FARMACOLOGIA ENDOCRINA

GLUCOCORTICOIDES

UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIA

ASIGNATURA: FARMACOLOGIA MEDICA

Prof: María Lidia De Freitas Barboza N.Julio 2010

Glándula adrenal

Riñón

Corteza adrenal

Médula adrenal

Corteza adrenal

Médula suprarrenal

Tejido conectivo

GLUCOCORTICOIDESGENERALIDADES

GLUCOCORTICOIDESGENERALIDADES

CORTEZA SUPRARRENAL

CORTICOSTEROIDESANDROGENOS

MINERALOCORTICOIDES GLUCOCORTICOIDES

ALDOSTERONA CORTISOL

EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS ADRENAL (HHA)

REGULACION DE LA SECRECION DE CORTISOL

GLUCOCORTICOIDES

GLUCOCORTICOIDESPATRON DE SECRECION

SÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS

CORTISOLESTRUCTURA QUIMICA

Esencial para el efecto GC y MC

Esencial para el efecto GC

Esencial para el efecto MC

Potencia óptima de efecto GC

GLUCOCORTICOIDESMECANISMO DE ACCIÓN

MECANISMOS GENOMICOS:Modifican la transcripción de

determinados genes.Receptor glucocorticoide (GR)Receptor mineralocorticoide (MR)

MECANISMOS NO GENOMICOS:Receptores específicos de membrana ???

GLUCOCORTICOIDESMECANISMO DE ACCIÓN

Mecanismo genómico

GLUCOCORTICOIDESAcciones fisiológicas y farmacológicas

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

GLUCOCORTICOIDESAcciones fisiológicas y farmacológicas

Metabolismo:

Glúcidos: Efecto HIPERGLICEMIANTE: síntesishepática de glucosa y glucógeno (gluconeogénesis yglucogenogénesis), captación periférica de glucosapor tejidos periféricos (excepto sistema nervioso ymiocardio).

Lípidos: Inducen lipólisis (acción permisiva sobre lascatecolaminas). Inducen redistribución de la grasacorporal.

Proteínas: Induce catabolismo proteico.

GLUCOCORTICOIDESAcciones fisiológicas y farmacológicos

Balance hidroelectrolítico (efecto mineralocorticoide):Facilitan reabsorción de Na+ y eliminación de K+.

Sistema cardiovascular: aumento de la sensibilidadvascular a vasopresores (catecolaminas), disminuyesíntesis de vasodilatadores HTA

Metabolismo del Calcio: absorción intestinal deCa++ y aumentan su excreción renal.

GLUCOCORTICOIDES Acciones fisiológicas y farmacológicos

Efectos hematológicos: Hb y hematocrito, neutrofilia,linfopenia, eosinopenia y trombocitosis.

SNC: Modulan conducta, estado de ánimo,conocimiento, patrones de sueño y recepción deimpulsos sensoriales.

Sistema endocrino: inhiben liberación de CRH, ACTH,GH, TSH y LH.

Pulmones: secreción de surfactante pulmonar(inductores de maduración pulmonar fetal)

Corteza suprarrenal

Z. Fasciculada

Sistema InmuneLinfocitos

Macrófagos Eosinófilos

Hipófisis anteriorC. Corticotropas

Hipotálamo

Neuronas

CRH

Efectos sobre el sistema inmune

GLUCOCORTICOIDES

GLUCOCORTICOIDESEFECTO SOBRE EL SISTEMA INMUNE

• Linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos, neutrófilos(redistribución).

• Inhiben al macrófago: expresión de CHM II, síntesis de citocinas,producción de PGs, expresión de ONSi, interfiriendo con sucapacidad de procesar y presentar antígenos.

• Inhiben la activación y proliferación de los linfocitos B.

• Inhiben diversos procesos que conducen a la activación de loslinfocitos T: disminuyen la producción de IL-2 e interfieren con suacción.

• Inducen apoptosis de linfocitos T (linfopenia).

GLUCOCORTICOIDESEFECTO SOBRE EL SISTEMA INMUNE

• Inhiben el acceso de leucocitos al foco inflamatorio.

• Bloquean funciones de los neutrófilos.

• Inhiben la expresión de genes proinflamatorios quecodifican numerosas citocinas, quimiocinas y moléculasde adhesión celular.

• Inducen la transcripción de genes anti-inflamatorios,que incrementan la síntesis de proteínas anti-inflamatorias como IL-10, IL-1RA, etc.

GLUCOCORTICOIDESEFECTO SOBRE EL SITEMA INMUNE

• Inducción de la biosíntesis de endocanabinoides,a través de un mecanismo no genómico, loscuales tienen efectos inmunomoduladores(inmunosupresores) y anti-inflamatorios.

• Inhiben la degranulación del mastocito. Inhibenla liberación de histamina por los basófilos.

GLUCORTICOIDES SINTETICOSRELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

GC (4)MC

GC (5)MC

GC (25)MC (casi 0)

GC (10)MC (125)

GLUCORTICOIDES SINTETICOSRELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

Menor efecto a nivel del metabolismo de glúcidos, proteínas y calcio (hueso)

GLUCOCORTICOIDESCARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS

Administración: oral, parenteral (IM, IV), local (piel,espacio sinovial, conjuntiva, árbol respiratorio).

Vida media biológica variable.

Unión a proteínas variable (transcortina o CBG yalbúmina)

Metabolismo hepático para su inactivación.

Metabolismo hepático para su activación:Prednisona, metilprednisona y deflazacort (sonprodrogas)

Eliminación renal en forma de ésteres hidrosolubles.

GLUCOCORTICOIDESFARMACOCINETICA

GLUCOCORTICOIDESFARMACOCINETICA DE LOS ESTEROIDES INHALADOS

VIA SISTEMICA

HidrocortisonaBetametasonaDexametasona

PrednisonaPrednisolona

MetilprednisolonaDeflazacort

VIA TOPICA

BetametasonaClobetasol

FluocortolonaHidrocortisonaMometasonaDiflucortolonaFluocinolonaFlumetasona

AEROSOL

BeclometasonaBudesonideFluticasona

GLUCOCORTICOIDES

GLUCOCORTICOIDESUsos terapéuticos

Endocrinológicos:

• Insuficiencia suprarrenal aguda• Insuficiencia suprarrenal crónica• Hiperplasia suprarrenal congénita

No Endocrinológicos: uso en enfermedades:

• Alérgicas: anafilaxia, urticaria. • Pulmonares: asma bronquial, SDRA, EBOC, etc.• Digestivas: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, etc.• Dermatológicas: dermatosis inflamatorias.• Hematológicas: PTI, anemia hemolítica autoinmune, etc• Reumatológicas: AR, LES, polimiositis, polimialgia reumática, etc.• Renales: glomerulonefritis, etc• Neoplasias: determinadas leucemias y linfomas, metástasis cerebrales, hipercalcemia tumoral.• Neurológicas: miastenia gravis, polineuritis, sindrome de compresión medular, lesión medular aguda.• Otras: Trasplante de órganos, intoxicación por vitamina D, oftalmopatía de la enfermedad de Graves, edema cerebral: relacionado con parásitos, neoplasia, etc.

GLUCOCORTICOIDESUsos terapéuticos

GLUCOCORTICOIDESUsos terapéuticos

CUADROS INFECCIOSOS ???

BENEFICIOSO

PERJUDICIALUSO DE GC

EN CUADROS

INFECCIOSOS

Neumonía por P. cariniien pacientes con SIDA

Meningitis por H. influenzae

Choque séptico ?

GLUCOCORTICOIDESUsos terapéuticos

Oral Terapia de reemplazo, alergia, asma, enfermedades autoinmunes, leucemias, linfomas, distrofia muscular, rechazo de órganos, síndrome nefrótico, etc

Inhalada Asma, EPOC

Nasal Rinitis alérgica, rinitis vasomotora.

Ocular Conjuntivitis alérgica, iritis, keratitis, neuritis óptica, lesión corneal, etc

Tópica Dermatitis alérgica de contacto, atópica, seborreica, eczemas, psoriasis, picaduras de insectos, etc.

Parenteral Lesión espinal aguda, reacciones alérgicas, anemias, sepsis, edema cerebral.

Rectal Hemorroides, colitis ulcerativa, proctitis

GLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos

GLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos

Reacciones adversas agudas: Son raras. Entre ellas: - Reacciones de hipersensibilidad,

- Cuadros psicóticos.

Reacciones adversas crónicas:Frecuentes con el uso prolongado y altas dosis.

GLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos Crónicos

Sindrome de Cushing o hipercortisolimo iatrogénico.

Supresión del eje HHA

Mayor riesgo de infecciones (ej: reactivación de TBC), sin embargo NO ES una contraindicación absoluta.

Hiperglicemia e insulino-resistencia (“diabetes de esteroides”)

Osteopenia y osteoporosis: Inhiben al osteoblasto, número de osteoclastos, absorción intestinal de Ca++ y su excreción renal PTH induce resorción ósea

GLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos Crónicos

Masa muscular, debilidad y fatiga muscular.

Deficiente cicatrización de las heridas.

Hipokalemia (por efecto mineralocorticoide).

Peso y redistribución de la grasa corporal (obesidad centrípeta), “cara de luna llena” y “joroba de búfalo”.

Retraso del crecimiento en niños.

Retención de agua y Na (riesgo de HTA y/o IC)

Trastornos psiquiátricos

Estrías atróficas en la piel

Aumento del colesterol, alteración de lípidos en suero

Irregularidades menstruales, infertilidad.

Cataratas (más riesgo en niños) y aumento de presión intraocular.

Riesgo de eventos digestivos serios (p.e. úlcera péptica)

GLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos Crónicos

GLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos Crónicos

GLUCOCORTICOIDESEfectos adversos tras la administración tópica

• Uso Intranasal:

Disfonía,

Candidiasis orofaringea,

Tos

Faringitis

Broncoconstricción refleja

• Inhalados:

Sequedad

Irritación

Epistaxis

Ulceración y perforación del Septum

Alteraciones en el olfato.

Ulceras corneales, Disminución de la función visual Aumento de la presión intraocular

• En ojos:

Atrofia subcutánea Hipopigmentación local

• En la piel:

Precauciones: durante su uso vigilar niveles de glicemia,glucosuria, aparición de edema, cifras de TA, niveles de K+sérico, presencia de úlcera péptica, osteoporosis, infecciones ycataratas.

La dosis debe mantenerse lo mas baja posible (días alternos sies posible) y al retirarse no debe hacerse de forma brusca.

Contraindicaciones: ulcera péptica, cardiopatía e hipertensióncon insuficiencia cardiaca congestiva, infecciones ???(controversial), psicosis, diabetes, osteoporosis, glaucoma einfección por herpes simple.

GLUCOCORTICOIDESPRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES

• Identificar factores predisponentes para el desarrollo de complicaciones:

• TBC activa o reciente, micosis sistémicas, otras infecciones crónicas• DM, intolerancia a la glucosa • Osteoporosis• Antecedentes de úlcera péptica activa o latente, o gastritis• HTA u otras enfermedades cardiovasculares• Antecedentes de enfermedades psiquiátricas

• Controlar las calorías ingeridas

• Restringir la ingesta de sodio

• Administrar suplementos de potasio, si es necesario

MEDIDAS PARA PREVENIR LA APARICION DE COMPLICACIONES CON EL USO DE GCs

• Administrar antiácidos, si es necesario

• Prescribir una pauta a días alternos siempre que sea posible. En tratamientos prolongados suspender la terapia tras una reducción progresiva de la dosis

• Reducir el riesgo de osteoporosis

• Asegurar una ingesta de calcio elevada (1.200 mg/día)

• Administrar vitamina D si es necesario

• Administrar tratamiento hormonal sustitutivo en mujeres

posmenopáusicas y hombres con hipogonadismo de ser

necesario.

• En pacientes con riesgo elevado, administrar bifosfonatos

profilácticamente

MEDIDAS PARA PREVENIR LA APARICION DE COMPLICACIONES CON EL USO DE GCs

Fármacos inductores hepáticos como fenobarbital, fenitoína, carbamacepina y/o rifampicina: aumentan el metabolismo de los GC.

AINEs: aumento del riesgo de ulcera péptica y hemorragia digestiva.

Estrógenos: alteran el metabolismo y la unión a proteínas de los GC.

Ciclosporina: Los GCs potencian su toxicidad

Digitálicos: incrementan la posibilidad de arritmias o toxicidad digitálica asociada a hipokalemia.

Diuréticos: Los efectos natriuréticos y diuréticos de estos medicamentos pueden ser disminuidos por las acciones de retención de agua y sodio de los GC, y viceversa. El uso concomitante con diuréticos excretores de potasio puede resultar en hipokalemia severa.

No se recomienda la administración de vacunas de virus vivos atenuados a pacientes que están recibiendo GC.

GLUCOCORTICOIDESINTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

GRACIAS POR SU ATENCION…

Leonardo Da Vinci

“Si una persona es perseverante, aunque sea dura de

entendimiento, se hará inteligente; y aunque sea débil se

transformará en fuerte”