View
242
Download
1
Category
Preview:
Citation preview
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
1/22
Sindromul Phelan-McDermid
Elaborator:Iuliana Rusu Gr.
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
2/22
SindromulPhelan
McDermid-boala genetica
rara, cauzata dedeletia 22q13.3
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
3/22
e e a q .determina
pierderea maimultor gene, daruna singura esteresponsabila de
dezvoltarea
SindromulPhelan
McDermid- gena
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
4/22
ena S!"#$3
%ocalizare&22q13.33
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
5/22
Functiile genei:
Nivel molecular&'odi(ca pentru
proteinaPROSAP2(#roline-
rich s$na#se-
associated#rotein 2)
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
6/22
Nivel celular:ProteinaPROSAP2
)aciliteaza transportultranssinaptic. "ctioneazaca o plat)orma*+scaold
,la nivel postsinaptic,realizand cone/iunea
dintre receptorulneurotransmitatorului
,canalele ionice sicitoscheletul
neuronal*microtubulii.
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
7/22
"sigurand ast)el, receptionarea sitransmiterea potentialelor de actiune.
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
8/22
Proteina PROSAP 2 este implicata si in)ormarea, maturarea +spinilor dendritici-esentiali in receptionarea si transmiterea
impulsurilor nervoase.
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
9/22
i%el de
organism&asigura
)unctionareacorecta asistemului
nervos centralsi peri)eric.
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
10/22
Mecanismelemutatiei&
Deletia geneiS!"#$3 se producespontan,prin urmare
este o mutatiede novo.
20% din cauri sunt
cauate detranslocatii
neec!ili"rate sau
#$ring c!romosome$$
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
11/22
'onsecintele mutatiei
Nivel molecular& lipsae/presiei genei S!"#$3
Nivel celular&%ipsasintezeiproteinei P0S"P2
Nivel de organism& ")ectarea
transmiterii transneuronale apotentialelor de actiune la
nivell de sistem nervoscentral si peri)eric.
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
12/22
'orelatia mutatie-)enotip
Deletiagenei
S!"#$3 silipsa
e/presieiacesteia.
%ipsaproteinei
postsinaptice
P0S"P2
Perturbarea
transmiteriipotentialelorde actiune la
nivelulsistemului
nervoscentral si
peri)eric.
-De(ciente
locomotorii,
hopotonie
De(ciente invorbire si
intelectuale,
comportament autism
lie
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
13/22
Genetica bolii&
Tip de transmitere& "utozomaldominant*o singura gena mutantadintr-un cuplu alelic este necesarapentru ca individul sa (e a)ectat.
Penetranta completa: (toti purtatoriimani)esta caracterul)
Pleiotropiasecundara
Heterogenitate alelica- mutatiidi)erite la nivelul unui singur
locus*q13.33 determina aparitia bolii .
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
14/22
abloul clinic
1. 0etard de crestere,
2. De(ciente in vorbire,intelectuale.
3. !opotonie.
4. 'reste toleranta ladurere.
5. ")ectarea )unctiei determoreglare.
6. De(ciente locomotorii.
7. 'onvulsii
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
15/22
abloul clinic
'omportament +autism-lie
'omportament impulsiv
")ectarea somnului. Dolicoce)alie
.
'omportament agresiv.
"utism
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
16/22
Diagnostic clinic
8n baza datelorobiective ale
e/amenului clinic-(zical&
!ipotonie De(ciente locomotorii
Dolicoce)alie
De(ciente in vorbiresi intelectuale
'omportament
+autism-lie
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
17/22
Diagnostic genetic
1'ariotipare
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
18/22
Diagnostic genetic
2Secventierea "D#
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
19/22
Metoda &'Sanger''(.Denaturarea "#D-ului de interes.2."tasarea primer-ului radioactiv.
".8ntroducerea a patru comple/e de acest gen in patru eprubete.).8n (ecare eprubeta se indrotuc d#P-uri.
*.8n (ecare eprubeta se introduce un singur tip de dd#P,care vastopa replicarea.
+.9tilizand electro)oreza,suntem capabili sa citim secventa de "#D.
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
20/22
3:8S!
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
21/22
Diagnostic molecular;estern blot*detectarea proteinelor speci(ce
7/26/2019 Sindromul Phelan McDermid
22/22
erapia genicautilizeaza o genapecare o introduce in celulele bolnavului.ehnica in vivoconsta, in general, in asocierea unei genebune cu un vector
*un virus, de e/emplu, care va ( capabil sa o transporte acolo unde prezentasa este necesara. Pentru a ( e(cace, trebuie ca aceasta sa (e in stare sa
acceada speci(c la toate celulele care trebuie sa (e corectate si sa patrundain ele. "ceasta tehnica ramane inca mai mult teoretica decat practica.
http://www.sfatulmedicului.ro/dictionar-medical/terapie-genica_5124http://www.sfatulmedicului.ro/dictionar-medical/terapie-genica_5124http://www.sfatulmedicului.ro/Avortul/cauzele-genetice-ale-avortului-spontan-translocatii_1140http://www.sfatulmedicului.ro/dictionar-medical/in-vivo_3933http://www.sfatulmedicului.ro/dictionar-medical/gena_1007http://www.sfatulmedicului.ro/dictionar-medical/virus_2635http://www.sfatulmedicului.ro/dictionar-medical/virus_2635http://www.sfatulmedicului.ro/dictionar-medical/gena_1007http://www.sfatulmedicului.ro/dictionar-medical/in-vivo_3933http://www.sfatulmedicului.ro/Avortul/cauzele-genetice-ale-avortului-spontan-translocatii_1140http://www.sfatulmedicului.ro/dictionar-medical/terapie-genica_5124http://www.sfatulmedicului.ro/dictionar-medical/terapie-genica_5124http://www.sfatulmedicului.ro/dictionar-medical/terapie-genica_5124Recommended