviana < 1000 ug/ml < 100 ug/ml
Curva de crecimiento clonal Ludwigia peruviana
1
10
100
0 24 48 72 96 120
Horas
Cél/clo
n
0 ug/ml
1 ug/ml
10 ug/ml
100 ug/ml
1000 ug/ml
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Toxicidad medida en Ensayos de Proliferación y Supervivencia Celular
ASTERACEAE
EXTRACTO DOSIS CITOTÓXICA DOSIS CITOSTÁTICA
Baccharis latifolia < 1000 ug/ml NA
Tagetes filifolia < 1000 ug/ml NA
Artemisia sodiroi < 1000 ug/ml NA
NA: no hubo actividad
Gynoxis verrucosa < 100 ug/ml < 10 ug/ml
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Toxicidad medida en Ensayos de Proliferación y Supervivencia Celular
Curva de crecimiento clonal Gynoxis verrucosa
0
5
10
15
20
25
30
35
0 20 40 60 80 100 120
Horas
Cél/
clo
n
0 ug/ml
1 ug/ml
10 ug/ml
100 ug/ml
1000 ug/ml
C.B.C.M
Toxicidad medida en Ensayos de Proliferación y Supervivencia
Celular
C.B.C.M
Extracto D384 A549 MCF-7 CAKI
Artemisia sodirioi >50 >50 >50 >50
Baccharis latifolia >50 >50 >50 >50
Callisia repens >50 >50 >50 >50
Crotalaria sp. >50 >50 >50 >50
Gynoxys verrucosa 22,06±10,7 57,06±2,61 62,14±1,69 42,73±8,14
Ludwigia peruviana >50 >50 >50 >50
Piper barbatum >50 >50 >50 >50
Prestonia mollis >50 >50 >50 >50
Siparuna eggersii >50 >50 >50 >50
Tagetes filifolia >50 >50 >50 >50
LÍNEA CELULAR TUMORAL HUMANA
DL50 (ug/ml) ENSAYO MTS
C.B.C.M
C.B.C.M
C.B.C.M
CHO
A-549CAKID-384MCF
CHO
1, 10, 100 y 1000 ug/ml50 ug/ml