FMC

Pr B. ARBAOUI Hépato-gastro-entérologue CHU Tlem cen

HÉPATITE DELTA

� Virus Delta : satellite du Virus de l’Hépatite B

� 15 à 20 millions de personnes présenteraient une infection VHD/VHB

� Virus hautement pathogène responsable d'une grande proportion d'hépatites fulminantesd'hépatites fulminantes

� Souvent associé à des hépatites chroniques sévères d'évolution rapide

� Diagnostic difficile

� Traitement par l’Interféron-α partiellement efficace

2

Virus à ARN 35-37 nm, circulaire, monocaténaire, entouré par l’AgHBs.

Virus défectif dépendant du VHB : a besoin de HBV pour sa réplication :

Découvert en 1977: Mario RizzettoGastroentérologue a Turin

VIRUS HEPATITE DELTAVIRUS HEPATITE DELTA

3

VIRUS HEPATITE DELTAVIRUS HEPATITE DELTA

4

Infection par le VHD

L’infection par le VHD ne survient que chez les chez les

patients infectés par le patients infectés par le VHBVHB

Co-infection : infection simultanée par les deux virus:

Maladie aigue sévère Risque bas d’infection chronique.

Surinfection : Infection séquentielle par le VHB puis par le VHD ,chez un

patient porteur de l’Ag HBs :Développement habituel d’une HVD chronique Risque élevé d’hépatopathie chronique sévère.

5

Répartition Mondiale de l’Infection Répartition Mondiale de l’Infection par le Virus de l’hépatite Deltapar le Virus de l’hépatite Delta

Prévalence du VHD

Forte Sup 60%

Intermédiaire 21-60%

Faible 6-20%Très faible 0-5%

Pas de données

Taiwan

Pacific Islands

Portage Chronique : 5 à 20 % des VHB+5 à 20 % des VHB+6

Le Genre Deltavirus = 8 clades

( N. ( N. RadjefRadjef, E. Gordien et al., , E. Gordien et al., J. J. VirolVirol. . 2004 Mar2004 Mar ; 78: 2537 ; 78: 2537 -- 2544)2544)(F. Le Gal et al., (F. Le Gal et al., EmergingEmerging Inf. Inf. DiseasesDiseases 2006 Sept ; 12, (9) : 1447 2006 Sept ; 12, (9) : 1447 -- 1449)1449)

I Ubiquitaire II Japon,Taiwan, Yakutie

III Pérou,ColombieVenezuela

IV Miyako V VI VII Afrique sub Saharienne

VIII

Wang, Nature, 1986; Imazeki, J Virol, 1990; Casey, PNAS, 1993, Wu J Gen Virol 1998, and many others

7

Les Les GénotypesGénotypes du VHDdu VHD

Similarité de Séquences

IIJapon,Taiwan

IIIPérou,

Colombie

66.7 - 66.9%

TaiwanColombie

75.3-78%65.5%

IUbiquitaire

Infections sévères

Infections modérées ou sévères

Infections modérées

Casey J.L et Al. 19978

Variabilité génétique HBV / HDVVariabilité génétique HBV / HDV

BB

AA

CCEE

D23684D16667X75665

X75657

AB194948

AB194947

AF418679Z35716

X85254V01460

M54923

X98077

X97851

X51970L13994

V00866S50225AB194951

AB194952

8 Génotypes VHB8 Génotypes VHB

11

22

77

5566

dFr2158

dFr2600dFr2005

dFr910dFr47

dFr2703

dFr73

dFr48dFr2627

dFr2139

Ya26

Ya62Ya6

Japan-STW2476

Taiwan-3Miyako37

CagliariIran

Italy

US2

ChinaTW2667

Taiwan-1Nagasaki2

Ethiopia

Lebanon

8 Génotypes VHD8 Génotypes VHD

Paul Dény, 2006 : Curr Top Microbiol Immunol. 2006;307:151-71. Review.

8 Génotypes VHB et VHD : co8 Génotypes VHB et VHD : co--évolution entre les 2 virus associés? évolution entre les 2 virus associés?

AA

GG

HH

FF

DDV01460

AB048701

AB033559

X69798

AB036910

AB205010X75658AY090460

AB056514AB056513

AB194952AB194950

M57663AY233274

AB076678Somalia

44

33

88dFr45

dFr644dFr2736

dFr2072

Peru-1 VNZD8349

VNZD8375VNZD8624

L215

Tokyo

MiyakoTw2bMiyako36

AF209859

LebanonUS1

Nauru

9

Les génotypes de l’HVD et l’HVB

10

Janvier 2003 - Août 2006 : 650 échantillons

HDV-8 (0.5%)HDV-6 (2%)

HDV-7 (3.5%)

Génotype du HDV en France (CNR)

HDV-5 (15.5%)

HDV-1 (78.5%)

Legal et all hepatology 200711

6,8 % (12/176)

8.6 % (67/780)

20% Donneurs de sang 15% femmes enceintes

1.4 % (2/142)

10.8%

HVD DANS LES PAYS DU MAGHREB

A. Djebbi Pathologie Biologie 57 (2009) 518–523 Ibrahim Al Traif Ann Saudi Med 24(5) September-October 2004

Sayeh Ezzikouri Review article. Liver international.2013

15% femmes enceintes

12

HVD en ALGERIE

Nouasria. B: Constantine 1984 : 06% (3/ 50) Epidémiologie des hépatites virales aiguës et chroniques dans la wilaya de

Constantine. Thèse de Médecine Université de Constantine .1984.

Bel Abbes : Alger 1987 : 7.5% (9/120).The hepatitis delta virus in Algiers (Algeria). Prog Clin Biol Res 1987; Vol. 234The hepatitis delta virus in Algiers (Algeria). Prog Clin Biol Res 1987; Vol. 234

Khelifa à Constantine : 1.33% (1/75).Caractéristiques des souches virales responsables d’hépatites B chroniques en Algérie du Nord-Est .Pathologie Biologie 57 (2009) 107–113

Gourari à Alger : 3.7% (2.22-5.18 %) N = 135

Une seule souche a été génotypée = Type I

13

23%24.6%

NN°° patients patients testedtested

Baisse de la prevalence d’Ac anti HD chez les porteurs d’Ag HBs au stade d’hépatopathie en Italie

30

822 1.556 996 441 1.069

11%

1997

23%

1978-81 19870

14%

1992

8%

2001

20

10

%

Smedile 1983

Sagnelli 1992

Sagnelli 1997

Gaeta 2000

Sagnelli 2008 14

Baisse de la Prévalence du VHD

15

Baisse de la prévalence de l’HVD :Contrôle de l’HVB

Meilleurs conditions socio - Précautions dans

le contrôle du VIHéconomiques et hygiéniques

le contrôle du VIH

Vaccination universelle de

l’HVB

The decline in HDV does not continue

�London (UK) : 8.5%, stable 2000-2006

�Hannover (Germany) : 6.8% in 1997; 8-14% 2007-�Hannover (Germany) : 6.8% in 1997; 8-14% 2007-present

�Italy : 8% in 2006

17

Les voies d’infection par le VHD

�Toxicomanie IV +++�Contact domestique +++�Contact hétérosexuel +++

La fréquence

�Contact hétérosexuel +++�Contact homosexuel +�Aiguilles +�Transmission vertical rare �Nosocomiale exceptionnelle�Transfusion exceptionnelles

18

Histoire Naturelle de l’infectionHistoire Naturelle de l’infection

HépatitesHépatites fulminantesfulminantes

2 à 10%15 à 20%

Co-infectionSurinfection

Hépatite B Chronique

VHB Seul 1‰

Hépatite aigüe

GuérisonGuérison

60 à 90%

5 à 10%70%

Cirrhose

Carcinome Hépatocellulaire

Hépatites chroniques Hépatites chroniques

60 à 90%après 15 ans d’evolution

10 à 30%

19

DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE DU VHDDIAGNOSTIC VIROLOGIQUE DU VHD

Diagnostic indirect :

• Ac anti VHD Totaux Ig G:Dépistage

• Ac anti VHD IgM +++: • Infection aigue

Diagnostic direct :

• Ag delta : fugace++ (1 à 4 semaines) , pas de valeur diagnostique

• ARN delta :• Infection aigue• Persistance (péjorative )

=réplication et infection chronique ++

• NB : peuvent manquer chez certains patients africains

• ARN delta :•• RTRT--PCR +++PCR +++•• Quantification par PCR en Quantification par PCR en

temps réel +++temps réel +++

• Génotypes VHD ?• RT-PCR RFLP• Séquençage

Les anticorps de classe IgM sont à l'opposé des modè les classiques d'infection virale, témoin de l'infection chronique . 20

COCO--INFECTIONINFECTION

Élévation des ALAT

SymptômesSymptômes

AntiAnti--HBsHBsIgM antiHBc IgM antiHBc

MARQUEURS SÉROLOGIQUES (1)MARQUEURS SÉROLOGIQUES (1)

ARN VHD

Temps (mois)

ADN VHB

Ag Ag HBsHBs

AgHDAgHD

IgMIgM antianti--HDVHDV

21

SURINFECTIONSURINFECTIONIctère

Symptômes

ALTALTIgGIgG antianti--HDVHDV

MARQUEURS SÉROLOGIQUES (2)MARQUEURS SÉROLOGIQUES (2)

HDV RNAHDV RNAAgHBs ADN VHB

Temps

AgHDAgHD

IgMIgM antianti--HDVHDV

22

Diagnostic sérologique de l’infection HVB/Delta

� Co-infection B/delta;

� Les deux premiers marqueurs : sont ceux

du VHB: Anticorps anti-HBc et Ag HBs .

� Puis apparaissent les marqueurs du VHD:� Apparition brève de l’Ag delta sérique .

� Surinfection par le VHD :� Le sujet est soit porteur d’une hépatite

chronique active B , soit simple porteur inactif.

� La surinfection par le VHD aboutit souvent à l’arrêt de la réplication du � Apparition brève de l’Ag delta sérique .

� Présence successive des anticorps anti-VHD de type IgM puis IgG .

� La guérison de l’hépatite, fréquente en cas de coinfection, est affirmée par :� Anticorps anti-delta de type IgG � Disparition anti-VHD IgM� Anticorps anti-HBs et anti-HBc .

souvent à l’arrêt de la réplication du VHB :� Apparition Ac anti-HBe, � Disparition de l’Ag HBe, � Disparition de l’ADN viral B � Parfois disparition de l’Ag HBs .

� A l’inverse :les marqueurs de la multiplication du VHD deviennent détectables

23

24

25

26

Réplication respective des virus B et Delta

B+/D+

B+/D-

B-/D-39 sujets coinfectés VHB-VHD

PCR VHD pos ds 73% des casHBVDNA médian 3.4 log (<2.5-8.6)

B-/D+

Schaper J Hepatol 201027

Profiles dynamiques de ARN -HVD et ADN-HVB

1. Delta prédominant : 55% des cas2. HVB prédominant : 30% 3. HVB et Delta activité similaire :

15%

PROFILS EVOLUTIFS

� Activité persistante (des 2 ou 1 des 2)

� Activité fluctuante (des 2 ou 1 des 2)

� Les taux peuvent être très fluctuants

Schaper J Hepatol 201028

29

Hépatite Delta : Aspects cliniques

� Hépatite delta aigue

�Co-infection : HVD aigue + HVB aigue

�Sur-infection : HVD aigue sur HVB chronique

� Hépatite delta chronique (en cas de surinfection ):

�HVD chronique sur HVB chronique

�Mortalité de 2 à 20 % (10x plus de hépatite B). 30

MANIFESTATIONS CLINIQUES DE LA CO -INFECTION

�Se présente habituellement comme une infection aiguë par le VHB seul

�L’infection par le VHB guérit dans plus de 90% des cas et

l'infection simultanée par le VHB et le VHD

�L’infection par le VHB guérit dans plus de 90% des cas et l'agent delta disparaît obligatoirement puisque ce dernier ne peut se répliquer

� Ne semble pas augmenter le risque de passage à la chronicité.

�Augmente le risque d'hépatite fulminante dont la prévalence peut atteindre 20 % 31

LA SUPERINFECTION EN CLINIQUE

�Rechute d'une hépatite aiguë virale B

�Episode d'hépatite virale aiguë chez un porteur chronique

�Une hépatite delta chronique (90 % des cas), qui vient compliquer

L'infection aiguë delta chez un porteur chronique d e VHB détermine soit:

chez un porteur chronique d'HBs Ag asymptômatique méconnu

�Poussée aiguë sur une hépatite chronique VHB stabilisée

�Une hépatite fulminante

l'hépatite chronique B.

�Pronostic redoutable: avec évolution rapide vers l'hépatite chronique active et/ou la cirrhose (60 à 70% des

cas dont 15% en 1 à 2 ans).32

� Co-infection (n=86): 0%

% of severe hepatitis % of chronicity

Evolution de Hépatite Virale Delta aigue

� Super- infection (n=21) :

95%

� Acute HBV (n=50): 2%

(Caredda J Inf Dis 1985)33

Evolution de l’hépatite D comparée à celle de l’Hépatite B et C

HDV

HBV

Fib

rosi

s

C

irrho

sis

HBV

HCV

0

Fib

rosi

s

C

irrho

sis

YearsFarci et al., Gastroenterology, 2004

34

Constatations histologique dans l’HVD chronique , 1976-1981

(Rizzetto Ann Intern Med 1983 )

� Normale ou un changement minimal : 0 %� Hépatite chronique : 100 %

Northern Italy ; N=137 of 568 HBsAg carriers (24%)

� Hépatite chronique : 100 %� Hépatite persistante 8 %� Hépatite active 70 %� Cirrhose 22 %

35

Evolution dans l’hépatite chronique Delta

DevelopedcirrhosisImproved

NO CIRRHOSIS INITIALLYFollow-up: 4.1 y (n=75)

CIRRHOSIS INITIALLYFollow-up : 3.7 y (n=26)

31%

23%

46%45%

43%

12%cirrhosisImproved

Stable

Died

Complicated

Stable

Rizzetto Ann Intern Med 1983)36

Impact de HVD sur l’HVB au stade de cirrhose

� Progression plus rapide vers la cirrhose (plus jeune âge: 34 vs 48 années) � Augmentation du risque du carcinome hépatocellulaire RR 3 (IC: 1-10), de

décompensation et de mortalité (RR = 2, ns)

� Etude multicentrique, européenne (Eurohep) N = 200:

� Child A, cirrhose non traitée , Européens blancs , la durée médiane de suivi 6,6 années � Prévalence de HVD: 20%

HDV-/ HDV-/HDV+ HBeAg+ HBeAg-

13 2 4

(Fattovich, Gut 2000)

5-year risk of HCC occurrence (%)

37

HDV replication was an independent predictor of mor tality and cirrhosis occurrence and decompensation

38

Impact pathogène des génotypes du VHD

� 194 p consécutifs avec hépatite B/Delta

� HF, Hep aigue, Hep Chr, Cirrhose, CHC� Génotype I du VHD plus mauvais pronostic que GII:

�+ d’HF; + de CHC; + de morbi-mortalité hépatique�+ d’HF; + de CHC; + de morbi-mortalité hépatique� - de rémission

� La réplication active des 2 virus augmentait le risque d’événements hépatiques

Su, Gastroenterology 2006 39

40

Indications: dépistage

PORTEURS CHRONIQUES de l’ Ag HBs :PENSER AU DEPISTAGE DU DELTA

AC ANTI-DELTA TOTAUX

IgG Anti-HD

Hépatite chronique41

Dépistage positif

ARN Delta

IgG Anti-HD

IgM anti-Delta

42

2- Situations dans lesquelles une infection par le virus de l’hépatite D doit être suspectée.

DÉPISTAGE

1- Tout patient avec un HBsAg positif devrait être dépisté pour le virus de l’hépatite D.

43

ALGORITHME DIAGNOSTIC VHDALGORITHME DIAGNOSTIC VHD

Ac anti VHD Totaux (IgG) (Elisa )

AcAc anti VHDanti VHD IgMIgMARN VHDARN VHD

POSITIFNEGATIF

NEGATIF ARN VHDARN VHD(RT-PCR Qualitative ou Quantitative)

IgMIgM ((--) et ARN() et ARN(--))

Infection Ancienne et Infection Ancienne et RésolueRésolue

IgM (IgM (--) et ARN() et ARN(++))

Infection Aiguë ou Infection Aiguë ou ChroniqueChronique

IgMIgM ((++) et ARN() et ARN(++))

Infection Aiguë ou Infection Aiguë ou ChroniqueChronique

NEGATIF

44

HDV Infection in Asymptomatic HBsAg Carriers (Arico, Lancet 1985)

�n = 2487�No history of hepatitis�Carrier state discovered

Anti-HDV prevalence :– 5 % (112 / 2487) �Carrier state discovered

during :�blood donation�delivery�employment�vaccination

– 5 % (112 / 2487)Abnormal liver function

tests :– 10 % (258 / 2487)

45

Prise en charge de l’infection delta

En cas de Co-infection VHB/VHD:

- Guérison complète est très fréquente.

- Décès ou transplantation hépatique en urgence (hépatites fulminantes)

- La vaccination contre le VHB reste le meilleur moyen d’éviter l’infection par le

VHDVHD

En cas de Sur-infection VHB/VHD:

- Hépatite chronique fréquente:

- Aujourd’hui la plupart des traitements antiviraux testés contre l’hépatite

chronique delta se sont avérés peu efficace.²

Pol S. P. Traitements des hépatites virales delta. Gastroenterol Clin Biol. 2005, 29 : 384-387.46

47

Efficacité Virologique de l’Interféron dans l’Hépat ite Chronique B

Farci , Hepatology 200648

LES EFFETS À LONG TERME DE L’IFN α

• Meilleure survie• Meilleure survie sans TH• Moins de complications • Moins de complications hépatiques graves

Farci, Gastroenterology 200449

Peg-IFN α2b 1.5 µg/kg/week

72 weeks

24 weeks

16

HEPATOLOGY 2006;44:713-720.

11

Peg-IFN α2b 1.5 µg/kg/weekRibavirin 800 mg/day

Peg-IFN α2b 1.5 µg/kg/week

48 weeks 24 weeks

24 weeks

22 16

28 pts were treated with IFN, previously (74%)

28 had cirrhosis (74%)

11 pts did not complete the study (2 adverse effects)

50

3741

40

50

60

Peg-IFNα2b (16) Peg-IFNα2b+RBV (22)

19

25 25

9

27

18

0

10

20

30

ALT normalization HDV RNA negativity ALT normalization HDV RNA negativity

Response at end of therapy Response at end of follow-up

6 3 29 4 4 46

HEPATOLOGY 2006;44:713-720.

51

A Multicenter Randomised Study Comparing the Effica cy of

Pegylated interferon-alfa-2a plus Adefovir dipivoxilvs.

Pegylated interferon-alfa-2a plus Placebo vs.

Adefovir dipivoxil

for the Treatment of Chronic Delta Hepatitis

“The HIDIT-1 Study”

Heiner Wedemeyer*, Cihan Yurdaydın*, G. Dalekos, A. E rhardt, Y Çakalo ğlu, H. Değertekin, S. Gürel, S. Zeuzem, K. Zachou, H. Bozkaya, T. Bock, H.P. Dienes ,

Michael P. Manns

for the Hep-Net/International Delta Hepatitis Study Group

*C. Yurdaydın and H. Wedemeyer contributed equally

52

The Hep-Net/International Delta Hepatitis Intervention Trial ( HIDIT-1)

PEG-IFNa-2a (180 µg oiw)Adefovir dipivoxil 10 mg daily

PEG-IFNa-2a (180 µg oiw)

N=32*

•Étude randomisée, contrôlée, ouverte•91 patients hépatite B + delta

PEG-IFNa-2a (180 µg oiw)Placebo

Adefovir dipivoxil 10mg daily

TW0 TW24 TW48 F24Screening

N=29

N=30

N=91

* 1 patient withdrew informed consent after randomi zationWedemeyer, N Engl J Med 2011

EASL 2007 – Wedemeyer H - Hannovre, Allemagne, Abstra ct 453

Baisse significative de l’ARN –VHD avec le PEG-IFN α-2a

5

6HDV-RNA (copies/ml)

**

2

3

4

TW0 TW24 TW48 F24

ADV

PEG-IFN / P

PEG-IFN / ADV

**

**

*

*p<0.02 vs TW0; ** p<0.001 vs. TW0 Wedemeyer, N Engl J Med 201154

HIDIT 1-PEG-IFN α-2a conduit à une suppression soutenue de l’ARN -VHD chez presque 25% des patients

5

6 Median HDV-RNA levels (copies/ml)

0 10 20 30 40 50 60

Patients (%) withnegative HDV-RNA (ITT)

TW48

•Étude randomisée, contrôlée, ouverte ,91 patients hépatite B + delta

2

3

4

TW0 TW24 TW48 F24

ADV

PEG-IFN / P

PEG-IFN / ADV

F24

48

PEG-IFN / ADVPEG-IFN / PADV

Wedemeyer, N Engl J Med 201155

Co-infection VHB -VHD : résultats décevants du PEG-IFN au long cours (1)

� Suivi au long cours de 58/90 patients VHB-VHD+ inclus dans l’étude HIDIT-1ayant comparé PEG vs PEG+ADV vs ADV

� 16/17 des patients ayant une RVS24 suivis pour une médiane d’environ 4 ans% de rechute tardive

75

60

80

Heidrich B, Allemagne, EASL 2013, Abs. 46 actualisé

Rechute : 56 % (9/16)

3/8 6/8

38

0

20

40

PEG + ADV PEG

NS

ADV

Pas d'atteinte de RVS

� Le traitement de l'hépatite delta reste à établir56

Etude HIDIT-2 :Hépatite Delta - PEG-IFN 96 semaines : pas de bénéfice de la combinaison avec TDF (1)

� Etude HIDIT-2 randomisée contrôlée, multicentrique internationale (Allemagne, Turquie, Roumanie, Grèce)

� 120 patients B/D, 50 % naïfs de traitement,17 % AgHBe+, 45 % F4,� ARN VHD médian 5,15 log10 c/ml, ADN VHB médian : 2,65-2,70 log10 UI/ml� Titre AgHBs médian : 3,94-3,91 log10 UI/ml

Schéma de l’étude

PEG-IFN PEG-IFN

Tolérance

96 semaines

� Le PEG-IFN et le TDF sont bien tolérés chez les pat ients VHB/VHDWedemeyer H, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 31, actual isé

PEG-IFN+ TDF

PEG-IFN + placebo

Arrêt Trt 13/59 8/60

Décès 1/59 1/60

EIG 34 % 28 %

EIG/Trt 27 % 11 %

Pic ALAT* 19 % 18 %

* >10 x LSN ou > 2 x ALAT initiale

PEG-IFNα-2a 180 µg/sem. + tenofovir (TDF) 245 mg/j

PEG-IFNα-2a 180 µg/sem + placebo

Suivi 5 ans

Suivi 5 ans

S96 S120

(n = 59)

(n = 61)

R

57

ARN VHD indétectable

Diminution titre AgHBs> 0,5 log10 UI/ml

Réponse jusqu’à S96

(%)

60

80

47p = 0,10

Perte AgHBs : 3/59 (5,1%)

Perte AgHBs : 5/61 (8,2%)

(%)

60

80

Etude HIDIT-2 Hépatite Delta - PEG-IFN 96 semaines : pas de bénéfice de la combinaison avec TDF

120 patients B/D, 50 % naïfs de traitement,17 % AgH Be+, 45 % F4, 96 Sem TTT et suivi

� Efficacité comparable des deux traitements et bonne tolérance� Plus d’un tiers des patients ont une rechute 6 mois après l’arrêt

� Wedemeyer H, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 31, actual isé

S960

20

40

47

33

Initial S12 S24 S48

PEG-IFN + TDF PEG-IFN + placeboS96

0

20

40

Initial S12 S24 S48

3228

58

RVS24 (S120)

(%)

60

80

p = 0,3447

PEG-IFN+ TDF

PEG-IFN+ placebo

Rechute9/25

(36 %)7/18

(39 %)

Hépatite Delta - PEG -IFN 96 semaines : pas de bénéfice de la combinaison avec TDF

� Plus d’un tiers des patients ont une rechute 6 mois après l’arrêt

Wedemeyer H, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 31, actual isé

29

0

20

40p = 0,34

S96 S120

21

33

Rechute(36 %) (39 %)

Négativation ARN VHD post-Trt

1 6

59

Facteurs initiaux prédictifs de la réponse à S96 (négativation ARN VHD)

Variable RR (IC 95 %) p

Sexe (F vs H) 2,38 (1,05-5,39) 0,037

Hépatite Delta - PEG -IFN 96 semaines : pas de bénéfice de la combinaison avec TDF

Wedemeyer H, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 31, actual isé

ARN VHD initial 0,49 (0,33-0,72) < 0,001

Titre AgHBs initial 0,42 (0,19-0,9) 0,027

Diminution titre AgHBs> 0,5 log10 UI/l jusqu’à S96

17,1 (5,9-49,4) < 0,001

60

Metanalyse PegIFN, IFN dans HDV(hétérogénéité des études, du design)

N=71 Pts1-1.5 ans Trt

Withdrawal 11%SVR 29% (19-41%)

2 ans pas mieux qu’un an

N=156 Pts1-2 ans Trt

Withdrawal 16%SVR 19% (10-29%)

Alavian J Res Med Sci 201261

Hépatite delta : intérêt de la réponse virologique précoce

� 14 patients VHD traités entre 2000 et 2003 par PEG-IFNα-2b 1,5 µg/kg/sem. pendant 48 semaines � 23 % cirrhose, 100 % AgHBe-, suivi moyen 52 mois (6-100)� Réponse virologique précoce (RVP) : diminution de 2 log UI de l’ARN VHD à S24� Réponse virologique soutenue : ARN VHD indétectable 24 semaines après l’arrêt

du traitementRéponse virologique La RVP est prédictive de RVS

80

100

56 % RVS

AASLD 2010 – Stern C., Clichy, Abstract 392 actualis é

Semaines

0

20

40

60

80

24 48 72

Pat

ient

s (%

)

69 %57 %

39 %

n = 9 n = 8 n = 5

RVP RV fin de traitement RVS

ARN VHDà S24

(n = 14)

69 % RVP+(n = 9)

31 % RVP-(n = 5)

56 % RVS(n = 5)

44 % NR(n = 4)

100 % NR(n = 5)

VPP = 56 % VPN = 100 %

p = 0,038

62

Cinétique Virale du VHD sous PegIFN

� La quantification de l’ARNVHD est un marqueur de réponse virologique;

elle identifie les répondeurs « rapides » et les « lents ».

Castelnau , Hepatology 2006

Répondeurs Rechuteurs Non-Répondeurs

63

� Homme de 47 ans porteur d’une hépatite chronique Delta

Cas rapporté

� AND-HVB > 9 log copies/ml

� Taux d’ARN-HVD = 5.6 log copies/ml

� Génotypes HBV/D et HDV-1

� L’histologie hépatique a révélé une hépatite chronique active (score de Métavir : A2F2).

� Le traitement par le PegIFN (180g/semaine) pendant deux mois et ensuite TDF (300 mg/jour)(combiné ultérieurement avec FTC) était ajouté.

� La réponse soutenue était obtenue après 10 mois de traitement et elle était accompagnée d’une clearance de l’Ag HBs avec séroconversion et apparition d’Anti-HBs.

64

65

SUGGESTED TREATMENT ALGORITHM FOR HEPATITIS DELTA

Wedemeyer Manns, Nat Rev Gastro 201066

Alessia Ciancio & Mario Rizzetto Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 11, 68 –71 (2014)67

Journal of Hepatology 2012 vol. 57 j 167–18568

Traitement de l’hépatite delta

Quel sont les options thérapeutiques alternatives ?Transplantation hépatique pour l’hépatite D ?

TH :En cas d’hépatite fulminante

Une transplantation hépatique doit être envisagée chez les patients ayant une

cirrhose décompensé ou un carcinome hépatocellulaire limité

69

Conclusion

� L’infection par le VHD reste une problème majeur de santé publique, bien que sa prévalence soit en baisse:

• Rôle du VHB et Prévention par la vaccination contre le VHB

• Responsable d’une maladie hépatique bcp plus grave que celle du VHB seul

• Les hépatites fulminantes sont 100 fois plus fréquentes , l’évolution vers la chronicité est augmentée

• Tout patient Ag HBs + doit bénéficier d’un dépistage: Ac Anti Delta totaux ; si Ac Anti Delta positif : PCR Delta

• En cas d’hépatite aigue sévère penser au VHD

� Il n’existe pas de vaccin contre le VHD, qui pourrait protéger les 400

millions de porteurs chroniques du VHB dans le monde70

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