Digestiv 1 an IV

7/30/2019 Digestiv 1 an IV

1/63

Farmacologia aparatului

digestivProf. dr. Anca D. Buzoianu


2/63

Secreia gastric

Stomacul secret aproximativ 2,5 l suc gastric / zi.Principalele componente ale sucului gastric sunt:Pepsinogenul celulele pepticeHCl i factorul intrinsec celulele parietale

Mucusul - secretat de celulele secretorii mucoasempreun cu bicarbonatul - formeaz un strat protector(mpiedic aciunea agresiv a sucului gastric asupramucoasei).PGE2 stimuleaz secreiile de mucus i bicarbonat.


3/63

Acidul clorhidric estesecretat de celuleleparietale ale epiteliului

fundic.

principalii factori careregleaz secreia de HCl.

Factori care HCl

Factori care HCl

Gastrina(hormon)

Ach(neurotransmit)

HIS (h. local)

PGE2PGI2

Somatostatina


4/63

Gastrina

Gastrina - cel mai puternic stimulent al secreiei HClhormon peptidic sintetizat de celulele G ale mucoaseiantrale i duodenale.

Acioneaz pe receptorii CCK2 (mesager secund

creterea Ca++ intracel. i activarea pompei de protoni)Efectul principal - stimularea secreiei HCl, a fluxuluisanguin local i a motilitii gastrice.Eliberarea gastrinei - sub control nervos, umoral i sub

influena coninutului gastricSecreie crescut - n gastrinom (Sindromul ZollingerEllison).


5/63

Acetilcolina (Ach)

Stimuleaz receptorii muscarinici de pe celulele parietale(M3) i enterocromafine.

SNC moduleaz activitatea sistemului nervos enteric viaAch, stimulnd secreia HCl ca rspuns la vedereaalimentelor, gust, miros sau anticiparea hranei (fazacefalic a secreiei de HCl).

Ach acioneaz i indirect asupra celulelor parietale, eliberarea de HIS din celulele enterocromafine fundice ia gastrinei din celulele G ale antrului piloric.


6/63

Histamina (HIS)

HIS - produs de celulele enterocromafine dinvecintatea celulelor parietale.Hormon local, difuzeaz n vecintate i activeazreceptorii H2.

Rec. H2 - acionai de cantiti de HIS mai mici dectcele necesare pentru a stimula receptorii H2 de pevasele sanguine.

receptori n serpentin, stimularea creterea

secreiei de HCl;


7/63

Somatostatina (SST)

Hormon produs de celulele D antrale, cu rol de inhibarea secreiei gastrice acide.

Scderea pH-ului intragastric sub 3 stimuleaz

eliberarea de SST care inhib secreia de gastrin printr-un mecanism de feed-back negativ.

Celulele D - reduse la pacienii cu infecie cu HP, ceea

ce explic scderea efectului inhibitor al somatostatineii contribuie la producia excedentar de gastrin.


8/63

Mecanisme de aprare a mucoasei gastrice

mpotriva secreiei acidesfincterul esofagian inferior (previne refluxulgastro-esofagian)integritatea anatomic a mucoasei gastro-

duodenalemucusul gastric (barier cu rol protector).secreia - stimulat de PGE2 i PGI2fluxul sanguin la nivelul mucoasei

secreia de bicarbonat de ctre celuleleepiteliale gastrice


9/63

Medicamentele antiulceroase

Boala ulceroas - dezechilibru ntre agresiuneaclorhidropeptic i factorii de aprare ai mucoaseigastrice i intestinale

Fiziopatologic - mai multe variante ale bolii:1. Ulcer peptic asociat cu infecia cu HP2. Ulcer peptic cu hipersecreie acid, non HP pozitiv,non Zollinger-Ellison

2. Ulcer peptic asociat cu folosirea AINS3. Ulcer peptic asociat cu sindromul Zollinger-Ellison4. Ulcer de stress (la pacienii n stare grav n ATI)


10/63

Obiectivele tratamentului

1. Abolirea simptomatologiei2. Vindecarea ulcerului si reducerea risculuicomplicaiilor

3. Prevenirea recurenelor

Pentru atingerea acestor obiective se poate aciona:a) scderea aciditii gastrice - medicamente

antisecretorii i antiacideb) creterea mecanismelor de aprare ale mucoasei -protectoare ale mucoasei


11/63

1) Antisecretoriile gastrice. Inhibitorii pompei

de protoni(IPP)Pompa de protoni - enzim proprie a celulele parietalegastrice, ATP-aza H+/K+ dependent.

funcioneaz ca un sistem transportor, realiznd efluxulionilor de H+ necesari sintezei HCl, n schimbul influxuluicelor de K+.

IPP - cele mai eficiente medicamente disponibile pentruscderea secreiei gastrice de HCl.


12/63

OMEPRAZOL, ESOMEPRAZOL,LANSOPRAZOL, PANTOPRAZOL,

RABEPRAZOL

dei au substitueni diferiila gruprile benzimidazoli piridinice, proprietilefarmacodinamice alediferiilor IPP suntsimilare

la doze echivalenteeficacitatea lorterapeutic este egal.


13/63

Mecanism de aciuneInhibitorii pompei de protoni (IPP)

Toi IPP -promedicamente(necesit activare nmediu acid)

Se leag covalent deATP-aza H+K+ n celuleleparietale gastriceinhibiia puternic i dedurat a secreiei gastriceacideefectul maximdup 3 5 zile, se menine nc 3zile dup oprireaadministrrii


14/63

Condiionare farmaceutic

Pt a mpiedicadegradarea IPP de ctresecreia gastric acid -capsule i compr.enterosolubile, se dizolv

numai la pH alcalin, fiindabsorbite n intestin.

Pt pacienii la care nueste posibil adm. oral

exist omeprazol,esomeprazol, pantoprazoli lansoprazol pentruadministrare i.v.


15/63

OMEPRAZOLUL

derivat de benzimidazolmixtur racemic de izomeri R i S. Izomerul S, S-omeprazolul se elimin mai lent dect omeprazolul,avnd T1/2 mai lung.

n doz de 20 mg, inhib puternic secreia gastric acid(80-95%), att cea bazal ct i cea stimulat dealimente.doza de 40 mg inhib secreia acid 98%acioneaz n form ionizat (protonat) acumulndu-se

la nivelul canaliculelor secretorii (nu trece prinmembranele celulare), are aciune specific asupracelulelor parietale.


16/63

Indicaii:

Ulcer gastro-duodenal: doza de 20 mg/zi realizeazvindecarea dup 2 sptmni n 84 % din cazuri, iardup 4 sptmani n 97 % din cazuri.

doza mai mare, 40 mg/zi timp de 48 sptmnirealizeaz vindecarea n 98 % din cazuri.Boala de reflux gastro esofagian (BRGE)Eradicarea infeciei cu HP (face parte din tripla terapie)

Medicament de elecie n sindromul Zollinger-Ellison


17/63

Farmacocinetic

similar pt toti inhibitorii pompei de protoni (IPP)

absorbie digestiv bun i rapid

metabolizare n ficat

eliminare renal (lansoprazolul i prin scaun)T crescut la pacienii cu insuficien renal sauinsuficien hepatic


18/63

Farmacocinetica (2)

IPP - metabolizai extensiv n ficat (sistemul citocromP450).Exista polimorfisme genetice ale acestor enzime -determin existena de concentraii plasmatice variabilela diferii indivizi

variaiile n concentraia plasmatic variaii aleeficacitiii o mai mare probabiliate de interaciunimedicamentoase;Variaiile cele mai mari: omeprazolul, lansoprazolul i

pantoprazolulcele mai micirabeprazolul i esomeprazolul.


19/63

Interaciuni medicamentoase

Datorit faptului c IPP sunt metabolizai prin sistemulenzimatic microzomal citocrom P450 CYP, pot sinterfereze cu alte medicamente metabolizate peaceast cale.


20/63

IPP. Reacii adverse:

bine toleratesiguregreuri,

constipaie, diaree,erupii cutanate,ameeli,somnolen, confuzie,

impoten iginecomastie.

Inhibiia prelungit a secreieide HCl prin dispariiamecanismului de feed-back -hipergastrinemie.favorizeaz dezvoltarea unor

tumori gastrointestinale(experimental), ns aceastlegtur NU a putut fi dovediti la om.msurarea concentraieigastrinei serice util n

dozarea PPI la pacienii curspuns sczut


21/63

Preparate i doze:

OMEPRAZOL (Omeprazol, Epirazol, Losec, LosecMups, Omeran+, Odasol Ultop, Ulzol)

cpr. film. i caps. 10 mg, 20 mg i 40 mg.

Se administreaz 20 mg/zi timp de 4 sptmni nulcerul duodenal, 46 sptmni n ulcerul gastric, 4 8 sptmni n esofagita de reflux.

n cazurile severe, se pot administra 40 mg/zi.

Nu necesit reducerea dozelor n insuficiena renal ihepatic.


22/63

Omeprazolul poate fi folosit i la copii pentru tratamentulBRGE, a esofagitei erozive i a ulcerului peptic.

Dozele folosite la copii sunt mai mari pe kg/corpcomparativ cu adulii, acetia avnd capacitatemetabolic crescut.


23/63

ESOMEPRAZOLUL (Nexium)cpr. film. 20 i 40 mg

stereoizomer al omeprazolului, forma S.deosebiri - fc: prezint o variabilitate mai mic ametabolizrii enzimatice hepatice la diferii pacieni i seelimin mai lent din organism (T mai lung).

Se administreaz n aceleai doze ca i omeprazolul,avnd indicaii similare.

n insuficiena hepatic se reduc dozele.


24/63

PANTOPRAZOL (Controloc) cpr. film.20 i 40 mg, pulbere liofilizat pentru sol. inj. 40 mg

40 mg/zi - doz unic

i.v. n bolus, 80 mg pantoprazol inhib secreia acid cu80-90% n decurs de o or dup injectare.

n sindromul Zollinger Ellison: 160-240 mg/zi.


25/63

LANSOPRAZOL (Lasoprol, Lanzap)caps. 30 mg

30 mg/zi. n alte ri exist i preparate injectabile.

Se elimin i prin scaun -n insuficiena hepatic serecomand scderea dozelor.

RABEPRAZOL (Pariet)cpr. filmate 20 mg

asemntor, se administreaz 20-40 mg/zi.


26/63

Dozele de IPP folosite - cele standard.Unii pacieni au nevoie de doze mari; acestea suntajustate n funcie de pacient astfel nct s seamelioreze simptomatologia.

Dozele cele mai mici - folosite n tratamentul dentreinere la pacienii cu simtomatologie sever

Eficacitatea - similar pentru dozele echivalente,crescut fa de antihistaminicele H2, att n tratamentululcerului peptic ct i al bolii de reflux gastroesofagian.

A t i tii t il H2


27/63

Antagonitii receptorilor H2Cimetidina, Ranitidina, Famotidina,

Nizatidina i Roxatidina.

Mecanism de aciune:antihistaminicele H2 blocheazcompetitiv receptorii H2 de pe membrana bazolateral acelulelor parietale, mpiedicnd efectele excitosecretorii

gastrice ale HIS.Antihistaminicele H2 inhib secreia gastric stimulat deHIS i gastrin. Scad secreia acid stimulat de Ach icea stimulat de alimente n proporie de 70 %. Scad isecreia de pepsin.

Inhib mai ales secreia acid bazal, eficace nscderea secreiei acide nocturne, factor determinantpentru procesul de vindecare a ulcerelor.


28/63

Favorizeaz vindecarea ulcerului duodenal naproximativ 4 sptmni i a celui gastric n 4 6sptmni.

Recidivele dup oprirea tratamentului - aproximativ 75%

Tratamentul cu o doz de ntreinere de blocante H2 -scade frecvena recidivelor la aproximativ 15 %.


29/63

Farmacocinetic:

se administreaz mai ales oral,absorbie bun, Bd medie, legare redus de proteineleplasmatice.Metabolizarea hepatic -n proporie mic, nu estenecesar ajustarea dozelor n insuficiena hepatic.Se elimin mai ales renal,n cazul alterrii funciei renalese reduc dozele corespunztor.Trec prin placent, se elimin prin lapte.Exist i preparate pentru administrare parenteral, i.m.

sau i.v.


30/63

Indicaii:

Ulcer gastric,

Ulcer duodenal,

Sindrom Zollinger-Ellison,Esofagit de reflux.

Att n tratamentul UGD ct i al BRGE, eficacitateaantihistaminicelor H2 este inferioar IPP, la ora actual

n terapie IPP tind s nlocuiasc blocanii receptorilorH2 i celelalte clase de antisecretorii gastrice.


31/63

Cimetidina (Tagamet, Altramet, Histodil,Cimetidin)

compus cu nucleu imidazolinicoral, doza medie - 800 mg./zi.Scheme de tratament: 200 mg -200 mg-400 mg seara,

sau 400mg 0 400 mg sau doz unic seara 800 mg,eficacitatea - similar.vindecarea - dup 4-6 sptmni UD, 8 spt UG.prevenirea recidivelor: 400 mg. seara timp ndelungat.In esofagita de reflux - aceleai doze (u. activ) 4 spt.S. Zollinger Ellison - doze mari: 1,2-2,4 g/zi, n 4 prize.


32/63

Cimetidina

Ra: diaree, greuri, vrsturi, cefalee, dureri musculare,uscciunea gurii.0,2 % din cazuri - efecte antiandrogenice -

ginecomastie, galactoree, oligospermie i impoten

btrni confuzie, somnolen sau agitaie (rar)f. rar poate - hipergastrinemie.

Cimetidina inhib citocromul P 450 i ntrziemetabolizarea unor medicamentepotennd aciunea

acestora i crescnd riscul accidentelor toxice.Ex: anticoagulantele orale, carbamazepina, nifedipina,teofilina, antidepresivele triciclice, - necesar ajustareadozelor acestora.


33/63

Ranitidina

Ranitidina (Ulcoran, Zantac, Sostril)asemntoare cimetidineipoten mai mare (300 mg ranitidin - echivalente cu

800 mg cimetidin)

Eficacitatea - similar cimetidinei, mai bine suportat.Adm: oral 300 mg/zi n doz unic seara n ulcerul activi 150 mg. pentru prevenirea recidivelor.In hemoragiile digestive sau preoperator pentru

prevenirea ulcerelor de stress - se poate administra iv.Ra: mai bine suportat, efectul antiandrogenic este nul,inhib slab citocromul P450.


34/63

Famotidina (Famotidine, Gastrosidin)

poten superioar: 40 mg. famotidin fiind echivalentecu 800 mg cimetidin.Eficacitate similar, se administreaz n doz unic 40

mg. n UGD activ i 20 mg. preventiv.bine suportat, reacii adverse sub 1%.Nizatidina (Axid, Nizax)300 mg/ziRoxatidina (Roxane)- asemntoare famotidinei.

Doza:150 mg/zi .


35/63

Tolerana

Folosirea pe perioade lungi de timp a AH toleran fade efectul de inhibiie a secreiei gastrice.Tolerana - responsabil de scderea eficacitii AH2 nadministrare ndelungat. Se poate manifesta dup 3 zile dela nceperea tratamentului i poate fi refractar la cretereadozelor de antihistaminic.ntreruperea tratamentului de lung durat, att cuantihistaminice H2 ct i cu IPP determin hipersecreieacid de rebound.

Pentru combaterea acesteia se recomand fie ntrerupereatratamentului prin reducerea progresiv a dozelor i eventual,administrarea de antiacide la pacienii cu risc.


36/63

M colinoliticele

scad influenele vagale excitosecretorii prin blocareareceptorilor M1 din ganglionii intramurali gastrici. secreia bazal de HCl cu 40-50 % (volumul, mai puinconcentraia de acid clorhidric).

secreia de pepsin i alte secreii exocrine, mai alessecreia salivar (secreia pancreatic i biliar sunt maipuin influenate).Reduc frecvena recidivelor i a complicaiilor ulceruluigastro-duodenal i grbesc vindecarea bolii. Se potasocia cu antiacidele.


37/63

PIRENZEPINA(Pirehexal)compr. 25 i 50 mg

Eficacitatea n UGD - apropiat de a cimetidinei,inferioar IPP.

Vindecare - dup 4 sptmni de tratament n 75 % dincazuri n UD i n 80 % cazuri n U G.

Nu se folosete n BRGE, pentru c mpiedicevacuarea gastric (prin efect parasimpaticolitic),favoriznd refluxul.


38/63

Reacii adverse:uscciunea guriitulburri de vedere

Contraindicaii:adenom de prostat,glaucom cu unghi nchisDoze: 50 mg de 2 ori/zi n ulcerul activ.25 mg de 2 x / zi pentru prevenirea apariiei crizelorprimvara i toamna.


39/63

Antiacidele

baze slabe capabile s neutralizeze HCl. Pe lngneutralizarea sucului gastric i creterea pH gastric,

scad activitatea pepsinei ceea ce contribuie laeficacitatea terapeutic.

linitesc durerea n ulcer, acioneaz simptomatic igrbesc vindecarea UD,

eficacitatea n esofagita de reflux i n UG - slab.


40/63

Antiacidele

Antiacidele au fost clasificate nnesistemice isistemice.nesistemice:neutralizeaz HCl din stomac, rezultndsruri insolubile care nu se absorb i nu modificechilibrul acido-bazic.sistemice:acestea se absorb la doze crescute,producnd alcaloz metabolic.se administreaz n mod obinuit asociate ntre ele, pecale oral, sub form de comprimate orale saucomprimate pentru supt, pulberi sau suspensie.


41/63

Biodisponibilitatea - mai mare pentru formele lichide.Dac se administreaz sub form de comprimate -mestecate pentru un efect maxim.

Administrarea antiacidelor pe stomacul gol produce un

efect de scurt durat (30). Prezena alimentelor nstomac prelungete efectul antiacidelor la 4-5 ore.Cele mai folosite antiacide sunt srurile de aluminiu imagneziu.

Compuii de aluminiu Hidroxidul de


42/63

Compuii de aluminiu. Hidroxidul dealuminiu

aa. nesistemic cu aciune lent i durabil.1g substan neutralizeaz 25 mEq HCl.Se administreaz dup mas, pe stomacul gol fiind puineficace.

R. adv: - constipaie, greuri, vrsturi, caren de fosfaidup tratament ndelungat (creterea eliminrii fecale)n insuficien renal, concentraiile crescute de Al potdetermina fenomene toxice (osteodistrofie, miopatieproximal, encefalopatie)

Compuii de aluminiu Hidroxidul de


43/63

Compuii de aluminiu. Hidroxidul dealuminiu

Scad biodisponibilitatea unor medicamente administratesimultan (Fe, digoxin, propranolol), acestea seadministreaz la cel puin 2 ore dup administrarea aa.

Se banuieste ca Al absorbit poate fi implicat n

producerea bolii AlzheimerSe administreaz ca suspensie sau gel 5 30 ml / doz

Carbonatul de Al, fosfatul de Al. sunt asemntoare.


44/63

Compuii de Magneziu

Hidroxidul de Mg - antiacid cu aciune rapid, intensi de durat scurt.Nu produce alcaloz sistemic, n intestin formeazsruri insolubile eliminate prin scaun.Ionii de Mg au proprieti laxative.1g substanneutralizeaz 30 mEq HClOxidul de Mg(magnezia usta) formeaz n ap hidroxidde Mg, este folosit ca antiacid i laxativ. 1g oxid de Mgneutralizeaz 50 mEq HCl.Trisilicatul de Mgare efect lent i durabil. Absoarbepepsina. In doze mai mari are efecte laxative.


45/63

Compuii de Magneziu

Toi compuii de Mg n doze mari pot produce fenomenetoxice la bolnavii cu insuficien renalCarbonatul de Mg: are efect. slab, lent, durabil; poateproduce balonare.

Compui de Al i MgMagaldrat (Riopan )are efect rapid i de durat.Almagel se administreaz ca i suspensie 15 ml o dat

Analogii de prostaglandine (PG) ca antiulceroase


46/63

Analogii de prostaglandine (PG) ca antiulceroaseMISOPROSTOLUL

PGE2, PGE1 i PGI - inhibitoare ale secreiei gastrice iprotectoare ale mucoasei. Deficitul n sinteza PG esteimplicat n patogeneza bolii ulceroase.Misoprostolul (Cytotec)Este un derivat de sintez al

PGE1.Scade secreia acid stimulat de alimente i mai puincea bazal.

Are efect citoprotector fa de factorii agresivi careacioneaz asupra mucoasei, amelioreaz circulaialocal, favorizeaz procesele de vindecare a mucoaseigastrice i duodenale.(de ex. dup folosireaantiinflamatoarelor nesteroidiene-AINS )


47/63

MISOPROSTOLUL

Ind.: UD, ulcere dupfolosirea AINS.

Doza : 0,2 mg de 4 X/ zisau 0,4 mg de 2 x/ zi 4

8 spt.; n UD i UG- pentru profilaxiaulcerului medicamentos(principala indicaie )

0,2 mg de 4 x / zi ct timpdureaz trat. cu AINS.

Ra: diaree (trectoare),colici abdominale.

Are aciune ocitocic,poate declana avortul

sau naterea prematur(interzis la gravide)


48/63

Sucralfatul (Venter, Sucralfate )

Compus cu molecul complex ( zaharoz sulfatatconjugat cu hidroxid de aluminiu). Se leaga de mucineformand un gel protector care se leag de craterululceros.Sucralfatul protejeaz mucoasa , scade inflamaia ifavorizeaz vindecarea leziunilor, crete secreia demucus i modific compoziia acestuia, stimuleazsecreia de PGIndicaii- ulcer duodenal (eficacitate comparabil cu Cimetidina )

1 g de 4 x/zi cu 30 nainte de mese i la culcare, timp de4-8 sptmni.-UG cu reflux biliarScade recurenele i recderile n UD.


49/63

Sucralfatul (2)

Nu are eficacitate bun n esofagita de reflux, leziuniulcerative dup AINS, profilaxia ulcerelor de stress.

Administrare: p.o. compr sau susp, pe stomacul gol, cu1h nainte de mese.Nu se asociaz cu .blocanii H2 i cu antiacide !Scade eficacitatea unor medicamente administratesimultan: teofilin, chinolone, digoxinRa: constipaie, uscciunea gurii, cefalee, greuri,vrsturi, erupii cutanate


50/63

Srurile de bismut

Subcitratul de Bi coloidal (dicitrato-bismutatul-tripotasic)De-Nol = complex coloidal coninnd cantiti sczute deBi.

Precipit n prezena HCl formnd un depozit aderent desuprafaa leziunilor ulceroase, cu rol protector;stimuleaz secreia de PG

Aciunea principal - antibacterian fa de HP, efecttoxic asupra bacilului


51/63

Eficacitate similar Cimetidinei i Ranitidinei. La oraactual protectoarele mucoasei sunt utilizate mai puindatorit existenei unor medicamente mei eficiente.

Administrat p.o., comprimate sau soluie 600 mg de 2x/zi

cu or nainte de micul dejun i cin, sau 300 mg de 4x/zi timp de 1 lun. Tratamentul poate fi reluat dup 1lun pauz.Ra: greuri, nnegrirea scaunuluiCI:I.R., sarcin, nu se asociaz cu Aa sau lapte


52/63

Terapia H. pylori

H. pylori- bacil gram negativ care se gsete n mucus,izolat prima dat n 1983.

Provoac inflamaia mucoasei gastrice, scadecapacitatea de aprare a mucoasei.

implicat n patologia bolii ulceroase, a limfomului maligni a adenocarcinomului gastric.

Bacilul este prezent la 20% din populaie i la 70 90%din bolnavii ulceroi.


53/63

UGD HP pozitiv. Terapia HP

Tripla terapie: 7 zileIPP + Amoxicilina 2x1000 mg+Claritrom 2x 500 mgIPP+ Amoxi + Metronidazol2x500 mgIPP + Claritro + Metronidazol

Bismut subcitrat 4x120 mg +Metronidazol + Tetraciclina4x500 mgRanitidin bismut citrat 2x400mg +claritro+ metronidazolTerapia cvadruplaIPP + Bismut subcitrat +metronidazol + tetraciclina

R d i t l t


54/63

Recomandri actuale pentru

tratamentul UGDUlcer activ

Inhibitorii pompei de protoni

Omeprazol 20 mg

Lansoprazol 30 mgRabeprazol 20 mg

Pantoprazol 20 mg

Administrate zilnic naintea micului dejun.


55/63

Blocante H2Cimetidin 800 mg

Ranitidin sau Nizatidin 300 mg

Famotidin 40 mgToate aceste medicamente se administreaz seara laculcare (bedtime) n doz unic.

Trebuie fcut tratamentul de eradicare al HP, n UD fr

verificarea prezenei acestuia, iar n UG dup verificare.

Tratamente de ntreinere pentru prevenirea


56/63

Tratamente de ntreinere pentru prevenirea

activrii ulcerului

Se recomand la pacienii cu recidive frecvente n ciudaeradicrii H. pylori sau la cei cu recderi frecvente i HPnegativ.Durata tratamentului profilactic - controversat. Labtrnii cu boli asociate multiple, se recomand

tratamentul profilactic pe toat durata vieii, la aceastgrup de pacieni fiind mai mare mortalitatea princomplicaiile bolii ulceroase.Cimetidin 400 mgRanitidin sau Nizatidin 150 mg

Famotidin 20 mgSe administreaz seara la culcare.Inhibitorii pompei de protoni nu se folosesc uzual pentruprevenirea recurenelor.

Tratamentul ulcerelor induse de folosirea


57/63

ata e tu u ce e o duse de o os eamedicamentelor

Tractul gastro-intestinal poate fi afectat prin contactuldirect medicamente - mucoasa sau prin efectelesistemice (de exemplu inhibiia COX i a sintezei dePG).

multe medicamente pot genera leziuni la nivelul tractuluigastro-intestinal: corticosteroizii, AINS, alcoolul, clorurade potasiu etc.frecvent reacii adverse digestive: gastrita eroziv, ulcer

i diaree. Consecine: complicaii severe sau chiar

deces.


58/63

Aspirina i celelalte AINS sunt utilizate de milioane deoameni, pe perioade lungi de timp, n tratamentulartropatiilor inflamatorii.

pot determina afectare acut sau cronic a mucoasei

gastro-intestinale. Inhibitorii selectivi ai COX2 producleziuni gastro-intestinale n mai mic msur, nsfolosirea lor a fost asociat cu creterea riscului deapariie a evenimentelor cardiovasculare mejore i a

mortalitii prin accidente tromboembolice.


59/63

Studii endoscopice la bolnavii sub tratament cu AINS -apariia hemoragiilor submucoase la 2 ore de laadministrarea AINS.Leziunile acute - pot fi reduse prin administrare de

preparate enterosolubile sau prin reducerea secretieiacide gastrice.Studii clinice la bolnavii sub tratament cronic cu AINSarat c 20-25 % din pacieni prezint simptomedispeptice, dar n majoritatea cazurilor nu sunt severe i

nu necesit ntreruperea administrrii. Prin studiiendoscopice s-a demonstrat ns c n 40-50 % dincazuri pacienii prezentau gastrit eroziv i n 10-25 %ulcer gastric sau duodenal.


60/63

n mod caracteristic, n cazul leziunilor gastro-intestinaleproduse de medicamente, simptomatologia nu secoreleaz cu gradul leziunilor morfopatologice, iarabsena simptomelor nu exclude prezena leziunilorendoscopice.Tratamentul profilactic cu misoprostol scade incidenaUG la pacienii n tratament cronic cu AINS.Nu s-a stabilit nc toxicitatea pe termen lung amisoprostolului.


61/63

Prevenirea ulcerului indus de AINS

Misoprostol 200 g de 4 ori/zi

IPP n doze standardDac ulcerul a aprut, IPP sunt cele mai eficiente pentruvindecarea acestuia.


62/63

Mesaje cheie

Eficacitatea IPP este superioarantagonitilor H2 i altor medicamente

n tratamentul UGD i a BRGE (efectputernic, rapid i de lung durat).

Bine tolerate

Analiza costeficacitate recomandIPP n UG i UD, BRGE sever,antagoniti H2 n formele uoare


63/63

Documents

Digestiv 1 an IV