Ácido úrico y riesgo cardiovascular

Dr. Miguel Camafort (Barcelona)

Ácido úrico y riesgo cardiovascular: ¿Factor de riesgo o marcador?

HIPERTENSIÓN ARTERIAL Y RIESGO CARDIOVASCULAR GLOBAL

© Unidad de HTA y RV Hospital Clínic. IDIBAPS Universidad de Barcelona

Unidad de Hipertensión y Riesgo Vascular. Servicio de Medicina Interna. Ins;tuto de Medicina Interna y Dermatología

Hospital Clínic (IDIBAPS). Universidad de Barcelona

Dr. Miguel Camafort-‐Babkowski

Medicina Cardiovascular 2013 Barcelona, 08 y 09 de octubre de 2012

Mesa Redonda: Hipertensión Arterial y Riesgo Cardiovascular Global ÁCIDO URICO Y RIESGO VASCULAR. ¿FACTOR DE RIESGO O MARCADOR?


Guión   Hiperuricemia y RV, evidencia disponible

–  Población General –  Hipertensos –  ECV ó R previa

  Gota y RV, evidencia disponible   Mecanismos Fisiopatológicos implicados   Tratamiento de la Hiperuricemia y su efecto en el RV


Datos epidemiológicos en Población general


Correlacion de los niveles de acido úrico con la mortalidad por cardiopaXa isquémica en hombres y mujeres

(NHANES I)

JAMA 2000;283:2404-‐2410


Razón de riesgo de mortalidad global, CV, y cardiopaXa isquémica por cada incremento de 1 mg/dL de los niveles de Acido Úrico

(NHANES I)

JAMA 2000;283:2404-‐2410

Analisis de regresión de Cox ajustado por edad, niveles de colesterol, raza, IMC, tabaquismo, consumo de alcohol, y antecedentes de HTA y DM


JAMA 2000;283:2404-‐2410

Razón de riesgo de mortalidad global, CV, y por cardiopaXa isquémica por cada incremento de 1 mg/dL de los niveles de Acido Úrico según la edad

(NHANES I)

Analisis de regresión de Cox ajustado por edad, niveles de colesterol, raza, IMC, tabaquismo, consumo de alcohol, y antecedentes de HTA y DM


Incidencia de CardiopaXa isquémica en relación a los niveles de ácido úrico (Estudio ARIC)

Ann Epidemiol 2000;10:136–143.

Niveles de AU expresados en en cuarlles. Incidencia ajustada por sexo, edad, etnia, y centro.


RR de nueva enfermedad coronaria en relación a los niveles de AU (Estudio ARIC)

Ann Epidemiol 2000;10:136–143.

Niveles de AU expresados en en cuarlles: RR Model 1: Ajustado por edad y Etnia RR Model 2: Ajustado por edad, Etnia, tabaquismo, Colesterol LDL, PAS, y uso de anlhipertensivos RR Model 3: Ajustado por edad, Etnia, tabaquismo, Colesterol LDL, PAS, uso de anlhipertensivos, y consumo de alcohol


Hipertensos


Correlación de los niveles basales de acido úrico (4ll) con eventos CV, cardiopala isquémica, ictus y mortalidad global

(Estudio SHEP)

Journal of Hypertension 2000, 18:1149-‐1154

Modelo A, Ajustado por edad, sexo y etnia.

Modelo B, A + tratamiento aclvo, IMC, Hª de IAM, Ictus, DM, y Niveles de crealnina, glucosa, Colesterol T, HDL, y TG


.

J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2213–2222

Correlación de los niveles de acido úrico con eventos CV, cardiopaXa isquémica, ictus y mortalidad global

(Estudio Syst-‐Eur)

Tasas de mortalidad ajustadas por edad y género por quinlles de ácido úrico en suero

Tasas de eventos fatales y no fatales por quinlles de ácido úrico ajustadas por edad y sexo.


RHR Razón de riesgo relalvo con IC del 95% CI por cada incremento de 50 micromol/L de AU.

Tasa ajustada por edad sexo, tratamiento aclvo, PAS, tabaquismo, ECV previa, y DM.

J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2213–2222

Correlación de los niveles de acido úrico con eventos CV, cardiopaXa isquémica, ictus y mortalidad global

(Estudio Syst-‐Eur)


ECV ó Renal establecida

© Unidad de HTA y RV Hospital Clínic. IDIBAPS Universidad de Barcelona Am J Cardiol 2002;89:12–17

Cuarlles AU: 1º CuarNl < 303 mol/L (<5.1 mg/dl) 2º CuarNl 303-‐ 357 mol/L (5.1-‐6.0 mg/dl) 3º CuarNl 357 -‐ 422 mol/L (6.0–7.1 mg/dl), 4º CuarNl >422 mol/L(>7.1mg/dl)

Supervivencia de pacientes por cuarlles de ácido urico, en pacientes con coronariopaXa documentada

1017 pacientes con CI angiográficamente demostrada, Seguimiento 2.2 años Ajustado por edad y sexo


Ácido Urico y ECV según FGRe (Estudio J-‐HEALTH )

Hypertens Res; 2012: 35, 867–873

Subanalysis J-‐HEALTH (Japan Hypertension EvaluaNon with Angiotensin II Antagonist Losartan Therapy) N= 7629

Impacto de la Hiperuricemia en la incidencia de eventos CV según el FGRe


Hiperuricemia en IC

Circ Heart Fail. 2010;3:73-‐81

n=82


Guión

  Hiperuricemia y RV, evidencia disponible –  Población General –  Hipertensos –  ECV ó Renal previa



RR de mortalidad global, por ECV y de CardiopaXa isquémica en relación a la presencia de gota y de CI al inicio y durante el seguimiento

Health Professionals Follow-‐Up Study (1986 –1998)

Circulalon 2007, 116:894-‐900:


Tasas de mortalidad entre normouricemicos, hiperuricemicos y gotosos.

Rheumatology 2010;49:141–146

Programa de exámenes de salud Taiwan

Entre 61 527 sujetos, 1383 muertes (198 muertes por causas cardiovasculares)

HR mortalidad global: 1,46 (IC 95% 1,12, 1,91) gota 1,07 (IC 95%: 0,94 a 1,22) hiperuricemia, HR ajustada de mortalidad cardiovascular: 1.97 (IC 95% 1,08, 3,59) gota 1.08 (IC 95%: 0,78 a 1,51) hiperuricemia

Ajustado por edad, sexo, número de componentes del síndrome metabólico y proteinuria


Modelo 1, no ajustado; Modelo 2, ajustado por edad y sexo;

Modelo 3, 2 mas numero de componentes de SM; Modelo 4, 3 + proteinuria.

TABLE 2

Rheumatology 2010;49:141–146

Tasas de mortalidad entre normouricemicos, hiperuricemicos y gotosos.

Programa de exámenes de salud Taiwan


Guión

  Hiperuricemia y RV, evidencia disponible –  Población General –  Hipertensos –  ECV y Renal previa



Función endotelial. Producción de ROS Y RNS

Circulation 2006, 114:1531-1544


Metabolismo de las Purinas y su relación con la función endotelial

Circulation 2006, 114:1531-1544


AU, Arterioesclerosis e inflamación

European Heart Journal 2006; 27: 1174–1181

N=957. Edad 65 -‐ 95 años Ajustado por edad, genero y patología de base


Papel de la inflamación: Gota y Arterioesclerosis

Mecanismo inflamatorio propuesto en la correlación Gota Arterioesclerosis


Guión

  Hiperuricemia y RV, evidencia disponible –  Población General –  Hipertensos –  ECV y Renal previa



Efecto de la inhibición de la Xanlna Oxidasa con Alopurinol en la función endotelial en pacientes con IC e hiperuricemicos

Circulalon. 2002;105:2619-‐2624


La inhibición de la xanlna oxidasa revierte la disfunción endotelial en grandes fumadores

Circulalon 2003, 107:416-‐421


Alopurinol normaliza la función endotelial en DMT2 con HTA moderada

Hypertension 2000, 35:746-‐751

DMT2 n=23

Controles n=12

Respuesta vascular dependiente del endotelio

Respuesta vascular independiente del endotelio


Uricosuricos (Benzbromarona) en IC

Circ Heart Fail. 2010;3:73-‐81

n=82


Oxypurinol en pacientes con IC sintomálca (Estudio OPT-‐CHF)

J Am Coll Cardiol 2008;51:2301–9

n 405, 24 semanas Objelvo primario: combinado ingreso x insuficiencia cardiaca, mortalidad y calidad de vida

p = 0,02


Febuxostat vs Alopurinol en IC inducida en el ratón

Nucleosides, NucleoNdes and Nucleic Acids, 2010; 29:306–313

∗p < 0.05 comparado con el grupo sin intervención # p < 0.05 comparado con el grupo placebo.

LV = lez ventricular. VH = vehicle. TAC = transverse aorlc constriclon.


¿Cúando debemos tratar la hiperuricemia?


Hiperuricemia asintomálca

  Tratamiento farmacológico cuando es :

–  Persistente > 13 ♂ >10 ♀ mg/dl –  Excreción urinaria > 1100 mg / 24 h –  Profilaxis lisis tumoral –  Existe enfermedad renal crónica

Individualizar riesgo -‐ beneficio

Ann Rheum Dis 2006: 65; 1312-‐1324


Tratamiento hipouricemiante en la Gota

Ann Rheum Dis 2006: 65; 1312-‐1324


¿Febuxostat, es una alternalva eficaz frente a alopurinol

En pacientes con hiperuricemia y gota?

N Engl J Med 2005;353:2450-‐2461

• 762 pacientes con gota y ácido úrico ≥ 8.0 mg/dL (480 μmol/L) • Se aleatorizaron a febuxostat (80 mg o 120 mg) o alopurinol (300 mg/24h) durante 52 semanas • ObjeNvo primario: Concentración de acido úrico < 6.0 mg/dL (360 μmol/L) 3 mediciones •  ObjeNvo secundario: Reducción de ataques de gota y de tofos

• Febuxostat, a dosis de 80 mg o 120 mg, fue mas efeclvo que alopurinol a dosis de 300 mg en la reducción de ácido úrico

• Ambos grupos presentaron reducciones similares en el objelvo secundario (ataques de gota y tamaño de los tofos)


¿Febuxostat, es una alternalva eficaz frente a alopurinol En pacientes con hiperuricemia>8 mg/dL y gota?

Estudio CONFFIRMS   N= 2269 aleatorizados a febuxostat 40 mg u 80 mg, o alopurinol

300 mg (200 mg en IR moderada)   ObjeNvos:

–  proporción de individuos con AU < 6.0 mg/dL –  proporción de indiviuos con IRC moderada o leve con AU <6.0 mg/dL.

  Objelvo primario: Febuxostat 40 mg: 45%, Febuxostat 80 mg 67%, Alopurinol 42%,

  Febuxostat 40 mg fue no-‐inferior a alopurinol, pero febuxostat 80 mg fue superior (P < 0.001).

  El objelvo de AU en IR tambien fue superior en febuxostat 80 mg (72%; P < 0.001) frente a febuxostat 40 mg (50%) o alopurinol (42%), con mayor eficacia de febuxostat 40 mg frente a alopurinol (P = 0.021).

Arthrils Research & Therapy 2010, 12:R63


Conclusiones

  La hiperuricemia refleja una situación de disfunción endotelial subyacente

  Existen datos controverldos con respecto a la correlación Acido úrico y Riesgo Vascular

  Existen datos claros de la correlación Gota y Riesgo Vascular


Conclusiones

  Dicha correlación puede deberse a la conjunción disfunción endotelial-‐ Inflamación

  Tenemos pocos datos de si los hipouricemiantes mejoran el RV, pero parece que esto podría suceder con los inhibidores de la Xanlna Oxidasa

  Debemos conseguir en pacientes con gota, tofos, enfermedad renal o hiperuricemia extrema unos niveles de ácido úrico < 6 mg/dl


¡Muchas gracias!

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Ácido úrico y riesgo cardiovascular