Gripe. Epidemias

Hª de la GripeHª de la Gripe

EPIDEMIAS DE LA GRIPE EPIDEMIAS DE LA GRIPE EN EL SIGLO XX EN EL SIGLO XX EPIDEMIAS DE LA GRIPE EPIDEMIAS DE LA GRIPE EN EL SIGLO XX EN EL SIGLO XX

L. SierrasesúmagaL. Sierrasesúmaga Dptº PediatríaDptº Pediatría Universidad de NavarraUniversidad de Navarra

Pamplona, Octubre 2009Pamplona, Octubre 2009

L. SierrasesúmagaL. Sierrasesúmaga Dptº PediatríaDptº Pediatría Universidad de NavarraUniversidad de Navarra

Pamplona, Octubre 2009Pamplona, Octubre 2009


• Descrita por Descrita por HipócratesHipócrates en su libro “Epidemias”, en su libro “Epidemias”, …………………………………………. presenta un presenta un cuadro clínicocuadro clínico bastante característico: bastante característico:

• Periodo de incubación de 2 días (rango 1 – 4)Periodo de incubación de 2 días (rango 1 – 4)• Comienzo abrupto, con fiebre, mialgias, dolor de garganta, cefalea, tos, …Comienzo abrupto, con fiebre, mialgias, dolor de garganta, cefalea, tos, …• Son complicaciones características:Son complicaciones características:

• Neumonía viral primariaNeumonía viral primaria• Neumonía secundaria bacterianaNeumonía secundaria bacteriana• Miocarditis Miocarditis • Síndrome de ReyeSíndrome de Reye

• MortalidadMortalidad del 0,5 – 1 por 1000 casos del 0,5 – 1 por 1000 casos

• Es posible realizar un Es posible realizar un trazado histórico retrospectivotrazado histórico retrospectivo de la enfermedad, basándonos en los de la enfermedad, basándonos en los registros sanitarios existentes, bastante exacto de los últimos 300 años y de cierta fiabilidad a registros sanitarios existentes, bastante exacto de los últimos 300 años y de cierta fiabilidad a partir del año 1500. partir del año 1500.

EtimológicamenteEtimológicamente, la palabra “, la palabra “gripe/gripagripe/gripa” procede de la ” procede de la francesa grippe (procedente del suizo-alemán grüpi francesa grippe (procedente del suizo-alemán grüpi (acurrucarse), mientras que (acurrucarse), mientras que “influenza”“influenza” se origina en el SXV se origina en el SXV a raíz de una epidemia a raíz de una epidemia atribuidaatribuida a la influencia de las a la influencia de las estrellas.estrellas.


Virus de la Gripe (Influenza virus)Virus de la Gripe (Influenza virus)• 1930, R. Shope lo filtra y transmite entre animales1930, R. Shope lo filtra y transmite entre animales• 1933, Smith, Andrews, Laidlaw aislan el tipo A1933, Smith, Andrews, Laidlaw aislan el tipo A• 1936, Francis aisla el tipo B1936, Francis aisla el tipo B• 1936, Burnet lo cultiva en huevo embrionado1936, Burnet lo cultiva en huevo embrionado• 1950, Taylor describe el tipo C1950, Taylor describe el tipo C

• Virus RNAVirus RNA, monocatenario , monocatenario • Familia Familia Orthomyxoviridae Orthomyxoviridae • 3 Tipos: A, B, C3 Tipos: A, B, C• Los subtipos del A vienen determinados por:Los subtipos del A vienen determinados por:

• Hemaglutininas (16 HA) Hemaglutininas (16 HA) • Neuraminidasas (9 NA)Neuraminidasas (9 NA)

Virus de la Gripe (Influenza virus)Virus de la Gripe (Influenza virus)• 1930, R. Shope lo filtra y transmite entre animales1930, R. Shope lo filtra y transmite entre animales• 1933, Smith, Andrews, Laidlaw aislan el tipo A1933, Smith, Andrews, Laidlaw aislan el tipo A• 1936, Francis aisla el tipo B1936, Francis aisla el tipo B• 1936, Burnet lo cultiva en huevo embrionado1936, Burnet lo cultiva en huevo embrionado• 1950, Taylor describe el tipo C1950, Taylor describe el tipo C

• Virus RNAVirus RNA, monocatenario , monocatenario • Familia Familia Orthomyxoviridae Orthomyxoviridae • 3 Tipos: A, B, C3 Tipos: A, B, C• Los subtipos del A vienen determinados por:Los subtipos del A vienen determinados por:

• Hemaglutininas (16 HA) Hemaglutininas (16 HA) • Neuraminidasas (9 NA)Neuraminidasas (9 NA)



Influenza Virus

A/Fujian/411/2002 (H3N2)

Neuraminidasa

Hemaglutinina

Type of nuclearmaterial

Virustype

Geographicorigin

Strainnumber

Year of isolation

Virus subtype

Tipo A en Humanos:Tipo A en Humanos: •H3N8H3N8•H1N1H1N1•H2N2H2N2•H3N2H3N2•H1N2H1N2

•H5N1 (Hong Kong)H5N1 (Hong Kong)•H9N2 (Hong Kong)H9N2 (Hong Kong)•H7N7 (Holanda)H7N7 (Holanda)•H7N2 (USA)H7N2 (USA)•H7N3 (USA, UK)H7N3 (USA, UK)


Epidemiología de la GripeEpidemiología de la Gripe•Reservorio:Reservorio: AA Hombre/AnimalesHombre/Animales

BB HombreHombre CC Animal /Hombre!Animal /Hombre!

•Transmisión:Transmisión: Respiratoria/Secreciones/HecesRespiratoria/Secreciones/Heces

•Contagiosidad: Contagiosidad: 1 día antes hasta 5 días del inicio1 día antes hasta 5 días del inicio

•Estacionalidad:Estacionalidad:

Epidemiología de la GripeEpidemiología de la Gripe•Reservorio:Reservorio: AA Hombre/AnimalesHombre/Animales

BB HombreHombre CC Animal /Hombre!Animal /Hombre!

•Transmisión:Transmisión: Respiratoria/Secreciones/HecesRespiratoria/Secreciones/Heces

•Contagiosidad: Contagiosidad: 1 día antes hasta 5 días del inicio1 día antes hasta 5 días del inicio

•Estacionalidad:Estacionalidad:

0

5

10

15

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30

35

40

45

50

Dec Jan Feb Mar Apr May

Per

cen

t

0

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Dec Jan Feb Mar Apr May

Per

cen

t

13%

19%

47%

13%

3% 3%

MMWR 2006;55:22

Month of Peak Influenza Activity United States, 1976-2008


Epidemias de GripeEpidemias de Gripe

• Las epidemias de gripe Las epidemias de gripe ocurrenocurren en una mayoría de países algunos años y en algunos países en una mayoría de países algunos años y en algunos países una mayoría de años. Son eventos anuales comunes, impredecibles en el tiempo y en la una mayoría de años. Son eventos anuales comunes, impredecibles en el tiempo y en la gravedad que conllevan.gravedad que conllevan.

• Recientemente las epidemias Recientemente las epidemias se inicianse inician en el Hemisferio Sur o en Oriente y posteriormente en el Hemisferio Sur o en Oriente y posteriormente pasan a Europa y Norte América. pasan a Europa y Norte América.

• La La siembrasiembra de la infección puede preceder a la fase epidémica que espera a tener de la infección puede preceder a la fase epidémica que espera a tener condiciones ambientales óptimascondiciones ambientales óptimas

• Las epidemias son mas probables cuando aparece una variante viral provista de cambios Las epidemias son mas probables cuando aparece una variante viral provista de cambios antigénicos menores (antigénicos menores (antigenic driftantigenic drift) respecto a una cepa previa, mostrando una baja ) respecto a una cepa previa, mostrando una baja respuesta frente a anticuerpos previamente adquiridosrespuesta frente a anticuerpos previamente adquiridos

Epidemias de GripeEpidemias de Gripe

• Las epidemias de gripe Las epidemias de gripe ocurrenocurren en una mayoría de países algunos años y en algunos países en una mayoría de países algunos años y en algunos países una mayoría de años. Son eventos anuales comunes, impredecibles en el tiempo y en la una mayoría de años. Son eventos anuales comunes, impredecibles en el tiempo y en la gravedad que conllevan.gravedad que conllevan.

• Recientemente las epidemias Recientemente las epidemias se inicianse inician en el Hemisferio Sur o en Oriente y posteriormente en el Hemisferio Sur o en Oriente y posteriormente pasan a Europa y Norte América. pasan a Europa y Norte América.

• La La siembrasiembra de la infección puede preceder a la fase epidémica que espera a tener de la infección puede preceder a la fase epidémica que espera a tener condiciones ambientales óptimascondiciones ambientales óptimas

• Las epidemias son mas probables cuando aparece una variante viral provista de cambios Las epidemias son mas probables cuando aparece una variante viral provista de cambios antigénicos menores (antigénicos menores (antigenic driftantigenic drift) respecto a una cepa previa, mostrando una baja ) respecto a una cepa previa, mostrando una baja respuesta frente a anticuerpos previamente adquiridosrespuesta frente a anticuerpos previamente adquiridos



4

6

8

10

12

Weeks

% o

f All

Dea

ths

Due

to P

&I

Pneumonia and Influenza Mortalityfor 122 U.S. Cities

Week Ending 05/17/2008

Epidemic Threshold

Seasonal Baseline 2005 2006

50 10 20 30 40 50 10 20 30 40 50 10 20 30 40 50 10 20 30 40 50 10

20072004 2008


Impacto de la gripe en USA, 1990-1999Impacto de la gripe en USA, 1990-1999 • Altas tasas de complicaciones y hospitalización entre niños pequeños Altas tasas de complicaciones y hospitalización entre niños pequeños

y personas mayores de 65 añosy personas mayores de 65 años• Una media de exceso de hospitalización anual relacionada con la Una media de exceso de hospitalización anual relacionada con la

gripe superior a 200.000 casos. gripe superior a 200.000 casos. • 57% de hospitalizaciones corresponden a personas menores de 65 57% de hospitalizaciones corresponden a personas menores de 65

años de edad. años de edad. • Mayor número de hospitalizaciones cuando la epidemia es por el Mayor número de hospitalizaciones cuando la epidemia es por el

virus tipo A(H3N2)virus tipo A(H3N2)

Hospitalization Rates for Influenza By Age and Risk Group*

Age GroupAge Group

0-11 mos0-11 mos1-2 yrs1-2 yrs3-4 yrs3-4 yrs

5-14 yrs5-14 yrs15-44 yrs15-44 yrs45-64 yrs45-64 yrs>>65 yrs65 yrs

Rate**Rate**(high-risk)(high-risk)

190019008008003203209292

56-11056-110392-635392-635399-518399-518

Rate**Rate** (not high-risk)(not high-risk)

496-1038496-103818618686864141

23-2523-2513-2313-23

125-228125-228 * Data from several studies 1972 - 1995* Data from several studies 1972 - 1995** Hospitalizations per 100,000 population** Hospitalizations per 100,000 population


• 70%-90% de eficacia entre personas sanas menores de 65 años

• 30%-40% de eficacia en ancianos de riesgo• 50%-60% de eficacia en la prevención de

hospitalización• 80% de eficacia en prevenir la muerte

Inactivated Influenza Vaccine Efficacy


““Cuando abrió el cuarto sello, […] Se les dio poder sobre la cuarta parte de Cuando abrió el cuarto sello, […] Se les dio poder sobre la cuarta parte de la tierra, para matar con la espada, con el hambre, con las epidemias y con la tierra, para matar con la espada, con el hambre, con las epidemias y con las fieras salvajes”. las fieras salvajes”. San Juan; San Juan; Apocalipsis 6, 1 - 8.Apocalipsis 6, 1 - 8.

Requisitos para una Requisitos para una Pandemia ViralPandemia Viral::• Que aparezca un Que aparezca un virus nuevovirus nuevo, que no haya circulado previamente y por lo tanto, no , que no haya circulado previamente y por lo tanto, no

exista población inmune frente a élexista población inmune frente a él• Que el virus sea capaz de producir Que el virus sea capaz de producir casos graves de enfermedadcasos graves de enfermedad, elevando las tasas de , elevando las tasas de

mortalidadmortalidad• Que el virus tenga la capacidad de Que el virus tenga la capacidad de transmitirse de persona a personatransmitirse de persona a persona de forma eficaz de forma eficaz

Requisitos para una Requisitos para una Pandemia ViralPandemia Viral::• Que aparezca un Que aparezca un virus nuevovirus nuevo, que no haya circulado previamente y por lo tanto, no , que no haya circulado previamente y por lo tanto, no

exista población inmune frente a élexista población inmune frente a él• Que el virus sea capaz de producir Que el virus sea capaz de producir casos graves de enfermedadcasos graves de enfermedad, elevando las tasas de , elevando las tasas de

mortalidadmortalidad• Que el virus tenga la capacidad de Que el virus tenga la capacidad de transmitirse de persona a personatransmitirse de persona a persona de forma eficaz de forma eficaz


• Las Las PandemiasPandemias, en contraste con las epi-, en contraste con las epi-demias, son eventos poco frecuentes que demias, son eventos poco frecuentes que ocurren cada 10 a 50 años.ocurren cada 10 a 50 años.

• Desde el S.XVI, se han descrito unos 31 Desde el S.XVI, se han descrito unos 31 episodios pandémicos.episodios pandémicos.

• Durante el S. XX se han descrito Durante el S. XX se han descrito 3 episodios3 episodios pandémicos, siendo la del pandémicos, siendo la del 19181918 la más de- la más de-vastadora en términos de mortalidadvastadora en términos de mortalidad

• Las Las PandemiasPandemias, en contraste con las epi-, en contraste con las epi-demias, son eventos poco frecuentes que demias, son eventos poco frecuentes que ocurren cada 10 a 50 años.ocurren cada 10 a 50 años.

• Desde el S.XVI, se han descrito unos 31 Desde el S.XVI, se han descrito unos 31 episodios pandémicos.episodios pandémicos.

• Durante el S. XX se han descrito Durante el S. XX se han descrito 3 episodios3 episodios pandémicos, siendo la del pandémicos, siendo la del 19181918 la más de- la más de-vastadora en términos de mortalidadvastadora en términos de mortalidad


PANDEMIA 1580PANDEMIA 1580PANDEMIA 1580PANDEMIA 1580

??

• España soportó una alta tasa de España soportó una alta tasa de infeccióninfección

• Ciudades como Madrid, fueron Ciudades como Madrid, fueron diezmadasdiezmadas

Ana de Austria 1549 - 1580


17291729 1781178118301830

Zar Nicolas IZar Nicolas IZar Nicolas IZar Nicolas IPANDEMIAS DE GRIPE PANDEMIAS DE GRIPE

1700 A 18981700 A 1898PANDEMIAS DE GRIPE PANDEMIAS DE GRIPE

1700 A 18981700 A 1898

18981898

1729-321729-321729-321729-32

1781-21781-21781-21781-2

1830-31830-31830-31830-3


Hospital de Achuri en 1834Hospital de Achuri en 1834


Marzo – Julio, 1918Marzo – Julio, 1918Marzo – Julio, 1918Marzo – Julio, 1918


• El virus infectó al 50% de la población mundialEl virus infectó al 50% de la población mundial• Un 25% presentó clínica de infecciónUn 25% presentó clínica de infección• Entre 40 y 100 millones fallecieronEntre 40 y 100 millones fallecieron• Considerada como:Considerada como:

• El mayor Holocausto Médico de la HistoriaEl mayor Holocausto Médico de la Historia• Pandemia similar a la Pandemia de JustinianoPandemia similar a la Pandemia de Justiniano• Similar a la Muerte Negra MedievalSimilar a la Muerte Negra Medieval

• El virus infectó al 50% de la población mundialEl virus infectó al 50% de la población mundial• Un 25% presentó clínica de infecciónUn 25% presentó clínica de infección• Entre 40 y 100 millones fallecieronEntre 40 y 100 millones fallecieron• Considerada como:Considerada como:

• El mayor Holocausto Médico de la HistoriaEl mayor Holocausto Médico de la Historia• Pandemia similar a la Pandemia de JustinianoPandemia similar a la Pandemia de Justiniano• Similar a la Muerte Negra MedievalSimilar a la Muerte Negra Medieval

Agosto,1918 Agosto,1918 – –

Febrero 1919Febrero 1919

Agosto,1918 Agosto,1918 – –

Febrero 1919Febrero 1919






25%25%




















Jeffery Taubenberger Jeffery Taubenberger

Historia de la Identificación del Virus Gripal del 1918 A (H1N1)Historia de la Identificación del Virus Gripal del 1918 A (H1N1)

• 19941994 Identificación de Identificación de bloques de parafinabloques de parafina procedentes de fallecidos en la procedentes de fallecidos en la Pandemia Pandemia del 1918. De un total de 77 casos se identifican 7 del 1918. De un total de 77 casos se identifican 7

fallecidos fallecidos “adecuados”“adecuados”

• 19961996 Tejido positivo de pulmón del paciente Tejido positivo de pulmón del paciente Roscoe VaughnRoscoe Vaughn..• Se identifica un 15% del gen HA y fragmentos de 4 genes mas. Se identifica un 15% del gen HA y fragmentos de 4 genes mas. • Prácticamente se agota la muestraPrácticamente se agota la muestra• Publicación preliminar en Science (1997)(rechazada en Nature)Publicación preliminar en Science (1997)(rechazada en Nature)

• 19971997 Se identifica positiva para el virus Se identifica positiva para el virus una segunda muestra (una segunda muestra (James DownJames Down))

Historia de la Identificación del Virus Gripal del 1918 A (H1N1)Historia de la Identificación del Virus Gripal del 1918 A (H1N1)

• 19941994 Identificación de Identificación de bloques de parafinabloques de parafina procedentes de fallecidos en la procedentes de fallecidos en la Pandemia Pandemia del 1918. De un total de 77 casos se identifican 7 del 1918. De un total de 77 casos se identifican 7

fallecidos fallecidos “adecuados”“adecuados”

• 19961996 Tejido positivo de pulmón del paciente Tejido positivo de pulmón del paciente Roscoe VaughnRoscoe Vaughn..• Se identifica un 15% del gen HA y fragmentos de 4 genes mas. Se identifica un 15% del gen HA y fragmentos de 4 genes mas. • Prácticamente se agota la muestraPrácticamente se agota la muestra• Publicación preliminar en Science (1997)(rechazada en Nature)Publicación preliminar en Science (1997)(rechazada en Nature)

• 19971997 Se identifica positiva para el virus Se identifica positiva para el virus una segunda muestra (una segunda muestra (James DownJames Down))


LucyLucyLucyLucy





Pandemia 1957– 8. Pandemia 1957– 8. “GRIPE ASIATICA”“GRIPE ASIATICA”Pandemia 1957– 8. Pandemia 1957– 8. “GRIPE ASIATICA”“GRIPE ASIATICA”

• Febrero 57Febrero 57 YunanYunan• Abril 57Abril 57Hong KongHong Kong• Mayo 57Mayo 57 India, Japon, AustraliaIndia, Japon, Australia• Octubre 57Octubre 57 AlaskaAlaska

• Febrero 57Febrero 57 YunanYunan• Abril 57Abril 57Hong KongHong Kong• Mayo 57Mayo 57 India, Japon, AustraliaIndia, Japon, Australia• Octubre 57Octubre 57 AlaskaAlaska


• La pandemia presento dos brotes, en Septiembre 57 y en La pandemia presento dos brotes, en Septiembre 57 y en Febrero 58Febrero 58

• En 10 meses alcanzó una distribución mundialEn 10 meses alcanzó una distribución mundial• Afectó a un 40% - 50% de la poblaciónAfectó a un 40% - 50% de la población• Cursaron clínica un 25% - 30%Cursaron clínica un 25% - 30%• El cuadro clínico fue típico, siendo la mortalidad secundaria a El cuadro clínico fue típico, siendo la mortalidad secundaria a

neumonias bacterianasneumonias bacterianas• Se alcanzó una mortalidad de 1 por 4000, predominando en:Se alcanzó una mortalidad de 1 por 4000, predominando en:

•Enfermos crónicos de Corazón y PulmónEnfermos crónicos de Corazón y Pulmón•Enf. Reumática CardiacaEnf. Reumática Cardiaca•Embarazadas en el tercer trimestreEmbarazadas en el tercer trimestre•Ancianos y niños pequeñosAncianos y niños pequeños

• Se calculan entre Se calculan entre 1 y 2 millones1 y 2 millones de muertos de muertos

• La pandemia presento dos brotes, en Septiembre 57 y en La pandemia presento dos brotes, en Septiembre 57 y en Febrero 58Febrero 58

• En 10 meses alcanzó una distribución mundialEn 10 meses alcanzó una distribución mundial• Afectó a un 40% - 50% de la poblaciónAfectó a un 40% - 50% de la población• Cursaron clínica un 25% - 30%Cursaron clínica un 25% - 30%• El cuadro clínico fue típico, siendo la mortalidad secundaria a El cuadro clínico fue típico, siendo la mortalidad secundaria a

neumonias bacterianasneumonias bacterianas• Se alcanzó una mortalidad de 1 por 4000, predominando en:Se alcanzó una mortalidad de 1 por 4000, predominando en:

•Enfermos crónicos de Corazón y PulmónEnfermos crónicos de Corazón y Pulmón•Enf. Reumática CardiacaEnf. Reumática Cardiaca•Embarazadas en el tercer trimestreEmbarazadas en el tercer trimestre•Ancianos y niños pequeñosAncianos y niños pequeños

• Se calculan entre Se calculan entre 1 y 2 millones1 y 2 millones de muertos de muertos





PANDEMIA 1968-69. Gripe de Hong Kong (H3N2)PANDEMIA 1968-69. Gripe de Hong Kong (H3N2)PANDEMIA 1968-69. Gripe de Hong Kong (H3N2)PANDEMIA 1968-69. Gripe de Hong Kong (H3N2)

• Se inicia en Se inicia en Hong KongHong Kong• En Oriente y en Europa mostró una En Oriente y en Europa mostró una agresividad progresivaagresividad progresiva, incrementándose la , incrementándose la

mortalidad con el paso de los mesesmortalidad con el paso de los meses• En USA la En USA la agresividad fue mayoragresividad fue mayor al inicio del brote al inicio del brote• Se observó por primera vez una respuesta de Se observó por primera vez una respuesta de protección vacunalprotección vacunal cruzada entre cruzada entre

H2N2 y H3N2 del 54%H2N2 y H3N2 del 54%• Permanece como Permanece como virus estacionalvirus estacional, siendo el que causa mayor morbimortalidad, siendo el que causa mayor morbimortalidad • Mayor morbilidad, con menor mortalidadMayor morbilidad, con menor mortalidad

• Se inicia en Se inicia en Hong KongHong Kong• En Oriente y en Europa mostró una En Oriente y en Europa mostró una agresividad progresivaagresividad progresiva, incrementándose la , incrementándose la

mortalidad con el paso de los mesesmortalidad con el paso de los meses• En USA la En USA la agresividad fue mayoragresividad fue mayor al inicio del brote al inicio del brote• Se observó por primera vez una respuesta de Se observó por primera vez una respuesta de protección vacunalprotección vacunal cruzada entre cruzada entre

H2N2 y H3N2 del 54%H2N2 y H3N2 del 54%• Permanece como Permanece como virus estacionalvirus estacional, siendo el que causa mayor morbimortalidad, siendo el que causa mayor morbimortalidad • Mayor morbilidad, con menor mortalidadMayor morbilidad, con menor mortalidad







→ Países donde se han registrado muertes de aves de corral o salvajes → Países donde se han registrado muertes de humanos y aves de corral o salvajes

GRIPE AVIARGRIPE AVIAR

• H5N1 es una cepa altamente patógena de gripe H5N1 es una cepa altamente patógena de gripe aviar. aviar.

• La primera aparición de este tipo de gripe en La primera aparición de este tipo de gripe en humanos se dio en 1997 en Hong Kong.humanos se dio en 1997 en Hong Kong.

• La infección en humanos coincidió con una La infección en humanos coincidió con una epidemia de gripe aviaria, causada por la misma epidemia de gripe aviaria, causada por la misma cepa, en la población de pollos en Hong Kong.cepa, en la población de pollos en Hong Kong.

GRIPE AVIARGRIPE AVIAR

• H5N1 es una cepa altamente patógena de gripe H5N1 es una cepa altamente patógena de gripe aviar. aviar.

• La primera aparición de este tipo de gripe en La primera aparición de este tipo de gripe en humanos se dio en 1997 en Hong Kong.humanos se dio en 1997 en Hong Kong.

• La infección en humanos coincidió con una La infección en humanos coincidió con una epidemia de gripe aviaria, causada por la misma epidemia de gripe aviaria, causada por la misma cepa, en la población de pollos en Hong Kong.cepa, en la población de pollos en Hong Kong.



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