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Presentación AntigénicaAntonio E. Serrano PhD. MT. BSc30 Agosto [email protected]
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
· Reconocimiento antigénico: TCR/MHC
· Células presentadoras de antígeno (APC) profesionales. Las Células dendríticas.
· Estructura del MHC y asociación con el antígeno
· Presentación antigénica • MHC clase I• MHC clase II
· Inhibición de la presentación antigénica como mecanismo de escape.
Interacción de MHC con LT
MHC-I• Es reconocida por
Linfocitos T CD8+ citotóxicos (CTL)
• Se expresa en todas las células nucleadas, excepto en las gonadales.
• Está formada por una cadena a con un dominio intracelular y una cadena b no polimórfica (b2m).
• Presenta péptidos porvenientes principalmente de proteinas codificadas endógenamente
MHC-II• Es reconocida por Linfocitos
T CD4+ helper (Th)• Se expresa solamente en
las células presentadoras de antígeno profesionales (Células dendríticas, macrófagos y Linfocitos B).
• Está formada por una cadena a y una cadena b ambas con un dominio intracelular y ambas polimórficas.
• Presenta péptidos porvenientes principalmente de proteinas exógenas (patógenos extracelulares).
Sensibilización (priming) por célula presentadora no profesional
ANERGIA
APOPTOSIS
1
Sensibilización (priming) por célula presentadora profesional
1
2
PROLIFERACION
ACTIVACION
Reconocimiento por Linfocito T activado
Producción citoquinas
Proliferación
Citotoxicidad
Célula dendrítica la más potente presentadora de antígenos
Procesamiento Antigénico• Procesamiento del antígeno: es la
degradación del antígeno proteico hasta péptidos.
• Presentación del antígeno procesado: es la asociación de algunos de esos péptidos con moléculas codificadas por genes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC).
• El sistema inmune ha provisto dos rutas diferentes de procesamiento, según que la amenaza sea un antígeno endógeno (intracelular) o exógeno (extracelular).
Procesamiento Antigénico• Antígenos exógenos
• Se procesan por la ruta endocítica, tras lo cual los péptidos resultantes se unirán a moléculas MHC de clase II, lo cual dará la señal a los LT CD4
• Antígenos endógenos• Se procesan por la ruta citosólica, tras lo cual sus péptidos se
unirán a moléculas de MHC de clase I de la célula enferma, que así se convierte en diana para la actuación de LT CD8
Ruta Endocítica
Ruta Citosólica
Presentación antigénica Clase I
Presentación antigénica Clase II
MHC clase I
Presentación Cruzada
Genes involucrados en la presentación antigénica en el MHC
Genes de la presentación antigénica son regulados por citoquinas
• IFN- a; IFN-b, IFN- , g y TNF• Inducen la expresión de MHC clase 1, MHC clase II, TAP1/2,
y LMP-2/7
• IL-10 • Inhibe la expresión MHC clase II y varias proteínas de la
presentación antigénica clase I.