AKUT LÖSEMİLERİN SINIFLANDIRILMASINDA YENİLİKLER

Dr. Yahya Büyükaşık

YENİ TEDAVİ YÖNTEMLERİ

VERİ TOPLAMAYA YARAYAN YENİ YÖNTEMLERve SINIFLAMADA

KULLANILABİLECEK YENİ BİLGİLER

Ham Klinik & Lab Veriler

CD13 % 24

Tanı= A

Hastalığın Sınıflanması

İyileştirmeÇabaları

Tanı= B

Tanı= B

Tanı= K

Tanı= L

Tanı= X

Prognoz

Mükemmel

İyi

Orta

Kötü

Çok Kötü

A Tedavisi

B Tedavisi

C Tedavisi

D Tedavisi

YENİ HASTALIKSINIFLARI

Hastalık sınıflaması Tıp pratiğine hizmet eden bir araçtır. Günlük uygulamalarda ve bilimsel yazışmalarda iletişim sağlanmasına, doğru tedavinin saptanmasına ve prognozun tahmin edilebilmesine olanak sağlar.

• İletişim

• Doğru tedavi

• Prognozun tahmini

• Basitlik

• Ucuzluk

Temel Hedefler

Ek Hedefler

• Amaç genel kabul gören bir sınıflama yöntemi geliştirmek. Böylelikle,

• Değişik sınıflamaların kullanılmasından kaynaklanan karmaşanın giderilmesi

• AML-ALL ayırımının ortaya konması

• Klinik çalışmalara dahil edilen vakaların standart bir yöntemle guruplandırılması

• Yeni üretilen yüzey işaretleri akut lösemi hastalarında incelenirken elde morfolojik bir standart bulunması

AKUT LÖSEMİ FAB SINIFLAMASIBr J Haematol 1976;33:451 (İlk Öneri)Ann Intern Med 1985;103:626 (Gözden Geçirme)Ann Intern Med 1985;103:460 (FAB-M7)Ann Intern Med 1985;103:460 (FAB-M7)Br J Haematol 1991;78:325 (FAB-M0)

FAB SINIFLAMASININ TEMEL ÖZELLİKLERİ

• Araçlar: Romanovsky türevi boyalarla ve lüzumu halinde 2 özel boya (peroksidaz –ya da SBB- ve alfa naftil esteraz) boyanmış olan kemik iliği (ve periferik yayma). M0 ve M7 için elektron mikroskobi ve akım sitometri

• Morfolojik bir sınıflamadır (M0 VE M7 tanısı için akım sitometri ya da elektron mikroskobi de gereklidir)

• AML, lösemik klonun olgunlaşma ve farklılaşma özelliklerine göre alt guruplara ayrılır

* PY’nin de İNCELENMESİ ŞARTTIR. AMA SINIFLAMA Kİ BULGULARINA GÖRE YAPILIR. LENFOSİT, PLAZMA, MAKROFAJ ve MAST HÜCRELERİ SAYILMAZ ¥ AML-M6 HARİÇ ¶ NCI’ya GÖRE ** MPO (+) = BLASTLARIN > % 3’ü (+); MİYELOİD MATURASYON (+) = NONERİTROİD HÜCRELERİN > % 10’u PROMİYELOSİTPMNL; MONOSİTİK MATURASYON (+) = MONOSİTİK HÜCRELERİN % 20’si PROMONOSİT-MONOSİT, < % 80’i MONOBLAST; ERİTROİD HİPERPLAZİ (+) = BÜTÜN ÇEKİRDEKLİ HÜCRELERİN % 50’si ERİTROİD PREKÜRSÖR; MPO= MİYELOPEROKSİDAZ; SBB= SUDAN BLACK; NSE= NONSPESİFİK (ALFA NAFTİL) ESTERAZ; PPO= PLATELET PEROKSIDAZI.NOT: BAZI AML VAKALARI (ÖZELLİKLE SEKONDER OLANLAR) FAB KRİTERLERİNE GÖRE SINIFLANAMAZ

AML’DE PRATİK FAB SINIFLAMASI *

WRİGHT veya GİEMSA ile BOYANMIŞ KEMİK İLİĞİ ÖRNEĞİ

BLASTLARDA MİYELOİD FARKLILAŞMA YOK(ALL?, M0, M1, M5a, M7)

BLASTLARDA MİYELOİD/MONOSİTİK FARKLILAŞMA VAR (STOPLAZMİK GRANÜLASYON, ÇEKİRDEK LOBULASYONU)

(M2, M3, M4, M5b, M6)İMMÜNOFENOTİP

MİYELOİD MARKER (+)

(CD13, 14, 33 vs.) LENFOİD MARKER (+)(CD3, 7, 19, 20, 22,

TdT , cIg , sIg , vs.)ALL

HİSTOKİMYASALBOYALAR, İMMÜNOFENOTİP

MPO ( veya SBB) –NSE –

M0

MPO ( veya SBB) +NSE –

M1(miyeloid maturasyon –)

MPO (veya SBB) –NSE +

M5a(monoblast monosit > % 80)(monositik maturasyon –)

MPO ( veya SBB) –, NSE +Ultrastrüktürel analiz

PPO +, CD41 +

M7

HİSTOKİMYASALBOYALAR, İMMÜNOFENOTİP

M3t(15;17)

MPO veya SBB +(M2, M4, M6)

NSE –

M2(miyeloidmaturasyon +)

NSE +

PAS +

M6(eritroid hiperplazi +)

MPO veyaSBB – / +NSE +

M5b(monoblast monosit > % 80)(monositik maturasyon +)

M4(monoblastmonosit % 30-80)

Kİ’nde % 30 Blast ¥ PY’de % 30 Blast ¥,¶

AML-M1 / Maturasyonsuz AML

??SİTOGENETİK

SONUCUNU BEKLEYELİM !

Miyeloid farklılaşma

PMPMNL < % 10Peroksidaz > % 3 +

PAS —

• Çoğu FAB alt gurubu biyolojik anlam taşımazlar. Sadece “morfolojik” sınıflardır.

• Bazı AML vakaları (özellikle sekonder olanları) FAB alt tiplerine uymazlar

• Uzmanlar arasında en az % 20 oranında uyumsuz sınıflandırma

AML-M3 / APL

Sık pansitopeni Koagülopati

Organomegali ATRA

İyi prognoz, Transplant gerekmez

Blast+atipik PMler > % 30 Sultan hücresi

HLA-DR —T (15;17) ya da

varyantları

FAB

ALT TİPİ

EŞLİK EDEN KROMOZOMAL BOZUKLUK

BOZUKLUĞUN SIKLIĞI PROGNOZ

AML-M3 t(15;17)(q22;q11-12) % 90-100 İyi

AML-M4Eo inv(16)(q13;q22) veya t(16;16)(p13;q22)

% 30-100 İyi

AML-M2 t(8;21)(q22;q22) % 18-20 İyi

AML-M5 11q23 % 5-10 Kötü

DÜŞÜK RİSKLİ AML’de TOTAL SAĞKALIM (Blood 1998; 92: 2322)

YÜKSEK RİSKLİ AML’de TOTAL SAĞKALIM (Blood 1998; 92: 2322)

FAB SINIFLAMASI

FAB SINIFLAMASININ YERİNE WHO SINIFLAMASI

Akım SitometrininAML-ALL AyırımındaDaha Duyarlı OlduğununAnlaşılması ve Bu Yöntemle AML M1-6’ya Uymayan AMLVakalarının Bildirilmesi

FAB Alt GuruplarınınAML-M3 ve M4Eo DışındaPrognostik Önem Taşımadığının Anlaşılması

AML-M7 ve M0’nin EKLENMESİ

Tanı ve Tedavideki GelişmelerSitogenetik ve Çeşitli Biyolojik Özelliklerin Prognostik Öneminin Anlaşılması

1976 1985 2001

ALL L1-2 AYIRIMI SKORLAMA YÖNTEMİ

FAB AML REVİZYONU:M1, 2, 4, 5, 6 Tanımlarında DeğişikliklerM4Eo / M5a-b Eklenmesi

WHO SINIFLAMASININ TEMEL ÖZELLİKLERİ

• Biyolojik olarak anlam taşıyan guruplar (klinikopatolojik antiteler) tanımlanmıştır. Bu alt gurupların herbiri için bir diagnostik altın standart vardır: Bu altın standart genotipik bir bozukluk ya da hastalığın miyelodisplazi ile ilişkisini yansıtan morfolojik (bir çok seride displazi) veya klinik (sitotoksik tedavi öyküsü, MDS öyküsü) özelliklerdir.

• Blast oranı % 20’ye düşürülmüştür.

• Klasik FAB guruplarına da yer verilmiş, ayrıca yeni morfolojik alt guruplar da tanımlanmıştır

I. WHO Sınıflamasına Göre Akut Miyeloid Lösemi *

1. Rekürren Sitogenetik Bozukluklarla Seyredenler- t (8;21) (q22;q22)- t (15;17) (q22;q11-12)- inv16 ya da t(16;16) (q13;q22) ve varyantları- 11q23 bozuklukları

2. Birçok seride displazi ile seyreden AML- MDS öyküsü yok- MDS öyküsü var

3. Tedaviye Bağlı AML/MDS- Alkilleyici ajana bağlı- Topoizomeraz II inhibitörlerine bağlı- Diğer

4. Başka Şekilde Sınıflanamayan AML

- Minimal farklılaşma gösteren AML

- Maturasyonsuz AML

- Maturasyonlu AML

- Miyelomonositer lösemi

- Monoblastik veya monositik lösemi

- Eritroid lösemi

- Megakaryoblastik lösemi

- Bazofilik lösemi

- Miyelofibrozisli akut panmiyelozis

- Miyeloid sarkoma (kloroma)

* Sellülerite < % 20 ise hiposellüler ya da hipoplastik AML. Aplastik anemi ile ayırım için CD34 ileimmünhistokimyasal reaksiyon değerlendirilebilir.

AKUT LÖSEMİ

Sitotoksik Ajan, MDS ya da MDS/MPH Öyküsü

Sitogenetik AnalizMorfolojik ve İmmünfenotipik Değerlendirme

Morfoloji ve/veya Öykü Spesifik Bir Genomik Bozukluğa İşaret Ediyorsa

Şüphe edilenrekürren translokasyon ya da anöploidi/delesyon için RT-PCR ya da FISH

WRİGHT veya GİEMSA ile BOYANMIŞ KEMİK İLİĞİ ÖRNEĞİ

BLASTLARDA MİYELOİD FARKLILAŞMA YOK(ALL?, M0, M1, M5a, M7)

BLASTLARDA MİYELOİD/MONOSİTİK FARKLILAŞMA VAR (STOPLAZMİK GRANÜLASYON, ÇEKİRDEK LOBULASYONU)(M2, M3, M4, M5b, M6)İMMÜNOFENOTİP

MİYELOİD MARKER (+)

(CD13, 14, 33 vs .)LENFOİD MARKER (+)(CD3, 7, 19, 20, 22, TdT , cIg , sIg , vs .)ALL

HİSTOKİMYASALBOYALAR, İMMÜNOFENOTİP

MPO ( veya SBB) –NSE –

M0

MPO ( veya SBB) +NSE –

M1(miyeloid maturasyon –)

MPO (veya SBB) –NSE +

M5a(monoblast monosit > % 80)(monositik maturasyon –)

MPO ( veya SBB) –, NSE +Ultrastrüktürel analizPPO +, CD41 +

M7

HİSTOKİMYASALBOYALAR, İMMÜNOFENOTİP

M3t(15;17)

MPO veya SBB +(M2, M4, M6)

NSE –

M2(miyeloidmaturasyon +)

NSE +

PAS +

M6(eritroid hiperplazi +)

MPO veyaSBB – / +NSE +

M5b(monoblastmonosit > % 80)(monositik maturasyon +)

M4(monoblastmonosit % 30-80)

AML için Kİ ya da PY’de % 20 Blast

A K U T L Ö S E M İ

S ito toksik A jan , M D S ya da M D S /M P H Ö ykü sü

S ito gene tik A n alizM orfo lo jik v e İm m ü n fen o tip ik D eğ erlen d irm e

M o rfo lo ji v e /v eya Ö yk ü S p esifik B ir G en o m ik B o zu k lu ğ a İşa re t E d iyo rsa

Ş üphe ed ilenrekü rren tran slokasyon ya da anöp lo id i/de lesy on iç in R T -P C R ya da F IS H

W R İG H T ve ya G İE M S A ile B O Y A N M IŞ K E M İK İL İĞ İ Ö R N E Ğ İ

B L A S T L A R D A M İY E L O İD F A R K L IL A Ş M A Y O K(A L L ? , M 0 , M 1 , M 5 a , M 7 )

B L A S T L A R D A M İY E L O İD /M O N O S İT İK F A R K L IL A Ş M A V A R (S T O P L A Z M İK G R A N Ü L A S Y O N , Ç E K İR D E K L O B U L A S Y O N U )(M 2 , M 3 , M 4 , M 5 b , M 6 )İM M Ü N O F E N O T İP

M İY E L O İD M A R K E R (+ )

(C D 1 3 , 1 4 , 3 3 vs .)L E N F O İD M A R K E R (+ )(C D 3 , 7 , 1 9 , 2 0 , 2 2 , T d T , c Ig , s Ig , vs .)A L L

H İS T O K İM Y A S A LB O Y A L A R , İM M Ü N O F E N O T İP

M P O ( ve ya S B B ) –N S E –

M 0

M P O ( ve ya S B B ) +N S E –

M 1(m iye lo id m a tu ra s yo n –)

M P O (ve ya S B B ) –N S E +

M 5 a(m onob las t m onos it > % 80 )(m onos itik m a tu rasyon – )

M P O ( ve ya S B B ) – , N S E +U ltra s trü k tü re l a n a lizP P O + , C D 4 1 +

M 7

H İS T O K İM Y A S A LB O Y A L A R , İM M Ü N O F E N O T İP

M 3t(1 5 ;1 7 )

M P O ve ya S B B +(M 2 , M 4 , M 6 )

N S E –

M 2(m iye lo idm a tu ra s yo n + )

N S E +

P A S +

M 6(e ritro id h ip e rp la z i + )

M P O ve yaS B B – / +N S E +

M 5 b(m onob las tm onos it > % 80 )(m onos itik m a tu rasyon + )

M 4(m on o b la s tm o n os it % 3 0 -8 0 )

Tedavi ile İlişkili AML ya da Birçok Seride Displazi Olan AML, MDS Öyküsü +

Rekürrentranslokasyonvarsa t(x;y) “+” AML

Birçok Seride Displazi Olan AML

M0= Minimal Farklılaşma GösterenM1= MaturasyonsuzM2= MaturasyonluM4= MiyelomonositikM5= Monoblastik **M6= Eritroid *M7= Megakaryoblastik*Akut Bazofilik LösemiMiyelofibrozisli Akut MiyelodisplaziMiyeloid Sarkoma (Kloroma)

Akut Bazofilik LösemiMiyelofibrozisli Akut MiyelodisplaziMiyeloid Sarkoma (Kloroma)

2 Seride % 50 Displazi

11q23 BOZUKLUĞU OLAN AML

Kaynak: Blood 2003; 102: 2395

/ 363

/ 363

/ 363

/ 148

/ 148

/ 148

Kaynak: Br J Haematol 2003; 120: 56-62

BİRÇOK SERİDE DİSPLAZİ OLAN AML

Bimolan (psöriazis ilacı)

İyiİyi2-3 yıl

< 3 yıl

GençlerM3

M4Eo

Yokt(15;17)

inv(16)Değişik Ajanlar

etoposid, teniposid, Aktinomisin D, doxorubisin, 4 epi-doxorubisin, mitoksantron

Düşükİyi6 ay-5 yıl (genellikle 1-2 yıl)

GençlerGenellikle M4 veya M5

Bazen M1, M2 veya ALL 1

Yokt(11q23)

t(21q22)Topoizomeraz II İnhibitörleri

melfalan, mekloretamin, klorambusil, siklofosfamid, karmustin, lamustin, semustin, prokarbazin, dakarbazin, mitolaktol

DüşükKötü5-7 yılYaşlılarHalen kullanılan kriterlerle sınıflanamaz

MDS sıktır (2/3)

-5/del(5q)

-7/del(7q)Alkilleyici Ajanlar

Sorumlu İlaçlarUzun Süreli Sağkalım %

İndüksiyonYanıtı

Latent Periyod

YaşFAB GurubuPrelösemi Fazı

Kromozom Bozukluğu

Bimolan (psöriazis ilacı)

İyiİyi2-3 yıl

< 3 yıl

GençlerM3

M4Eo

Yokt(15;17)

inv(16)Değişik Ajanlar

etoposid, teniposid, Aktinomisin D, doxorubisin, 4 epi-doxorubisin, mitoksantron

Düşükİyi6 ay-5 yıl (genellikle 1-2 yıl)

GençlerGenellikle M4 veya M5

Bazen M1, M2 veya ALL 1

Yokt(11q23)

t(21q22)Topoizomeraz II İnhibitörleri

melfalan, mekloretamin, klorambusil, siklofosfamid, karmustin, lamustin, semustin, prokarbazin, dakarbazin, mitolaktol

DüşükKötü5-7 yılYaşlılarHalen kullanılan kriterlerle sınıflanamaz

MDS sıktır (2/3)

-5/del(5q)

-7/del(7q)Alkilleyici Ajanlar

Sorumlu İlaçlarUzun Süreli Sağkalım %

İndüksiyonYanıtı

Latent Periyod

YaşFAB GurubuPrelösemi Fazı

Kromozom Bozukluğu

Kaynak: Le Beau MM, Larson RA. Cytogenetics and neoplasia. Hematology. Basic Principles and Practice. 3rd edition. Eds: Hoffman R ve ark. Churchill Livingstone 2000; 848-69.

Tedaviye Bağlı AML

ALL-L1 ALL-L2

ALL-L3

FAB Sınıflamasına Göre Akut Lenfoblastik Lösemi

ALL’nin İMMÜNOLOJİK SINIFLAMASI

• Pro-B ALL (B-I): Yukarıdakiler dışında ekspresyon yok (% 11)• Common ALL (B-II): CD 10 + (% 51)• Pre-B ALL (B-III): CD 10 +/- ; stoplazmik Ig M + (% 10)• Matür B ALL (B-IV): CD 10 +/- ; yüzey IgM+ ya da yüzey ya da stoplazmik hafif zincir (kappa

ya da lambda) pozitif (% 4)

Burkitt ALL (matür B ALL) aşağıdaki gibi tanımlanır:1) L3 morfolojisi, veya 2) karekteristik sitogenetik translokasyonların [t(8;14)(q24;q32)/ t(2;8)(p12;q24)/ t(8;22)(q24;q11)] ya da sitogenetik verisi olmayan vakalarda moleküler analizde c-myc yenidiziliminin varlığı; ve 3) > % 20 sIg pozitifliği ya da CD19 veya CD20 ile birlikte klonal hafif zincir ekspresyonu (J Clin Oncol 1999;17:2461). Bu 3 kriterden yalnızca birisinin varlığı da Burkitt ALL için yeterli kabul edilebilir (J Clin Oncol 2000;18:547)T-ALL’de stoplazmik ya da yüzey CD 3 +’dir. Ek pozitiflikler aşağıdaki alt gurupların tanınmasına olanak sağlar:

• Pre-T ALL (T-I): Stoplazmik CD 3 + ; CD 7 + (% 7)• T-ALL (T-II, III, IV): CD 7 + ; CD 2 + ; ve/veya CD 5 + ve/veya CD 8 + ; CD 1a +/- (% 17)

B ALL’de CD 19, 79a ve 22’den en az ikisi pozitiftir. Çoğu vaka TdT+ ve HLA-DR+’dir (Pro-B hariç; çoğunlukla TdT-’dir).

WHO Sınıflamasına Göre Lenfoid NeoplazilerPrekürsör B ve T Neoplaziler- Prekürsör B lenfoblastik lösemi/lenfoma- Prekürsör T lenfoblastik lösemi/lenfoma

Matür B Hücreli Neoplaziler- Kronik lenfositik lösemi/küçük lenfositik lenfoma- B hücreli prolenfositik lösemi- Hairy cell lösemi- Lenfoplazmositoid lenfoma/Waldeström MG- Splenik marjinal zon lenfoma- Ekstranodal marjinal zon B lenfoma, MALT tipi- Nodal marjinal zon B lenfoma- Folliküler lenfoma- Mantle hücreli lenfoma- Plazma hücreli neoplazmalar

Plazma hücreli myelomaSoliter plazmasitom (kemikte ya da kemik dışında)Monoklonal immünoglobulin depolanma hastalıkları (primer amiloidoz; monoklonal hafif ve ağır zincir depolanma hastalıkları)Osteosklerotik myeloma

- Diffüz büyük B hücreli lenfomaMediastinal (timik) büyük B hücreli lenfomaİntravasküler büyük B hücreli lenfomaPrimer effüzyon lenfoması

- Burkitt lenfoma/lösemi- Lenfomatoid granülomatozis

Matür T Hücreli Neoplaziler- T hücreli prolenfositik lösemi

- T büyük granüler hücreli lenfoma/ lösemi

- Agresif NK hücreli lösemi

- Nazal NK/T hücreli lenfoma

- Blastik NK hücreli lenfoma

- Mycosis fungoides/Sezary sendromu

(ve varyantları= Pagetoid retikülozis, folliküler müsinozis ve granülomatöz “slack” skin)

- Subkutanöz pannikülit benzeri T hücreli lenfoma

- Hepatosplenik T hücreli lenfoma

- Enteropati ile asosiye T hücreli lenfoma

- Angioimmünoblastik T hücreli lenfoma

- Anaplastik büyük hücreli lenfoma, sistemik tip

- Cildin CD30+ T hücreli lenfoproliferatif hastalıkları

(Anaplastik büyük hücreli lenfoma, kutanöz tip, lenfomatoid papülozis ve sınırda tipler)

- Erişkin T hücreli lösemi/lenfoma

- Periferik T hücreli lenfoma, spesifiye edilemeyen

Hodgkin Lenfoma- Nodüler lenfosit predominant HL

- Klasik HL

Nodüler sklerozan

Mikst sellüler

Lenfositten zengin

Lenfositten yoksun

II. WHO Sınıflamasına Göre Akut Lenfoblastik Lösemi / Lenfoma

1. Prekürsör B Lenfoblastik Lösemi/Lenfoma- t (9;22) (q34;q11)- t (v;11) (v;q23)- t (12;21) (p12;q22)- Hipodiploidi- Hiperdiploidi (> 50)

2. Prekürsör T Lenfoblastik Lösemi/Lenfoma

3. Burkitt Lenfoma/Lösemi

Kİ’nde % 25 Blast ise Lenfoma> % 25 Blast ise Lösemi

III. Farklılaşma Kökeni Anlaşılamayan (= ambiguous) lösemilerBlastların morfolojik, sitokimyasal ve immünfenotipik özellikleri miyeloid ya da lenfoid olarak sınıflanabilmeleri içinyeterli değildir (akut differansiye olmamış lösemi) ya da morfolojik ve/veya immünfenotipik özellikler birden fazla seriye (miyeloid-lenfoid / T-B lenfoid) ait özellikler taşımaktadır (Akut bilineal –bifenotipik- lösemi) .

Akut Lösemi Sınıflaması için Monoklonal Antikor Paneli

Megakaryoblastik: CD41, CD61

Miyeloid: CD13, CD33, CD15, MPO*, CD117

T-Lenfoid Seri: CD2, CD3*, CD5, CD7

B-Lenfoid Seri: CD19, CD20, CD22*, CD79a*

Hematopoietik Prekürsörler: CD34, HLA-DR, TdT, CD45

Megakaryoblastik: CD41, CD61

Miyeloid: CD13, CD33, CD15, MPO*, CD117

T-Lenfoid Seri: CD2, CD3*, CD5, CD7

B-Lenfoid Seri: CD19, CD20, CD22*, CD79a*

Hematopoietik Prekürsörler: CD34, HLA-DR, TdT, CD45

* Akım sitometride bu antijenin stoplazmik ekspresyonu ilgili seri için spesifik kabul edilebilir

CD 117

CD 69CD 1a

CD 15CD 7CD 24

CD 14TdTTdT0.5

CD 10

Ddw 65CD 8CD 20

CD 33CD 5CD 10

CD 13CD 2CD 191

Anti TCR Stoplazmik CD 22

Anti TCR Stoplazmik IgM

Anti MPO (Antilizozim)CD 3 (Stoplazmik/Membran)

CD 79a2

MYELOİD SERİT SERİB SERİPUAN

BİFENOTİPİK AKUT LÖSEMİ için EGIL SKORLAMASI *

CD 117

CD 69CD 1a

CD 15CD 7CD 24

CD 14TdTTdT0.5

CD 10

Ddw 65CD 8CD 20

CD 33CD 5CD 10

CD 13CD 2CD 191

Anti TCR Stoplazmik CD 22

Anti TCR Stoplazmik IgM

Anti MPO (Antilizozim)CD 3 (Stoplazmik/Membran)

CD 79a2

MYELOİD SERİT SERİB SERİPUAN

BİFENOTİPİK AKUT LÖSEMİ için EGIL SKORLAMASI *

* > 1 lenfoid, > 2 myeloid puan gereklidir (Leukemia 1995;9:1783-6)

YENİ TEDAVİ YÖNTEMLERİ

VERİ TOPLAMAYA YARAYAN YENİ YÖNTEMLERve SINIFLAMADA

KULLANILABİLECEK YENİ BİLGİLER

Ham Klinik & Lab Veriler

CD13 % 24

Tanı= A

Hastalığın Sınıflanması

İyileştirmeÇabaları

Tanı= B

Tanı= B

Tanı= K

Tanı= L

Tanı= X

Prognoz

Mükemmel

İyi

Orta

Kötü

Çok Kötü

A Tedavisi

B Tedavisi

C Tedavisi

D Tedavisi

YENİ HASTALIKSINIFLARI

Sınıflama’nın Kalıcı Olması = İyi Olması

Bilimsel Gelişme Olmaması

En Uzun Süre Kullanılan Tıbbi Sınıflama

Galen’in Humoral Teorisi

• Kan

• Siyah Safra

• Sarı Safra

• Flegm

Vücutta bulunan bu 4 sıvının (= humour)oranları sağlık ya da hastalığın belirleyicisidir.

EK SLAYT(LAR)

M3 M3v M3r

M3r blastları % 30T(15;17) ve varyantlarıT(5;17)ATRA cevabı iyi

M3r blastları > % 30T(11;17) PLZF/RARa asosiasyonuRARa bozukluğu saptanamayan tiplerCD56 + olabilir.ATRA ve Arsenik trioksit direnci

Faggott hepsinde olabilir

Mikrogranüller olmayabilir de