Corticoid Es 1

5/27/2018 Corticoid Es 1

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CORTICOIDES

M.R. RICHARD AMERICO CUEVAS CISNEROSRESIDENTE MEDICINA INTERNA-2do AO

HOSPITAL NACIONAL DOS DE MAYONOVIEMBRE 2011


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INTRODUCCION


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Regulacin de la Liberacin deGlucocorticoides

HIPOTLAMO

HIPFISIS

SUPRARRENAL

-

-

CRH

ACTH

CORTISOL

ESTMULOS:

Ciruga

TraumatismoQuemadurasFroRadiacinHipotensinHipertermia

Stressfsico/psicolgico


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Corticoides Endgenos

1) Mineralocorticoide:ALDOSTERONA

2) Glucocorticoide:CORTISOL

Cortisol Aldosterona

Secrecin Promedio 10-20mg/da 0.125 mg/daConcentracionesPlasmticas

8 AM 16 g/100ml 0.01 g/100ml

4 PM 4 g/100ml 0.01g/100ml


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Biosntesis de Esteroides en la GlndulaSuprarrenal

COLESTEROL

Pregnenolona 17-Hidroxipregnenolona Dehidroepiandrosterona

Progesterona

Desoxicorticosterona

Corticosterona

18-hidroxicorticosterona

ALDOSTERONA

17-Hidroxiprogesterona

11-Desoxicortisol

CORTISOL

Androstenediona

TESTOSTERONA

a Mineralocorticoide Va Glucocorticoide Va Andrgenos


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MECANISMO DE ACCION


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MECANISMO DE ACCION LOS GLUCOCORTICOIDES TIENEN SU EFECTO A TRAVS DE LA

UNIN CON SU RECEPTOR, EL CUAL INHIBE O INCREMENTA LATRANSCRIPCIN DEL GENE POR MEDIO DE PROCESOSCONOCIDOS COMO TRANSREPRESIN Y TRANSACTIVACIN

TRANSREPRESIN

RESULTA DE LA INHIBICIN DE AP-1 Y NF-KAPPA B.

AP-1, NF-KAPPA B PROMUEVEN GENES QUE CODIFICAN PARA

MEDIADORES PROINFLAMATORIOS (IL-1,2,5,6,13, RANTES,

EOTAXIN, GM-CSF, METALOPROTEINASAS, ICAM-1 , TNF-)

PODRA SER UN ASPECTO IMPORTANTE EN LA PROPIEDAD

ANTIINFLAMATORIA DE LOS CORTICOIDES

TRANSACTIVACIN

EL GLUCOCORTICOIDE PROMUEVE REGIONES DE GENES QUE

CODIFICAN PARA LIPOCORTIN 1, RECEPTOR BETA 2-

ADRENRGICO Y GENES INVOLUCRADOS EN EL INICIO DE

EFECTOS METABLICOS (DIABETES, HIPOKALEMIA, RETENCINHIDROSALINA) Y GLAUCOMA.


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MECANISMO DE ACCIN

GENMICO NO GENMICO

Induccin/Represin

Receptores demembrana quemedian accionesrpidas


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Induccin

-2

-Lipocortina

-Enzimas

Represin

Mecanismo

De AccinGenmico


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ACCIONES FARMACOLGICAS

Antiinflamatoria

AntineoplsicaAntialrgica

InmunosupresoraTerapiasustitutiva


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Antiinflamatorio - Antialrgico

Fosfolpidos de membrana

CIDO ARAQUIDNICO

PGG2

PGH2

PGD2

TXA2

PGF2

PGE2

PGI2

5-HPETE

LXB4LXA4

LTA4

LXE4

LXD4

LXC4

LTB4

fosfolipasas

COX

12-lipooxigenasas

5-lipooxigenasas

- LIPOCORTINA

- AINES


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Neutrofilia

Bloqueo parcial de las funciones de los

neutrfilos Antagonizan la diferenciacin de Macrfagos e

inhiben muchas de sus funciones

Disminuye el recuento de eosinfilos ybasfilos



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Disminuye la acumulacin de eosinfilos ymastocitos en reas de reaccin alrgica

Inhibe liberacin de histamina

Inhibe la desgranulacin de mastocitos

Reprime expresin de la COX-2

Linfopenia



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Apoptosis de linfocitos T inmaduros

Linfocitos B:

- Inhibe su proliferacin si se administraantes que se activen

- Aumenta catabolismo y disminuye sntesis

de anticuerpos

Disminuye proliferacin y funcin defibroblastos



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Disminuye

respuestas

celulares yvasculares de

los procesos

inflamatorios

Hiperemia

Exudacin

Dolor

Infiltracin leucocitaria



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Efectos de en el Asma


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Inmunidad:

Inhibe la fosfolipasa A2 Disminuye produccin de prostaglandinas.

Inhibe la produccin de citoquinas. IL1, IL6, IF gama, FNT alfa

Disminuye la liberacin de histamina.

Disminucin de la quimiotaxis y disminucin delos procesos de cicatrizacin.


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Ach 5-HT NE GABA


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ACCIN INMUNOSUPRESORA Principal blanco: genes de citokinas para la

expansin clonal linfocitaria (in vitrose puedesobrepasar con algunas citokinas)

Otros blancos: probablemente participe lainduccin de apoptosis en linfocitos activados.Otras clulas?

OJO: en algunas clulas tiene efecto anti-apopttico (ej. PMN neutrfilos).


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Efecto analgsico?

Efecto sobre la fiebre?


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Efectos Metablicos

GLCIDOS Hiperglucemiante

PROTENAS Catablico

LPIDOS Liplisis y redistribucindel tejido adiposo


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Efectos sobre el MetabolismoHidroelectroltico

Luz tubular

H+

K+

H2O

Na+


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Efectos Hematolgicos

Estimula la eritropoyesisDisminuye su degradacinG.R.

NEUTRFILOSAumenta liberacin de M.O.Menor salida a periferia

EOSINFILOS

LINFOCITOS

Secuestro en M.O.

Redistribucin


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Euforia

Insomnio

InquietudHiperactividad motora

Depresin

Reacciones psicticasAlucinaciones

Efectos sobre el SNC


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Efectos Cardiovasulares

EFECTO M.C. HTA

EFECTO G.C. Up-regulation 2

Potencia efectos deagonistas 2

Log [Isoproterenol]

Rta %

Isoproterenol

Isoproterenol

+ Cortisol


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Efectos Gastrointestinales

Inhiben sntesis deprostaglandinas

Estimulan secrecin

de cido clorhdrico

y pepsina

E A?


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Calcio:

Disminuye su absorcin intestinal y aumenta suprdida renal:

Osteoporosis.


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FARMACOCINETICA


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A Oral

Parenteral Local

D CBGAlbminaLibre

Unido a


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M Heptico con formacin demetabolitos conjugados conac. glucurnico y sulfato

E Principalmente renal


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DOSIS-EQUIVALENCIAS


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CUNDO RETIRAR

Cuando dosis mximas para indicacionesprecisas no han dado resultados.

Cuando se han obtenido los mximos efectosteraputicos (lesin en piel,

broncoespasmo...)

SUSPENDER GRADUALMENTE


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CMO RETIRAR

Esquema segn dosis:

Si PDN >40 mg/da: 5 mg cada 2 semanas

Si PDN 20 40 mg/dia: 2.5 mg cada 2 semanas

Si PDN


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