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ANEMIA PERNICIOSA

‘LOCURA MEGALOBLÁSTICA’

Anemia PerniciosaLocura Megaloblástica

INTRODUCCIÓN

La Anemia Perniciosa (o Megaloblástica), es un trastorno producto de la síntesis defectuosa del ADN -con síntesis de ARN y de proteínas normales- que lleva a la producción de células en sangre periférica y/o de médula ósea de una apariencia morfológica particular, debido a un

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mayor aumento de la masa y de la maduración citoplasmática respecto de la nuclear denominadas, “megaloblastos”. Esta alteración se halla presente en las tres líneas celulares de la médula ósea (glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, dando lugar a una hematopoyesis

ineficaz) como así también en células no hematopoyéticas con elevado recambio celular (piel,

mucosas, epitelio gastrointestinal) y cuyas causas más frecuentes son el déficit de vitamina B12*

(o cobalamina) y/o de ácido fólico.

La vB12 desempeña un papel clave como coenzima en la síntesis de ADN, en la maduración celular, y en la síntesis de lípidos neuronales. El organismo humano es incapaz de sintetizarla por sí mismo, por lo cual, debe ser aportada por los alimentos.

La anemia megaloblástica puede tener varias causas, sin embargo el déficit de vB12 y ácido fólico, constituyen la gran mayoría (el 95 % de los casos), procurando de este modo, una serie de manifestaciones clínicas y de laboratorio, asociadas a una síntesis defectuosa de ADN, por lo cual resulta imprescindible una presta determinación para evitar daño a largo plazo.

Existen otras causas congénitas y adquiridas menos frecuentes de alteración en la síntesis del ADN nuclear, pero nuestro objetivo es tratar de resumir los conocimientos actuales acerca de las anemias megaloblásticas debidas a deficiencia de vB12 y ácido fólico.

SÍNTOMAS

Alteraciones mentales: El cuadro clínico, desde lo sintomatológico, se asemeja a la enfermedad de Alzheimer, pudiéndose confundir además, según particularidades de cada caso, y debido al grado de alteraciones cognitivas, con: confusión leve, demencia, psicosis simple, esquizofrenia paranoide (vulgarmente llamada ‘Locura Megaloblástica’) con la suma de excitación psicomotriz, y/o alucinaciones visuales y/o auditivas.

Alteraciones neurológicas: Disfunción vesical, impotencia, hipotensión ortostática, disturbios visuales, neuropatía periférica, neuropatía óptica, degeneración de la médula espinal.

Otros síntomas clínicos comunes por déficit de vB12 (que usualmente revierten con el tratamiento sustitutivo) pueden ser: pérdida de peso, anorexia (como pérdida del apetito), disturbios intestinales, infertilidad, hiperpigmentación de piel y uñas, lengua seca, áspera y blanquecina, y estreñimiento.

La deficiencia de vB12 es una de las causas de Demencia potencialmente reversible, siempre y cuando medie el tratamiento del déficit de la misma; y además, el cuadro no haya persistido durante tiempo muy prolongado.

* vB12: vitamina b12

PRINCIPALES CAUSAS

Anemia megaloblástica por déficit de cobalamina (vB12).

Las causas más frecuentes de anemia megaloblástica se deben al déficit de vB12 en el organismo, como así también a la baja producción de Factor Intrínseco.

La vB12 es sintetizada de manera exclusiva por microorganismos, y no de modo directo por el organismo del ser humano, sino, sólo en pequeñas e insuficientes cantidades por bacterias

alojadas en el intestino delgado, pero ocurriendo ésta, en sitios muy distales del lugar de la absorción fisiológica, lo que determina que prácticamente en su totalidad sea eliminada por las

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heces, por lo cual, es necesario adquirirla de alimentos de origen animal: derivados de leche, huevos, carne, pescado, etc.

Para que suceda la absorción de la vB12 a nivel intestinal, las proteínas pancreáticas mediante hidrólisis la liberan del alimento deglutido, ésta se une al factor intrínseco y llega hasta íleon donde se encuentra el receptor del factor a nivel de mucosa, éste la absorbe y luego la transporta a la circulación por medio de la transcobalamina, de allí pasa al sistema porta, médula ósea y otras células.

Causas de déficit de vB12:

1- Descenso en la ingesta por malnutrición severa o dietas vegetarianas estrictas.2- Inflamaciones crónicas del estómago que limitan la absorción de esta vitamina: las

gastritis y la ingestión excesiva del alcohol.3- Alteración de la absorción por : déficit de factor intrínseco, déficit de enzimas

pancreáticas, mal absorción a niveles del intestino delgado.4- Alteraciones en el transporte : déficit funcional o congénito de transcobalamina.5- Aumento de requerimiento por : Embarazo, lactancia, hipertiroidismo, leucemias,

anemias hemolíticas.6- Resección quirúrgica del estómago por "tratamiento" de la obesidad o cáncer.7- Destrucción progresiva de algunas células de la pared gástrica desencadenando la falta

de producción del factor intrínseco.

Anemia megaloblástica por déficit de ácido fólico ( o Folato)

El ácido fólico es una vitamina hidrosoluble (vitamina B9) que se obtiene de alimentos de origen vegetal, como ser: espinacas, lechuga, espárragos, brócoli, frutas, cítricos, y de forma menos importante de alimentos de origen animal, como hígado.

Los alimentos que contienen folato, para su absorción, deben someterse a una reacción catalizadora efectuada por la enzima folato hidrolasa de la mucosa intestinal, así, se produce metil THF, que es absorbido en el duodeno y el yeyuno.

El THF se transporta a la circulación, y será captado por los tejidos con alto índice mitótico, luego interviene en la síntesis de ADN.

Causas de déficit de ácido fólico:

1- Déficit en la ingesta.2- Alcoholismo.3- Alteración en la absorción por resecciones intestinales amplias, malabsorción, o

fármacos.4- Aumento de requerimiento por: embarazo, lactancia, pubertad, leucemias,

hipertiroidismo.

DIAGNÓSTICO

Se realiza luego de confirmar los niveles deficientes de vB12 y/o folato en sangre (mediante

hemograma), aunque sólo este camino no completa el diagnóstico, para una determinación de la etiología, se necesita un historial del paciente y exámenes clínicos varios.

Por ejemplo:

*La medición de ácido metilmalónico puede ser un método indirecto para medir niveles de folato y vB12.

*Un frotis de medula ósea confirma una hiperplasia megaloblástica.

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TRATAMIENTO

Los pacientes con niveles de cobalamina en el límite inferior normal, o normal con manifestaciones clínicas de deficiencia necesitan tratamiento.

En el tratamiento de la deficiencia de vB12 se utilizan convencionalmente preparados farmacológicos generalmente administrados por vía intramuscular. Existen diferentes esquemas terapéuticos según corresponda cada caso. El tratamiento, en los casos en los cuales no se pueda corregir la causa (por ejemplo: hereditarios), será de por vida.

Un paciente con un deterioro cognitivo progresivo de 6 meses de evolución asociado a déficit de vB12, puede revertir completamente el cuadro con el tratamiento de administración de la vitamina.

En caso de déficit de ácido fólico, debe administrarse éste, vía oral, durante al menos 4 meses. La neuropatía debe tener mejoría, sin embargo las lesiones en cordones medulares son irreversibles.

Asimismo, cabe destacar como dato primordial, que nunca se debe dar ácido fólico a un paciente, si no se conoce cuál es su déficit específico, ya que si hay déficit de cobalamina y no de ácido fólico, se intensificarían los síntomas neurológicos.

FUENTES:

* Dr. Raul E. Walder, médico psiquiatra, Director del Instituto de Psicopatología Castelar (Pcia. Buenos Aires).*http://med.unne.edu.ar/revista/revista177/4_177.pdf*http://es.wikipedia.org/wiki/Anemia_megalobl%C3%A1stica*http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol15_3_99/hih01399.htm* http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol15_3_99/hih01399.htm * http://www.binasss.sa.cr/revistas/rmcc/597/art5.pdf * http://www.monografias.com/trabajos56/terapia-ortomolecular/terapia-ortomolecular2.shtml

GLOSARIO

Factor intrínseco: El factor intrínseco gástrico es una glucoproteína producida por las células parietales de la mucosa gástrica (estómago); fundamental para la absorción intestinal de la vitamina B12.

Hematopoyético,ca: relativo a la hematopoyesis: Proceso de formación de las células sanguíneas.

Hiperplasia: Excesiva multiplicación de células en un órgano o en un tejido.

Hipotensión ortostática: Es una caída de la presión arterial sanguínea, por lo cual, puede producirse una disminución momentánea del flujo sanguíneo al cerebro y la persona puede llegar a desmayarse.

Íleon: Es la sección final del intestino delgado, en el aparato digestivo, si dividimos el intestino en 3 partes, el 1/3 proximal corresponderá al yeyuno y los 2/3 distales corresponderán al íleon. En el íleon se absorben la vitamina B12 y las sales biliares.

Megaloblasto: del Griego Megalo: grande; Blasto: retoño (ó med. forma celular inmadura).

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Célula nucleada grande que procede de la maduración anormal de los eritrocitos. Se observa en algunas anemias megaloblásticas y perniciosas. También se denomina macroblasto.

Neuropatía periférica: Es una insuficiencia de los nervios que llevan la información desde el cerebro hasta la médula espinal, y viceversa, lo cual produce dolor, pérdida de la sensibilidad e incapacidad para controlar los músculos. El grupo de las neuropatías periféricas comprende enfermedades que afectan a los nervios periféricos.

Neuropatías Ópticas: Son enfermedades que cursan con una inflamación del nervio óptico en cualquier parte de su trayecto. Destaca principalmente la enfermedad desmielinizante que produce un trastorno en la visión en gran parte de los casos asociado a otros síntomas neurológicos del resto del cuerpo, como trastornos en la sensibilidad o el movimiento.

Sistema Porta: Se define como un sistema común para los organismos, en que un conducto o vía, comúnmente de irrigación, se divide ramificándose en pequeños conductos hasta un punto en el que estos vuelven a unirse, desramificándose, para volver a formar la vía principal sin cambiar de función. No estaría incluida la secuencia arteria-capilares-vena ya que el primer y último vaso sanguíneo es de distinta categoría, pero sí que es válido vena-capilares-vena.

THF: Tetra hidro folato (THF; forma activa del ácido fólico), es un transportador de fragmentos de un sólo carbono. Con este carbono, el metil-THF formado, contribuirá con la enzima timidilato sintetasa, para la conversión de deoxi-uridilato a timidilato (de U a T en el ADN). Un defecto en el ácido fólico, produce errores en las cadenas de ADN.

Transcobalamina: Grupo de proteínas transportadoras que se unen a la vitamina b12 en la sangre y ayudan a su transporte. Aunque puede ser sintetizada por todas las células del organismo, la síntesis de gran cantidad de esta proteína por células endoteliales de vena umbilical humana sugiere que ésta, es la fuente primordial de la TC.