Ataxias: La visión del neurólogo

Pedro J. Serrano CastroDirector de la Unidad de Neurología y Neurofisiología. CHT

Concepto: ¿Qué es una ataxia?

Etimológicamente deriva del griego tassein, que significa arreglar o poner en orden

Apuntes históricos

Sileno ataxico, 500 a. C. apr. Nicholaus Friedreich, 1825-1882

Gordon Holmes, 1939

Anatomía

Aferencias cerebelosas

Informacion posicional

(haz espinocerebeloso)

Motilidad voluntaria(haz cortico-ponto-

cerebeloso)(haz cortico-olivo-cerebeloso)

(haz córtico-retinculo-cerebeloso)

Información vestibular

(haces vestibulo-cerebelosos)

Centro de integración

de información

Eferencias cerebelosas

Modula y corrige la respuesta

motora

Controla la motilidad de la

cabeza y los ojos

Hace consciente toda

esta información

Hace consciente toda

esta información

¿De qué puede enfermar el cerebelo?

Ataxias degenerativas> 730 trastornos hereditarios asociados con Ataxia

Ataxias hereditariasAutosomal dominant  • Spinocerebellar ataxias 1-29

• Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA)

• Episodic ataxias (EA1, EA2, EA3, EA4, EA5, EA6)

• Other

Autosomal recessive  • Friedreich ataxia

• Ataxia with primary vitamin E deficiency

• Abetalipoproteinemia• Ataxia-telangiectasia and other disorders of DNA repair

• Ataxia with oculomotor apraxia

• Congenital ataxias• Early-onset cerebellar ataxia

Metabolic (inborn errors of metabolism)X-linked  • Adrenoleukodystrophy: Spinocerebellar ataxia variant

• X-linked sideroblastic anemia with ataxia (XLSA/A)

• Other

Mitochondrial  • Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, stroke-

like episodes• Myoclonic epilepsy with ragged red fibers

• Kearns-Sayre syndrome• Neuropathy, ataxia, retinitis pigmentosa

Ataxias AR: Ataxia de Friedreich

Gene map locus:  9q13, 9p23-p11

Debut antes de la adolescencia: Disartria, nistagmus, incoordinacion, apalestesia,

escoliosis, pies cavos

Miocardiopatia hipertrófica/hipoquinética

Diabetes mellitus

Disfunción visual

Gen de la Frataxina 98% Expansion GAA en intron 1

2% muntuales

Función biológica de la FrataxinaRegular la homeostasis del Fe intramitocondrial,

formación de clusters Fe-S y, secundariamente la función respiratoria de la neurona.

Déficit asociado de una enzima del ciclo de Krebs que se denomina Acomitasa

Ataxia de Friedreich

Ataxias AD: SCA

Name Chrom Gene Product 

Mutation

Spinocerebellar ataxia type 1

6p23 Ataxin-1 CAG repeat expansion 

Spinocerebellar ataxia type 2

12q24.1 Ataxin-2 CAG repeat expansion 

Spinocerebellar ataxia type 3

14q32.1 Ataxin-3 CAG repeat expansion 

Spinocerebellar ataxia type 4 

16q22.1    

Spinocerebellar ataxia type 5

11p13   SPTBN2 gene 

Spinocerebellar ataxia type 6

19p13.1 Calcium channel CACNLA1 

CAG repeat expansion

Spinocerebellar ataxia type 7

3p14 Ataxin-7 CAG repeat expansion 

Spinocerebellar ataxia type 8

13q21 Ataxin-8 CTA/CTG repeat expansion 

Spinocerebellar ataxia type 10

22q13 Ataxin-10 ATTCT repeat expansion 

Spinocerebellar ataxia type 11 

15q14-q21.3

   

Spinocerebellar ataxia type 12

5q32 PPP2R2B Noncoding CAG expansion 

Spinocerebellar ataxia type 13 

19q13.3-4 KCNC3  

Spinocerebellar ataxia type 14

19q13.4 Protein kinase C gamma 

 

Spinocerebellar ataxia type 15 

3p24.2-3pter

   

Ataxias AD: SCA

Spinocerebellar ataxia type 16 

3p26.2-pter    

Spinocerebellar ataxia type 17

6q27 TATA-binding protein

CAG/CAA repeat expansion 

Spinocerebellar ataxia type 18 

7q22-q32    

Spinocerebellar ataxia type 19

1p21-q12  

   

Spinocerebellar ataxia type 20

Chrom 11 

   

Spinocerebellar ataxia type 21 

7p21.3-p15.1

   

Spinocerebellar ataxia type 22 

1p21-q23    

Spinocerebellar ataxia type 23 

20p13-12.3    

Spinocerebellar ataxia type 25 

2p21-p13    

Spinocerebellar ataxia type 26 

19p13.3    

Spinocerebellar ataxia type 27 

13q34 FGF14 gene  

Spinocerebellar ataxia type 28

18p11.22-q11.2 

   

Spinocerebellar ataxia type 29 

3p26    

Dentatorubral pallidoluysian atrophy 

12p13.31 Atrophin-1 CAG repeat expansion

Episodic ataxia 1 12p13 K channel (KCNA1) 

Missense mutations

Episodic ataxia 2 19p13.1 Calcium channel (CACNLA1)

Truncating, missense, or CAG repeat expansion 

Episodic ataxia 3 

1q42 unknown  

Episodic ataxia 4 

unknown unknown  

Episodic ataxia 5 

2q22-q23 CACNB4  

Episodic ataxia 6 5p SLC1A3

Investigaciones en marcha en el estudio de las ataxias

Moleculas en investigación

Riluzol Coenzima Q10 Alpha-tocopherolquinone 

Eritropoyetina Carbamilada

Litio Sodium Phenylbutyrate

Deferiprone GH/IGF1 Memantine

Amantadine Pioglitazone KPS-573

Idebenone EGb761 Varenicline

Idebenona

Eritropoyetina Carbamilada

Deferiprone

Coenzima Q10-Vitamina E

↓ CoQ10 35% ↓ Vitamina E

27%

La suplementación de CoQ10 y Vitamina E no produjo beneficios de forma global

Se pudo identificar un subgrupo de Respondedores

No hubo diferencias en función de la dosis

Riluzol

13 Neurólogos4 Residentes de Neurología

1 Unidad de Trastornos del movimiento1 Unidad de Enfermedades Neuromusculares1 Unidad de Enfermedades Desmielinizantes

1 Unidad de Epilepsia1 Unidad de Enfermedades Cerebrovasculares

JuventudCapacidadEntusiasmo