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8

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Pulmonale Nebenwirkungen

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Pulmonale Nebenwirkungen

Datenbasis: Meldung aller ADR (n = 5375)

zwischen 1972 – 1991 in Australien

7.7% aller Nebenwirkungen sind pulmonal

- 26% Bronchospasmus

- 26% Husten

- 24% Dyspnoe

- 8% Apnoe

- 7% Zyanose

- 3% Larynxödem, -spasmus

- 1% Lungenfibrose

Bryant, Med J Austr 1992

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Lungentoxizität

Özkan, Clev Clin J Med 2001

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Bronchospasmus & Husten

Inhalativa

- 17% Bronchospasmus

- 14% Husten

Antiinfektiva

- Amphotericin B

- Colistin

- Cotrimoxazol

- Pentamidin

- Tobramycin

- Zanamivir

Özkan, Clev Clin J Med 2001 – Mazur, Dtsch Med Wochenschr 2008

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Nebenwirkungen inhalativer Antibiotika

Flick, Pneumologe 2014

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Inhalative antimikrobielle Therapien

Flick, Jatros Infektiologie 2016

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Lungenfibrose

Australische ADR-Studie 1972 – 1991

- 28% Nitrofurantoin

- 25% Amiodaron

- 17% Methotrexat

- 10% Bleomycin

Antibiotika

- Amphotericin B

- Nitrofurantoin

Bryant, Med J Austr 1992 – Özkan, Clev Clin J Med 2001 – Mazur, Dtsch Med Wochenschr 2008

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Lungenfibrose

≥1:100 – <1:10 akute interstitielle Pneumonie

allergisches Lungenödem

<1:10000 chronische Lungenfibrose

Klinik - vorallem bei älteren Frauen nach ≥ 12 Mo Nitrofurantoingabe

- Fieber, Dyspnoe, Husten nach median 23 (10 – 144) Mo

- unspezifische radiologische Befunde

- meist Besserung durch Absetzen, keine Korrelation zw. Dauer der Nitrurantoingabe und Outcome

- 20 – 40 mg Prednisolon pro Tag in schweren Fällen

Rosenow, NEJM 1968 – Holmberg, Am J Med 1980 – Robinson, Med J Aust 1983 – Mendez, Mayo Clin Proc 2005 – Fux, DMW 2008

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Lungenfibrose bei Nitrofurantoin

Sheehan, J Comput Assist Tomogr 2000

milchglasartige

Verschattungen

kleine zystische

Veränderungen

(honigwabenförmig)

erweiterte

Bronchien

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Akute eosinophile Pneumonie

Klinik - eosinophile Infiltrate - mit/ohne Eosinophilie - Fieber, Husten, Giemen

Histologie - alveoläre, interstitielle Entzündung - eosinophile Zellen (> 25%) - keine Lympho- oder Granulozyten

Özkan, Clev Clin J Med 2001 – Camus, Respi 2004 – Solomon, Semin Respir Crit Care Med 2006 – Mazur, DMW 2008 – Lal, CID 2010

• Amphotericin B

Ampicillin

Chloroquin

Clarithromycin

Dapson

Daptomycin

Ethambutol, INH

Isoniazid

Levofloxacin

Minocyclin

Nitrofurantoin

Penicillin

Pentamidin

Roxithromycin

Sulfonamide

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Kardiotoxizität

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Kardiotoxische Wirkungen

Basis Fachinformationen, Stand August 2016

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

QTc-Verlängerung

QTc-Verlängerung konzentrationsabhängige Hemmung der

Kalium-HERG-Kanäle

Verlängerung des QTc- Intervalls

Rhythmusstörungen • polymorphe ventrikuläre Tachykardie

• Torsades de Pointes

• Kammerflimmern

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

QTc-Zeit-Verlängerung

QTc-Zeit normal < 440 ms bei Frauen

< 450 ms bei Männern

Risikofaktoren

- Bradykardie

- chron Alkoholabusus

- Frauen

- Hypokaliämie

- Hypomagnesiämie

- KHK

- Medikamente

QTc-Verlängerung

ventrikulären Tachykardie

Kammerflimmern

plötzlicher Herztod

Delacrétaz, Schweiz Med Forum 2007

Owens, Drugs 2004

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

QTc-Verlängerung

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Mechanismen der QTc-Verlängerung

Mason, J Antimicrob Chemother 2017

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Risikofaktoren für QTc-Verlängerung

DGK 2016

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Gründe der QTc-Verlängerung

Mason, J Antimicrob Chemother 2017

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

QTc-Verlängerung

Shaffer, 2001 – Ray, NEJM 2004 – Frothingham, Pharmacotherapy 2001

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

QTc-Verlängerung

QTc-Verlängerung unwahrscheinlich QTc-Verlängerung inkonklusiv

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Torsade de Pointes

Bambeke, Drug Safety 2009

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Torsades de Pointes – Risiko

A= drugs with a

risk of TdP

B= drugs with a

possible risk

of TdP

C= drugs with a

conditional

risk of TdP

NR= drugs not

listed

Poluzzi, Drug Safety 2010 – Chou, Clin Infect Dis 2015

Taiwanesische Studie

1/2001 – 11/2011

10.684.100 Patienten

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

QTc-Verlängerung

KEINE Bolusgabe

KEINE Kurzinfusion

Erythromycin soll als kontinuierliche Dauerinfusion oder als mindestens 20 – 30 minütige Infusion verabreicht werden.

Oberg, Pharmacotherapy 1995 – Haefeli, Intensive Care Med 1992 – Lee, Am J Med 1998 – Donnellan, Europ J Int Med 2009

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Arrhythmierisiko unter Makrolidtherapie

Swanström, BMJ 2014 – Albert, Am J Respir Crit Care Med 2014

<1: 100.000 Patienten

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Infusionsdauer von Antibiotika

Oberg, Pharmacotherapy 1995 – Haefeli, Intensive Care Med 1992 – Lee, Am J Med 1998 – Donnellan, Europ J Int Med 2009

1992 – 2006

30 – 74 Lj

Azi 500 mg

1 x tgl

über 5 Tage

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Azithromycin

Ray, N Engl J Med 2012

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Solithromycin

Darpo, J Antimicrob Chemother 2017

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Torsades de Points bei Chinolonen

Fälle/10 Mio Verschreibungen

Gatifloxacin 27.0

Levofloxacin 05.4

Ofloxacin 02.1

Ciprofloxacin 00.3

Moxifloxacin 00.0

Frothingham, Pharmacother 2001 – Iannini, Exp Op Drug Saf 2002

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Levofloxacin

Miao, IDweek 2015

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Individualisierte Medizin

Strauss, Circulation 2017

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Brugada-Syndrom

www.sammlungen.hu-berlin.de – Higgins, N Engl J Med 1952 – Green, N Engl J Med 1974 – Arumugam, Lancet 2012

1 Mio Retarpen i.m.

5 min später

Reanimation

EKG: - inkomplettes Rechts-

schenkelblock ähnl. Bild

- Charakterist. Veränderung

der ST-Strecke in V1 – 3

Procainbenzylpen

verursacht Kalium-

Kanalblockade

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Kounis Syndrom

Typ I

- normale Koronararterien

Typ II

- Arteriosklerose

Antibiotika

- Amoxicillin ± Clavulansäure

- Cefuroxim

- Ciprofloxacin

Ho, Ann Pharmacother 2003 – Kounis, Int J Cardiol 2006 – Bitecker, Int J Cardiol 2008 – Almpanis, Int J Cardiol 2009

ST-Hebungen

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Kardiotoxizität v. Malariamedikamenten

White, Lancet ID 2007

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Myokardinfarkt

D:A:D Study Group, Lancet 2008

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Plötzlicher Herztod & Cotrimoxazol

Ursache: HYPERKALIÄMIE?

Antoniou, CMAJ 2015

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Antimykotika

Basis Fachinformationen, Stand August 2016

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Candine

Lichtenstern, J Clin Pharm Ther 2013 – Fink, J Clin Pharm Ther 2013

KARD & PULM NEBENWIRKUNGEN

Candine

Biswal, J Phamacol Pharmather 2012 – Fink, Clin Pharm Ther 2013 – Lichtenstein, J Clin Pharm Ther 2013

Arens, Anaesthesist 2014 – Stover, Expert Opin Drug Saf 2014 – Koch, Antimicrob Agents Chemother 2015 – Shah, J Clin Pharm Ther 2016

ERHÄLTLICH

im iTunes Store

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