AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİAİLESEL AKDENİZ ATEŞİ

Özgür Kasapçopur

9 yaşında erkek çocuğu 9 yaşında erkek çocuğu

3 yaşından bu yana belirgin olan, düzensiz aralıklarla yineleyen, 1-2 gün süreli ateş ve ateşe eşlik eden karın ağrısı ve eklem ağrısı yakınmaları ile hasta başvurdu. Hastada var olan ateşler sırasında belirgin akut faz yüksekliği saptanmış. Hasta sıklıkla tonsillit tanısı almış. Tonsillektomi yapılmasına karşın ateş atakları ortalama 2-3 ayda bir yineleyerek sürmüş. İki kez de akut apandisit şüphesi ile gözlem altında tutulmuş.

9 yaşında erkek çocuğu 9 yaşında erkek çocuğu

Ateş, karın ağrısı atakları arasında oldukça rahat olan hastanın yakınmalarına 7 yaşında iken sol dizinde bir hafta süreli şişlik yakınması eklenmiş.Hasta ortopedi kliniğinde septik artrit tanısı ile yatırılmış. Yakınmaları antibiyotik tedavisi ile gerilemiş.Bunun ardından iki ay sonra sağ dizinde ortalama bir hafta süreli şişlik oluşan hasta akut romatizmal ateş tanısı alıp benzatin penisilin koruması altına alınmış.

9 yaşında erkek çocuğu9 yaşında erkek çocuğu

Benzatin penisilin korumasına karşın diz ve ayak bileği artritleri süregelen hastada romatoloji danışımı yapılmış.Danışım sırasında yapılan fizik muayenede iki cm splenomegali dışında patolojik özellik saptanmamış.Yapılan sorgulamada 6 yaşındaki erkek kardeşinde de benzer yakınmaların olduğu öğrenildi. Hastanın akut faz göstergeleri de yüksek düzeylerde bulunmuş.Anne ve babası akraba olan Tokat’lı ailenin çocuğundan alınan MEFV mutasyon analizi de M694V/M694V olarak bulunmuş.

9 yaşında erkek çaocuğu9 yaşında erkek çaocuğu

Bu bulgularla ailesel Akdeniz ateşi olarak değerlendirilen çocuğa kolşisin tedavisi 1.25 mg/gün olarak başlandı.

Şu anda 14 yaşında olan çocukta yeni bir atak gözlenmedi, akut faz göstergeleri altı aylık aralarla normal düzeylerde süregeldi ve splenomegali kayboldu.

Otoenflamatuar hastalıklarOtoenflamatuar hastalıklar

Çocukluk çağında yineleyen ateş, poliserözit, döküntü atakları ile ortaya çıkan ülkemiz açısından özgün hastalığın ailesel Akdeniz ateşi olduğu bir grup hastalığa verilen ortak isimdir.

Bu grup hastalıklar içinde AAA’nın yanı sıra TRAPS (TNF reseptörü ile ilişkili periyodik sendrom), HIDS (hiperimmünglobülin D sendromu), kriyopirin ilişkili hastalıklar (ailesel soğuk ürtiker, Muckle-Wells sendromu, CINCA/NOMID sendromu) ve PAPA (piyoderma gangrenosum, akne) sendromu yer almaktadır.

Ana bozukluk interlökin-1 yolağı ile ilgili bozukluklardır.

Otoenflamatuar hastalığı Otoenflamatuar hastalığı düşündüren durumlardüşündüren durumlar

Altı aydan uzun sürede, düzenli ya da düzensiz aralıklarla yineleyen ateş atakları Ani başlayan ve ani kaybolan ataklarSolunum bulgularının yokluğuTüm ataklarda benzer bulgular ve ataklar arası iyilik haliFarklı sistemlere ait değişken klinik bulgularAnemi, lökositoz, trombositoz ve artmış akut faz göstergeleriNegatif otoantikor düzeyleri

Otoenflamatuar hastalığı dışlayan Otoenflamatuar hastalığı dışlayan klinik verilerklinik veriler

Ateş ile birlikte olan solunumsal bulgularAntibiyotik tedavisine yanıtlı klinik bulgularBüyüme ve gelişmenin belirgin olarak etkilenmesiBelirgin olan hepatosplenomegali ve lenfadenomegaliBisitopeni, pansitopeni ve normal düzeyde akut faz göstergeleriOtoantikorların varlığı

Otoenflamatuar hastalıklarda Otoenflamatuar hastalıklarda yolak yolak

Otoenflamatuar hastalıklarOtoenflamatuar hastalıklar

Ailesel Akdeniz ateşiTNF reseptörü ile ilişkli periyodik sendrom(TRAPS)Hiper IgD sendromuKriyoprinopatilerNLRP12 ile ilişkili sendrom DIRA (İnterlökin 1 reseptör karşıtı eksikliğiKronik yineleyen multifokal osteomiyelitPAPA sendromuSarkoidozCrohn hastalığıGutYineleyen mol hidatiform


Ailesel Akdeniz ateşi (AAA, FMF), çoğu kez ateş ile birlikte olan periton, sinovyum, plevra ve nadiren de perikardın tutulduğu, 12 ila 96 saat süren, kendi kendine iyileşen akut iltihap atakları ile ortaya çıkan otosomal resesif geçişli ve etnik kökenli bir hastalıktır.


Ailesel Akdeniz ateşi belirtileri hastaların %90’ında yaşamın ilk 20 yılı içinde ortaya çıkar. % 60’ında ise ilk 10 yıl içinde ortaya çıkar.

Bundan ötürü AAA bir çocukluk çağı hastalığıdır. Olgularımızda ortalama hastalık başlangıç yaşı 4.2±2.3 yıl. (sınır 6 ay- 13 yıl) (n=846)Tanı yaşı 15 yıl önce 10.1 yılŞu anda 6.2 yıl .


Hastalık Doğu Akdeniz Halklarında görülmektedir: Türk’ler

Sefardik Yahudi’ler

Arap’lar

Ermeni’ler

M694V: Sefarad Yahudileri, Türklerde sık (7.000 yıl) V726A: Eskinazi Yahudileri (15.000 yıl)

Ailesel Akdeniz ateşi - Ailesel Akdeniz ateşi - Dünya dağılımı Dünya dağılımı

M694V: Sefarad Yahudileri, Türklerde sık (7.000 yıl)

V726A: Aşkenazi Yahudileri (15.000 yıl)

E148Q: Avrupa’da en sık, Türk taşıyıcılar (30.000 yıl)

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ-Türkiye’de sık görülen bölgelerAİLESEL AKDENİZ ATEŞİ-Türkiye’de sık görülen bölgeler

KastamonuSinopÇorumTokatSivasErzincanKarsAnkara

Ülkemizde AAA görülme sıklığı 1/1000

Hastaların kökenlerinin bölgelere göre Hastaların kökenlerinin bölgelere göre dağılımı dağılımı

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Genetik geçişAİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Genetik geçiş

AAA otosomal resesif geçişli bir hastalıkOlumlu aile öyküsü % 40 oranda görülmektedir.

AAA’ya yol açan gen (MEFV) 16. kromozomun kısa kolunda (16p13) yer alır.MEFV geni mutasyonlar sonucu ortaya çıkar.


En sık görülen mutasyonlar

– Ekson 10 mutasyonları

• M694V

• V726A

• M680I

• M694I

– Ekson 2 mutasyonları

• E148Q

• E167D


MEFV geni bozuk bir gen kodlar.– Pyrin (pyrus)

• The International FMF Consortium, Cell 1997

– Marenostrin (Mare Nostrum)• The French FMF Consortium, Nature Genetics 1997

– 781 aminoasitli bir protein– MEFV geni lökositler üstüne otoregülatör etkili,

bozukluğunda yangısal uyarı ortaya çıkar. – Bozuk MEFV geni mutasyonlar sonucu ortaya çıkar.

Mutasyonlar Mutasyonlar (Curr Opin Rheumatol 2006;18:108)(Curr Opin Rheumatol 2006;18:108)

MEFV GENİNİN İŞLEVİMEFV GENİNİN İŞLEVİ

MEFV

Pirin / Marenostrin

Ekspresyon: Nötrofiller, monositler, (fibroblastlar)’da Yerleşim: sitoplazma, mikrotubuluslar

İşlev: Nötrofillere bağlı yangısal yanıtın düzenlenmesi(down-regulasyon)

PATOGENEZ: MEFV GENİPATOGENEZ: MEFV GENİ

Pirin/Marenostrin nötrofillerde, monositlerde ve (peritoneal ve sinovial fibroblastlarda) eksprese edilmektedir.

Pirin/Marenostrin, özellikle olgun nötrofillerin sitoplazmalarında, mikrotubuluslarda yerleşir ve bunların stabilizasyonunda ve iltihabın baskılanmasında (down-regulasyonunda) rol alır.

Kolşisin etkisi de mikrotubuluslar üzerinedir.

MEFV GEN İŞLEVİ MEFV GEN İŞLEVİ


AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - EtyopatogenezAİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Etyopatogenez

Defektif nötrofil lizozom fonksiyonuna bağlı olarak ortaya çıkan yalancı enflamatuar uyarı

AAA'lı hastaların serumlarında ve seröz sıvılarında eksik olan C5a inhibitör düzeyi

C5 a inhibitör eksikliğinin olduğu durumda ortama kemotaktik etki gösteren proinflamatuar peptidler salınmakta ve interlökin-8 inhibe edilmektedir.

Ailesel Akdeniz atesinde ana bozukluk olan yolak interlökin-1 etkilenmesi ve düzey yükselmesidir.

Pirine bağlı oluşan Pirine bağlı oluşan otoenflamasyon otoenflamasyon (Curr Opin Rheumatol 2006;18:108)(Curr Opin Rheumatol 2006;18:108)

Otoenflamatuar hastalıklarda Otoenflamatuar hastalıklarda fizyopatoloji fizyopatoloji (Nat Rev Rheumatol 2009)(Nat Rev Rheumatol 2009)

Otoneflamatuar hastalıklarda Otoneflamatuar hastalıklarda fizyopatolojifizyopatoloji

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Klinik bulgularAİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Klinik bulgular

AAA’nın klasik klinik tablosu yineleyen ateş ve poliserözit atakları

Atağın süresi çoğunlukla 3-4 gün arasında değişmesine karşın daha uzun ya da daha kısa süren nöbet şekilleri de olabilir.

En sık görülen nöbet kombinasyonu ateş, karın ağrısı ve/veya eklem bulgularının bir arada olduğu nöbet şeklidir.

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Atak özellikleriAtak özellikleri

Kolaylaştırıcı faktör yok.Nöbet öncesi dönem yok.Oldukça hızlı başlangıçlı, fakat kısa süreli nöbetler (6-96 saat) Nöbet tablosuna sıklıkla konstitüsyonel bulgular da eşlik eder.Akut faz yanıtı artar.Kendiliğinden düzelir. Düzensiz aralıklar ile yineler.


Karın PeritonitEklem MonoartritGöğüs Plörit, PerikarditSkrotum VajinalitisKas MiyaljiDeri Erizipel tarzı döküntüAteş

Hastalık belirtileriHastalık belirtileri

Karın zarı yangısı

Akciğer zarı yangısı

Eklem yangısı

Kalp zarı yangısı

Baldır ağrısı

Ateş

Ana klinik bulgularAna klinik bulgular


198 192

128

59 52

020406080

100120140160180200

Ateş Karınağrısı

Eklembulgusu

Ciltbulgusu

Plörit

AAA'lı olgu sayısı


Yalnız ateş ile birlikte süren nadir ataklar

Ateş, atak boyunca yüksek kalır. Vücut ısısı 400C düzeyine kadar yükselebilir.

Hatta ateşli dönemlerde febril konvülsiyon dahi görülebilir.

Bazı hastalarda ateş çok yükselmediği için gözden kaçabilir.


Karın ağrısına yol açan peritonda oluşan aseptik serözitdir.

Karın ağrısı klinikte çoğunlukla akut karın tablosu ile karışabilir.

Apendektomi % 40

Karın ağrısına çoğunlukla bulantı, kusma ve kabızlık eşlik edebilir.

Atak sonrasında belirginleşen ishal

Dışkıda gizli kan bulunabilir.

Ailesel Akdeniz ateşiAilesel Akdeniz ateşi

Karın ağrısı düzensiz aralar ile yineler ve ortalama 2-3 gün sürer. Nöbet aralarında hasta tamamı ile rahattır.


Eklem tutulumu % 70 olguda artrit, % 30 olguda ise artralji şeklinde görülür.

AAA’daki artrit, çoğunlukla alt ekstremiteye yerleşen, sekel bırakmayan, gezici olmayan, nonerosif, akut bir monoartrittir.


AAA’daki eklem tutulumundan en çok ayak bileği ve dizler etkilenir. Daha sonra ise sırası ile kalça, elbileği, omuz ve dirsekler hastalığa katılabilir.

Tutulan eklem tipik olarak oldukça şiş ve kızarık görünümlüdür.

Ailesel Akdeniz ateşi artriti Ailesel Akdeniz ateşi artriti


Çok nadiren oligo veya poliartiküler tipte eklem tutulumu ve uzamış artritler görülebilir.

Genellikle birkaç gün ya da 1-2 hafta içinde kendiliğinden kaybolur.

Egzersiz ile belirginleşen bacak ağrısı önemli bir klinik bulgudur.


AAA’daki sinovyal sıvı yangısal özelliktedir.

HLA B27 negatif spondilartropati– Çok nadiren HLA B27

pozitif– Sakroileit sık– Süreğenleşme olasılığı

yüksek


AAA artriti ayırıcı tanıda en çok akut romatizmal ateş ve septik artrit ile karışabilir.


Eşlik edebilen diğer eklem bulguları:– Hipermobilite % 46.3 (50/108)

» Kasapcopur O, Tengirsek M, Ercan G et al. Hypermobility and fibromyalgia

frequency in childhood familial Mediterranean fever. Clinical Experimental

Rheumatology 2004;22(4 Suppl 34):79.

– Fibromiyalji % 1.8 (2/108)

– Miyalji


Göğüs ağrısı plörite bağlı ve 1-2 günde kendiliğinden geriler.

Yan ağrısı ile kendini belli eder.

Plevral sıvı transüda özelliğinde


Tipik cilt bulgusu erizipel tarzı eritem

Psoriasis artmış sıklıkta

Seyrek olarak her çeşit döküntü

Erizipel tarzı eritemErizipel tarzı eritem

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - VaskülitAİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Vaskülit

Henoch-Schönlein purpurası - % 10

Poliarteritis nodosa

Uzamış febril miyalji– Yaygın kas ağrıları

– Hipergamaglobülinemi

– Yüksek sedimantasyon hızı

– Kortikosteroidlere iyi yanıt

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Birlikte görülebilen hastalıklar Birlikte görülebilen hastalıklar

Vaskülitler

Behçet hastalığı

Seronegatif spondilartropatiler

Yangısal barsak hastalıkları

Psoriasis

Glomerülonefritler

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - AmiloidozAİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Amiloidoz

İki farklı klinik tablo ile ortaya çıkar.– Fenotip I– Fenotip II (??)

Kolşisin kullanan olgularda görülmez.Ortalama 7 yıllık hastalık süresi sonrası ortaya çıkar.

Görülme oranı değişken– 40 yıl önce % 60– 15 yıl önce % 12– 12 yıl önce % 7– 8 yıl önce %2– Son 5 yıl içinde yeni tanı alan 454 olgu içinde bir tane

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - AmiloidozAİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Amiloidoz

Amiloidoz özellikle M694V homozigot olanlarda görülür.

Amiloidoz farklı klinik evrelerde ortaya çıkar:– Proteinürik evre

– Nefrotik evre

– Üremik evre

AMİLOİD DIŞI AMİLOİD DIŞI BÖBREK HASTALIĞI : 22 (%0.8) BÖBREK HASTALIĞI : 22 (%0.8) (Medicine 2005;84:1-11)(Medicine 2005;84:1-11)

6 hastada membrano-proliferatif glomerulonefrit

6 hastada mesangial proliferasyon

5 hastada diffüz endokapiller proliferatif glomerulonefrit

2 hastada poliarteritis nodosa

1 hastada fokal glomeruloskleroz

1 hastada IgA nefropatisi

1 hastada membranöz nefropati.

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Laboratuar bulgularıAİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Laboratuar bulguları

Özgün bir laboratuar bulgusu yok.– Atakta sedimantasyon hızı, CRP, fibrinojen ve lökosit

düzeyleri artmakta (Ann Rheum Dis 2002;61:79-81)

– Atakta geçici mikro albüminüri, tübüler proteinüri ve

hematüri oluşmakta (Turk J Pediatr 2002;44:317-20)

– Trombosit sayısı ve ferritin düzeyi değişmemekte (Ann Rheum

Dis 2002;61:79-81)

– Anemi oluşmakta ve kolşisin tedavisi ile düzelmekte (Pediatr Hematol

Oncol 2005;22:657-65)

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Tanı (Livneh Tanı Ölçütleri) AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Tanı (Livneh Tanı Ölçütleri)

Majör ölçütler:Tipik ataklar

1- Peritonit (yaygın)2- Plörit (tek taraflı) yada perikardit3- Monoartrit (kalça, diz, ayak bileği)4- Tek başına ateş5- Tam olmayan karın ağrısı atakları

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Tanı (Livneh Tanı Ölçütleri)AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Tanı (Livneh Tanı Ölçütleri)

Minör ölçütler:Tam olmayan ataklar iki ya da tek

bölgeyi tutabilen1- Göğüs 2- Eklem yada3- Egzersizle ortaya

çıkan bacak ağrısı4- Kolşisin tedavisine iyi

yanıt

Tanı için 2 major ya da 1 major ve 1 minor ölçüt gereklidir.

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Tanı (Livneh Tanı Ölçütleri)AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Tanı (Livneh Tanı Ölçütleri)

Destekleyici ölçütler: 1- Ailede AAA öyküsü2- Uygun etnik köken3- Hastalığın 20 yaşından önce

başlamasıAtak özellikleri4- Ağır ve yatak istirahatını

gerektiren ataklar5- Kendiliğinden geçmesi

6- Ataklar arasındaki bulgusuz dönem

7- Aşağıdaki testlerden bir yada daha fazlasında oluşan geçici yangısal yanıt: lökosit sayısı, sedimantasyon hızı, serum amiloid A, fibrinojen

8- Aralıklı proteinüri ve hematüri9- Apendektomi ya da tanılandırıcı

laparatomi öyküsü10- Ailede akrabalık

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Genetik tanıAİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Genetik tanı

Klinik bulgular yetersiz ise kullanılır.

Tanımlanan mutasyonlar aranır. Çoğunlukla 4 ya da 5 mutasyon çalışılmaktadır. (M694V, M694I, M680I, V726A VE E148Q)

Mutasyonların varlığı tanı olasılığını güçlendirir.

Pyrin Pyrin proteinini kodlayan proteinini kodlayan MEFV geniMEFV geni

Kromozom 16’ya yerleşen, 10 ekzonlu

100’den fazla mutasyon, ekzon 10 sık

Ekspresyon: matür granülositler

Pyrin / Marenostrin

1997

Jalkh et al., 2008

Popülasyon GenetiğiPopülasyon Genetiği

MUTASYON ANALİZLERİ (N= 1090MUTASYON ANALİZLERİ (N= 1090, %, %) ) (Medicine 2005;84:1-11)(Medicine 2005;84:1-11)

Türk Musevi Ermeni Arap Amerika

M694V 51.4 49-67 50 20-42 23

V726A 8.6 7-17 22 14-35 31

M680I 14.4 1 19 8-31 8

M694I 1.7 2 4-17 7

E148Q 3.5 5-8 2 7 24

M694V M694V

Non-M694V

M694V hetero

M680I M680I

BAŞLANGIÇ YAŞI (ort.)

6.7* 11.6* 9.4* 7.9

AİLEDE AMİLOİDOZ (%)

16.7* 9* 16.1 8.8

HASTADA AMİLOİDOZ (%)

15.1 10 14.4 13.9

ARTRİT (%) 63.6* 40.8* 44.3* 31*

(Medicine 2005;84:1-11)(Medicine 2005;84:1-11)

Genotip-Fenotip İlişkisiGenotip-Fenotip İlişkisi

M694V; – Hastalık şiddetli, erken başlangıçlı, penetrans yüksek, – Amiloidoz sık

E148Q;

– Hafif hastalık, penetrans düşük, %55 asemptomatik– Amiloidoz yok – Eskinazilerde ömrü uzatıyor?

Mutasyon analizinin kullanımıMutasyon analizinin kullanımı

Kalıtsal otoenflamatuar hastalıkların tümünde tanı klinik bulgulara ve değerlendirmeye bağlı olarak konulur.

Saptanan mutasyonlar sağlıklı toplumda da sıkça bulunabilmektedir. (Rheumatology 2006;45:269-73)

Tipik klinik AAA’ sı olan olgularda ana mutasyonlar tanıya yardımcı olabilir. Genetik tanı ise ancak AAA dışı diğer otoenflamatuar hastalıklarda tanıda ilgili mutasyonların varlığı yardımcıdır. (Ann Rheum Dis 2006;65:1427-32)

Diğer ateşli, kalıtsal, yineleyen Diğer ateşli, kalıtsal, yineleyen hastalıklar (Otoenflamatuar hastalıklar)hastalıklar (Otoenflamatuar hastalıklar)

Hiperimmünglobülin D sendromu (HIDSHIDS)TNF-1 reseptörü ile ilişkili periodik sendromlar (TRAPSTRAPS)PAPA (piyojenik artrit, akne ) sendromu

Periyodik ateş, farenjit, aftöz stomatit ve adenopati ile ortaya çıkan sendrom (PFAPAPFAPA)

Diğer ateşli, kalıtsal, yineleyen Diğer ateşli, kalıtsal, yineleyen hastalıklar (Otoenflamatuar hastalıklar)hastalıklar (Otoenflamatuar hastalıklar)

Kriyopirin ile ilişkili hastalıklar– Ailesel soğuk aglütinasyon sendromu

– Muckle-Wells sendromu• Ürtikeryal döküntü, artrit, üveit

– CINCA/NOMID sendromu• Kronik infantil nörolojik kutanöz artropati

www.klinikgelisim.org.tr

Otoenflamatuar hastalıkların özellikleriOtoenflamatuar hastalıkların özellikleriAAA HIDS TRAPS PAPA ASIS MWS CINCA

Etnik köken Türk, Yahudi, Arap, Ermeni

Hollandalılar İrlandalılar Yok Kuzey Avrupa Kuzey Avrupa Yok

Kalıtım şekli OR OR OD OD OD OD OD

Gen MEFV MVK TNFRSF1A PSTPIP1 CIAS1/NALP3 CIAS1/NALP3 CIAS1/NALP3

Klinik bulgular

Yineleyen ateş ve poliserözit atakları

Yineleyen ateş, karın ağrısı ve servikal lenfadenopati

Yineleyen ateş, miyalji, döküntü ve karın ağrısı

YineleyenPiyojenikartrit,Piyedermagangrenosum

Soğukla ilişkili ürtiker atakları

Ürtiker atakları, artrit, sensörinöral işitme kaybı

Kronik menenjit, artrit, döküntü, zeka geriliği

Atak süresi 1-3 gün 3-7 gün 1 haftadan uzun

Değişken 24 saatten kısa

1-2 gün Sürekli

Amiloidoz Görülebilir Çok nadir Nadiren Yok Çok nadir Görülebilir Görülebilir

Tedavi Kolşisin Statinler, steroidler, TNF alfa karşıtları

steroidler, TNF alfa karşıtları

steroidler, TNF ve IL-1 karşıtları

Soğuktan korunma, IL-1 karşıtları



•AAA: ailesel Akdeniz ateşi, HIDS: Hiperimmünglobülin D sendromu, TRAPS: Tümor nekrozis faktör reseptörü ilişkili periyodik sendrom, •PAPA: Piyojenik artrit, piyoderma gangrenosum, akne ilişkili sendrom, ASIS:Ailesel soğuk ilşkili sendrom, MWS: Muckle-Wells sendromu, •CINCA: Kronik infantil nörolojik kutanöz Artropati. OR: otosomal resesif, OD: otosomal dominan

Otoenflamatuar hastalıklarda ayırıcı tanı

Hoffman HM and Simon A (2009) Recurrent febrile syndromes—what a rheumatologist needs to knowNat Rev Rheumatol doi:10.1038/nrrheum.2009.40

PFAPA sendromuPFAPA sendromu

1-6 yaş arasında yineleyen, 3-4 gün süreli ateşler ile ortaya çıkar.Ateşe aftöz stomatit, farenjit ve belirgin servikal lenfadenopati eşlik eder. Ailesel ya da farklı bir genetik geçiş gösterilememiştir.Çocuklarda görülen ateş antibiyotiklere ve ateş düşürücülere yanıtsızdır. Ateş tek doz kortikosteroid uygulaması ile hemen düşer.Yinelemeleri önlemek için çocuklara mutlaka tonsillektomi uygulanmalıdır.

PFAPA sendromu PFAPA sendromu

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - TedaviAİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Tedavi

1972’de Emir Özkan ve Goldfinger tarafından aynı

anda tanımlanan kolşisin

Bitkisel kökenli bir fenantren derivesi olan kolşisin

mitozu metafazda keserek hücre bölünmesini

durdurur.

Çocuklarda kullanım dozu 1.2 mg/m2/gün. En az 1

mg/gün dozunda kullanılmalıdır.

En üst kullanım dozu ise 2 mg/gün’dür.

Colchicum autumnale (Güz Çiğdemi)

Colchicum autumnale (Çiğdem)

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - TedaviAİLESEL AKDENİZ ATEŞİ - Tedavi

Kolşisin hem atak şiddetini hem de atak sıklığını azaltır. Amiloidozu mutlak önler ve var olan tabloyu da geriletir.

Kolşisinin en önemli yan etkisi ishal ve lökopenidir.

Çocuklarda kullanılan dozlarda büyümeyi olumsuz yönde etkilemez hatta olumlu yönde etkiler. (Clin Exp

Rheum 2001;19:S72-S75)

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ – Tedavi ve izlemAİLESEL AKDENİZ ATEŞİ – Tedavi ve izlem

İzlemde temel ölçüt kolşisin tedavisine klinik yanıt

Kolşisine yanıt alınan olgularda 4-6 ayda bir tam

kan sayımı, sedimantasyon hızı ve tam idrar tahlili

incelemeleri yapılmalı

Eğer serum amiloid A düzeyi ölçülebilirse, bu

düzey 10mg/dL’nin altında tutulmalı

Kolşisine yanıtsız olgularKolşisine yanıtsız olgular

Çocukluk çağında yok denecek kadar nadir

Düzenli kolşisin almalarına karşın yineleyen

ataklar

Kolşisin dozu arttırılmalı

İntravenöz kolşisin kullanılabilir.

Deneysel tedaviler ve yanıtsız olan olgularda tek

olgu çalışmaları

Ailesel Akdeniz ateşinde kolşisin dışı tedavi Ailesel Akdeniz ateşinde kolşisin dışı tedavi ajanlarıajanları

Alfa interferon

Talidomid

İnfliksimab

Etanersept

İnterlökin-1 karşıtları (Anakinra, kanakunimab, rilonasept)

Azatiopurin

Prazosin? Bitki ekstreleri?

Kolşisin analogları

Fibrilleks

Documents

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ