Aus dem Institut f¼r Pathologie - Rostocker Do .Aus dem Institut f¼r Pathologie der Universit¤t

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  • Aus dem

    Institut für Pathologie

    der Universität Rostock

    Direktor: Prof. Dr. med. A. Erbersdobler

    Klinische, histopathologische und immunhistologische Charakterisierung von

    Nierentumoren am Universitätsklinikum Rostock aus den Jahren 1998 bis 2011

    Inauguraldissertation

    zur Erlangung des akademischen Grades

    Doktor der Medizin

    der Medizinischen Fakultät

    der Universität Rostock

    vorgelegt von

    Anke Litzenberger

    geb. am 20.12.1988 in Prenzlau

    aus Rostock

    Rostock, 2014

    zef007 Schreibmaschinentext urn:nbn:de:gbv:28-diss2015-0010-6

  • II

    Dekan: Prof. Dr. med. Emil Christian Reisinger

    Gutachter:

    1. Gutachter:

    Prof. Dr. med. A. Erbersdobler

    Institut für Pathologie, Universitätsmedizin Rostock

    2. Gutachter:

    Prof. Dr. med. O. Hakenberg

    Urologische Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin Rostock

    3. Gutachter:

    Prof. Dr. med. R.-P. Henke

    Institut für Pathologie am Klinikum Oldenburg

    Tag der Einreichung: 15. April 2014

    Tag der Verteidigung: 26. November 2014

  • III

    Inhaltsverzeichnis

    Tabellenverzeichnis ............................................................................................................... V

    Abbildungsverzeichnis ......................................................................................................... VII

    Abkürzungsverzeichnis ......................................................................................................... IX

    1 Einleitung ........................................................................................................................... 1

    1.1 Epidemiologie & Risikofaktoren .................................................................................... 1

    1.2 Klinik ............................................................................................................................ 3

    1.2.1 Symptome und Befunde ....................................................................................... 3

    1.2.2 Diagnostik ............................................................................................................. 3

    1.3 Die histopathologische Diagnose ................................................................................. 5

    1.3.1 Das klarzellige Nierenzellkarzinom ....................................................................... 6

    1.3.2 Das papilläre Nierenzellkarzinom .......................................................................... 7

    1.3.3 Das chromophobe Nierenzellkarzinom .................................................................. 9

    1.3.4 Das Onkozytom ...................................................................................................10

    1.3.5 Weitere Entitäten .................................................................................................11

    1.4 TNM-Klassifikation und Differenzierungsgrade ...........................................................12

    1.5 Therapie .....................................................................................................................15

    1.6 Prognose ....................................................................................................................16

    2 Aufgaben und Zielstellungen der Arbeit .............................................................................18

    3 Material und Methoden ......................................................................................................19

    3.1 Erstellung der Nierentumordatenbank ........................................................................19

    3.2 Erstellung der Tissue Mikroarrays (TMAs) ..................................................................20

    3.2.1 Verwendetes Material zur Herstellung der Tissue Mikroarrays .............................21

    3.2.2 Übersicht der Tissue Mikroarrays .........................................................................22

    3.2.3 Morphologische Auswertung ................................................................................22

    3.3 Immunhistochemische Verfahren ................................................................................23

    3.3.1 Immunhistochemie am Gewebearray ...................................................................23

    3.3.2 Auswertemodus der Immunhistochemie am TMA ................................................25

    3.4 Statistische Auswertung .............................................................................................25

    4 Resultate ...........................................................................................................................27

    4.1 Statistische Auswertung der Nierentumordatenbank ...................................................27

    4.1.1 Häufigkeiten der histologischen Subtypen ...........................................................27

    4.1.2 Geschlechterverteilung ........................................................................................28

    4.1.3 Altersverteilung ....................................................................................................28

    4.1.4 Art der Operation .................................................................................................29

    4.1.5 Residualtumorstatus nach Operation ...................................................................29

    4.1.6 Tumorpathologie ..................................................................................................30

  • IV

    4.1.7 Klinisches Follow-up ............................................................................................37

    4.2 Auswertung der Tissue Mikroarrays ............................................................................52

    4.2.1 Morphologische Auswertung/HE-Färbung ............................................................52

    4.2.2 Hale-Färbung .......................................................................................................53

    4.2.3 Epitheliales Membran-Antigen (EMA)-Expression ................................................54

    4.2.4 Vimentin-Expression ............................................................................................54

    4.2.5 CD10-Expression .................................................................................................55

    4.2.6 CK7-Expression ...................................................................................................56

    4.2.7 CK19-Expression .................................................................................................57

    4.2.8 α-Methyl-Acyl-CoA-Racemase (AMACR)-Expression ..........................................58

    4.2.9 CD117-Expression ...............................................................................................59

    4.2.10 Beta-Catenin-Expression ...................................................................................60

    4.2.11 S100-Expression................................................................................................61

    4.3 Zusammenfassung des Expressionsverhaltens der histologischen Subtypen .............62

    5 Diskussion .........................................................................................................................66

    5.1 Prognose der Nierentumorsubtypen ...........................................................................66

    5.2 Wertigkeit der immunhistochemischen Untersuchungen in der Differentialdiagnostik

    der histologischen Subtypen .......................................................................................74

    6 Zusammenfassung ............................................................................................................81

    7 Thesen zur Dissertation .....................................................................................................83

    8 Literaturverzeichnis ...........................................................................................................85

    Eidesstattliche Selbstständigkeitserklärung .......................................................................... XI

    Danksagung ........................................................................................................................ XII

  • V

    Tabellenverzeichnis

    Tabelle 1: TNM-Klassifikation der UICC, gültig seit 2010 ......................................................13

    Tabelle 2: Stadieneinteilung des Nierenzellkarzinoms nach UICC-TNM-Klassifikation .........14

    Tabelle 3: Histopathologisches Grading nach WHO .............................................................14

    Tabelle 4: Fuhrmangrad: Graduierung der Tumoren nach Kernkriterien ...............................14

    Tabelle 5: Verwendete Materialien zur Herstellung der TMAs und der TMA-Schnitte ...........21

    Tabelle 6: Übersicht der Tissue Mikroarrays .........................................................................22

    Tabelle 7: Verwendete Antikörper und ihre Vorbehandlung, Färbereagenzien zur

    Substratfärbung ..................................................................................................24

    Tabelle 8: Immunreaktiver Scor