Aborto de Repeticao & Cross match (shared using VisualBee)

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  • 1. Aborto de RepetioCross match
    Mrio Approbato
    Doutor USP - FMRP
    Prof Titular Depto go / FM / HC UFG
    Delegado Soc Bras Reproduao Humana - GO

2. Centro Reproduo UFG
3. A Seleo da natureza: o melhor espermatozoide e o melhor vulo
4. Controversies in Recurrent pregnancy Loss
63th Annual Meeting Washington, October2007
Dan Lebovic Univ Michigan
William Kutteh Univ Tennessee
Danny J Schust University Missouri
Raj Rai St. Marys Hospital London (local descoberta penicilina)*
5. Se no houvesse aborto...
6. Conceitos
Dois ou mais (ACOG)
Tres ou mais (tradicional)
Espontaneos, consecutivos
Peso 500 g ou menos correspondendo a 20 semanas (WHO)
Perdas gestacionais de repetio (at 28 semanas?)
7. Prevalncia
Aborto espontneo

  • Frequncia abortos espontneos: desconhecida

8. Antes advento do ensaio com b-hCG 15 % 9. Hoje com abortos sub-clnicos detectados, acredita-se que mais gestaes so abortadas do que chegam a termo.Espectro da perda gestacional
Pr-Clnica
Falha desenvolvimento embrionario
Falha implantao
Perda menstrual
10. Prevalncia
Perda clnica

  • Embrionria: < 9 semanas

11. Abortamento: > 9/12 20 semanas 12. Perda fetal: > 20 semanasAborto repetio
2,3 % (Alberdan E., Multicentrico, 432 pacientes, 1988)
1,4 % (Warburton & Strobino, 5901 pacientes, 1987)
0,6 % (Dinamarca,493 pacientes, 1979)
13. Idade materna (Abo clnico)Am J Hum Gen 16:1, 1964. Hum Reprod 12:387,1997
%
14. Risco RecorrnciaAm J ObstetGynecol. 1977;127:685; An H Human Genet. 1964;16:1
15. Perda primaria x Secundria
Jaslow & Kutteh, 1018 pacientes. Fertil Steril 86:S472, 2006
%
16. Encontrado x no encontrado anormalidades
Jaslow & Kutteh, 1018 pacientes. Fertil Steril 86:S472, 2006
%
%
Completa avaliao encontrar uma possvel etiologia em +/- 70 % !
(William Kutteh, ASRM Washington, 2007)
17. Nmero anormalidades x paciente
Jaslow & Kutteh, 1018 pacientes. Fertil Steril 86:S472, 2006
%
%
%
698 pacientes com anormalidades
No interromper a investigao na 1 anormalidade!
18. Exames solicitadosJaslow, CR & Cols. Fertil Steril 86:S472, 2006
Genticos: Caritipo
Anatmicos: HSG / Histeroscopia
Endcrinos: TSH, PRL, P4, Insulina Jejum, Glicemia
Imunolgicos: Lupus anticoagulante, Anticardiolipina, Anticorpos antifosfatidil serina
19. Exames solicitados (cont)
Trombofilia: Proteina C, Proteina S, Antitrombina, Fator V Leiden (ou resistencia a proteina C ativada) e hemocisteina (ou MTHFR Metileno Tetra Hidro Folato Redutase)
Microbiolgico: Cultura Cervical para clamdia, micoplasma e ureaplasma
Social: Fumo, lcool e drogas ilcitas
20. Etiologia (>= 3 perdas)
Jaslow & Kutteh, 1018 pacientes. Fertil Steril 86:S472, 2006
21. Anormalidades genticas parental
16.661 casais:
4,2% Anormais
2:1 Mulher / Homem
(Human Reproduction 5:519, 1990)
22. Resultado caritipos nos abo do 1 trimestre
60 %
23. Trissomia 13
Approbato, M S; Miranda,DP; Cardoso, WC. Trissomia. Rev. Bras. Ultra-Sonografia. , v.5, p.28 - 31, 1998.
24. Genet Mol Res 6:_461-469, 2007
63 Pacientes: 23 com Azoospermia e 40 oligospermia severa. Regio AZF.
Aborto recorrente em 82,4 % (Dewan, S. Fertil Steril 85:441, 2006).
25. Anatmica
Congnita
Adquirida
26. Complicaes do septo uterino
P < 0,05
Acien, P 1993
27. Endcrina
Alteraes progesterona
Hiperprolactinemia
Hipotiroidismo
Resistencia insulina
Disfuno ovariana
28. Hipotiroidismo Incidencia na gravidez
Clnico:
0,3 -2,5 %. Se no tratado srios danos ao feto
Sub-clnico (TSH elevado, T4L normal)
2-3 %. Recomenda-se tratamento
29. Efeitos na gravidez
Aborto
Anemia
Natimorto
Parto Prematuro
Baixo peso
Pr-eclampsia
Anomalias desenvolvimento
Baixo Q.I.
30. Progesterona e Abortamento(Oates;Whitehead et al. Cochrane database review,2005)
Sem efeitos na perda espontnea de gravidez (14 estudos)
Reduz abortamento em pacientes com histria de perda recorrente de gravidez ( 3 estudos. OR 0,37 CI 0,17-0,91)
31. Disfuno ovariana - Testosterona
Testosterona elevada ( > 3 nmol) no parece estar associado a abortamento em mulheres com aborto de repetio que ovulam (Hum Reprod. 2000; 15(3):612-5)
32. Imunolgica
Sndrome antifosfolpide
(Sndrome de Hugues)
Paciente de 33 anos de idade, Gesta IV Para II (natimortos) Aborto I.
33. Sndrome antifosfolpide(Sndrome de Hugues)
Diagnstico
Critrios clnicos:

  • Trombose vascular (arterial, venosa ou pequenos vasos)

34. Morbidade gestacional (morte fetal inexplicada, prematuro por pr ou eclampsia , abo repetio) 35. Laboratoriais: 36. Anticoagulante lpico, anticardiolipina* e anticorpo anti b2 glicoproteina IgG/IgM* > 20 Unid G Fosfolipdeos. Branck,WJ.Reprod Immunol 66:85,2005. > 40 GPL Miyakis et al, 2006.
37. Fisiopatologia
Diminuio da prostaciclina produzida pelas clulas endoteliais, aumento da tromboxana produzida pelas plaquetas e decrscimo da ativao da protena C.
Vasoconstrico, Trombose vasos placentarios, insuficincia placentria (infartos, depsito fibrina, inflamao)
38. Fisiopatologia (cont)
Inibe a liberao hCG pela placenta
Bloqueia in vitro a migrao e a invaso do trofoblasto e a formao de cls gigantes multinucleadas
Ativa a formao de complemento na superfcie do trofoblasto induzindo a inflamao
39. Tratamento
Institudo antes da concepo ou no momento de sua deteco (Ospina et al., 2003; Aquino et al., 2005).
Heparina no fracionada: 5000 UI 2 x dia. Ou heparina de baixo peso molecular - Lovenox (enoxparina, 30-40mg (3000-4000 UI) sc 1 x dia). Aps 34 sem => heparina.
Aspirina 80-100 mg / dia
40. Mais detalhes...
Approbato & Cols. Femina 35: (4) p 249-54, 2007.
41. Trombofilias mais comuns
*DVT: Trombose Venosa Profunda
42. Microbiolgico
Micoplasma, Ureaplasma e Clamdia
Causa definida de aborto nico
Causa abo repetio em bovinos e ovinos.
Possvel causa de aborto de repetio em humanos
(Penta & Al. Microbiol. 26:329, 2003).
43. Trombose
Trombose em vasos deciduais. Gravidez de 1 trimestre.
44. Cross Match:Alloimmune* factors: Clulas natural killer, Antigenos leucocitrios cross match
Fatores aloimunolgicos podem levar perda de gestao de duas formas:

  • O organismo no reconhece a gravidez

45. Resposta imunolgica anormal gravidez Pacientes podem ser testadas:

  • Anticorpos leucocitrios

46. Clulas natural killer 47. Fatores embriotxicos* Aloimunidade: Imunidade contra proteinas de outro indivduo da mesmaespcie
48. Cross Match: fisiopatologia
Anticorpos bloqueadores na me, protegeriam o feto do ataque imunolgico
Sucesso na gravidez: me produz anticorpos bloqueadores
Insucesso na gravidez: me no produz anticorpos bloqueadores.
49. Cross Match Tratamento
Imunoglobulina intra-venosa (IVig - passiva)
Imunizao com leuccitos paternos (ativa)

  • FDA: No aprovada

Pois bem devido essa compatibilidade estou tomando as vacina na xxxxxx So Paulo, e custou as 3 doses + o exame p/ confirmar se positivou 2.085,00 dividido em 3 x se preferir.
Fui noutra clnica que cobrou o triplo, porisso recomendo a clnica XXXX
O meu mdico disse que engravidaram 10 das 15 que compraram a vacina. Estou fazendo FIV pela 4 vez e ainda no engravidei.
Se eu no comprasse a vacina teria que assinar um termo responsabilizando pelo abortamento
50. Cross Match Controvrsias:Deveria imunizao com leuccitos paternos ser usado em aborto de repetio?

  • Contra: Raj Rai St. Marys Hospital London.

51. Metanlise atual: Beydoun & Saftlas (Tissue antigens 65:123,2005) 52. Anticorpos bloqueadores (Ac) no detectados at 28 sem. Podem desaparecer entre gestaes (Regan & Cols. Human Reprod 6:294,1991). 53. Aborto mesmo na presena de Ac bloqueadores (Pena & Cols. Am J Reprod Immunol 39:120, 1998). 54. Sucesso gravidez sem Ac bloqueadores.