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Zeitschrift fiir die gesamte experimentelle Medizin 138, 43--50 (1964)
II. Medizinische Universit~itsklinik (Vorstand: Prof. Dr. M. FSLDI) und Fhysiologisches Institut (Vorstand: Prof. Dr. F. OBs Szeged (Ungarn)
Die Wirkung der Unterbindung der LymphgefiiBe und Lymphknoten des Halses auf das Zentralnervensystem
I I I . Mitteilung Die Wirkung der Narkose auf die aerobe Glykolyse
der grauen Hirnsubstanz nach Unterbindung der LymphgefiiBe und Lymphknoten des Halses bei der Katze
Von
T. 0. ZOLT~kN, M. FOLDI, F. OBAL unc~ L MADARASZ Technische Ass i s ten t in : M. BOLDIZSAR
Mi~ 1 Textabbildung
(Eingegangen am 8. Februar 1963)
I a der 1. Mi t t e i lung dieser Serie zeigten wir, dad bei der K a t z e nach U n t e r b i n d u n g der Lymphgefs u n d L y m p h k n o t e n des Halses eine er- hShte B a r b i t u r a t e m p f i n d l i c h k e i t bes teh t 2. Die vor l iegende Arbe i t be- schs sich mi t en t sprechenden b iochemischen Beobach tungen . Wie bekann~, erhShen N a r k o t i c a die aerobe Glykolyse yon R~ndenseh~i t tchen in vitrol,3,5, 6. Wi r haben desha lb den Glucoseabbau durch Hirngewebe bei unseren Versuchs t ie ren untersucht .
Methoden Unsere Versuche wurden an 68 Ka~zen beiderlei Geschlechts ausgefiihrt. Die
Tiere wurden 7 Tage nach einer Scheinoperation bzw. 7 Tage nach Unterbindung der Lymphgef~l~e und Lymphknoten des HMses aufgearbeitet. Einzelheiten der Operationstechnik sind in unserer 1. Mitteilung (2) beschrieben.
Die aerobe Glykolyse der grauen ttirnsubst~nz wurde folgendermaDen unter- sucht: Die Tiere wurden dekapitiert, die Hirnsubstanz nach ErSffnung der S ch~del- hShle in toto entfernt und ffir 10 rain in den Tiefkfihler (--25~ geste]lt. Dunuch wurden aus der Rindensubstanz etwa 2 mm dicke Schnittchen und aus diesen 5 rain hindurch mit der Schere ein Semihomogena~ hergestellt.
Aus dem Semihomogen~t wurden 250 mg in eine Inkubationsflfissigkeit gege- ben. Diese bestand aus m/15 Phosph~tpuffer (KH2POa, N~2HP04), PH 7,35, der 300 mg-O/o Glucose enthielt.
:Die Inkub~tionsflfissigkeit wurde 30 min vor Versuchsbeginn in den Warburg- App~rat gebracht (Temperatur 37,0 ~: 0,1~
Die Gef~l~e warden mit einer Frequenz yon 60/min beweg~. Es wurden in regel- m~13igen 30-min-Intervallen, yon 0~210 rain, zur Glucosebestimmung je 0,1 ml Flfissigkei~ entnommen. Es wurden jeweils vier Parallelbestimmungen durchgeffihrt.
44 T. 0. ZOLTAN, M. FSLDI, F. OBIL und I. MADAt~A~SZ:
Die Glueosebestimmung geschah nach HAGEDORN-JENSEN. Die Glucosekonzen- tration wurde in Prozenten des Ausgangswertes angegeben.
Die Ergebnisse wurden auf das native Tabelle 1. Wassergehalt der Hirn- sub.~tanz ~or~aler und ]ymphge/~/3.
unterbu~dener Katzen
N o r m a l e T ie re
Nr. W asse r - g e h a l t (%)
1 78,9 2 76,2 3 78,0 4 77,1 5 76,8 6 77,2 7 77,1 8 76,9 9 78,4
10 75,2
Durchschnitt: 77,2 :~ 2,7
L y m p h g e f ~ l ] - unterbundene
Tiere ~T~sser- Nr . g e h a l t (%)
1 77,2 2 77,1 3 76,5 4 77,5 4 74,1 6 75,8 7 76,1 8 75,7
Durchschnitt: 76,2 ~= 3,4
P~indengewicht bezogen, da wir den Beweis erbr~chten, dab die Unterbindung der Lymph- gefs und Lymphknoten des Halses den Wassergehalt der Hirnsubstanz nicht beein- fiul3t (Tabelle 1).
Die statlstische Analyse erfo]gte naeh der Z~- bzw. der d-Probe nach BE~mE~S.
Ergebnisse
a) In waehem Zustand dekapitierte, seheinoperierte I(atzen. In dieser Gruppe wurden 16 Katzen verarbeitet. Die Er- gebnisse sind in Tabelle 2 ausffihrlich zusammengestellt. In dieser Gruppe betrug die abgebaute Glueosemenge bis Versuchsende 87,55 # M/g Hirn- substanz.
b) In waehem Zustand dekapitierte, lymphgeffiBunterbundene Katzen. Ta-
belle 3 faint die an 16 Tieren dieser Gruppe erhobenen Befunde zu- sammen. Die abgebaute Traubenzuekermenge betrug im Durehschnitt 84,00 # M/g Hirnsubstanz.
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Abb. 1. A e r o b e G l y k o l y s e des S e m i h o m o g e n a t s y o n i n w a c h e m Z u s t a n d d e k a p i t i e r t e n , s c h e i n o p e r i e r t e n , . . . . i n w a c h e m Z u s t a n d d e k a p i t i e r t e n , ] y m p h g e f ~ f i u n t e r b u n d e n e n , - - - - - i n n a r k o t i s i e r t e m Z u s t ~ n d d e k a p i t i e r t e n , s e h e i n o p e r i e r t e n u n d . . . . . i n n a r k o t i s i e r t e m
Z u s t a n d d e k a p i t i e r t e n , l y m p h g e f ~ l ~ u n t e r b u n d e n e n K a t z e n (Mi t t e lwer t e )
Wie ersichtlich, wird die aerobe Glykolyse der grauen Hirnsubstanz durch die cervicale Lymphgefii~unterbindung nieht beeinflu•t,
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Wirkung der Unterbindung der Lymphgef~13e. III 49
e) In narkotisiertem Zustand dekapitierte, scheinoperierte Katzen. 16 normale, scheinoperierte Katzen wurden mit 40 mg/kg intraperitoneal injiziertem Nembutal narkotisiert und nach 30 min dekapitiert. Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 dargestellt. Aus den Ergebnissen ls sieh der SchluB ziehen, da~ die aerobe Glykolyse der grauen Hirnsubstanz durch das Iqarkotieum beschleunigt wird. Die abgebaute Zuekermenge erreichte 146,00# M/g Hirnsubstanz. Der Unterschied gegenfiber der Gruppe unter a) ist statistiseh sehr stark signifikant (p << 0,1%).
d) In narkotisiertem Zustand dekapitiert% lymphgei~ii~unterbundene Katzen. In unserer vierten Versuehsreihe untersuchten wir die aerobe Glykolyse der grauen Hirnsubstanz yon 20 lymphgefi~13unterbundenen Katzen, welehe 30 rain nach intraperitonealer Injektion yon 40 mg/kg Nembutal dekapitiert wurden. Die Ergebnisse sind in der Tabelle 5 zu- sammengestellt. Es ist ersiehtlich (Abb. 1), dal3 die graue Hirnsubstanz der lymphgef~unterbundenen Tiere auf die Narkose mit keiner Er- h6hung der aeroben Glykolyse reagierte: der Verlauf der Kurve ent- spricht derjenigen der nicht narkotisierten Kontroll- und nicht narkoti- sierten lymphgef~13unterbundenen Tiere. Die abgebaute Traubenzueker- menge erreiehte nur 74,00 # M/g Hirnsubstanz (Tabel]e 5).
Besprechung und ZusammenIassung"
In den ersten zwei MitteilungenZ, 4 dieser Serie wurde bereits wieder- holt auf den Umstand hingewiesen, dab die Unterbindung der Lymph- gef/s und Lymphknoten des Halses zur bedeutenden Einschr/~nkung der Adaptationsf/~higkeit der Versuchstiere ffihrt. Es sei in diesem Zu- sammenhang auf das vorfibergehende Verschwinden konditionierter Re- flexe und auf die erh6hte Cardiazolkrampfbereitschaft hingewiesen.
Aus den Ergebnissen der vorliegenden Arbeit l/s sich der Schlu$ ziehen, da$ die Unterbindung der LymphgefiiBe und Lymphknoten des ttalses auch die metabolische Adaptation der grauen ttirnsubstanz be- eintr/ichtigt : die Rindensubstanz verhert ihre F/ihigkeit, auf Einwirkung eines Narkoticums mit der charakteristischen Beschleunigung der aero- ben Glykolyse zu reagieren.
Wir glauben, daI3 die beschriebenen Befunde mit der Erh6hung der Barbituratempfindlichkeit der lymphgefi~Bunterbundenen Tiere eng zu- sammenh/ingen.
Wir mSchten ffir seine wertvollen methodologischen Ratschl~ge tterrn Dozent Dr. J. Do•oNxos, ffir die statistische Analyse unserer Befunde dem Institut ffir Angewandte Mathematik der Ungarischen Akademie der Wissenschaften unseren besonderen Dank aussprechen.
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50 T. 0. ZOLT~N et al. : Wirkung der Unterbindung der Lymphgefal~e. I I I
Literatur
1 ELLIOT, K. A. C., I. H. PAG~ and J. H. QUASTEL: Neurochemistry. The Chemical Dynamics of Brain and Nerve. Springfield (Ill.) : Thomas 1955.
2 FOLDI, M., E. CSANDA, F. OBAL, I. MADAR~SZ, G. SZEGItY, (~. T. ZOLT~.N u. L. VARGA: Z. ges. exp. Med. 137, 483 (1963).
a GREIG, M. E.: J. Pharmaco]. exp. Ther. 91, 317 (1947). 40BAL, F., I. MADARASZ, (~). T. ZOLTAN, E. CSANDA U. M. FOLDI." Z. ges. exp. IVied.
138, 26 (1964). 5 WATTS, D. T.: J . Pharmacol. exp. Ther. 96, 325 (1949). 6 WEBB, J. L., and K. A. C. ELLIOT: J. Pharmaeol. exp. Ther. 103, 24 (1951).
Professor Dr. M. FSL])I, Szeged (Ungarn), Koranyi 5, rakpart 8--10, II. Medizinische Universitatsklinik
