Excreción de Fármacos

Dayanira Rosete 100085Cristal Dominguez 100086

Nahum Apodaca 99691

Generalidades

• Excresion: salida de farmacos y de sus metabolitos desde el sistema circulatoria hacia el exterior del organismo.

• Fármacos se eliminan – Sin cambios– O Se transforman en metabolitos

• Órganos Excretores– Eliminan compuestos polares con mayor eficaz que sustancias

de gran liposolubilidad– Por eso medicamentos liposolubles no se eliminan fácilmente– Hasta que se metabolizan a compuestos mas polares

Métodos de Excreción

• Riñones– son los mas importantes de excreción de fármacos y sus

metabolitos

• Sistema hepatobiliar: segundo mas importante.• Pulmones: gases y farmacos volatiles.

• Heces– Medicamentos ingeridos no absorbidos– Metabolitos excretados en la bilis– Metabolitos secretados directamente en vías intestinales

Métodos de Excreción• Leche Materna

– medicamentos excretados pueden causar efectos farmacológicos en lactante

Métodos de Excreción

• Sudor• Saliva• Lagrimas

• Cantidades insignificantes

Excreción por Riñones

• Función global de riñones es relativamente inmadura en neonato

• Madures rápida en unos meses después de nacimiento

• En vida adulta disminuye función renal ~1% por año – Deficiencia sustancial en edades avanzadas

Excreción por Riñones

• Abarca 3 fenómenos: – Filtración glomerular– Secreción tubular – Reabsorcion tubular

• Cantidad de fármaco filtrado depende de– Filtración glomerular– Unión de medicamento a proteínas plasmáticas

• Filtra solo producto libre; no fijado a proteínas

Filtración Glomerular

• Capilares del glomérulo renal poseen abundantes poros intracelulares

• Pasan solutos por difusión por presión intracapilar mayor que la presión del lumen tubular

• Muchas moléculas, excepto de gran tamaño y unidas a proteínas plasmáticas, atraviesan pared capilar

• Medicamentos tienen un peso molecular bajo, por lo que se filtrarán sin dificultad

• Filtración aumenta cuando disminuye la unión de fármacos a proteínas plasmáticas

Secreción Tubular• La secreción tubular puede ser activa o pasiva• Secreción pasiva

– se realiza en la parte más proximal del túbulo renal, por un gradiente de concentración

• El transporte activo, – utiliza proteínas transportadoras, es diferente para aniones y cationes

orgánicos– Aniones: proceso puede bloquearse mediante inhibidores metabólicos

y también por elevadas concentraciones de aniones– compuestos aniónicos compiten entre sí en el proceso de secreción– De misma forma, los cationes orgánicos compiten entre sí – su secreción también es bloqueada por inhibidores metabólicos

(aunque para interferir es necesaria una mayor concentración de éstos)

Reabsorcion Tubular• La reabsorción tubular se produce mayormente por difusión pasiva

– debido a la reabsorción de agua en el túbulo proximal, aumenta la concentración de fármaco, invirtiéndose el gradiente de concentración

– La reabsorción pasiva depende de la liposolubilidad del fármaco: • Los medicamentos liposolubles se reabsorben fácilmente• Compuestos polares e iones son excretados• Por eso el pH de la orina tiene una gran importancia, ya que

condiciona el grado de ionización• Así, la alcalinización de la orina aumenta la eliminación de

ácidos débiles, mientras que la orina ácida favorece la eliminación de bases débiles

Reabsorción Tubular

• La reabsorción tubular también puede llevarse a cabo por transporte activo– Porque los mecanismos de transporte son

bidireccionales– Por ejemplo, en el caso del ácido úrico, su

secreción activa es inhibida por los salicilatos a dosis bajas, mientras que su reabsorción activa es inhibida por los salicilatos a dosis altas

– Se produce bajo el control de la hormona vasopresina

Factores de la Orina

• Si orina tubular es – Mas Alcalina

• Se excretan ácidos débiles rápidamente y en mayor magnitud

• Por ser mas ionizados disminuye resorción pasiva

– Mas Acida• Menor eliminación de ácidos débiles

Factores de la Orina

• En tratamiento de intoxicación por medicamentos se acelera por medio de alcalización o acidificación de orina– La eliminación depende de

• la magnitud y persistencia del pH• Resorción pasiva dependiente de pH• Efecto máximo con ácidos y bases débiles con limites

de pH entre 5 y 8 • Alcalinización puede aumentar 4-6 veces mas en

excreción de un acido potente (ac. Salicílico)

Excreción pulmonar

• La mas importante para los anestésicos generales (éter, halotano, óxido nitroso etc).

• Se eliminaran siguiendo la ley de los gases.

• Cuando están disueltos en el plasma tienden a alcanzar un equilibrio con la tensión parcial del gas en el aire alveolar.

Excreción en el tubo digestivo

• Glándulas salivales

• Estómago

• Sistema hepatobiliar

• Colon

Sistema hepatobiliar• Los compuestos que se eliminan tiene un alto peso molecular.

• Muchos son derivados conjugados que se forman por biotrasformacin

hepática.

• Algunos sin capacidad para ionizarse. Ejemplo: glucósidos

cardiotónicos.

• Los farmacos pasan de la circulación a la bilis por:

• Difusión pasiva• Trasporte activo

Excreción por el estómago intestino y colon

• Puede producirse por:• Trasporte activo o pasivo

• Los fármacos puedes reabsorverse de nuevo, por lo tanto la excreción es lenta.

• Algunas bases débiles como la morfina pasan del plasma al jugo gástrico donde se ioniza y se acumula.

Excrecion por saliva, sudor y lagrimas

• La eliminación depende de la difusión a través de las células epiteliales de las glándulas.

• Puede haber secreción activa atraves de los conductos de la glándula y se produce reabsorción.

• los farmacos pasan a la saliva sobre todo por difusión pasiva, por lo tanto su consentración es similar a la del plasma.

• Cuando pasan por trasporte activo la consentracion es mayor que la plasmatica

• Por las lagrimas se eliminan los youros.

Excrecion por las glandulas mamarias

• Las células se comportan como membranas lipoideas.

• El pH de la leche materna es menor que la del plasma por lo tanto se excretan más fácilmente las bases débiles.

• Tienden a acomularse los fármacos de carácter básico: cafeina, efedrina, eritromicina, tiouracilo y algunos antihistaminicos

• La cantidad de farmaco eliminado suele ser pequeña

Excrecion por pelo y piel

• Se puede detectar con metodos sensibles metales toxicos (arsenico, mercurio, etc)

• Tiene utilidad forense.

Eliminación por diálisis

• En la insuficiencia renal los fármacos se acumulan progresivamente.

• Debe tener:• un peso molecular bajo• Difundir a través con facilidad a través de la membrana

de la diálisis• Ser trasferido rápido desde los tejidos a la sangre.• No presentar afinidad por las proteínas tisulares ni

plasmáticas

VÍAS MECANISMO MEDICAMENTO

OrinaFiltración glomerular

Secreción tubular activa

La mayoría de los medicamentos en forma libre (no ligados a proteínas)

Ácido salicílico (ión), penicilina, diuréticos orgánicos mercuriales, clorotiazida, sulfadimetilpirimidina,

PAH.

BilisTransporte activoDifusión pasiva

Pinocitosis

Compuestos de amonio cuaternario, estricnina, quinina, penicilina, estreptomicina, tetraciclina.

IntestinoDifusión pasiva y secreción biliar no

reclicladaÁcidos orgánicos ionizados.

SalivaDifusión pasiva

Transporte activoPenicilina, tetraciclinas, éter, etanol,

tiamina.

Pulmón Difusión pasivaAlcanfor, aceites esenciales, cloruro

amónico, ioduros, bicarbonato sódico.

Sudor Difusión pasivaÁcido y bases orgánicas débiles,

tiamina.

Secreción lácteaDifusión pasiva

Transporte activo

Bases orgánicas débiles, ácidos menos débiles, anestésicos, anticoagulantes, eritromicina