ERKEN EVRE OTOZOMAL DOMİNANT POLİKİSTİK BÖBREK HASTALIĞINDA SABAH

KAN BASINCI PİKİ İLE SOL VENTRİKÜL HİPERTROFİSİ VE ENDOTEL DİSFONKSİYONU

İLİŞKİSİAbdülmecit YILDIZ1, Saim SAĞ3, Alparslan ERSOY1, Fatma Ezgi CAN2, Suat

Akgür1, Yavuz AYAR 1, Mustafa GÜLLÜLÜ1, Sümeyye GÜLLÜLÜ3

Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları AD, Nefroloji BD, Bursa2Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, Biyoistatistik AD, Bursa

3Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kardiyoloji AD, Bursa

Giriş

• Bilateral progresif büyüyen renal kistlerle karakterize otozomaldominant hastalık

• Sorumlu genler; PKD1 ve PKD2, görülme sıklığı sırasıyla1:500, 1:1000

• PKD1 mutasyonu olguların %85 ni kapsamakta

• Genel olaral PKD1 mutasyonu olanlar 5. dekatta PKD2 mutasyonu olanlarda 7. dekatta SDBY gelişmekte

• Hastalıkta extrarenal bulgular oldukça sık olup en sık karaciğer kistleri, kalp ve vasküler anormallikler gözlenmekte

• ODPBH da KV mortalite genel popülasyona göre 1,6- 3,3 kat daha yüksektir

• Kapak anormallikleri yanında erken başlangıçlı HT , Sol VentrikülHipertrofisi (SVH) en sık görülen anormalliklerdir

• Bu anormallikler GFR azalmasıyla birlikte sıklığı artsa da böbrek fonksiyonları etkilenmeden de görülebilmektedir

• Genç ODPBH da HT gelişmeden önce SVH varlığı gösterilmiştir.

• ODPBH da artmış sempatik sinir sistemi aktivasyonu bildirilmiştir• Kronik intrarenal iskemi

• Kapsül gerilmesi

• SSS aktivasyonu, Holter de anormal yüksek sabah kan basıncı pikleri(SKBP) ve nondipper (gece kan basıncı düşüşünün olmaması) patern ile ilişkilidir

• SKBP nin diğer popülasyonlarda KV morbidite ve mortalite ilşkisigösterilmiştir

• ODPBH da holter çalışmalarına rağmen SKBP nin KV anormalliklerle ilişkisi araştırılmamıştır.

Materyal ve Metod

• Bu çalışma için düzenli poliklinik izlemi olan ve böbrek fonksiyonları belirgin bozulmamış (GFR-EPI>60 ml/dk) 58 ODPBH hastası ve Hipertansiyon için değerlendirilen ve holteri normal olan 45 kontrol grubu dahil edildi.

• Hastalık tanısı, aile öyküsü ve Pei ve Watnick tarafından belirlenen ultrason kriterlerine göre koyuldu

• Tüm ODPBH hastalarının verileri, TND Kistik çalışma grubu online veri tabanına kayıt edildi

• Aktif enfeksiyonu olan

• Tip 2DM tanılı hastalar

• KVH öyküsü olan hastalar

• GFR –EPI<60 ml/dk olan hastalar

• Gebe hastalar

• Poliklinik kan basıncı >140/90 mmHg olan hastalar çalışmaya alınmadı

• Katılımcılarda demografik veriler, KV risk faktör öyküsü, böbrek fonksiyonları, glikoz ve lipit profili ile hs-CRP değerlendirildi. Ayrıca 24 saatlik ambulatuar kan basıncı (KB) ölçümü, karotis intima mediakalınlığı (CIMT) ve ekokardiyografi ile sol ventrikül kitlesi ve epikardiyal yağ dokusu kalınlığı hesaplandı

• Akım aracılı vasküler reaktivite değişikliği ön kol brakiyal arterden değerlendirildi

• Tüm ölçümler hastalar hakkında bilgisi olmayan tek kardiyolog tarafından yapıldı

Holter monitorizasyonu

• Tüm hastalarda sabah kalkma ve yatış saatlerini kaydetmeleri istendi

• Gündüz yarım saat gece 1 saat ara ile kan basıncı ölçümleri alındı.

• Hastaların uyandıktan sonraki 2 saatlik periyottaki dört ölçüm ortalaması ile uyanmadan önce 2 saatlik periyottaki ölçüm ortalaması farkı alındı ve 20mmHg dan büyük değerleri olan hastalar Sabah Kan Basıncı piki(SKBP) olarak kabul edildi.

• Hasta ve kontrol grubundaki hastalar SKBP var olanlar ve olmayanlar olmak üzere ikiye ayrıldı

Bulgular

Kontrol (n=45) ADPKD(n=58) P değeri

Yaş 43±12 43±13 0,839

VKİ(kg/m2) 22±4,3 26±2,7 <0,001

GFR-EPI(ml/dk) 109(68-140) 102(60-133) 0,007

FMD(%) 19,5±5,6 16,6±6,4 0,01

SVMİ(g/m2) 94±20 108±25 0,003

KİMT(mm) 5(4-8) 7(3-13) <0,001

SKBP(>20 mmHg) 18(%40) 35(%60) 0,04

EFT(mm) 4,7(3-7,7) 6,6(3-14) <0,001

Bulgular

Kontrol(n=45)

P değeri

Hasta(n=58)

P değeri

SKBP(+)n=18 SKBP(-)n=27SKBP(+)n=35 SKBP(-)n=23

Yaş 42±13 44±11 0,6 49±12 34±8 <0,001

Cinsiyet (K/E) (7/11) (12/15) 0,4 21/14 (10/13) 0,28

VKİ(kg/m2) 22,4±2,7 22,7±2,7 0,8 27,4±4,7 24,7±3,1 0,01

Sigara öyküsü 6 (%33) 13(%48) 0,3 14(%40) 8(%34) 0,7

RAS blokeri 11(%47) 14(%40) 0,6

Holter BulgularıKontrol(n=45)

P değeri

Hasta(n=58)

P değeri

SKBP(+)n=18 SKBP(-)n=27SKBP(+)n=35 SKBP(-)n=23

Sistolik(Ortalama) 115(104-127) 116(92-124) 0,06 129(98-164) 122(94-147) 0,064

Diyastolik (Ortalama) 66±5,5 68±8,1 0,84 75±10 74±10 0,67

Sistolik(Gündüz) 116(106-128) 117(89-127) 0,04 133(99-170) 123(95-150) 0,04

Diyastolik(Gündüz) 67±6,2 69±8,5 0,66 78±10 76±10 0,51

Sistolik(Gece) 106(94-128) 112(95-121) 0,16 120(89-147) 114(91-141) 0,38

Diyastolik(Gece) 60±5 64±8,4 0,07 68±10 68±12 0,95

Dipper 11(%61) 9(%33) 0,06 19(%54) 10(%43) 0,45

BulgularKontrol(n=45)

P değeri

Hasta(n=58)

P değeri

SKBP(+)n=18 SKBP(-)n=27SKBP(+)n=35 SKBP(-)n=23

AKŞ 81±8,6 81±8,5 0,9 90±11 95±27 0,3

GFR EPI 106±18 112±15 0,25 96±18 103±22 0,15

Total Kolesterol(mg/dL)

180±29 173±20 0,3 209±38 178±38 0,04

HDLKolesterol 47±10 44±7,5 0,3 47±11 41±10 0,03

LDL Klolesterol 109±31 100±29 0,3 129±33 108±25 0,01

Trigliserid 109(53-207) 113(43-333) 0,7 132(44-376) 116(52-536) 0,75

Spot Mikroalb 23,5(4-59) 19(8-87) 0,4 45(4-574) 16(4-68) <0,001

Ürik Asid 3(2,4-4,7) 2,9(2,4-5,1) 0,1 5,1(3-9,9) 5,5(2,2-11,5) 0,5

HsCRP 0,3(0,1-0,9) 0,3(0,2-0,9) 0,34 0,65(0,3-4) 0,35(0,2-1) 0,005

Bulgular

Kontrol(n=45)

P değeri

Hasta(n=58)

P değeri

SKBP(+)n=18 SKBP(-)n=27SKBP(+)n=35 SKBP(-)n=23

CIMT(mm) 5(4-8) 5(4-8) 0,3 7(3-13) 5(3-12) 0,02

LVMI(g/m2) 94±19 94±21 0,9 118±24 93±20 <0,001

EFT(mm) 4,9±1,3 4,7±1 0,69 8,4±2,7 5,7±2,3 0,001

FMD(%) 19,9±6,7 19,2±4,7 0,6 14±6,4 19±5,6 0,01

r;-277,p:0,06

r;-0,11, p:0,9 r;-537, P<0,001

Doğrusal Regresyon Analizi

ADPH β %95 Güven aralığı p

EFT (epikardiyal fat) -0.138 -0.179;-0.097 p<0.001

Kolesterol -0.061 -0.102;-0.019 0.005

LDL 0.045 -0.008;0.097 0.093

Bağımlı değişken FMD% *Model anlamlıdır p<0.001

Kontrol β %95 Güven aralığı pYaş -0.118 -0.247; 0.010 0.070

Trigliserit -0.024 -0.049; 0.001 0.063

Doğrusal Regresyon AnaliziADPBH β %95 Güven aralığı (Alt sınır) p

BMI 1.334 0.218;2.450 0.020

EFT (epikardiyal fat) 0.339 0.128;0.550 0.002

MPBS 0.859 0.518;1.200 <0.001

Hs-crp -9.822 -17.913;-1.731 0.018

GFR-EPI 0.252 0.017;0.488 0.036

Ürik asit 0.525 -0.061;1.110 0.078

Bağımlı değişken Sol ventrikül kitle indeksi *Model anlamlıdır p<0.001

Hastalar β %95 Güven aralığı (Alt sınır) pYaş 0.929 0.515;1.343 <0.001

Sonuç

• Erken evre ODPBH da SVH ve ED belirgindir

• SVH etyolojisinde, ortalama kan basıncı yüksekliği ile birlikte gün içi kan basıncı varyasyonları etkili olabilir

• ODPBH da SKBP SVH ni hızlandırabilir

• Antihipertansif tedavi, sempatik sinir sistemine etkili ajanlar ve sabah kan basıncı pikini düşürecek şekilde yeniden gözden geçirilebilir

• ODPBH da holter monitorizasyonu, kan basıncı kontrolü sağlanmış olsa da KV anormallikleri ön görme açısından fayda sağlayabilir.