ASTIM TEDAVİSİ

ANA HEDEF: KRONİK HAVA YOLU İNFLAMASYONUNUN BASKILANMASI

İKİNCİL HEDEF: ANTİİNFLAMATUVAR TEDAVİYE RAĞMEN GELİŞEN HAVA YOLU OBSTRÜKSİYONUNUN GERİYE DÖNÜŞTÜRÜLMESİDİR

BETA 2 AGONİSTLER

BİLİNEN EN ETKİN BRONKODİLATÖR İLAÇLARDIR

KRONİK ASTIM BASAMAK TEDAVİSİNDE;

1. GECE ÖKSÜRÜĞÜNÜ ÖNLEMEDE2. EGZERSİZE BAĞLI ASTIMDA3. İNHALER KORTİKOSTEROİDLER İLE

KONTROL ALTINA ALINAMAYAN HASTALARDA,İNHALER KORTİKOSTEROİD DOZU ARTIRILMADAN TEDAVİYE EKLENEREK KULLANILIR

BETA 2 AGONİSTLER

AKCİĞER FONKSİYONLARINI DÜZELTİR

ASTIM SEMPTOMLARINI DÜZELTİR

ASTIM ALEVLENME ORANINI AZALTIR

UZUN ETKİLİ BETA 2 AGONİSTLER

METAKOLİN HİSTAMİN SOĞUK HAVA HİPERVENTİLASYONU

FEV1 ‘DE 12 SAATE KADAR SÜREN KORUYUCU ETKİ

j Allergy Clin Immunol 1992, 1993

Am Rev Respir Dis 1994 J Clin Pharmacol Ther 1994

UZUN ETKİLİ BETA 2 AGONİSTLER

UZUN VE KISA SÜRELİ YAPILAN ÇALIŞMALARDA

BRONKODİLATÖR BRONKOPROTEKTİF ETKİYE

TOLERANS SAPTANMIŞTIR

Chest 2000, 1999 J Allergy Clin Immunol 1999

Am J Med 1998

UZUN ETKİLİ BETA 2 AGONİSTLER

ß2 RESEPTÖR DUYARLILIĞINDA AZALMA

1- BRONKODİLATÖR ETKİDE AZALMA: Uzun etkili beta 2 agonist ilaçların kullanımı sonrasında kısa etkili beta 2 agonist ilaçlar ile elde edilen bronkodilatasyonda tedavi öncesine göre azalma

2- BRONKOPROTEKTİF ETKİDE AZALMA: Bronş provokasyon testlerinde başlangıç ile kıyaslandığında tedavi sonrasında PC20 değerlerinde azalma

UZUN ETKİLİ BETA 2 AGONİSTLER

BRONKOPROTEKTİF ETKİDEKİ AZALMAYI GÖSTERMEDE MAST HÜCRE DEGRANÜLASYONUNA NEDEN OLAN İNDİREKT UYARAN AMP (ADENOZİN MONO FOSFAT)

HİSTAMİN VE METAKOLİNDEN DAHA ANLAMLI BULUNMUŞ

BU BİLGİ BETA 2 AGONİSTLERİN BRONKOPROTEKTİF

ETKİSİNİ MAST HÜCRE AKTİVASYONU VE DEGRANÜLASYONUNU BASKILAYARAK YAPTIĞINI DÜŞÜNDÜRÜR

Chest 1999,2001ERJ 2002

C

ÇALIŞMA-AMAÇ

İNTRENSEK ETKİSİ SALMETEROL’DEN FARKLI , BU KONUDA ÇALIŞMA SAYISININ AZ OLDUĞU, FULL AGONİST UZUN ETKİLİ FORMOTEROL’ÜN, BRONKOPROTEKTİF ETKİSİ VE BU ETKİYE TOLERANS GELİŞİMİNİN MAST HÜCRELERİ İLE İLİŞKİSİNİ ARAŞTIRMAK

ÇALIŞMA-HASTA

HAFİF VE ORTA PERSİSTAN 15 ASTIMLI HASTA (GINA 2002)

YAŞ ORTALAMASI 45.40 ± 10.64 11 KADIN , 4 ERKEK SİGARA İÇMEMİŞ ATOPİK (PRİCK TEST) 4 (%27) HAFİF PERSİSTAN ASTIMLI OLGU IKS

VE İHTİYAÇ HALİNDE KISA ETKİLİ BETA AGONİST

11 (%73) ORTA PERSİSTAN ASTIMLI OLGU IKS VE UZUN ETKİLİ BETA AGONİST

ÇALIŞMA-HASTA SEÇİMİ

ETİK KURUL KARARI

FEV1> % 70

PC 20 METAKOLİN KONSANTRASYONU < 8 mg/ml

PC 20 AMP KONSANTRASYONU < 40 mg/ml

ÇALIŞMA DİZAYNI 15 GÜN RUN-İN PERİYODU 1.VİSİT-BAZAL METAKOLİN PROVOKASYONU 2.VİSİT-BAZAL AMP PROVOKASYONU 3.VİSİT-TEK DOZ FORMOTEROL-METAKOLİN

PROVOKASYONU 4.VİSİT-TEK DOZ FORMOTEROL-AMP

PROVOKASYONU-TRİPTAZ ÖLÇÜMÜ 10 GÜN FORMOTEROL TEDAVİSİ 5.VİSİT-TEK DOZ FORMOTEROL-METAKOLİN

PROVOKASYONU 6.VİSİT-TEK DOZ FORMOTEROL-AMP

PROVOKASYONU-TRİPTAZ ÖLÇÜMÜ

RUN-İN PERİYODU

ANAMNEZ, FM, PRİCK TESTİ, SFT-REVERSİBİLİTE

PEF TAKİBİ IKS TEDAVİSİ VE UZUN ETKİLİ BETA

AGONİST İLAÇLAR KESİLDİ HASTALARIN İPRATROPİUM BROMÜR

VE KURTARICI İLAÇ OLARAK KISA ETKİLİ BETA 2 AGONİST KULLANIMINA İZİN VERİLDİ

1.VİSİT

BAZAL METAKOLİN PROVOKASYONU (0.0625-0.125-0.25-0.50-1-2-4-8mg/ml

konsantrasyonlarda)

2.VİSİT

BAZAL AMP PROVOKASYONU

(0.04-0.08-0.156-0.33-0.78-1.56-3.125-6.25-12.5-25-50 mg/ml konsantrasyonlarda)

3.VİSİT

BAZAL SERUM TRİPTAZ DÜZEYİ 4.5µ FORMOTEROL TURBUHALER 30 DAKİKA İSTİRAHAT METAKOLİN PROVOKASYONU

4.VİSİT

4.5µ FORMOTEROL TURBUHALER 30 DAKİKA İSTİRAHAT 1. SERUM TRİPTAZ DÜZEYİ AMP PROVOKASYONU 60 DAKİKA SONRA 2. SERUM TRİPTAZ

DÜZEYİ

TÜM HASTALAR 10 GÜN FORMOTEROL

TURBUHALER 2 X 4.5µ KULLANDI

5.VİSİT 4.5µ FORMOTEROL TURBUHALER 30 DAKİKA İSTİRAHAT METAKOLİN PROVOKASYONU

6.VİSİT

4.5µ FORMOTEROL TURBUHALER 30 DAKİKA İSTİRAHAT 3.SERUM TRİPTAZ ÖLÇÜMÜ AMP PROVOKASYONU 60 DAKİKA SONRA 4.SERUM TRİPTAZ

ÖLÇÜMÜ

TRİPTAZ

FARMASİA UNICAP 100 MODEL ALETLE FEIA

(FLOROSAN ENZYME IMMUNO ASSAY) YÖNTEMİ İLE ÖLÇÜLDÜ

FEV1 (L) DEĞERLERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI

FEV 1 Ort±SD

Bazal- Tek Doz Formoterol p

Bazal-10 Günlük Formoterol tedavisi p

Tek Doz Formoterol -10 günlük Formoterol tedavisi p

Bazal 2,09± 0,35

0,004** 0,003** 0,198Tek Doz Formoterol

2,23± 0,38

10 gün Formoterol

2,26± 0,37

** p<0,01 ileri düzeyde anlamlı

2

2,05

2,1

2,15

2,2

2,25

2,3

Bazal Tek DozFormoterolden sonra

10 günlük Formoteroltedavisinden sonra

FEV 1

TEDAVİ ÖNCESİ , TEK DOZ VE 10 GÜN TEDAVİ SONRASI FEV1 DEĞERLERİNİN DAĞILIMI

PC20 AMP DEĞERLERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI

PC20 AMP OrtSD

Bazal- Tek Doz Formoterol p

Bazal-10 günlük Formoterol tedavisi p

Tek Doz Formoterol -10 günlük Formoterol tedavisi p

Bazal 57,47 53,93

0,001** 0,003** 0,173Tek Doz Formoterol sonrası

443,56 307,50

10 günlük Formoterol tedavisi sonrası

300,55 257,17

** p<0,01 ileri düzeyde anlamlı

ORTALAMA PC20 AMP DEĞERİNİN BAZAL,TEK DOZ VE 10 GÜN TEDAVİ

SONRASI DAĞILIMI

0

100

200

300

400

500

Bazal Tek DozFormoterolden

sonra

10 günlükFormoterol

tedavisinden sonra

PC20 AMP

mg/ml%670

%32.24

PC20 METAKOLİN DEĞERLERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI

PC20 MetakolinOrtSD

Bazal- Tek Doz Formoterol p

Bazal-10 günlük Formoterol tedavisi p

Tek Doz Formoterol -10 günlük Formoterol tedavisi p

Bazal 1,59 1,58

0,041* 0,001** 0,572Tek Doz Formoterolden sonra

4,62 5,21

10 günlük Formoterol tedavisinden sonra

4,29

4,47

* p<0,05 anlamlı; ** p<0,01 ileri düzeyde anlamlı

ORTALAMA PC20 METAKOLİN DEĞERLERİNİN BAZAL,TEK DOZ VE 10 GÜN

TEDAVİ SONRASI DAĞILIMI

0

1

2

3

4

5

Bazal Tek DozFormoterolden

sonra

10 günlükFormoterol

tedavisinden sonra

PC20 Metakolin

mg/ml

%2.90

%1.07

PC20 Metakolin: Bazale göre

Tek doz F – 2.90 Kat – 10/15 10 gün F – 2.69 Kat – 15/15

PC20 AMP: Bazale göre

Tek doz F– 7.77 Kat – 15/15 10 gün F – 5.22 Kat – 10/15 3/15

TRİPTAZ ORTALAMA SERUM DÜZEYLERİNİN DAĞILIMI

0

1

2

3

4

5

6

7

Bazaltriptaz

Triptaz 1 Triptaz 2 Triptaz 3 Triptaz 4

Triptaz

Ort.

SONUÇ

DÜŞÜK VE TEK DOZ FORMOTEROL UYGULAMASI İLE OLUŞAN BRONKODİLATÖR ETKİNİN, 10 GÜN DÜZENLİ FORMOTEROL KULLANIMI İLE DEVAM ETTİĞİ SAPTADI

BRONKODİLATÖR ETKİYE TOLERANS GELİŞMEDİĞİ GÖSTERİLDİ

SONUÇ

METAKOLİN İLE OLUŞTURULAN BRONKOKONSTRÜKSİYONA KARŞI,TEK VE DÜŞÜK DOZ FORMOTEROL’ÜN KORUYUCU ETKİDE BAŞARILI OLDUĞU VE BU ETKİNİN 10 GÜN DÜZENLİ TEDAVİ SONUNDA ARTARAK DEVAM ETTİĞİ GÖSTERİLDİ

METAKOLİN UYARANINA KARŞI TOLERANS SAPTANMADI

SONUÇ

AMP İLE OLUŞAN BRONKOKONSTRÜKSİYONDA, TEK VE DÜŞÜK DOZ VE 10 GÜN DÜZENLİ FORMOTEROL TEDAVİSİ ARASINDA ANLAMLILIK SAPTANMADI

BRONKOPROTEKTİF ETKİYE SUBSENSİTİVİTE GELİŞTİĞİ DÜŞÜNÜLDÜ

SONUÇ

SERUM TRİPTAZ DÜZEYİ, AMP PROVOKASYONUNDAN SONRA BAZAL

VE TEK DOZ FORMOTEROL UYGULAMASINA GÖRE ARTIŞ GÖRTERDİ

10 GÜN FORMOTEROL TEDAVİSİ SONRASINDA TRİPTAZ DÜZEYLERİNDE FARKLILIK YOKTU

BRONKOPROTEKTİF ETKİYE TOLERANSI GÖSTERMEDE, MAST HÜCRELERİNDEN SALINAN TRİPTAZ DÜZEYİNDE BEKLENEN ARTIŞ GÖSTERİLEMEDİ

SONUÇ OLARAK;

DÜZENLİ FORMETEROL TEDAVİSİ SONRASI GELİŞEBİLECEK TOLERANSI GÖSTERMEDE; UYARAN OLARAK AMP SEÇİLEREK, GENİŞ OLGU GRUPLARINDA BU ÇALIŞMANIN DEĞERLENDİRİLMESİ GEREKTİĞİ DÜŞÜNÜLDÜ