Enfermedades Neurodegenerativas: Ataxias y paraplejias ... Enfermedades Neurodegenerativas: Ataxias

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  • Enfermedades Neurodegenerativas: Ataxias y paraplejias hereditarias

    Jon Infante Ceberio

    CSUR Ataxias y Paraplejias Hereditarias

    Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

    Santander

    “I CONGRESO CASTELLANO-MANCHEGO DE ENFERMEDADES RARAS”

    Toledo, 9 y 10 de noviembre 2018

  • Ataxias y Paraplejías Espásticas Hereditarias

  • Prevalencia y caracterización genética de las ataxias dominantes

    DRPLA 1 (3,3%)

    SCA 8 1 (3,3%)

    SCA 1 1 (3,3%)

    SCA 7 3 (10%)

    SCA 3 6 (20%)

    NO IDENT 9 (30%)

    SCA 2 9 (30%)

    Nº Familias: 30 Nº Afectos: 130 Nº Afectos explorados: 75

    Prevalencia puntual mínima Cantabria : 1,6 casos por 100.000 hab. (IC 95%: 0,8-3,4)

    1

    1

    4

    1

    2

    6

    7

    1

    3

    2

    2

    Distribución geográfica de las familias

    1

    1

    7

    6

    2

    1

    3

    2

    1

    2

    4

    Infante, Tesis doctoral, UC, 2003

  • Pioneros de las ataxias y paraplejías hereditarias

    Ataxia

    cerebelosa

    hereditaria

    1863-77

    Paraplejía

    espástica

    hereditaria

    1880-1904

    Atrofia olivo-

    ponto-cerebelosa

    1900

    Atrofia

    cerebelo-olivar

    1907

  • Trastorno caracterizado por la

    disminución de la capacidad de

    coordinar los movimientos,

    manifestándose como temblor de

    partes del cuerpo durante la

    realización de movimientos

    voluntarios, como dificultad para

    realizar movimientos precisos o

    como dificultad para mantener el

    equilibrio de la postura corporal.

    Enfermedad o grupo de

    enfermedades degenerativas, a

    menudo hereditarias, que

    cursan con afectación del

    cerebelo o de sus vías.

    Enfermedad/SíndromeSíntoma/Signo

    ATAXIA

  • Berciano, Neurobiology of disease (Gilman S, edit.), Elsevier, Amsterdam, 2006: 95-104.

    ATROFIA CEREBELOSA EN LAS ATAXIAS

  • Ataxia

    Alteración equilibrio

    Temblor cinético

    Incoordinación manual

    Disartria

    Hipotonía

    Alteración movimientos

    oculares

  • Debilidad y rigidez en

    ambas piernas

    La paraplejía espástica hereditaria

    es un grupo de enfermedades

    degenerativas genéticas de la

    médula espinal, caracterizado por

    debilidad, rigidez y espasticidad

    de los músculos de las piernas

    Enfermedad/SíndromeSíntoma/Signo

    PARAPLEJIA ESPÁSTICA

  • Herencia Autosómico Dominante

    Herencia Ligada al Cromosoma X

    Herencia Autosómico Recesiva

    Herencia Autosómico Recesiva/Caso esporádico

  • Locus Gen

    SCA1 ATXN1

    SCA2 ATXN2

    SCA3 ATXN3

    SCA5 SPTBN2

    SCA6 CACNA1A

    SCA7 ATXN7

    SCA8 ATXN8

    SCA10 ATXN10

    SCA11 TTBK2

    SCA12 PPP2R2B

    SCA13 KCNC3

    SCA14 PRKCG

    SCA15/16 ITPR1

    SCA17 TBP

    SCA18 IFRD1

    SCA19/22 KCND3

    SCA21 TMEM240

    Locus Gen

    FRDA FRDA

    AVED Α-TTP

    ABL MTP

    AOA1 APTX

    AOA2 SETX

    AT ATM-gene

    ATLD MRE11

    FXTAS FMR1

    ARSACS Sacsin

    Locus Gen

    SCA23 PDYN

    SCA26 EEF2

    SCA27 FGF14

    SCA28 AFG3L2

    SCA29 ITPR1

    SCA31 BEAN1

    SCA34 ELOVL4

    SCA35 TGM6

    SCA36 NOP56

    SCA38 ELOVL5

    SCA40 CCDC88C

    DRPLA Atrophin

    EA1 KCNA1

    EA2 CACNA1A

    EA5 CACNB4B4

    EA6 SLC1A3

    Ataxia

  • Ataxia de Friedreich

    Prevalencia 1:30000 Edad inicio 5-25 años

    Formas atípicas: normo/hiperrefléxica, inicio tardío…

  • Dürr A. Lancet Neurol 2010

    • 1-3/100.000

    • Inicio 3ª-4ª década

    • Sd. Cerebeloso +/- piramidal,

    cordonal, neuropatía,

    oftalmoplejia, apraxia ocular,

    atrofia óptica, demencia,…

    • Anticipación genética si

    expansión CAG

    • Penetrancia completa

    CARACTERÍSTICAS GENERALES

    ATAXIAS AUTOSÓMICO DOMINANTES

  • Avances en diagnóstico

  • Avances en tratamiento

  • Atrofia muscular espinal (Uso clínico)

    Enfermedad de Huntington (Ensayo clínico)

    Ataxias dominantes (Fase preclínica)

    CAG-CAG-CAG… Gln-Gln-Gln…

    Toxicidad

    Terapia con Oligonucleótidos antisentido para enfermedades genéticas

  • EDICIÓN GENÉTICA

  • Gracias por su atención

  • CSUR Ataxias y PEH

    Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

    Santander

    2010-2018

  • Estructura CSUR HUMV-Santander

    • Recursos humanos:

    Tres facultativos con dedicación parcial

    Dr. Jon Infante Ceberio (Neurología)

    Dra. Ana Lara Pelayo Negro (Neurología)

    Dr. Antonio García García (Neurofisiología Clínica)

    Dr. Andrés González-Mandly (Neurorradiología)

    • Una consulta monográfica

    • Laboratorio de Neurogenética

    Procesamiento muestras, estudios FRDA, POLG. Resto laboratorios externos

    • Registro/base de datos

  • Actividad asistencial

    2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 Media

    Pacientes nuevos

    con ataxia o PEH 50 14 24 20 15 59 39 32

    Pacientes nuevos

    de otras

    Comunidades

    22 7 9 16 8 19 9 13

    Pacientes en

    seguimiento 112 101 121 113 101 119 141 115

    Estudios

    genéticos

    realizados

    23 19 13 12 12 17 20 17

    % de pacientes

    diagnosticados de

    ataxias o PEH

    88 87 85 82 86

  • Actividad Investigadora

    • Proyectos de Investigación

    EuroSCA- European Spinocerebellar Ataxia Registry

    RISCA- Prospective Study of Individuals at Risk of Spinocerebellar Ataxia

    JPND- European Spinocerebellar ataxia type 3/Machado Joseph Disease Initiative (ESMI) (Associated Recruitment Center)

    • Publicaciones científicas

    19 trabajos revistas primer cuartil

  • SPG11

    SPG4 SPG3

    SPG33 SPG35

    POLR3A

    ARSACS

    SPG7

    SPG17

    SCA17

    SCA7

    SCA6

    AOAFRDA

    SCA2

    SCA1

    ATAXIA PARAPARESIA ESPASTICA

    ATAXIA ESPASTICA

  • Locus Gen

    SCA1 ATXN1

    SCA2 ATXN2

    SCA3 ATXN3

    SCA5 SPTBN2

    SCA6 CACNA1A

    SCA7 ATXN7

    SCA8 ATXN8

    SCA10 ATXN10

    SCA11 TTBK2

    SCA12 PPP2R2B

    SCA13 KCNC3

    SCA14 PRKCG

    SCA15/16 ITPR1

    SCA17 TBP

    SCA18 IFRD1

    SCA19/22 KCND3

    SCA21 TMEM240

    Locus Gen

    FRDA FRDA

    AVED Α-TTP

    ABL MTP

    AOA1 APTX

    AOA2 SETX

    AT ATM-gene

    ATLD MRE11

    FXTAS FMR1

    ARSACS Sacsin

    Locus Gen

    SCA23 PDYN

    SCA26 EEF2

    SCA27 FGF14

    SCA28 AFG3L2

    SCA29 ITPR1

    SCA31 BEAN1

    SCA34 ELOVL4

    SCA35 TGM6

    SCA36 NOP56

    SCA38 ELOVL5

    SCA40 CCDC88C

    DRPLA Atrophin

    EA1 KCNA1

    EA2 CACNA1A

    EA5 CACNB4B4

    EA6 SLC1A3

    Ataxia

  • Polster family elaborated from Strümpell data

    Berciano et al, Handbook of ataxia disorders, Marcel Dekker, NY, 2000

  • Gracias por su atención