144 ACTH i Kortikosteroidi

7/28/2019 144 ACTH i Kortikosteroidi

http://slidepdf.com/reader/full/144-acth-i-kortikosteroidi 1/29

Epilepsija: Sveobuhvatna Udžbenik2. izdanje

← ↑ →

Poglavlje 144

Adrenocorticotropic hormon i steroidi

Richard A. Hrachovy

James D. Frost Jr.

UvodOd 1950-ih, adrenocortico t ropic hormon (ACT H) i kortikoste roidi su korišt eniza liječenje raznih vrsta napadaja i epileptičkih sindroma. U većinislučajeva , ov i agenti su iskorišt eni nakon suđenja st andardne ant iepileptikepokazala da se nedjelotvornim. Međutim, s izuzetkom infantilnih spazama,terapijske koristi od ACTH i kortikosteroide u liječenju bolest i, kao što su

Lennox-Gastaut sindrom Landau-Kleffnerov sindrom, Rasmussen sindrom, idrugi, ostaje da se potkrijepiti. U ovom poglavlju, uloga ACTH i prednizon uliječenju raznih poremećaja epileptičkih je pregledao, a mogući mehanizmipomoću kojih su agent i napregnuti svo je ant iepileptičko uč inke surazgovarali.

Struktura i kemijski

Adrenocorticotropic HormonskaACTH je polipeptid koji sadrži 39 amino kiselina, prvih 24 koji su pot rebni zapuni biološke aktivnost i. Slijed t ih 24 aminokiselina je ist i kod ljudi i mnogihživotinja, kao i za komercijalnu uporabu, ACTH je izvađen iz hipofize

pojedinih sisavaca. 109 Sintet ička pripreme su također dost upnekomerc ijalno (obično ACTH 1-24) , a oba oblika su korišteni u liječenju

oduzimanje poremeć aja.

PrednisonePrednisone je sintetička glukokortikoidni sa značajnim protuupalno i

immunosuppressant efekt ima, i samo minimalne mineralokortikoida svojst va.To je bijeli, bezmirisni, kristalni prah koji je formuliran s nekoliko neaktivnih

sastojaka za komercijalnu uporabu. 109 strukturna formula prednizon jeprikazano na slici 1. .

Osnovni mehanizmi djelovanjaMehanizmi kojima ACTH i kortikosteroidi proizvode svoje učinkeantiepileptičko nisu poznati. Određene primjedbe tijekom hormonalnogliječenja bolesnika s infantilnim grčeva, o tome da su samo kratko (manjeod dva tjedna) tečajevi terapije potrebno u većini pacijenata zaproizvodnju st alnu kontrolu napadaja , sugeriraju da mehanizam kojim ACTH i

kortikosteroidi proizvesti oduzimanje kontrola, barem u slučaju infantilnihgrčeva , je za razliku od t radic ionalnih ant iepilepsijski agenata. Jedan odosnovnih pitanje ima još da se odgovori: Je li uč inak ACTH jednostavnoodnosi na njegovu sposobnost da stimuliraju oslobađanje od steroidakorteksu nadbubrežne žlijezde, ili ne ACTH djelo izravno na mozakproizvoditi svoje antiepileptičko učinak? Određene dokazi sugeriraju dapotonji slučaj može biti istina. Postoji nekoliko izvješća koja ACTH može bitiučinkovit u liječenju bolesnika s infantilnim grčeva čiji nadbubrežne funkcija

je pot isnut . 20 , 29 , 167 Također, č injenica da neki pac ijenti s infantilnimgrčeva koji ne reagiraju na kortikosteroide odgovoriti na ACTH i obratno,

daje potporu ove hipoteze. 60 , 64 Nažalost, liječenje infantilnih spazama sACTH fragmentima, koji su lišeni adrenocortical stimulirajući efekt, je bio

neuspješan. 127 , 166

Neki od mogućih mehanizama kojima ACTH i kortikosteroidi mogu proizvestisvoje uč inke antiepileptič ko su prikazani u nast avku.

ACT H i kort ikosteroidi regulir aju mozga rast i metabolizam.

Glukokortikoidi i ACTH su izvijestili da se ubrza rast neuroblasts u

kulturi.129 , 135

ACTH ubrzava mijelinizac ija125

i stimulira RNA i DNAsintezu, 3 i oba ACTH i steroidi izazivaju različite enzime središnjaživčani sustav (SŽS). Na primjer, kortikosteroidi stimulirati natrij-kalij

topline (ili Na + / K + ATPaze) u razvoju moždane kore mač ića. 68 Nedavne st udije korist e vrlo osjet ljive t ehnike genske ekspresijeprofiliranje (uključujuć i DNA microarrays ), na primjer, ident ificiranitijekom 200 kortikost eroidima reagiraju gena u št akora hipokampusasama, a t o su uključeni gene se zna da su uključeni u st anič nu

adheziju, rast a promoc ija, axogenesis, synapt ogenesis i s ignala. 165

životinja studije su pokazale da kortikost eroidi upregulate osnovnifaktor rasta fibroblasta (bFGF) -2 gena u različitim regijama mozga.Ovo neuropeptid je pokazala da su rasprostranjene neurotrophicučinke (na neurone, astrociti i oligodendrocita) koji regulirajudiferenc ijac iju i funkciju živč anog sustava, a t akođer se č ini da imajuneuroprotektivnog aktivnosti koje mogu olakšati oporavak od ozljede.114 U ljudskom istraživanju, ACTH Liječenje bolesnika s infantilnimgrčeva bio je povezan s povećanim razinama β-faktor rasta živaca

(NGF) u bolesnika koji su imali dobar odgovor na t erapiju, 141

sugerirajući da steroidni modulaciju NGF aktivnosti gena može biti

jedan od faktora u podlozi djelot vornost hormonske terapije . ACTHterapija za infant ilnih spazama t akođer je pokazala da ć e rezultiratiznačajnim povećanjem od serumu i likvoru (CSF) laktata i piruvatarazine, s najintenzivnijim promjene koje su uočene u bolesnika koji su

P.1520

odgovorili pozitivno na terapiju, 1 13 sugerirajuć i da ACTH- induciranapreuredbu piruvat a metabolizam može pridonijet i svojim terapijskiučinak. Zbog tih različitih utjecaja ACTH i kortikosteroidima na CNSrazvoj i metaboličke funkcije, hormonska modulacije takvih fiziološkihdogađaja u kritičnoj fazi moždane sazrijevanja je jedan od najč ešć epredloženih hipoteza o mehanizmu djelovanja tih agenata u infantilnih

grčeva. 135

SLIKA 1. St rukturna formula prednizon.

ACT H i kort ikosteroidi imaju izravne Ant iepilept ic i efekt e. Uživot injskim modelima, ACTH ima i pro- i Ant iepilept ici e fekte. U mladimštakorima, ACTH je pokazala da imaju učinak proconvulsant, smanjenjepraga za minimalnim c lonic elektrošokovima napadaja. Međut im, uodraslih štakora, ACTH poveć ava prag za elektrošokovima napadaja, i

umjerene do visoke doze ACTH odgode oduzimanja oduševljenje. 129

Kortikosteroidi su pokazala da smanjenje hipokampusa razdražljivost in

vitro.

ACT H i kort ikosteroidi modulirat i razne sus tave neurot ransmit era.

ACTH i srodne peptidi su izvijestili da povećanje ili smanjenje γ-aminobutyric kiselina (GABA) i dopamina D 2 receptora stranic e,

smanjenje serotonina 5-HT dvi je lokacije u korteksu, i povećati β-

adrenergič kih receptora obvezujući u korteksu. 27 , 130 izvijestioučinci ACTH na metabolizam neurotransmitera su promjenjiva. Urazvoju životinja, ACTH tretman nije promijenila cijeli mozak razine 5-hydroxytoptamine, 5-hydroxyindolacetic kiselina, dopamin,

dihydroxyphenylac et ic kiselina, homovanillic kiselina, ili glutaminskekiseline decarboxylase, 72 , dok je u odraslih št akora, uč inc i ACTHliječenja na razinama dopamina, norepinefrina, acetilholin, serotonina,i GABA su u rasponu od bez uč inka povećane promet a do poveć ane

sinteze. 130 Kortikosteroidi su pokazala da se poveć a aktivnost GABA79 i blokirati 5-hydroxytryptophan-induced mioklonus u životinja. 81

Disfunkc ija određenih neurotransmitera, najčešć e serotoninski iadrenergični, predloženo je kao patofiziološki mehanizam počiva

infantilni spazmi. 56 Međutim, istraživanja razine likvora metabolita tihi drugih neurot ransmite ra u bolesnika s infant ilnim grčeva bili

neuvjerljivi, kao imaju studije utjecaja hormonske terapije naneurotransmiter metabolita razinama. 56 , 130 Također, pokušajiliječenju bolesnika s infantilnim grčeva pomoću ant iserotonergic i

antiadrenergic droge nisu bili vrlo uspješni. 58 , 59

Dakle, iako se ACTH i kortikosteroidi poznato da modulirati raznesustave neurotransmitera, znač aj ovih neuromodulat ory utječ e uodnosu na antiepilepsijski učinke tih sredstava ost aje nepoznata.

ACT H i kort ikosteroidi pot iskuju imunološki sus tav. On je bio

dugogodišnji hipoteza da imunološki defekt može biti mehanizam

odgovoran infantilni spazmi. 56 Nekoliko imunološkim abnormalnosti suizvijestili u bolesnika s infantilnim grčeva, uključujući i antitijela na

tkivo mozga u serumu, 115 , 133 poveć an broj aktiviranih B st anica i

podskupine T st anica u serumu, 6 6 i povećana učestalost ljudskog

leukoc ita ant igena (HLA). 54 , 65 , 15 9 , međutim, definitivno vezaizmeđu imunološkog sustava i infantilni spazmi nije utvrđena.

Disfunkc ija hipota lamus-hipofiza-nadbubrežna osi pos toji. Nekoliko

studija je prepoznato smanjena CSF razine ACTH 6 , 7 , 28 , 11 7 , 118 ikortizol 6 u infantilni spazmi bolesnika. S obzirom na poznatudjelotvornost ACTH i kortikosteroida u ovim poremećajem, ovi rezultatiukazuju na moguću ulogu za hipotalamo-hipofiza-nadbubrežna osi u

patogenez i infant ilnih spazama. Baram i njezini kolege 4 , 7 , 10 supretpostavili da je osnovni abnormalnosti podlozi infantilni spazmi jestres-inducirana proizvodnja kortikotropin-ispuštanje hormona (CRH)rano u životu. Prisutnost povišene razine CRH proizvodi trajnepromjene u uzbudljiv moždanog debla krugova, koji postaju regija iz

koje potječu grčeva. Učinkovitost ACTH i kortikosteroidima je mislio dase odnose na njihovu sposobnost da downregulate CRH sintezu.Međut im, iako CRH je pokazala da proizvodimo napadaja u razvojuživotinja, u prisvajanju i interiktalnog elektroencefalogram (EEG)

značajke t ih život inja nisu t ipič ni one povezane s infantilnim grčeva . 7

Nadalje, povišene razine CSF CRH nisu nađeni u infantilnim grcevi

bolesnici, 7 i liječenje infantilnih spazama bolesnika s α-spiralni CRH,

natjecateljski antagonist CRH, nije dokazano korisno. 5 Stoga,primjenjivost ovog modela infantilnih spazama je upitan.

Farmakolo Osnove

Adrenocorticotropic Hormonska

P.1521

Iako ACT H je dost upan kao liofilizirane bijeli amorfni koji mogu bit irekonstruirani sa sterilnom vodom za injekcije, spremište ACTH ubrizgavanje(ACTH u otopini s djelomično hidrolizata želatina) obično se koristi uliječ enju bolesnika s napadajima. Nakon intramuskularne primjene repozito rijACTH, lijek se apsorbira tijekom razdoblja od 8 do 16 sati. U zdravihodraslih osoba, potkožne uprava 80 U od repozitorija ACTH proizvedena vrhplazma koncentracije 17-hydroxycorticosteroids u 3 do 12 sati, a osnovna

koncent racija su post igli u 10 do 25 sati. 109 U već ini normalnih odraslih,maksimalna stimulacija nadbubrežne je postignut nakon ulijevajući 1-6 UACTH intravenski tijekom razdoblja od 8 sati. Više kortizol se luči s fiksnomdozom ACTH ako lijek polako int ravenski ili ako ACT H je int ramuskularno kao

spremište injekcije. 109 studija Hrachovy sur. 63 o uč inc ima ACT H naserumske razine kortizola u bolesnika s infantilnim grčevi su pokazali danema razlike u maksimalnim koncentracijama kortizola postignutim izmeđubolesnika koji su primali 20 U / dan repozitorij ACTH i onih koji primaju 30 ili40 U / dan.

U krvi, ACTH je prevezena s Cohn proteina frakcije II i III. Preciznaraspodjela lijeka nije poznat , a li se brzo ukloniti iz plazme po mnogim

tkivima. 109 Iako precizan metabolička sudbina ACTH nije poznat, kružiACTH može enzimatski se cijepa na 16-17 lizin-arginin obveznica po

plazmina-plazminogena sustav. 109 poluživot ACTH u plazmi je oko 15

minuta. 50

PrednisonePrednisone se dobro apsorbira nakon oralne primjene, a vrhunac serumske

koncentracije su vidjeli jedan do dva sata nakon oralne primjene. 22

Prednisone je 70% proteina-bound, 14 i prednizolon, primarnog metabolita

prednizon, je nelinearnost dužan transcortin i albumin. 33 volumen

raspodjele prednizon je oko 1 L / kg. 42 Nakon oralne doze s bilo prednizonili prednizolon, plazma konc ent rac ija-vrijeme profilima su superimposable.Prvog prolaza izloženost jetrenih enzima nakon oralne primjene prednizonolakšava uspostavu ravnoteže između prednizon i prednizolon prije nego što

dođu sustavnu c irkulac iju.

serumu poluživot prednizon nakon jednogoralne doze lijeka je 2,6-3 sati. 22 , 31 biološki poluživot (trajanje

djelovanja) je između 12 do 36 sati. 50

Nuspojave

Dozi Ef ekti Iako su nuspojave hormonske terapije u epileptičkih pacijenata nisustudirao sustavno, komplikacije liječenja ovisi o veličini doze i trajanje

liječenja. Već ina podataka o nuspojave ACTH i kortikost eroidima uepileptičnih bolesnika prikupljeni su od bolesnika s infantilnim grčeva.

Hipertenzi ja

Hipertenzija razvija u 4% do 33% bolesnika s infan-pločica grčeva koji su

liječeni s ACTH ili corticoster-oids. 36 , 61 , 64 , 137 Dokazi pokazuju da je

hipertenzija javlja češće u bolesnika liječenih većim dozama. 61 , 13 7

Hipertenzija , ako se razvija sljedeće pokretanje hormonske terapije, možese liječiti smanjenjem doze, soli restrikcija, ili korištenje antihipertenzivnihlijekova.

ImunosupresijaRazne infekcije su izvijestili da se javljaju u bolesnika liječenih ACTH ikortikosteroidima, uključujući upalu pluća, sepsa, infekcije mokraćnog

sustava, gastroenteritisa, upala uha, kandidijaza, i encefalitis. 17 , 21 , 43 ,

61 , 91 , 96 , 99 , 137 , 139 , 146 Pneumonija je jedan od najčešć e nast ajuinfekcije i može dovesti do smrti. Dakle, predegzistenciju ili razvoj dišnihputeva ili druge infekcije je dovoljan razlog da se odgodi ili prekinehormonsku terapiju.

Elektrolita abnormalnosti Hypokalemia mogu pojav iti rijetko u bolesnika s infant ilnim grčeva koji

primaju hormonsku terapiju. 43 , 6 1 , 95 , 99 , 1 39 , 140 Ova nuspojava običnose vidi u bolesnika koji primaju veće doze i duže trajanje od hormonalnog

liječenja. 61 , 99 elektrolita poremećaji također su izvijestili da se javljaju

češće u bolesnika koji su primali sintetski ACTH. 19

Hipertrof ična kardiomiopati jaEhokardiografskih studije su pokazale da dokazi hipertrofija miokarda razvija

se u 72% do 90% bolesnika s infantilnim grčeva koji su liječeni s ACTH. 2 , 9

, 88 , 95 , 13 2 , 136 , 158 Ove ehokardiografske promjene su reverzibilneunutar nekoliko mjeseci nakon prestanka ACTH terapija. On je sugerirao da

je to infarkt promjena može bit i sekundarna art erijske hipert enz ije ,hyperinsulinism i izravan uč inak na ACT H miokarda s tanica ili zadebljanjemiokarda, koji je zbog poveć ane interstic ijske edema uzrokovane povećanim

nat rija i vode sadržaja. 88 , 95

Mozak Abnormalnosti Studije pomoću kompjutorska tomografija (CT) i magnetska reson-ance(MRI) su ot krili da mozak "skupljanje" može razvit i u bolesnika s infant ilnim

grčeva koji su liječeni s ACTH i kortikosteroidima. 12 , 3 9 , 46 , 51 , 5 3 , 71 ,

84 , 86 , 94 , 101 , 102 , 105 , 122 , 145 , 148 , 172 Ovaj fenomen je navodno

okreće na prekida terapije, međutim, u nekoliko studija 3 9 , 71 , 106 , 122

skupljanja nije bio reverzibilan u 12% do 44 % bolesnika. Razne objašnjenjasu predložili za t ih CT promjenama t ijekom hormonske t erapije uključ ujuć i

komunikaciji hidrocefalus, gubitak vode, inhibira rast mozga, i promjene ukrvno- moždanu barijeru. 36 , 39 intrakranijskog krvarenja, vjerojatno srednjedo hipertenzije, je je rijetko u bolesnika s infantilnim grčeva liječenih

hormonske terapije. 137 subduralnih izljev ili subduralnih hematom se javlja

rijetko. 46 , 70 , 71 , 122 , 145

Oko Abnormalnosti Dugotrajna steroidni terapija može biti povezana s razvojem stražnje

kapsular mrene. Ova nuspojava nije zabilježena od strane Hrachovy sur. 6 0 ,

61 , 62 , 63 , 64 u bolesnika s infantilnim grčeva liječenih ACTH ili prednizon,

neke od tih bolesnika su imali formalne oftalmološke preglede, uključujući iraspori lampa preglede prije, t ijekom i nakon hormonske t erapije. Povišeniočni tlak je bio prijavljen u malom broju pacijenata s infantilnim grčeva

liječ enih v isokim dozama kortikosteroidima. 35 povišen očni tlak je podkontrolom s lijekovima ant iglauc oma.

Gastrointestinalni poremeća ji Gastrointestinalni ulceracija i krvarenja mogu se pojaviti u bolesnika koji su

primali ACTH i kortikosteroidima. 116 Ovaj problem je prijavljen rijet ko u

bolesnika s hormonskom terapijom. 25 , 38 , 116

Genitourinarni Poremeća ji Nephrocalcinosis je prijavljen u malom broju pacijenata s infantilnim grčevaprimaju ACTH i kortiko-steroide. Ovaj štetni učinak je pronađen na obdukciji140 i koristeći imaging studija. 131

SLIKA 2. Spontana remisija stopa tijekom prve godine nakon početkainfant ilnih spazama kod pac ijenata koji nisu primili hormonsku t erapiju(n = 44). Od Hrachovy RA, Glaze DG, Frost JD Jr. retrospektivnastudija spontane remisije i dugoročni ishod u bolesnika s infantilnimgrčeva Epilepsia 1991;.. 32:212-214, uz dopuštenje.

P.1522

OsteoporozaU rijetkim slučajevima, osteoporoza je izvijestila da se javljaju u bolesnika s

infantilnim grčeva liječenih ACTH i kortikosteroidima. 99 , 137 , 140 Ovarijetka nuspojava se oč ekuje da će se pojaviti samo u onih bolesnika koji su

primali dugoročnu hormonsku terapiju.

Debl janje i Cushingoid znača jkeMnogi pac ijenti primaju ACT H ili kortikost eroidi pokazuju debljanjevarijabilnog stupnja i Cushingoid značajke. Te su promjene najizraženije u

bolesnika koji primaju veće doze. 1 6 , 18 , 21 , 2 5 , 61 , 95 , 96 , 99 , 137 , 153 ,

Razdražl jivost i prom jene u ponašan juRazdražljivost i druge promjene u ponašanju (npr., poremećaj spavanja) suizvijestili da se razvije u 33% do 85% bolesnika s infantilnim grčeva

liječ enih ACT H ili kortikoste roidima. 16 , 18 , 2 5 , 45 , 61 , 9 9 , 137 , 15 3 , 154 ,

Skin Poremeća ji Hirzutizam i akne se mogu razv iti u bo lesnika s ACTH i kortikost eroidima. 99

, 137 , 15 4 Ti uč inc i brzo nestaju nakon prest anka uzimanja terapije.

Interakci je lijekovaLijekovi koji induciraju jetrene enzime, kao što su fenobarbital ili fenitoin,može poveć ati razmak od kortikosteroida. Dakle, poveć anje dozekortikosteroida može biti potrebno kako bi postigli željeni odgovor. Međutim,to nije poznato je li istodobna primjena lijekova kao što su fenitoin ilifenobarbital smanjuje "Antiepileptici" učinak prednizon u zarobljavanjuporemećaja.

Klinička indikacije i kontraindikacijeACTH i kortikosteroidi su označeni kao prva linija terapije infantilnihspazama. Njihova terapijska uloga u Lennox-Gastaut sindroma, Landau-Kleff nerov sindrom, Rasmussen s indrom i drugih epileptič ki napadaji jeneodređena.

S izuzetkom poznate preosjetljivosti na lijekove, jedini drugi definitivnokontraindikacija za korištenje ACTH i kortikosteroidi u epileptičnihpacijenata je sustavna infekcija.

Kako koristiti droge

Doziran je f ormulaci je i Snage

Adrenocorticotropic HormonskaRepozitorij ACTH ubrizgavanje (najčešć e korišten oblik ACTH u epileptič nihbolesnika) je dostupan u prednosti od 40 U / mL (US farmakopeje) ili 80 U /mL (USP). Jedan USP jedinica ACTH je ekvivalent za jedan miligrammeđunarodne norme.

PrednisonePrednisone je dostupan u obliku tableta u prednost i 1, 2,5, 5, 10, 20, i 50mg.

Načina li ječen ja za pojedine poremeća jeIstraživanja izvješt avaju uč inkovit ost ACTH i kortikost eroidi u liječ enjunapadaja i epileptičkih sindroma su mučila s mnogim problemimamethodologic , č ineći ga te ško procijeniti i pot krijepiti t erapijski korist od t ihhormona u liječenju takvih poremećaja. Neki od tih nedostataka

methodologic su pregledani, nakon čega liječenje određenih poremećaja sACTH i prednizon se raspravlja.

SLIKA 3. Varijac ije u f rekvenc iji grč u bolesnika prat iti na dva- tjedna

intervalima.

P.1523

SLIKA 4 grč frekvenc ija nakon instit uc ije ACTH ili prednizon terapije:.

Usporedba roditeljskih procjena s 24-satnom polygraphic / videonadzor.

Prirodna povijest mnogih bolesti koje su bile tretirane s ACTH ikortikosteroidi slabo razumio. Na primjer, pacijenti s infantilnim grčevaili s Landau-Kleff nerov sindromom mogu doživ jeti spont ane remisije urazličitim vremenima nakon početka poremećaja. Retrospektivna

studija infantilne grčeva 67 otkrio relativno linearno st opa spontaneremisije, sa 25% bolesnika doživljava spontanu prestanak grčeva uroku od 12 mjesec i od poč etka ( Sl.. 2 ). Nadalje, u takvimporemeć ajima kao infant ilnih spazama,

Lennox-Gastaut sindrom, Landau-Kleffnerov sindrom, kao i razneepileptički epilepsije, oduzimanje frekvencija strahovito varira tijekomtjedana i mjeseci. Varijabilnost frekvencije napadaja tijekom vremena

za pacijenta s infantilne grčeva 5 5 je pokazao u slici 3. . Oč ito, t o nijemoguće kontrolirati za ta dva čimbenika u potpunosti, u bilo kojem

studiju antikonvulzivno učinkovitosti u poremećajima spomenutih,međutim, oni uvijek moraju biti uzeti u obzir pri tumačenju rezultataistraživanja bilo izvještavanja uč inkovitos t ACTH, kortikosteroidi, ilidrugih agenata u liječenje ovih poremećaja.

Vrlo malo dobro kontrolirana, zaslijepljeni studije su ocijeniliAntikonvulzivi uč inkovitost ACTH i kortikoste roida, a to su ograničenana poremećaj infantilnih spazama (vidi sljedeće odlomke). Većinastudija bilo je retrospektivna ili su se sas tojala od anegdota izvješća.36

Doze ACTH i kortikosteroidi dao, a trajanje liječenja, izrazito surazličiti. Na primjer, doze ACTH koristi za liječenje infantilni spazmi suu rasponu od <1 U / dan do 180 U / danu, a trajanje liječenja je u

rasponu od 1 t jedna do više od 12 mjesec i. 36 , 92 Slične varijacije u

P.1524

dozama ACTH i kortikosteroide i trajanje liječenja postoje u studijamadrugih ovršnih poremećaja.

Istraživanje populacija nije uvijek jasno definirana. Na primjer, nekestudije ne ukazuju jasno odvojene bolesnic i s Lennox-Gast aut

sindroma od onih s drugim epileptički epilepsija ili infantilni spazmi. 1 ,

36 , 92 , 154

Neki istražitelji su tret irani epilept ične pac ijente s bilo ACTH ilikort ikost eroidima sama, dok su drugi koristili oba drogu u t andemu,

obično ACTH slijedi kortikosteroidima. 36 , 77 , 80 , 92 , 96 , 99 , 119

Metode za određivanje odgovora na ACTH i kortikosteroidima obično

nisu bili objektivni, ili sredstvo utvrđivanja odgovor nije navedeno. 36

Već ina ist raživanja izvještavaju učinkovitost ACTH i kortikost eroidi uraznim oduzimanje poremećaja su se oslonili prije svega nasubjektivnim zapažanjima roditelja ili drugi odgajate lji odredititerapijski korist. To je dokumentirano putem video-elektroenc efalografije (V- EEG) praćenje da roditelji djec e s infantilnimgrčeva obično grubo podcjenjivati broj grčeva njihovo dijete doživljava55 , 57 ( Sl.. 4 ). Rodite lji djec e doživljava odsut nost , epilept ički,nenaglašen, i t onik napadi imaju slič ne poteškoće u t očno ut vrđivanjepljenidbi frekvenciju.

Odgovarajući kriteriji za određivanje odgovora na terapiju nisustandardizirani i često neodređeno. Na primjer, u neredu infantilnihspazama, neki istraživači su koristili ukupno prestanak grčeva kao

definiciju terapijskom odgovoru, 60 , 61 , 6 2 , 63 , 64 , dok su drugi

koristili razne ocjenjuju-odgovor paradigme. 36 , 92 objekt ivnih kriterijaza utvrđivanje odgovor u drugim poremećajima (npr., Lennox-Gastautsindrom) također ostaje da se osnovano. Ukoliko odgovor u Lennox-Gast aut sindrom se definira u smislu oduzimanja f rekvenc iji samo, ili biučinci lijeka na interiktalnih epileptiform aktivnosti također bitiuključeni? Dok se takvi objektivni kriteriji osnovana, uloga hormonsketerapije, kao i kao da je od drugih agenata koji se koriste za liječenjeove bolest i, ostat ć e kontroverzna.

Infantilni spazmi

Budući da je izvješć e u 1958 od st rane Sorel i Dusaucy -Bauloye 1 57 daliječenje infantilnih spazama s ACTH rezultat a u prestanku grčeva inestajanje hypsarrhythmic EEG uzorak, mnogi su izvješća objavljena u veziliječenje ovog poremećaja pomoću ACTH i kortikosteroidima. In-dubinapregled ovoj temi može se naći u nedavno objavljenoj knjizi Frost i

Hrachovy. 36 terapijski odgovor na ta sredstva mogu se podijeliti u dvije

kategorije- akutnih uč inaka i dugoročne uč inke.

Akutni učinci.T ijekom proteklih pet deset ljeć a, t ri osnovne mišljenja o akutne uč inke

ACTH i kortikost eroidi na grč učest alost i i hypsarrhythmic EEG uzorakrazvili. Neki pojedinc i smat raju ACTH i kort ikost eroida kako bi bili

izjednačenje, dok drugi smatraju da se izdigne ACTH. 8 , 80 , 90 , 92 , 99 ,

100 , 153 , 154 , 155 , 167 i dalje drugi vjeruju da veće doze i duže trajanje

terapije ACTH 8 , 15 , 18 , 44 , 80 , 87 , 94 , 96 , 99 , 152 , 153 , 154 su

superiorniji na nižim dozama i kraće t rajanje terapije. 43 , 47 , 49 , 69 , 73 ,

74 , 85 , 89 , 104 , 112 , 120 , 121 , 134 , 145 , 160 , 161 , 167 , 17 0 , 172

Najdrastičniji Rezultati su se pojavili u izvješćima Snead sur. 153 , 1 54 i

Kivity sur., 80 u kojem 92% do 100 % bolesnika liječenih visokim dozamaACTH iskusnog prest anka grčeva i nest ajanje hypsarrhythmic uzorak. Ovirezultati dobiveni s visoke doze ACTH terapije daleko nadmašio bilo ranijeizvijest ili. Nažalost , v eć ina prethodne st udije su patili od mnogihmethodologic navedenih problema ranije, št o je najvažnije nedostat akkontroliranim, zaslijepljeni suđenja i nedostatak cilja znači ocjenjivanjaodgovor.

Počevši u kasnim 1970-ih, niz kontroliranih ispitivanja ACTH ikortikosteroida u liječenju infantilnih spazama je izvela Hrachovy sur. umalom broju pacijenata. Serijski, dugoročno polygraphic / video nadzorstudije su korišt ena za određivanje objektivno akutni odgovor na t erapiju. Usvim istraživanjima, odgovor je definiran kao prestanak grčeva i nestajanjehypsarrhythmic EEG uzorak. Početne studije su usmjerene na uspoređivanjerelativne efficacies od niske doze ACTH (20-30 U / dan za 2 do 6 tjedana) i

prednizon (2 mg / kg / dan za 2 do 6 tjedana). 60 , 62 , 63 , 64 Rezultatiovih st udija su s ljedeć i: (a) pos toji znač ajna razlika u odgovoru na niskedoze ACTH i prednizon (b) bolesnika koji nije uspio odgovoriti na ACTHmogao odgovoriti na prednizon i obrnuto; (c) približno 60% bolesnika jeodgovorio na niske doze ACTH, prednizon terapiju, ili oboje; (d) odgovor nahormonske terapije obično se dogodila roku od 1 do 2 tjedna početka

terapije u većine bolesnika, izvijestio promatranje drugih; 36 (e) jednomodgovor je dokument irano, hormonska t erapija može biti odmah ukinut, aodgovor održavano; (ž), ako rec idiv došlo, drugi teč aj ACTH ili prednizonterapije je obično uč inkovit, (g) post upanje zaostajanje i et iologija nisu bilikorisni prediktori odgovor da hormonska terapija-bolesnici s dugim liječenjazaostaje reagirao baš kao i one s kratkim one, i simptomatske pacijenti

odgovorila jednako dobro kao kriptogenim pacijenata (h) nestanakhypsarrhythmic EEG uzorak može pojaviti nakon ACTH ili prednizon terapije,iako grčevi nastavio i (i) nuspojava profili niske doze ACTH i prednisoni bilislični.

Nakon završetka studija niske doze ACTH i prednisoni terapije, single-slijepastudija visoke doze ACTH u odnosu na niske doze ACT H terapije u bolesnika

s infantilnim grčeva izvršena. 61 bolesnika koji su primali visoke doze ACTH

terapiju bili tretirani kao slijedi : 150 U / m 2 / dan za t ri tjedna, a zat im 80

U / m 2 / dan za 2 tjedna, zatim 80 U / m 2 svaki drugi dan za tri tjedna, a

zatim 50 U / m 2 / dan za jedan t jedan, s doza sužava da nitko tijekomzavršnog 3 tjedna. Pacijenti dodijeljene niske doze ACTH terapije dobila 20-30 U / dan za 2 do 6 t jedana. Rezultat i ovog ist raživanja bili su sljedeći:(a) br značajna razlika u stopama odgovora zabilježen je između pacijenata

dodijeljenih visoke doze ili niske doze ACTH terapija-58% bolesnika liječenihniske doze ACTH reagirale, u odnosu na 50% oni koji su primali visoke dozeACTH; (b) ne postoji znatna razlika zabilježena je u broju normalnim EEGnalaza kod bolesnika koji su odgovorili na visoke doze u odnosu na niskedoze ACT H terapije (c ) ne post oji znatna razlika zabilježena je u s topomrecidiva između dvije skupine, i (d) nuspojave vidjeti u obje skupine bili suslični, s iznimkom hipertenzije, koja se dogodila češće u visokim dozama

grupi.

Godine 1996, Baram sur. 8 izvijestio rezultate kontroliranom, zaslijepljeni

suđenju visoke doze ACT H (počet ak doza 150 U / m 2 / dan) u odnosu naprednizon (2 mg / kg / dan) koriste V-EEG monitoring kako bi se utvrdiloOdgovor objektivno. Od bolesnika liječenih visokim dozama ACTH, 13 od 15(87%) odgovorila je u odnosu na četiri od 14 (29%) bolesnika liječenihprednizon.

Nažalost, ne samo da su rezultati tih kontroliranih studija sukobljenih, alibroj pacijenata u tih studija su premale doći do smislene zaključke. Dakle,iako ACTH i kortikosteroidi su korišteni za liječenje bolesnika s infantilnimgrčeva za pola st oljeć a, još uvijek postoje velike nesuglasice i sukobljenihpogleda o korištenju tih sredstava. U 2004, odbori American Academy of

Neurology i dječju neurologiju društvo 103 objavio praksi parametar zaliječenje infantilnih spazama. Ovi odbori rigorozno pregledali znanstvenezasluge različ itih agenata koji se korist e u liječ enju infant ilnih spazama. Štose tiče liječenje infantilnih spazama s ACTH i kortikosteroidima, odbor jezaključio da ACTH je vjerojatno učinkovit u kratkoročnom liječenjuinfant ilnih spazama, ali nije bilo dovo ljno dokaza koji ukazuju opt imalnu dozu

ili trajanje liječenja ACTH. Također, Odbor je utvrdio da postoji dovoljnodokaza da kortikosteroidi su učinkoviti u liječenju infantilnih spazama.

Izvijestio stopu relapsa za niske doze ACTH su u rasponu od 21% do 100%,43 , 47 , 61 , 74 , 104 , 112 , 156 , 170 i one za visoke doze ACT H su u rasponu

od 13% do 59%, 8 , 18 , 61 , 87 , 1 53 , 154 i one za prednizon su se kretali od

9% do 100%. 21 , 74 , 8 2 , 126 , 15 4 , međutim, stopa recidiva u većini

studija je u rasponu od 25% do 33%. 36

Mnogi ist raživač i su izvijestili da je liječenje zaost ajanje nije korist an

prediktor akutnog odgovoru na terapiju. 32 , 5 2 , 61 , 62 , 63 , 64 , 87 , 124 ,

167 , 173 Međutim, nekoliko autora 69 , 90 , 99 , 119 , 143 , 147 , 160 suprimijetili bolje stope odgovor u bolesnika s kratkim liječenja zaostaje(obično manje od 1 mjesec). Također, neki istraživači su izvijestili da

simptomatske pac ijenti reagirao kao i kriptogenim bolesnika. 32 , 52 , 62 , 63

, 64 , 87 , 12 0 , 124 , 167 , 173 S druge strane, neki autori su izvijestili bolji

odgovor u kriptogenim bolesnika . 69 , 96 , 99 , 119 , 138 , 143 , 147 , 160

Dugoročni učinci.Rezultat i istraživanja utjec aja dugoročni ishod u bolesnika s infantilnimgrčeva nakon ACTH i kortikosteroidima samo razlikuju kao i one u veziakutne učinke hormonalne terapije. Oko 9% do 13% bolesnika s infantilnimgrčeva liječenih s nižim dozama i kraćim trajanjem od hormonske terapije su

P.1525

izvijestili da imaju normalan razvoj. 75 , 76 , 9 0 , 108 , 12 4 , 168 , 16 9

Međutim, neki istraživači su otkrili da nema razlike u dugoročnim rezultatima

u odnosu na neliječ ene liječ i. 34 , 36 , 75 , 90 , 92 ostalo su izvijestili bolje

rezultate u bolesnika dane veće doze i duže trajanje ACTH terapije. 80 , 99 ,

151 Ove studije su udario po mnogim Problemi opisano ranije. Prvenstveno,već ina studija koje se bave dugoročni ishod bio retrospektiva. Nadalje,

klasifikacija bolesnika (kriptogene vs simptomatično) je bio vrlo promjenjivood studije do studije, a mnoge studije nisu koristili takve dijagnostičketestove kao CT ili MRI pomoći u klasificiranju pacijenta kao simptomatska ili

kriptogene. 36 veliki problem inherentna za sve studije

ovaj poremeć aj je nemogućnos t predvidjeti dugoročni ishod točno u već inebolesnika s infantilnim grčeva u t renutku nastanka. Bez takvog znanja, to

je vrlo t eško proc ijenit i uč inke hormonalne terapije.

Vrlo malo prospektivne studije ocjenjuje dugoročno ishod u infantilnih

spazama su izvedena. Jedna t akva studija Glaze i sur.40

koja je uključivalabolesnic i liječ eni s niske doze ACTH (20-30 U / dan za 2 do 6 t jedana) iliprednizon (2 mg / kg / dan za 2 do 6 t jedana), ust anovljeno je s ljedeć e: ()Samo 5% bolesnika imalo normalan ishod, (b) teška ili vrlo teška oštećenjazabilježena je u 67% bolesnika (c) ne postoji znatna razlika zabilježena jeizmeđu službi i reagiraju s obzirom na dugoročni ishod; (d) ne postojiznatna razlika zabilježena je u dugoročni ishod između odgovorom na ACTH iodogovora na prednizon (e) ne postoji znatna razlika zabilježena je udugoročni ishod između bolesnika liječenih u roku od 5 tjedana nakonpočet ka grčeva i oni koji su primali više od 5 t jedna nakon počet ka- ranom

liječ enju bolesnika kriptogenim nisu osigurali normalan dugoroč ni ishod, č ak iako su pacijenti reagirao na terapiju, (ž) kriptogene bolesnici imali suznatno bolje rezultate (40% bili su normalni) od činio simptomatskihbolesnika (5% su normalno)-to je jedan dosljedan nalaz među svimstudijama dugoročne ishoda u ovim poremećajem (g) faktori nisu mogli bitiidentificirani koji će omogućiti predviđanje koji pacijenti će imati dobrerezultate, a koji ne bi, čak iu kriptogene skupini; i (h) druge ovršne vrsterazvio u otprilike polovica bolesnika. Međutim, nema druge napadaji razvijenu kriptogenim bolesnika koji su odgovorili na hormonske t erapije. U kasnijemprospektivne studije u malom broju pacijenata koji usporedbi visoke doze

ACTH (150 U / m 2 / dan) s nižim dozama ACTH (20-30 U / dan), nije biloznačajne razlike u razvojnom ishodu između dvije skupine po prosječnoj

follow-up period od 10 godina. 13

S obzirom na nedostatak kontroliranih, budućim istraživanjima ispitivaliuč inak ACTH i kort ikost eroida na dugotrajne ishod, to je ne č udi da suodbori American Academy of Neurology i dječju neurologiju (vidi ranije)zaključio je u 2004 da su podaci nisu bile dovoljne napraviti nikakvepreporuke za korištenje ACTH ili kortikosteroidi za poboljšanje dugoročnogishoda u infantilni spazmi bolesnika. Također, oni su zaključili da su podacibili dovoljni da ukazuju na to da rani početak liječenja s tim agenata bipoboljšat i dugoročne ishod. Slični zaključc i su post igli po Frost i Hrachovy36 u svojoj rec enziji subjekta.

Preporuču jemo tretman regimen za inf antilnih spazama.Razne terapije su izvijestili da budu učinkovite u liječenju infantilnihspazama. Ako agent je uč inkovit, odgovor se obič no događa unutar prvihnekoliko tjedana početka liječenja. Dakle, ključni čimbenik u liječenju ovihbolesnika je kako bi se izbjeglo nepotrebno dugotrajno liječenje s

nedjelot vornim agenata. Ako jedan modalit et ne proizvest i odgovor ukratkom vremenu, t o je povučen i novo suđenje je pokrenuto pomoću novog

agenta. 36 Ako hormonska terapija je izabrao, ili ACTH ili kortikosteroidimogu se koristiti. Ako ACTH se koristi, manja doza se preporuča, jersadašnji dokazi ne pokazuju da veće doze lijeka proizvoditi bolje stopeodgovor, a nuspojave su češće s većim dozama (vidi raniju diskusiju). Prijeinstitucije hormonske terapije, klinička procjena (uključujući CT, MR, ilioboje) treba izvesti, a osnovica EEG-u, uključujući i sna praćenja, trebadobiti. Ako ACTH je izabrao, poče tna doza je 20 U / dan. Nakon dva tjednaACTH terapije na 20 U / dan, EEG se ponavlja. Ako pacijent pokazuje

odgovor (definirana kao ukupna prestanka grčeva i nest ajanjehypsarrhythmic uzorak), ACTH je zašiljen i ukinut tijekom jednog tjedna.Ako pacijent nije odgovorio nakon dva t jedna ACTH terapije, doza sepovećava na 30 U / danu, a liječenje je nastavio u ovoj dozi za dodatnihčetiri tjedna, nakon čega je zašiljen i ukinut tijekom jednog tjedna. EEG seponavlja u ovom trenutku. Pacijenti koji su odgovorili na ACTH su slijedili uklinič koj nač in. Ako rec idiv javlja kasnije, t eč aj ACTH se ponavlja u dozi ukojoj početni odgovor dogodila. Ako pacijent ne reagira na ACTH i nijetretirana s prednizon, prednizon može se dati nakon ACTH je ukinut za

jedan t jedan. Ako prednizon je upravljao, to bi t reba lo dat i u dozi od 2 mg /kg / dan. Follow-up je slična onoj od bolesnika koji su primali ACTH. Akopac ijent pokazuje odgovor nakon dva t jedna te rapije, prednizon je zašiljen iukinut tijekom jednog tjedna razdoblja, a pacijent je slijedio rutinski. Akopacijent nije odgovorio nakon 2 tjedna prednisoni terapije, droga je i dalje udozi od 2 mg / kg / dan za dodatnih č et iri tjedna, nakon č ega je zaš iljentijekom jednog tjedna razdoblja i ukinut. Pacijenti koji su odgovorili naprednizon su slijedili u rutinu način. Ako recidiv javlja, tečaj prednizon seponavlja. Ako pacijent ne reagira na prednizon i nije tretirana s ACTH,ACTH je poč ela nakon što je prednizon t erapija je ukinut za jedan t jedan.

Kroz cijeli tijek ACTH ili prednizon terapije, pacijent je krvni tlak trebapozorno prat iti, i serum elektrolita t reba provjeriti t jedno. Pac ijent t akođert reba promat rati usko za znakove infekcije.

Sintetička ACT H i ACT H fragmenti.Različite formulacije ACTH se koristi u cijelom svijetu za liječenje infantilnispazmi pacijenata. U Sjedinjenim Američkim Državama i nekim drugimzemljama, većina liječnici koriste prirodni ACTH, koja se ubrizgavaintramuskularno u gelu (repozitorij) obliku. U Japanu i mnogim drugim

zemljama, sintetski preparati (obično ACTH 1-24) se koriste. Čini se da nemarazlike u t erapijskoj učinkovitost i između prirodno javljaju ACT H pripremi i

raznih sintet ičkih ACTH spojeva. 36 liječenje infantilnih spazama koristeodređene fragmente , ACTH 4-10 i ACTH 4 -9 , koji su lišeni stimulativne učinke

P.1526

na nadbubrežna korteks, bio je neuspješan. 127 , 166

Lennox-Gastaut sindromACTH i kortikosteroidi su izvijestili da budu učinkovite u značajnom broju

pac ijenata s Lennox-Gastaut sindroma. 1 , 24 , 90 , 93 , 123 , 142 , 149 , 171

doze ACTH do 100 U / dan i prednizon of do 4 mg / kg / dan koristili su se u

tim istraživanjima. Trajanje liječenja je u rasponu od 10 dana do višemjeseci. Iako odgovor stope od 40% do 60% su izvijestili, nije jasno kojioduzimanje vrste vide u Lennox-Gastaut pac ijenata su najviše osjet ljivi naACTH ili kortikoste roidima, ili kako EEG je pod ut jecajem hormonske t erapije.Također, to je izvijestio da su učinci hormonske terapije su prolazni i da

recidiva su č esti. 1 obilježen varijabilnost u zarobljavanju frekvencijet ijekom vremena i pot eškoća u procjeni pljenidbi učes talost u bolesnika sLennox-Gastaut sindroma, kao i nedostatak objektivni kriteriji zavrednovanje odgovor, napraviti odlučnost antiepilepsijski uč inkovitos ti u t ihbolesnika izuzetno teškim.

Konačno, ako ACTH i kortikosteroidi su korisne u zaustavljanju napadaja ipoboljšanje EEG uzorke bolesnika s Lennox-Gastaut sindroma, teško jeobjasniti zašto je EEG i klinički značajke Lennox-Gastaut sindrom razviti unekih bolesnika s infantilnim grčeva, dok su se tretira s ACTH ilikortikosteroidima (RA Hrachovy, neobjavljeni zapažanja).

T renutačno, uloga ACTH i kortikosteroida u liječenju Lennox-Gastautsindrom ostaje neizvjesna. Trenutni dokazi pokazuju da hormonska terapijane značajno promijeniti tijek tih bolesnika.

Landau-Kleffnerov sindromNekoliko studija o postupanju Landau-Kleffnerov sindroma s ACTH i

kortikosteroidi su objavljeni. 11 , 78 , 97 , 98 , 107 , 110 , 1 23 , 144 , 1 50 , 162

izvijestio učinkovitost je vrlo promjenjivo, u rasponu od bez učinkasmanjenju napadaja frekvencije i poboljšanja u neuropsihologijsko funkciji i

jezika . Informac ije o doziranju u t im ist raživanjima je ograničen. U t imstudijama u kojima su doze prednizon su navedenim, početna dnevna doza urasponu od 25-60 mg / dan. Doze ACTH koriste nisu dostavili.

Rani tretman, u poč etku visoke doze s te roida, i dugo trajanje te rapije (višemjeseci) su identificirani kao važnih čimbenika koji vode do odgovora i

smanjila stopu recidiva. 97 , 107 Međut im, relativno malo broj bo lesnikaliječi, nedostatak kontrolirano suđenja, i znatno fluktuira tijek bolesnika sLandau-Kleffnerov sindroma čine ga teško odrediti ako su kliničke i EEGpoboljšanja iskazane su u st vari pripisati st eroida t erapije. Pot rebna sudaljnja istraživanja kako bi se utvrdilo je li ACTH i kortikosteroidi suuč inkovite u liječenju ovog poremeć aja, a ono št o t erapije je najučinkovitiji.

Rasmussen sindromPočet ne anegdota izvješć a hormonske t erapije u bolesnika s Rasmussen

sindromom bili negativni. 41 , 1 28 Međutim, nedavne studije su više

ohrabrujuće. Dulac sur. 2 6 je izvijest io da je svih sedam pac ijenat a sepilepsia partialis continua sekundarna Rasmussen sindrom početku reagiraonakon 1 do 18 mjeseci visoke doze kortikosteroidima, koji se sastoji od 3 do

18 bolusa od metilprednizolon (400 mg / m 2 ) tijekom prvog godine i oralniprednizon za 2 do 26 mjeseci. Samo jedan od sedam pacijenata je postigao"stabilan odgovor" tijekom dvije godine praćenja. Ostatak je prolaznoegzacerbacije smanjuje intenzitet (pet pacijenata); finalu strpljiv s

epilepsia partialis c ontinua pokazali već i defic it. Hart i sur. 48 izvijest io da je 10 od 17 pac ijenata (59%) s Rasmussen sindromom koji su liječenisteroidima pokazao smanjenje (25% -75%) u zarobljavanju frekvencije u"kratkom roku." Doze prednizon koristili kretali preko pacijenata . ACTH jekorišten u jednog bolesnika, ali doza nije predviđeno. Neki od pacijenataliječenih sa steroidima također dobio imunoglobulina. Samo dva pacijentipokazali produljenu naknadu nakon povlačenja steroida. Ovi autori pripisuju

se nešto bolje rezultate iskazane po Dulac sur. 26 razlike u steroida režimkorist i. Oni t akođer predložio da se u "opt imalnim dozama," s teroidi mogu

mijenjati dest ilac ije bolest i, te da je kvalite t a života u tom trenutku možebiti bolja da je nakon hemispherectomy.

T renutačno, pravi prednost (kratkoročni i dugoročni) od st eroida t erapije zaRasmussen sindrom nije utvrđena. Teškoće u obavljanju slijepe studije

terapije u ovim poremećajem su sažeti Hart i sur. 48 Jer incidenc ijaRasmussen sindrom je vrlo niska, te autori preporučuju osnivanje središnjegregistra i korištenje standardiziranih protokola u procjeni medicinskeliječenje ovog poremećaja. Opći preporuka za liječenje Rasmussen sindromtih istražiteljima je početni tečaj intravenskih imunoglobulina. Ako nema

poboljšanja je vidio nakon 1 mjesec imunoglobulina t erapije, kombinac ijaintravenozne met ilprednizolon obzirom na promjenjivim intervalima t ijekomtri godine i oralnih prednizon za 1 do 2 godina trebalo suditi.

Specifične preporuke koje se odnose na postupanje Rasmussen sindroma shormonalnom terapijom ne može biti dok se daljnja istraživanja završena.

Ostali poremećajiIzolirani izvješća dokument korištenje ACTH i kortiko-steroidi kao koristan u

bolesnika s raznim drugim vrstama napada, uključujući i odsutnosti, 37 , 83 ,

111 , 154 generalizirani toničko-kloničke, 2 3 , 83 epileptički, 37 , 154

djelomična, 154 i Status epilepticus. 30 , 111 informac ije u ovim izvješć ima je nedovoljna za preporuč it i liječenje ovih ovršnih t ipova s ACT H ilikortikosteroidima.

Prestanak s drogomInformacije o tome kada i kako prekinuti ACTH i kortikosteroide u liječenjuinfantilnih spazama je predstavljen ranije. Odgovor kriteriji i opcionalnotrajanje liječenja za Lennox-Gastaut sindroma, Rasmussen sindrom iLandau-Kleffnerov sindrom nije utvrđena.

Sažetak i zaključciU sažetku, iako ACTH i kortikosteroidi su pokazala da biti učinkovit u

liječenju infantilni spazmi, njihova uloga u liječenju drugih ovršnihporemeć aja t ek t reba utv rditi. Nuspojave povezane s hormonskom terapijommogu varirati od blagih i prolaznih do kobne, dakle, pacijenti moraju sepažljivo pratiti. Mehanizam kojim ACTH i kortikosteroidi napregnuti svojeantiepileptičko učinak ostaje da se razjašnjen.

Reference

1. Aicardi J, Chevrie JJ . Liječenje Lennox-Gast aut sindrom. U: DSchmidt, Morselli PL, ur. farmakorezistentne epilepsije:.

Eksperimentalna i klinič ka aspekti. New York: Raven Press, 1986:157-166.

2. Alpert BS. Steroidni-inducirana hipertrofična kardiomiopatija udojenčeta Pediat r Cardiol 1984;.. 5:117-118.

. 3 Ardeleanu, Sterescu N. RNA i DNA sinteza u razvoju rat mozak:hormonski utjecaji Psychoneuroendocrinology 1978; 3:93-101...

4. Baram TZ. Patofiziologija masivnih infantilnih spazama: Perspektivnana navodni ulozi mozga nadbubrežne osi Ann Neurol 1993; 33:231-236...

5. Baram TZ, Mitchell RS, Brunson, K, i sur. Infantilni spazmi: hipoteza-driven terapija i pilot ljudska korištenja eksperimenti korištenjem

kortikotropin-objavljivanju antagonisti hormona receptora Dev Neurosc i 1999; 21:281-289...

6. Baram TZ, Mitchell RS, Hanson RA, et al. Cerebrospinalni likvorkortikotropin i kortizol su smanjene u infantilnih spazama Pediatr Neurol

1995;.. 13:108-110.

7. Baram TZ, Mitc hell RS, Snead OC, 3., i sur. Mozak-adrenalne osihormoni su promijenili u likvoru dojenčadi s ogromnim infantilnihspazama Neurologija 1992;.. 42:1171-1175.

8. Baram TZ, Mitc hell RS, T ournay, et al. Visoka doza kortikotropin(ACTH) u odnosu na prednizon za infantilnih spazama: prospektivnoj,zaslijepljeni studija Pedijatrija 1996; 97:375-379...

9. Bobele GB, Ward KE, Bodensteiner JB. . Hipertrofična kardiomiopatijatijekom kortikotropin terapije za infantilnih spazama Am J Dis Child

1993;. 147:223-225.

10. Brunson KL, Avishai-Eliner S, Baram TL. ACTH liječenje infantilnihspazama: Mehanizmi njegovih uč inaka u modulac iji neurona

P.1527

podražljivosti Interesi Otk Neurobiol 2002; 49:185-197...

11. Caraballo RH, Y epez II, Soprano AL, et al. Ste č ena epilept ičkiAfazija Rev Neurol 1999;.. 29:899-907.

12. Carollo C, Marin G, Sc anarini M, et al. . CT i ACT H liječ enje u

infant ilnih spazama Childs mozga 1982;. 9:347-353.

13. Chadwick DJ, Glaze DG, Mudri MS sur. Deset godina ishod infantilnihspazama liječ enih visoke u odnosu na niske doze adrenocortic otropichormona (ACTH) Epilepsia 2001; 42 (Suppl 7):.. 218.

14. Chen PS, Mills IH, Bartter FC. Ult rafilt racije st udije st eroidaproteina obvezujuća J Endoc r inol 1961;.. 23:129-137.

15. Chevrie J, Aicardi J. Le pronostic psyc hique des spasmes infantilestraités rangu l'ACTH ou les corticoides. Analizirati statistique de 78 Cassuivis plus d'un J Neurol Sc i 1971. 12:351-368..

16. Hiron C, C Dumas, Jambaque sam, et al. Randomizirano ispitivanjeusporedbom vigabatrin i hidrokortizon u infantilnih spazama zboggomoljasta skleroze epilepsije Res 1997;.. 26:389-395.

17. Collese lli P, Milani M, Drigo P, et al. . Umanjenje polimorfonuklearnihleukoc ita funkc iji tijekom te rapije s sintet ičke ACTH u djec e pogođeneepileptičkih encefalopatije Ac ta Paediat r Sc and 1986;. 75:159-163.

.. 18 Cosse tt e P, Riviello JJ, Carmant L. ACT H u odnosu vigabatrinterapija u infantilnih spazama: retrospektivna studija Neurologija 1999;52:1691-1694..

19. Cret L, David M, Mac ebéo V, i sur. .. Maladie des spasmes hrfleksija: Nevolje cliniques et métaboliques primjećuje hr Cours detraitement par le tét racosac tide c ink Pediatrie 1976; 31:33-48.

20. Crosley CJ, Richman RA, Thorpy MJ. Dokaz za kortizol-neovisnogant ikonvulzivno aktivnosti adrenocort icot rophic hormona u infantilnihspazama Ann Neurol 1980;.. 8:220.

. 21 Danielsen, J. infantilni spazmi i hypsarhythmia liječi kortiko-steroide Ac ta Neurol Sc and 1965;.. Suppl 13 Pt 2:489-492.

22. Di Santo AR, De Sante KA. . Bioraspoloživost i Farmakokinetika

prednizon kod ljudi J Pharm Sc i 1975;. 64:109-112.

23. Dobbs JM, Baird HW. . Korištenje kortikotropin i kortikosteroida ubolesnika s manjim motornim napadaja Am J Dis Child 1960;. 100:584-585.

24. Doose H, Gerken H, Leonhardt R, e t al. Cent rencephalic epileptič ki-ast at ičan pet it mal: klinič ki i genetski istrage Neuropediatrics 1970;2:59-78...

25. Dreifuss F, Farwell J, Holmes G, et al. Infantilni spazmi. UsporednaSuđenje nitrazepam i kortikotropin Arc h Neurol 1986;.. 43:1107-1110.

26. Dulac O, Chinchilla D, Plouin P, et al. .. Praćenje Rasmussensindrom tretira visoke doze steroida Epilepsia 1992; 33 (Suppl 3): 128(abst).

27. Dunn AJ, Gispen WH. Kako ACT H djeluje na mozak Behav Rev 1977;.1:15-23.

28. Fac chinett i F, Nalin, Pet raglia F, i sur. Smanjena ACTH, doknormalne beta-endorfina CSF razine u ranim epileptičnim encefalopatije

pept ida 1985;. . 6:31-33.

29. Farwell J, Milstein J, K Opheim, e t al. Adrenocort ico tropic hormonkontrolira infantilni spazmi neovisno kortizola stimulacije Epilepsia

1984;.. 25:605-608.

30. Fejerman N, Di Blasi AM. Status epilepticus benignog parcijalnihepilepsija u djece: Izvješće o dva slučaja Epilepsia 1987; 28:351-355...

31. Trajektna JJ, Horvath AM, Berkersky sam, et al. Relativna iapsolutna bioraspoloživost prednizon i prednizolon nakon odvojenihusmene i intravenska doza J Cl in Pha rmacol 1988;.. 28:81-87.

. 32 Fois A, Malandrini F, Mostardini R. Daljnje zapažanja o liječenjuinfantilnih spazama s kortikotropin Mozak Dev 1987;.. 9:82-84.

33. Frey B, Frey FJ. Klinička Farmakokinetika prednizon i prednizolonClin Pharmac okinet 1990;.. 19:126-146.

. 34 Friedman E, Pampiglione C. Prognost ički implikac ijeelektroencefalografije nalazima hypsarrhythmia u prvoj godini života fra

Med J. 1971;. 4:323-325.

35. Friling R, Weinberger D, Zeharia A, et al. Povišeni očni tlak povezanis steroidni tretman za infantilnih spazama oft almologiju 2003;..

110:831-834.

. 36 Frost JD Jr., Hrachovy RA infantilni spazmi:. Dijagnoza, liječenje i

pr ognozu. Boston: Kluwer Academic Publishers, 2003.

37. Gastaut H, Miribel J, Favel P, et al. Effets cliniques et del'élec t roencéphalographiques ACT H dans les differents vrste d'épilepsieOtk Neurol 1959;.. 101:753-762.

.. 38 Glauser TA, Rogers M. Cushing ulkus kao posljedicaadrenocort icot ropic hormona uprave za infant ilnih spazama J Dije t e

Neurol 1990;. 5:111-113.

39. Glaze DG, Hrachovy RA, Frost JD Jr., et al. Kompjutoriziranatomografija u infantilnih spazama: učinci hormonske terapije Pediatr

Neurol 1986; 2:23-27...

40. Glaze DG, Hrachovy RA, F rost JD Jr., e t al. Potenc ijalni studijaishoda novorođenčadi s infantilnim grčeva liječenih tijekom kontroliranihstudija ACTH i prednizon J Pediat r 1988;.. 112:389-396.

41. Gupta PC, Houroupian DS, Roy S, i sur. .. Tinjajući encefalitis koddjece Neuropediatrics 1984; 15:191-197.

42. Gustauson LE, Benet LZ. Farmakokinetika od prirodnih i sintetičkihglukokortikoidi. U: Anderson DC, Zima JSD, ur. korteksu nadbubrežne

žlijezde .. Butterworth je Međunarodni Medicinske Recenzije u

endokrinologiju, Vol. 4. London: Butterworth, 1985:235-281.

43. Haga Y, Watanabe K, Negoro T, i sur. Optimalna ACTH doza zaliječenje West sindroma JPN J Psihijat r ija Neurol 1992;.. 46:432-434.

44. Hagberg B. nosologija od epilepsije u djetinjstvu. U:. Birkmayer W,ur. epileptičnih napadaja-Ponašanje-Bol. Bern: Huber, 1976:51-64.

.. 45 Hancock, E, Osborne, J. liječenje infantilnih spazama s visokedoze oralno prednizolon Dev Med Dijete Neurol 1998;. 40:500.

46. Hara K, K Watanabe, Miyazaki S, i sur. Vidljiva atrofiju mozga isubduralnih hematom nakon terapije ACTH Mozak Dev 1981;.. 3:45-49.

. 47 Harris, R. Neke EEG mjerenja u djece s infantilnim grčeva liječenihACTH Arc h Dis dje teta 1964;.. 39:564-570.

48. Hart YM, Cortez M, Andermann F, i sur. Medicinski tretmanRasmussenovu sindroma (kronična encefalitis i epilepsiju): Utjecajvisoke doze steroida ili imunoglobulini u 19 bolesnika neurologiju 1994;

44:1030-1036...

49. Hashimoto T , Hiura K, Suzue J, et al. . Utjec aj ACTH te rapije naprekonoćne spavanja polygrams u infantilnih spazama Mozak Dev 1981;.

3:51-56.

. 50 Haynes Jr. CK adrenocortic ot ropic hormon; Adrenocort ical St eroidii njihovi sintet ski analozi, inhibit ori sinte ze i djelovanja Adrenocortic alhormona. U: Gilman AG, Gilman, Rall TW, Ljudi AJ, Taylor P, ur.Farmakološka Osnova Therapeutics.. New Y ork: Pergamon; 1990:1431-1462.

51. Heiskala H, Riikonen R, Santavuori P, et al. West sindrom:individualizirani ACTH t erapija Mozak Dev 1996; 18:456-460...

52. Holden KR, Clarke SL, Griesemer DA. Dugoročni rezulta t ikonvencionalne terapije za infantilnih spazama Zapljena 1997;.. 6:201-

53. Howitz P, Neergaard K, Pedersen H. Kranijalni kompjutorskatomografija u infantilnih spazama. Primarni rezultati se odnose nadugoroč ne prognoze menta lnom Ac ta Paediatr Sc and 1990;.. 79:1087-1091.

54 Howitz P, Platz P. infantilni spazmi i HLA antigeni Arch Dis Child

1978;... 53:680-682.

55. Hrachovy RA Frost JD Jr. Intenzivna Praćenje infantilni spazmi. U: DSchmidt, Morselli PL, ur. farmakorezistentne epilepsije:.

Eksperimentalna i klinič ka aspekti. New York: Raven Press, 1986:87-97.

56 Hrachovy RA Frost JD Jr. infantilni spazmi:. Poremećaj nervnogsustava u razvoju. U: Kellaway P, Noebels JL, EDS Problemi i koncept i u

razvojnu neurof iziologiju.. Baltimore: Johns Hopkins University Press,

1989:131-147.

. 57 Hrachovy RA Frost JD Jr. Teška Encephalopathic Epilepsija uInfants: infantilni spazmi. U: Dodson MI, Pellock JM, ur. Pedijatrijska

Epilepsija:. Dijagnoza i t erapija. New York: demo, 1993:135-145.

58. Hrachovy RA Frost JD, Glaze DG, et al. Liječenje infantilnih spazamas tetrabenazinom Epilepsia 1988;.. 29:561-563.

59. Hrachovy RA Frost JD, Glaze DG, et al. Liječenje infantilnih spazama

s methysergide i-methylparatyrosine Epilepsia 1989;.. 30:607-610.

60. Hrachovy RA Frost JD Jr., Glaze DG. Niska doza ACTH u odnosu naprednizon terapija u infantilnih spazama: daljnja zapažanja Epilepsia

1989; 30:654-655...

61. Hrachovy RA Frost JD Jr., Glaze DG. Visoka doza / dugo trajanje vsniske doze / kratke kortikotropin terapije u infantilnih spazama: jednaslijepa studija J Pediat r 1994; 124:803-806...

62. Hrachovy RA Frost JD Jr., Kellaway P, et al. Kontrolirana st udijaprednisoni terapije u infantilnih spazama Epilepsia 1979;.. 20:403-407.

63. Hrachovy RA Frost JD Jr., Kellaway P, et al. Kontrolirana st udijaACTH terapije u infantilnih spazama Epilepsia 1980;.. 21:631-636.

64. Hrachovy RA Frost JD Jr., Kellaway P, e t al. Dvost ruko slijepastudija ACTH vs prednisoni terapije u infantilnih spazama J Pediat r

1983;. 103:641-645.

65. Hrachovy RA Frost JD Jr., Pollac k MS, et al. Serološki HLA t ipizacijau infant ilnih spazama Epilepsia 1988;.. 29:817-819.

66. Hrachovy RA Frost JD Jr., Shearer WT, i sur. Imunološki evaluacijabolesnika s infantilnim grčeva Ann Neurol 1985;.. 18:414.

. 67 Hrachovy RA Glaze DG, F rost JD Jr. ret rospektivna studija spontaneremisije i dugoročni ishod u bolesnika s infantilnim grčeva Epilepsia

1991;.. 32:212-214.

68. Hutt enlocher PR, Amemiya IM. Učinc i adrenoc ortical st eroida i

adrenocort icot rophic hormona na (Na +-K +)-ATPaze u nezrele moždanekore Pediatr Res 1978;. 12:104-107.

69. Ito M, AIBA H, Hashimoto K, et al. Niska doza ACTH terapija zaWest sindroma. Inicijalni. Efekti i dugoročni ishod Neurologija 2002;.

58:110-114.

70. Ito M, T Miyajima, Fujii T, i sur. Subduralnih hematom tijekom niskedoze ACTH terapije u bolesnika s zapadnoj sindrom neurologiju 2000;..

54:2346-2347.

71. Ito M, Takao T, Okuno T, i sur. Sekvencijalni CT studije 24 djece sinfantilnim grčeva na ACTH terapije Dev Med Dijete Neurol 1983;.

25:475-480.

72. Ito M, Yong VW, Perry TL, i sur. Kronični tretman s ACT H 1-24 ne

proizvodi trajnu štet u na razvoju mozga št akora Dev mozga Res 1985;.19:315-317.

73. Jeavons PM, Bower BD. Prirodna povijest infantilnih spazama Arc h

Dis Child 1961;. 36:17-21.

74. Jeavons PM, Bower BD. Infantilni spazmi: pregled literature i studijaod 112 slučajeva. U: ordinacije u razvojnu medicinu Br. 15. London:Spastics društvo i Heinemann, 1964.

75 Jeavons PM, Bower BD, Dimitrakoudi M. Dugoročna prognoza 150slučajeva Epilepsia 1973. "West sindroma.";. 14:153-164.

76. Jeavons PM, Harper JR, Bower BD. . Dugoročna prognoza infantilnihspazama: follow-up izvješće o 112 slučajeva Dev Med Dijete Neurol

1970; 12:413-421..

77. Kellaway PR, Frost JD, Hrachovy RA. Infantilni spazmi. U: MorselliPL, Pippenger CE, Penry JK, ur. antiepileptičko Drug terapija u

Pediatrics.. New York: Raven Press, 1983:115-136.

.. 78 Kellermann K. Ponavljanje afazija s supkliničke bioelektričnestatusa epilepticus tijekom spavanja Eur J Pediatr 1978;. 128:207-212.

79. Kendall DA, Mc Ewen BS, Enna SJ. Utjec aj ACTH i kort ikost erona na[3 H]-GABA rec epto ra obvezujuća u rat mozga mozga Res 1982;..

236:365-374.

80. Kivity S, P Lerman, Ariel R, et al. Dugoročne kognitivne ishodekohorti djec e s kriptogenim infant ilnih spazama liječenih visokim dozama

hormona adrenocort icot ropic Epilepsia 2004;.. 45:255-262.

81. Klawans HL Jr., Goetz C, We iner WJ. . 5-hydroxytryptophan-inducirana mioklonus u zamoraca i moguće uloga serotonina u infantilnih

P.1528

mioklonus Neurologija 1973;. 23:1234-1240.

. 82 Klein R. Učinci ACTH i kortikosteroidi na epileptiform poremećaja pr og mozga Res 1970;.. 32:263-269.

. 83 Klein R, Livingston S. Učinc i adrenocort icot rophic hormona uepilepsije J Pediat r 1950;.. 37:733-742.

. 84 Klepel H, Koch RD, Krause P. [Klinički, elektroencefalografije iračunalnih tomografski studije djec e s West i Lennox-Gastaut sindroma]Psychiat r Neurol Med psihologa (Leipz) 1983.. 35:467-470.

85. Kohyama J, Shimohira M, Tanuma N, et al. ACTH aktivira rapid eyemovement vezane fazičkog inhibicija tijekom REM spavanja u bolesnika sinfantilnim grčeva Ac ta Neur ol Sc and 2000;.. 101:145-152.

86. Konishi Y, Yasujima M, Kuriyama M, et al. Magnetska rezonancija uinfantilnih spazama: učinci hormonske terapije Epilepsia 1992; 33:304-

309...

87. Koo B, Hwang PA, Logan WJ. . Infantilni spazmi: ishod i prognostičkič imbenic i kriptogenim i simptomat ske skupine Neurologija 1993;

43:2322-2327..

. 88 Kupfersc hmid C, D. Lang Reverzibilni hipert rofija miokarda t ijekomACTH liječ enja Mozak Dev 1987;.. 9:432.

89. Kuriyama M, Konishi Y, Y Fujii, et al. [Liječenje infantilnih spazamas dugotrajnom niskom dozom ACTH] Ne biste Hattatsu 1992;.. 24:469-474.

90. Kurokawa T, Nagahide G, Fukuyama Y, et al. West sindrom iLennox-Gastaut sindrom: istraživanje prirodopisa Pedijatrija 1980;65:81-88...

91. Kusse MC, Van Nieuwenhuizen O, Van Hufflen AL, et al. . Učinak ne-depo ACTH (1-24) na infantilnih spazama Dev Med Dijete Neurol 1993;.

35:1067-1073.

92. Lacy JR, Penry JK. Infantilni spazmi. New York: Raven Press, 1976.

93. Lagenstein sam, Willig RP, Iffland E. Behandlung frühkindlicher

Anfälle mit ACTH und Dexamethason unter standardisiertenBedingungen. . I. Klinische Ergebnisse Monats sc hr Kinderbeilkd 1978;.

126:492-499.

. 94 Lagenstein sam, Willig RP, Kuhne D. Kranijalni kompjuteriziranatomografija (CCT) nalazi se u djece liječ ene ACT H i deksametazona:Prvi rezultati Neuropaediatrie 1979; 10:370-384...

95. Lang D, E Muhler, Kupferschmid C, i sur. Srčani hipertrofijasekundarna ACTH liječenja u djec e Eur J Pediatr 1984;.. 142:121-125.

. 96 Lerman P, Kivity S. učinkovitost kortikotropin u primarniminfantilnim grčeva J Pediat r 1982;.. 101:294-296.

97. Lerman P, Lerman-Sagie T. Rano steroidni terapija u Landau-Kleffnerov sindroma. U: Manelis J, Bental E, Loeber JN, Dreifuss FE, ur.Napredak u Epileptology.. XVII Međunarodni epileps ija simpozij. NewYork: Raven Press, 1989:330-332.

. 98 Lerman P, Lerman-Sagie T , Kivity S. Ut jecaj ranogkortikosteroidima za Landau-Kleffnerov sindrom Dev Med Dijete Neurol

1991;.. 33:257-260.

99. Lombroso CT. Prospektivna studija infantilnih spazama Epilepsia1983;.. 24:135-158.

100. Niska NL. Infantilni spazmi s mentalnom retardacijom. II. Liječenjekortizona i adrenocorticotropin Pedijatrija 1958;.. 22:1165-1169.

. 101 Ludwig, B. NEURORADIOLOŠKE aspekti infantilnih spazama Mozak

Dev 1987;.. 9:358-360.

102. Lyen KR, Nizozemska IM, Lyen ŽK. Reverzibilni moždana at rofija uinfantilnih spazama uzrokovanih kortikotropin Lancet 1979;.. 2:237-238.

. 103 Mackay MT , We iss SK, Adams-Webber T, i sur; Američ kaakademija za neurologiju, Dijete Neurologija društvo. Praksa parametar:liječenje infantilnih spazama: izvješće američke Akademije zaneurologiju i društvo Dijete Neurologija Neurologija 2004, 25; 62:1668-

1681...

104. Maeda H, Furune S , Nomura K, et al. Smanjenje N-ac etylaspartat enakon ACTH terapije u bolesnika s infantilnim grčeva Neuropediatrics

1997;.. 28:262-267.

105. Maekawa K, Ohta H, Tamai I. Prolazna mozak skupljanja infantilnihspazama nakon ACTH liječ enja. Izvješće o dva slučaja Neuropediatrics

1980;.. 11:80-84.

106. Mahdi AH, Yohannan MD, Patel PJ, et al. . Kompjuterskatomografija mozga u infantilnih spazama (West sindrom) Pediatr Radiol

1990;. 21:9-11.

107. Marescaux C, E Hirsch, Finck S, i sur. Landau-Kleffnerov sindrom:far studija od pet slučajeva Epilepsia 1990; 31:768-777...

108. Mat sumoto , Wat anabe K, Negoro T , i sur. . Dugoročne prognozenakon infant ilnih spazama: st atist ička st udija prognost ičkih faktora u200 slučajeva Dev Med Dijet e Neurol 1981; 23:51-65..

109. Mcevoy GK, ur.. AHFS (američ ki bolnic a Formularni us luga) Drug

Information (2005). Bethesda, MD: American Society of Health-Sustavafarmaceuta, 2005.

110. McKinney W, McGreal DA. Afazičnog sindrom kod djece Can Med

Assoc J. 1974;. 110:637-639.

. 111 Miribel J, Poirier J. Utjecaj ACTH i adrenocortical hormona umaloljetničkom epilepsije Epilepsia 1961;.. 2:345-353.

112. Miyazaki M, Hashimoto T, Murakawa K, et al. [Cerebralna laktat ipiruvat metabolizam u infant ilnih spazama] Ne biste Hat tat su 1992;..

24:85-88.

113. Miyazaki M, Hasimoto T, Yoneda Y, et al. Adrenocorticotropichormon t erapija za infant ilnih spazama mijenja piruvat met abolizam usredišnjem živčanom sustavu mozga Dev 1998;.. 20:312-318.

114. Molteni R, Fumagalliu F, Magnaghi V, i sur. Modulacija rastafibroblasta faktor-2 stres i kortikosteroidima: od razvojnih događajaodraslih plast ičnost mozga Mozak Res Rev 2001; 37:249-258..

115. Mot a NGS, Rezkallah- Iwasso MT , Perac oli MTS , i sur.Demonstracija antitijela i staničnog imunološkog odgovora na mozgu

ekstrakta u Zapada i Lennox-Gastaut sindroma Arq Neur opsiquiat r 1984;.. 42:126-131.

116. Myles AB, Daly JR. Kort ikost eroidne i ACTH liječenje. Načela i

pr oblemi. London: Arnold, 1974.

117. Nagamitsu S, Matsuishi T , Y amashita Y , e t al. Smanjene likvorurazina bet a endorfina i ACTH u djece s infantilnim grčeva J Neuronske

PRIJENOS 2001;.. 108:363-371.

118. Nalin, Facchinetti F, Galli V, i sur. Smanjena ACTH sadržaj ulikvoru djece pogođene kriptogenim infantilnih spazama shypsarrhythmia Epilepsia 1985;.. 26:446-449.

119. Oftedal SI. Steroidni tretman infantilnih spazama s hypsarrhythmiaElectroencephalogr Clin Neurophysiol 1967;.. 23:390-391.

120. Oguni H, Y anagaki S, Hayashi K, et al. Izuzetno niske doze ACT Hkorak do protokol za West sindroma: Najveći terapijski učinak uzminimalne nuspojave Mozak Dev 2005; 28 (1) :8-13...

. 121 Ohtsuka C, Sato Y, Takahashi H. Homocarnosine razine u likvorubolesnika s infantilnim grčeva pod ACTH terapije Mozak Dev 1983;..

5:464-468.

122. Okuno T, Ito M, Konishi Y , e t al. . Cerebralna at rofija nakonterapije ACTH J Comput Assist Tomogr 1980;. 4:20-23.

123. O'Regan ME, Brown JK. Je ACTH ključ za razumijevanjeAntikonvulzivi akciju Dev Med Dijete Neurol 1998;?. 40:82-89.

.. 124 Pache HD, Trogera H. Das Zapad-sindrom und seine behandlungmit ACTH Munch Med Wochenschr 1967;. 109:2408-2413.

. 125 Palo J, Savolainen H. učinak visokih doza sintet ičkog ACTH na rat

mozga mozga Res 1974;.. 70:313-320.

126. Pauli L, O'Neil R, Ybanez M, et al. Minor motor epilepsy: treatmentwith corticotropin (ACTH) and steroid therapy. JAMA. 1960;172:1408–1412.

127. Pentella K, Bachman DS, Sandman CA. Trial of an ACTH 4–9 analog

(ORG 2766) in children with intractable seizures. Neuropaediatrie.

1982;13:59–62.

128. Piat t JH Jr, Huang PA, Armst rong DC, et al. Chronic foc alencephalitis (Rasmussen syndrome): six cases. Epilepsia. 1988;29:268–

P.1529

129. Pranzatelli MR. On the molecular mechanism of adrenocort icot rophic hormone in the CNS: neurotransmitt ers andreceptors. Exp Neurol. 1994;125:142–161.

130. Pranzatelli MR. Putative neurotransmitter abnormalities in infantilespasms: c erebrospinal fluid neurochemist ry and drug eff ec t s. J Child

Neurol. 1994;9:119–129.

149. Sinclair DB. Prednisone therapy in pediatric epilepsy. Pediat r Neurol.

2003;28:194–198.150. Sinc lair DB, Snyder TJ. Cortic ost eroids for t he t reatment of Landau-Kleffner syndrome and continuous spike- wave disc harge during sleep.Pediat r Neurol. 2005;32:300–306.151. Singer WD, Haller JS, Sullivan LR, et al. The value of neuroradiology in

infantile spasms. J Pediat r. 1982;100:47–50.152. Singer WD, Rabe EF, Haller JS. The eff ec t of ACT H therapy uponinfantile spasms. J Pediat r. 1980;96:485–489.

153. Snead OC III, Benton JW Jr, Hosey LC, et al. T reatment of infant ilespasms with high-dose ACTH: efficacy and plasma levels of ACTH andcortisol. Neurology. 1989;39:1027–1031.154. Snead OC III, Benton JW, Myers CJ. ACTH and prednisone in childhoodseizure disorders. Neurology. 1983;33:966–970.155. Snyder CH. Infant ilni spazmi. Favorable response t o st eroid t herapy.

JAMA. 1967;201:198–200.156. Sorel L. T reatment of Hypsarhythmia with ACTH. In: Gibbs FA, ed.Molecules and Mental Health , Philadelphia: Lippincott; 1959:114–120.170. Yamamoto H, Asoh M, Murakami H, et al. Liposteroid (dexamethasonepalmitate) therapy for West syndrome: a comparative study with ACTHtherapy. Pediatr Neurol. 1998;18:415–419.

171. Yamatogi Y, Ohtsuka Y, Ishida T, et al. Treatment of the Lennoxsyndrome with ACTH: a clinical and electroencephalographic study. Brain

Dev. 1979;1:267–276.172. Y anagaki S, Oguni H, Hayashi K, et al. A c omparative st udy of high-dose and low-dose ACTH therapy for West syndrome. Brain Dev.

1999;21:461–467.173. Y oung C. National survey of West syndrome in Taiwan. Brain Dev.

2001;23:570–574.

← ↑ →

144 ACTH i Kortikosteroidi

Documents

ACTH - zentrallaborweb.uniklinikum-saarland.de

Metode ACTH, Joshua Sinambela

Hormona ACTH

Johns Hopkins Pathology | Homepathology.jhu.edu/hypophysitis/pdf/100_1990_Sauter.pdf · 2009. 7. 14. · AUTOANTIBODY IN ISOLATED ACTH DEFICIENCY 1393 tions of ACTH and ßLPH were

ACTH-Independent Cushing Syndrome in an Adolescent Girl

Adenoma hipersecretor de ACTH

ACTH LONDON New Presentation2015 (2)

PRESIDENTE ACTH VICEPRESIDENTE SITH CONSEJERO … Presentacion Consejo de Santa Rosa... · Baln 1 EL TERMALISMO POR: LISBO JUSTO SERNA BETANCOURTH PRESIDENTE ACTH Asociación Colombiana

· Chin J Endocrinol Metab. February 2012. vol. 28. No. 2 80% ACTH , ACTH ACTH 1 100 -T-fflž5ìíJ(O min) min CRH ACTH -50% -20% ) 15 -30 15 -45 min) Q

· Web view1/144. 1/144. 3/144. 3/144. 5/144. 5/144. 10/144. 10/144. 13/144. 13/144. 14/144. 14/144. 36/144. 36/144. 39/144. 39/144. 100/144. 100/144. 110/144. 110/144. 111/144

ADRENOCORTICOTROPIC (ACTH)...4 Cortisone ACTH 3 33 4 8 4 22 ± 3 18 ± 1 (10) 5 Cortisone ACTH 3 29 ±4 4 26 ± 4 21 4 1 (10) plus ACTH Experiment4 Cortisone Saline 4 100 (control)

Acth Problem

Biologic and Immunologic Characterizationdm5migu4zj3pb.cloudfront.net/manuscripts/107000/... · ACTH bioassay. Bioassay for ACTH was performed by modifications (9) of the method of

Kortikosteroidi - cfgbc.mf.uni-lj.sicfgbc.mf.uni-lj.si/people/damjana/teaching/steroidi_3.pdf · revmatoidni artritis, akutni glomerulonefritis ... pathway (25-hydroxy-cholesterol)-are

Hiperplasia Congênita de Supra Renal - medicina.ufba.br · Hipófise-Supra Renal NORMAL HCSR ESTÍMULOS NEURAIS CRH ACTH CORTISOL ESTÍMULOS NEURAIS CRH ACTH ... Deficiência de

SUPPORT GUIDE - gdx.net€¦ · the anterior pituitary to secrete adrenocorticotropic hormone (ACTH). ACTH triggers the release of glucocorticoids (cortisol) from the adrenal cortex

Autoantibodies against -MSH, ACTH, and LHRH in anorexia ...pathology.jhu.edu/hypophysitis/pdf/539_2002_Fetissov.pdfAutoantibodies against -MSH, ACTH, and LHRH in anorexia and bulimia

Carcino M timic secretant de ACTH – caz clinic

SÍNDROME DE CUSHING A ESTUDIOmail.sendimad.org/sesiones/cushing.pdf · SÍNDROME DE CUSHING.-ETIOLOGÍA 1. Dependiente de ACTH.- Enfermedad de Cushing (↑ACTH hipofisaria) (65-70%)

Cushing’s Syndrome. This patient had Ectopic ACTH Syndrome Non-pituitary tumor secreting either ACTH or CRH causing bilateral adrenal hyperplasia excess