SŞ

Prof.Dr.Sezai ŞAHMAYİ.Ü.Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum ABD

Kadın Hastalıkları ve Doğum ABD Reprodüktif Endokrinoloji Bilim Dalı

www.jinekolojik.orgwww.sahmay.com ©SŞ

LH eğrisini engeller

Foliküllerde FSH’asensitivite azalması

Endojen E2 azalması

Endometrial proliferasyon

ve stabilizasyon

Östrojen etkisi Siklus Regülasyonu

Progestin etkisiOvülasyon inhibisyonu

©SŞ

SŞMueck AO, et al. Gynecol Endocrinol 2010;26:109–113.

Progestinlerin Steroid Reseptör Aktiviteleri

Progestojenic aktivite

Glucokortikoid aktivite

Androjenik aktivite

Anti-androjenik

aktivite

Anti-mineralokortikoi

d aktivite

Progesterone + – – (+) +

Dienogest +++ – – ++ –

Drospirenone + – – + ++

Levonorgestrel ++ – + – –

Gestodene + – + – (+)

MPA + ++ + – –

Norgestimate ++ – + – –

Norethisterone +++ – + – –

Desogestrel + + + – –

Cyproterone acetate + +++ – +++ –

©SŞ

SŞ

E ve P tek tek ovülasyonu inhibe ederler.

Kombine edildiğinde farmakolojik sinerjizm=daha düşük dozlar

©SŞ

Oral kontraseptiflerde terminoloji

Kombine OK (Monofazik – Multifazik)

Sadece Progestin içeren mini-pill

Birinci nesil 50µg EÖ veya daha fazla içerenler

İkinci nesilLevonorgestrel, Norgestimate ve diğer norethindronlar ile 30-35 µg EÖ içerenler

Üçüncü nesilDesogestrel veya Gestodene ile 20-30 µg EÖ içerenler

©SŞ

SŞ

Kombine OK’lardaki Farklılık

• Farklı Östrojenler;

Genellikle sentetik EE, son olarak E2V

• Farklı Progestinler;

Norethindrone, desogestrel, cyproterone acetate, drospirenone, dienogest vs

• Farklı doz ve rejimler;

Monofazik, bifazik, trifazik, son olarak tetrafazik rejimler.

©SŞ

Qlairista ile Dinamik Dozlama

Östradiol valerat 2 mg3 mg

1 mg Plasebo

2 mgDienogest 3 mg

1

2 gün E2V 5 gün E2V 2 mg ve DNG 2 mg

2 gün plasebo2 gün E2V

2 5 6 3 7 8 4 9 10 11 12 15 16 13 17 18 14 19 20 21 22 25 26 23 27 28 24

17 gün E2V 2 mg/ DNG 3 mg

26 aktif tablet ile Azalan östrojen, Artan progestin

©SŞ

SŞ

Kombine OK’lardaki Gelişim

• Ethinyl Estradiol (EE) azaltmak50 µg7gün’den 20 - 15 µg/gün

• Anti-androjenik ve Anti-mineralokortikoid Progestinlerin eklenmesi.

• SON OLARAK:Sentetik EE yerine, natürel östrojen kullanılması.

©SŞ

SŞ

EE değiştirme gerekçeleri

• Kombine OK’larda görülen bazı yan etkilerin EE’dan kaynaklandığı düşünülmektedir.

- Karaciğer metabolizmasına etki,

- VTE artış,

- Lipid düzeyine etki

- Kan basıncına etki

• Bu etkilere Progestin de etkili olabilir.1Kuhl. Ideal dose of ethinylestradiol. In: Elstein, ed. Extragenital effects of oral contraceptives. New York: Parthenon Publishing Group; 1997;27–38; 2Hoffmann et al. Drugs Today. 1999;35(Suppl C):105–113; 3Hoffman et al. Exp Toxicol Pathol. 1998;50:459–464

Oral Kontrasepsiyonda Dönüm Noktaları

1930 1990 20001960 1970 1980 201019501940

1932-E2 izole edildi

1938-EE 1961-Avrupa'daki ilk OK Anovlar®

2000 -İlk drospirenon’lu

OK Yasmin®

1973-İlk düşük OK Microgynon

2006-drospirenon-bazlı düşük doz OK

24/4 YAZ®

2009-Dinamik dozlamalı

E2V/DNG'li OK Qlaira®

2010-Qlaira® Avrupa Birliği'nde HMB endikasyonu

2005

©SŞ

Bütün doğum kontrol hapları aynı değildir

Miranova Ginera Microgynon® Yasmin® Yazz® Qlairista®

Kullanım rejimi 21 gün (7 gün ara)

21 gün (7 gün ara)

21 gün (7 gün ara)

21 gün (7 gün ara) 24+4 sürekli 26+2 sürekli

Östrojen ve dozu 20 mcg EE 30 mcg EE 30 mcg EE 30 mcg EE 20 mcg EE Östradiol valerat

2 mg (3 ve 1 mg)

Progesteron ve dozu

Levonor-gestrel

0.15 mgGestoden Levonor-gestrel

0.15 mgDrospirenon

3 mg Drospirenon

3 mg Dienogest

3 mg (2 mg)

Diane® 35, Siproteron asetat (2 mg) ve Etinilestradiol (35 mcg) içeriğiyle akne, sebore ve polikistik over tedavisinde endikedir. Oral kontrasepsiyonda endikasyonu olmadığı için bu listede yer almamaktadır.

Antiandrojenik Etkili OKlar

Düşük Doz Antiandrojenik

RxMediaPharma, 2015.

Doğala özdeş

Etinilestradiol dozunu azaltmak

Uygulama rejimindeki değişiklikler

Daha az yan etki

Kontrasepsiyonla birlikte ek faydaları olan progestinler

Artan etkinlik / Artan uyum

Bayer’in uzmanlığında gelişen Oral Kontraseptifler

Nasıl Karar Verilmeli?

Doğum kontrol hapı isteyen kadınlara neler sorulmalıdır?

1. Adet kanamanız düzenli mi?2. Adet kanamanızın miktarı fazla mı?3. Adet ağrınız var mı?4. Kıllanma, sivilce şikayetleriniz var mı?5. Damar hastalığı geçirdiniz mi? 6. Tansiyonunuz normal mi?

©SŞ

Dienogest (DNG): Klinik Etkiler 2 mg/gün dozda ovulasyon (+lokal ovaryan etki) inhibisyonu

sağlar.

2-3mg DNG endometriumu korur ve siklus stabilitesini sağlar. Kanama kontrolü mükemmel.

Servikal mukusa anti-estrojenik etkisi,kontraseptif etkiyi destekler

Vaginal epitele anti-östrojenik etkisi yoktur.

Endometriosis dokusuna anti-proliferatif etki.

Ekstragenital anti-ostrojenik etkisi olmadigindan, Kc, vaskuler sistem ve MSS deki östrojenin olumlu etkileri engellenmez.

Östrogenic, anti-östrojenik, androjenik ve glukokortikoid-reseptör aktivitesi yoktur.

1Foster and Wilde. Drugs Today 1998;56:825-35, 834-5; 2Sasagawa et al. J Endocrinol Invest 2008;31:636–41; 3Schleussner. In: Teichmann A (editor). Dienogest. Präklinik und Klinik eines neuen Gestagens. New York: Walter de Gruyter, 1995:171-9; 4von Schoultz B. Climacteric 2003;6(Suppl 2):24–32. 5Zimmermann et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 1999;4:155–64. 6Ulstein M, Myklebust RU. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl. 1982;105:45-9

Etkisi Endometriuma odaklanmış selektif bir progestindir

©SŞ

Anti-Androjenik potansiyel

Oettel M et al. Drugs Today 1995; Oettel M et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 1999

©SŞ

ALDOSTERON

ACTH

Plasma K

Renin-angiotensin

Na ve su tutulması

K atılması

spironolakton

E2

+

3. Hangi Bilgiler Verilmeli?

a) Düzenli kullanımın önemib) Adet kanamalarındaki olası değişikliklerc) Yan etkilerd) Ek yararlar

Oral kontraseptiflere yeni başlayanlardaKanama ve yaklaşım

3 siklus izle

Kanama

Östrojen dozunu yükselt (35mcg)

Progestini değiştir

Yöntemi değiştir

©SŞ

www.sahmay.comwww.jinekolojik.org